慢肾蛋白停防治实验性慢性肾炎湿热证及对白细胞Fc受体的影响

目的 :研究中药慢肾蛋白停对慢性肾炎湿热证家兔白细胞表面 Fc受体、尿蛋白、自由基、血脂等指标的影响。方法 :将 2 4只雄性、尿蛋白测定阴性的家兔随机分为模型组、中药慢性蛋白停组、中药保肾康组和正常组 ,前 3组进行免疫制模 8周 ,从制模第 3周起 ,蛋白停组和保肾康组给予相应药物。实验第 4、6和 8周各进行 1次 2 4 h尿蛋白定量检测 ,8周后测定血中红细胞表面 Fc受体、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL)、血肌酐 (SCr)和尿素氮 (BU N)等指标。同时观察肾组织的病理形态学变化。结果 :慢肾蛋白停能明显提高 Fc受体数 ,降低尿蛋白、TG和 MDA水平 ,升高 HDL 水平 ,并提高SOD的活性 ,减慢肾组织病理变化。结论 :慢肾蛋白停能降低尿蛋白 ,调节机体的免疫功能 ,减少肾损害 ,对慢性肾炎湿热证有良好的防治作用。

肝细胞生长因子对阿霉素肾病大鼠足细胞人肾蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对阿霉素肾病大鼠足细胞人肾蛋白(nephrin)表达的影响。方法雄性清洁级SD大鼠114只,分为对照组(42只)、模型组(42只)和干预组(30只),对照组尾静脉一次性注射等体积的生理盐水溶液;实验组和干预组大鼠尾静脉内一次性注射阿霉素溶液建立阿霉素肾病模型,干预组于造模后第3周开始给予HGF腹腔注射直至实验结束;对照组与模型组造模成功后第1周末、2周末、3周末、4周末、6周末、8周末和12周末处死动物。干预组于注射HGF 1周后开始,即造模成功后3周末、4周末、6周末、8周末和12周末处死动物,处死前1天留尿液检测24小时尿蛋白,处死后取肾组织进行免疫荧光染色,用激光共聚焦显微镜检测肾小球足细胞中人肾蛋白的荧光表达强度。结果与对照组比较,模型组尿蛋白明显增加,造模成功后第1周末、2周末、3周末、4周末、6周末、8周末和12周尿蛋白依次为(854.3±77.0)mg/L vs(330.6±33.1)mg/L,(814.8±158.6)mg/L vs(343.4±77.0)mg/L,(795.0±242.3)mg/L vs(415.6±113.5)mg/L,(703.5±137.3)mg/L vs(355.1±84.8)mg/L,(621.7±241.2)mg/L vs(350.4±61.8)mg/L,(751.4±389.9)mg/L vs(369.3±62.7)mg/L,(725.4±170.2)mg/L vs(435.2±140.9)mg/L(P<0.01),给予HGF干预后,尿蛋白明显减少(P<0.01);与对照组比较,模型组大鼠人肾蛋白暴露明显增多(P<0.01);给予HGF干预后人肾蛋白暴露较模型组明显减少(P<0.01)。结论阿霉素肾病大鼠尿蛋白明显增加,人肾蛋白暴露呈先升后降的变化趋势;HGF可减轻急性期足细胞损伤,对足细胞具有保护作用,减轻大鼠阿霉素肾病肾组织的病理损害,减少尿蛋白。

中肾蛋白检测对癌性和结核性胸腔积液的鉴别

目的探讨癌性和结核性胸腔积液(简称胸水)中中肾蛋白(MK)水平及其潜在的诊断价值,并评价其与癌胚抗原(CEA)联合检测在鉴别癌性和结核性胸水中的意义。方法选择65例肺癌伴胸水患者作为癌性胸水组,57例结核性胸水患者作为对照组,用ELISA法检测胸水MK水平,电化学发光免疫分析法检测CEA水平。结果癌性胸水组MK水平[(361.9±194.5)ng/mL]高于结核性胸水组[(119.6±78.1)ng/mL,P<0.001];癌性胸水组CEA水平[(76.3±42.2)ng/mL]高于结核性胸水组[(5.6±4.1)ng/mL,P<0.001]。Ⅳ期肺癌伴恶性胸水患者MK水平[(426.9±162.5)ng/mL]高于Ⅱ+Ⅲ期肺癌患者[(286.1±138.4)ng/mL,P<0.001];化疗后MK水平[(239.4±180.6)ng/mL]低于于化疗前[(356.3±199.4)ng/mL,P<0.001]。胸水MK、CEA诊断癌性胸水的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.805(95%可信区间:0.84～0.96)、0.863(95%可信区间:0.85～0.97)。当MK的cut off值为183.4 ng/mL时,诊断癌性胸水的敏感性为78.5%,特异性为78.9%,准确度为78.7%;当CEA的cut off值为10.2 ng/mL时,诊断癌性胸水的敏感性、特异性、准确度分别为73.8%、87.7%、80.3%;两指标联合应用时敏感性、特异性、准确度分别提高至87.7%、91.2%、89.3%。结论胸水MK水平可为癌性胸水的诊断提供参考价值,MK与CEA联合检测对癌性和结核性胸水的鉴别有参考价值。

慢肾蛋白停对系膜增生性肾炎大鼠相关细胞凋亡及表皮生长因子的调节作用

目的:研究系膜增生性肾炎(MsPGN)肾小球系膜细胞(GMC)凋亡和尿表皮生长因子(EGF)的变化特征,探讨慢肾蛋白停对其的影响及作用机制。方法:采用手术摘除一侧肾脏加腹腔多次注射BSA与LPS及皮下多次注射完全弗氏佐剂,复制MsPGN动物模型。慢肾蛋白停予以防治性治疗,放免法测定尿EGF含量,TUNEL法检测GMC凋亡现象。结果:模型组GMC凋亡率降低,尿EGF含量增高;治疗组GMC凋亡率增高,尿EGF水平下降。结论:慢肾蛋白停可以调节肾内EGF的异常分泌状态,促进GMC凋亡、抑制GMC增生和基质的增多,减轻肾脏组织的病理损害。

慢肾蛋白停对MsPGN大鼠TGF-β_1及IL-10的调节作用

目的:研究慢肾蛋白停对系膜增生性肾炎(MsPGN)血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和白介素-10(IL-10)的调节作用,探讨慢肾蛋白停对MsPGN的疗效机制。方法:采用手术摘除一侧肾脏加腹腔多次注射BSA与LPS及皮下多次注射完全弗氏佐剂,复制MsPGN动物模型。分慢肾蛋白停、肾炎四味片予以防治性治疗,实验结束测定TGF-β1、IL-10变化。结果:模型组TGF-β1、IL-10含量增高;2个治疗组TGF-β1、IL-10水平均下降,慢肾蛋白停优于肾炎四味片(P<0.05)。结论:慢肾蛋白停能降低血清TGF-β1水平,并能调节机体IL-10的异常分泌,减轻肾脏组织的病理损害,作用优于肾炎四味片。

中医药治疗肾性蛋白尿的用药规律研究

目的:研究探讨中医药治疗肾性蛋白尿的用药规律,为临床诊疗提供新思路。方法:计算机检索中国知网数据库中有关中医药治疗肾性蛋白尿的文献,检索时间为建库至2023年2月。筛选文献后,将纳入的处方录入Excel中分别进行性味、功效统计,用Origin 2022进行可视化,用SPSS Modeler 18.0对中药进行关联规则分析,挖掘出高频药物,运用SPSS 21.0软件进行聚类分析。结果:共收集到116篇文献,涉及250味中药,出现的频次有1396次。处方中高频药物有黄芪、茯苓、山药、丹参,用药以利水渗湿药、补虚药、收涩药、活血化瘀药为主,药性多为辛、甘、苦,四气以寒、温、平居多。支持度最高的药对为黄芪-山药,常见的药对:黄芪-地龙,黄芪-川芎,黄芪-当归,黄芪-丹参-山药。对高频中药进行聚类分析,共形成四类组方:①芡实、金樱子、杜仲、菟丝子、地龙、蝉蜕、白术、薏苡仁、山茱萸;②熟地黄、牡丹皮、泽泻、茯苓、山药、丹参、生地黄、山茱萸;③党参、石韦;④白花蛇舌草、益母草、当归、川芎、黄芪、赤芍。结论:肾性蛋白尿的病机本质为本虚标实,以脾肾虚为本,兼有瘀血、湿毒,多采用补益脾肾配伍有祛瘀、解毒、利水功效的药物进行治疗,可为临床治疗及临床新药研发提供参考,但仍需进一步验证考究。

益气养阴通络法治疗肾性蛋白尿验案二则

肾性蛋白尿是指各种原发或继发因素损伤肾小球的滤过和肾小管的重吸收作用,导致血浆白蛋白从肾小球滤出,当量超过近端肾小管重吸收能力就形成了蛋白尿。长期大量蛋白尿会促进肾小球硬化,加重肾小管间质损伤,是肾脏疾病进展的独立危险因素,故有效减少蛋白尿对延缓肾功能减退具有重要意义^([1])。陈霞波老师系浙江省名中医,擅长治疗内科疑难杂症,对肾性蛋白尿有着丰富的临证经验。陈师认为,肾性蛋白尿的病机之本为脾肾亏虚、气阴耗损,标为风、湿、热等邪气痹阻肾络。治疗上主张补脾益肾培其本,益气养阴荣脉道,除湿清热畅三焦,祛风通络贯始终。

王柏枝分型辨治肾性蛋白尿经验

蛋白尿可见于多种肾脏病,如慢性肾炎、肾病综合征、IgA肾病等,往往反复发作,致疾病迁延难愈。王柏枝认为肾性蛋白尿的病机以脾肾亏虚为主,根源在于肾气不足;风邪、湿热是其发生发展的重要诱因。辨治时王柏枝强调病证合参、标本兼顾,治疗过程中注重补益脾肾,祛除湿、热、瘀、浊等病理因素,并擅用水泛丸、研粉制剂以巩固疗效,减少复发。附验案1则以供参考。

基于数据挖掘探讨宋立群教授治疗肾性蛋白尿的用药组方特点

目的:运用数据挖掘技术探讨宋立群教授治疗肾性蛋白尿的用药组方特点,以更好地继承和发扬名老中医的临证诊疗经验。方法:收集整理2017年1月-2022年1月黑龙江中医药大学附属第一医院宋立群教授门诊处方数据,应用Excel表格建立数据库对处方药物频次、原发病情况、性味归经、功效进行统计性分析,IBM SPSS Modeler 18.0导出中药间关联网络数据并导入Cytoscape3.9.1构建核心药物共现网络,应用R Studio(4.2.2)中的Apriori算法对高频中药进行关联规则分析并进行可视化处理,IBM SPSS Statistics 25.0统计软件对核心药物进行聚类分析。结果:筛选出宋立群教授治疗肾性蛋白尿处方173例,涉及中药136味,累计用药频次3033次,其中白术、金樱子、芡实的频次最高;原发病以慢性肾小球肾炎患者最多为68例,其次为肾病综合征53例,高血压肾损害12例;处方中药物的药性以温、平为主;药味以甘、苦、涩为主;归经以肾、肝、脾、肺经为主;用药以补虚药为主,其次为消食药、清热药;关联规则前三位分别是茯苓+沙苑子→菟丝子、黄芪+沙苑子→菟丝子、菟丝子→沙苑子等;聚类分析得到6个聚类组合。结论:宋立群教授治疗肾性蛋白尿多以子类药为主,以子补子,以形养行,对后世医家运用中医中药治疗肾性蛋白尿,提供一定指导意义。

基于数据挖掘探讨刘光珍治疗肾性蛋白尿的用药规律

目的:探讨刘光珍教授治疗肾性蛋白尿的用药规律,总结归纳其学术思想。方法:收集整理刘光珍教授2021年10月至2023年4月治疗肾性蛋白尿的有效病案和处方资料。通过Excel 2022统计病例的基本情况、证型及药物频数、功效、性味、归经,建立处方数据库。运用SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 23.0软件对高频药物展开关联规则分析、聚类分析和因子分析。结果:共收集刘光珍教授治疗肾性蛋白尿处方201份,包含174味中药。患者证候分型以脾肾亏虚证最常见,其次为瘀血证、湿热证、水湿证、肾阴阳两虚证和气阴两虚证。使用频数前5位的中药为黄芪、炒白术、防风、豆蔻、砂仁。药性以温、平性为主;药味主要为甘、苦和辛味;归经以脾经为主,其次为肝、肺、肾经。关联规则分析得到24项常用药对,聚类分析得到4类药物组合,因子分析得到5个公因子。结论:刘光珍教授治疗肾性蛋白尿以温补脾肾为核心思想,以补肾健脾方为基础方随症化裁,并配伍活血化瘀、行气化湿、利水通淋之品,标本兼治。

汤水福采用益气升提法治疗肾性蛋白尿经验

汤水福教授认为,慢性肾脏病肾性蛋白尿的出现乃因脾肾亏虚而致机体升清降浊功能失常,浊毒内蕴。早期以脾肾气虚为主,中后期因脾肾亏虚日久,浊毒蕴结,正虚与邪实互为因果。基于肾性蛋白尿的气机升降失调的关键病机,汤水福教授以健脾补肾法为基础,结合湿浊瘀毒弥漫三焦的邪实特点,针对性地使用祛湿、泻浊、化瘀之法,同时重视采用益气升提法以调节脾肾气机。早期在健脾益肾基础上加用升麻、柴胡等助清阳之气上升的药物,使精微得固,蛋白尿得解;中后期,病程日久,诸邪内扰,清浊逆乱,则以降浊为基础,佐以益气升提药如黄芪、白术、茯苓、山药、升麻、柴胡等,使气机升降协调,清升浊降,保护肾功能,延缓慢性肾脏病进展。

基于网络药理学和分子对接技术探讨清心莲子饮治疗肾性蛋白尿的作用机制

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨清心莲子饮治疗肾性蛋白尿的潜在作用机制。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等及相关文献,获取清心莲子饮复方活性成分及作用靶点;通过GeneCards等获取肾性蛋白尿相关靶点。筛选复方治疗疾病的活性成分及作用靶点,用Cytoscape 3.9.0软件构建“复方-成分-靶点-疾病”相互作用网络,构建PPI网络并筛选核心靶点,对关键靶点进行基因本体论(GO)富集及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后,将复方关键成分和核心靶点进行分子对接。结果通过构建相互作用网络发现,复方中118个活性成分可作用于疾病相关的144个靶点,其中槲皮素等成分是关键药效成分。筛选得到核心靶点5个,包括TP53等。GO富集分析得到条目2409个,KEGG分析得到条目183个。分子对接结果显示,关键成分和关键靶点均能实现自发结合。结论复方清心莲子饮中,槲皮素等活性成分可能通过PI3K/Akt等信号通路实现对疾病的治疗。

中医药治疗肾性蛋白尿文献的用药规律的数据挖掘

【目的】分析治疗肾性蛋白尿现代中医药文献中的处方用药规律。【方法】检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBD)中有关中药方剂治疗肾性蛋白尿的文献,运用中医传承辅助平台V2.5的数据挖掘分析功能,分析中药治疗肾性蛋白尿的处方用药规律。【结果】共筛选出中药治疗肾性蛋白尿的中医药文献133篇,涉及方剂152首,中药245味。使用频次居前的中药为黄芪、白术、茯苓、山药、山茱萸、丹参、党参、当归、泽泻、熟地黄、益母草等;所用药物以甘温药为主,归经主要归脾经,其次为归肝、肾经。药物的关联规则分析得到常用药对14对,并通过进一步的聚类分析得到8个新方组合。【结论】治疗肾性蛋白尿的中药以健脾益气、利水消肿为主,兼以益肾疏肝、理气活血化瘀;黄芪为治疗蛋白尿的有效药物;通过数据挖掘得到的8个新方组合,可为中医药临床治疗肾性蛋白尿提供参考。

肾连蛋白局部注射治疗大鼠股骨萎缩性骨不连的实验研究

目的 通过对大鼠股骨干萎缩性骨不连模型区域局部注射肾连蛋白研究其对骨不连的治疗作用。方法 SD大鼠45只随机分为三组:对照组,骨不连模型组和肾连蛋白组,每组15只。术后3周和6周行X线检查,并做放射线检查评分。于术后6周,应用Micro-CT扫描各组大鼠股骨,计算骨体积(Bone volume, BV)、组织体积(Tissue volume, TV)、骨体积分数(BV/TV)。术后6周处死大鼠,取各组大鼠骨折端骨组织进行免疫组织化学,检测CD31、BMP-2、Runx2、OCN和FGFR表达。结果 对照组15只大鼠均发生了股骨骨性愈合。骨不连模型组15只大鼠均成功建立了不愈合模型。肾连蛋白组12只大鼠股骨愈合,3只大鼠股骨出现骨不连。结论 局部应用肾连蛋白可以有效地逆转萎缩性骨不连发生的过程。

中医药治疗肾性蛋白尿用药规律分析

目的探讨中医药治疗肾性蛋白尿的用药规律。方法检索2000年1月1日-2022年11月30日中国知网(CNKI)、万方数据(WanfangDate)、维普中文期刊服务平台(VIP)收录的符合肾性蛋白尿诊断标准的文献,进行中医处方提取,借助Excel2016、IBM SPSS Molder18.0、IBM SPSS Statistics25.0软件,对提取的处方进行性味归经、频次以及关联规则、聚类分析、因子分析。结果最终纳入方剂105首,提取证型26个,本证以脾肾两虚为主,标证以湿热、瘀结、瘀阻为主,涉及217味中药,累计使用药物1442次,高频药物有黄芪、白术、茯苓、芡实等,药性以平性和温性为主,药味以甘味为主,归经主要为脾、肝、肾经,功效以补虚药为主,得到核心关联规则74个,常用药物组合20个,高频药物聚类分析得到5个药物组合,因子分析得到11个公因子。结论肾性蛋白尿的证型以脾肾两虚为主,治法以健脾补肾固涩为主,常用黄芪、白术、茯苓、芡实、金樱子、丹参等药物,黄芪-山药为最常用药对,常与健脾补肾、清热利湿、收敛固涩等药物为伍。

俞东容治疗肾性蛋白尿经验介绍

俞东容教授认为肾性蛋白尿属中医肾风、尿浊等范畴,病因有本虚、风邪、湿邪、瘀血,病理因素包括痰、湿、热、瘀,可以从脏腑以及病因病机方面论治,临床疗效显著。

基于五脏相关理论辨治肾性蛋白尿及应用举隅

肾性蛋白尿是肾脏病患者早期常见且多发的临床症状,患者会出现周身或双下肢浮肿、体倦乏力、尿中有泡沫等症状,此外,尿蛋白阳性亦可作为诊断肾脏病的指标。该病缠绵难愈,常可引发诸多症状,甚至导致不良后果,因此,对肾性蛋白尿的诊治十分重要。五脏相关理论是一种中医基础理论,五脏在生理和病理方面互相作用,是一个统一的整体,体现中医辨证论治的整体观。可以结合中医五脏相关理论对肾性蛋白尿进行辨治。文章首先论述中医肾与蛋白尿的关系,探究古代医学对蛋白尿与“精”的关系,其次,阐释五脏与肾相关理论,基于此理论提出从心肾、肺肾、肝肾、脾肾四方面分别辨治蛋白尿,并举出名医经验用方用药,为临床诊治蛋白尿提供参考。蛋白尿的产生中医多责之于肺、脾、肾三脏,但笔者临床跟师发现蛋白尿的产生,即精微物质的外泄,不仅与肺、脾、肾三脏相关,亦与心、肝二脏相关。临床可见患者或因心阴亏虚、肝郁气滞而产生蛋白尿,或因不明原因蛋白尿心烦、焦虑,从而导致蛋白尿持续存在。文后附临床诊治与本理论相关的验案一则,该病案提示经3次中药治疗,患者尿中泡沫、尿蛋白以及浮肿症状明显减轻。笔者期冀为临床诊治肾性蛋白尿提供有益思路。

利妥昔单抗在冷球蛋白血症肾损害治疗中的应用

冷球蛋白血症是由冷球蛋白在低温条件下沉积血管引起的全身多系统疾病,产生冷球蛋白的原因常见于感染、自身免疫性疾病、B细胞恶性肿瘤,累及肾脏导致冷球蛋白血症肾损害,表现为不同程度的血尿、蛋白尿、高血压和/或肾功能衰竭,肾脏受累提示预后不良。利妥昔单抗能特异性结合B淋巴细胞上的CD20抗原,耗竭B细胞,从而改善冷球蛋白血症肾损害。本文就利妥昔单抗在冷球蛋白血症肾损害治疗中的应用作一综述,以期为该疾病的治疗提供有效的科学依据。

表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病

34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12~30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。

国医大师张大宁治疗肾性蛋白尿经验浅析

蛋白尿是肾脏病常见的临床症状,也是加重肾脏损伤的重要危险因素。国医大师张大宁是认为肾性蛋白尿产生的根本在于脾肾亏虚、肾虚血瘀,提出以补肾活血、健脾化湿为蛋白尿的总体治疗原则,根据个体病情差异,兼以固摄、升提、清热 、化痰诸法。通过对张教授治疗肾性蛋白尿的经验进行总结分析,以指导临床治疗。