六味地黄丸对糖尿病大鼠高同型半胱氨酸血症肾血管损伤影响的实验研究

目的:研究经方"六味地黄丸"是否能干预糖尿病合并高同型半胱氨酸血症(Hhcy)导致血管损伤这一高发进程,并起到延缓和保护作用。方法:实验用SD大鼠70只,随机分为7组,每组10只,即正常对照组、糖尿病对照组、模型组、二甲双胍组、六味地黄丸大、中、小剂量组。用1%高蛋氨酸饲养制备高同型半胱氨酸血症模型,同时给予相应药物干预治疗1月。采用荧光偏振免疫法测定Hcy;实验第4周和第12周将大鼠放入代谢笼中,收集24h尿液,双抗体夹心法测定24h尿蛋白定量。结果:六味地黄丸大、中、小剂量组的HHcy水平均低于模型组(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿蛋白定量均有下降(P<0.05)。结论:Hcy是糖尿病患者大血管和微血管并发症的独立危险因素,六味地黄丸大剂量组能降低糖尿病大鼠Hcy水平,改善和减轻肾血管损伤程度。

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾衰大鼠肾微血管损伤的保护作用

目的 :研究急性肾衰时肾微血管的损伤及樟柳碱、东莨菪碱、山菪莨碱对这些损伤的影响。方法 :采用左肾动脉注射油酸的方法建立大鼠急性肾衰模型 ,采用电镜、光镜及TTC显色观察大鼠急性肾衰不同时期肾微血管超微结构、肾组织结构及TTC显色的改变。结果 :左肾动脉注射油酸后 1 0min ,肾小球毛细血管内皮细胞坏死 ;肾小球毛细血管不同程度充血肿胀 ,在皮质与髓质交界区 ,可见小血管内充满大量红细胞 ;TTC显色呈鲜红色。注射油酸后 6h和 2 4h上述损伤加重 ,TTC显然出现典型的不显色苍白区。三种莨菪药物不同程度减轻了急性肾衰时肾微血管损伤 ,改善了肾组织缺血 ,减少了肾小管上皮细胞坏死数。结论 :急性肾衰时很早即出现肾微血管的损伤 ,三种莨菪药对急性肾衰时肾微血管和组织结构的损伤均有保护作用。

中药中有害元素残留、体内代谢及其对肾血管的损伤机制研究进展

中药有害元素残留会引发肾血管损伤和各类肾病的发生,是影响中药质量的关键要素,是中药研究的热点问题。研究发现,作为中药有害元素残留量的监控指标,铅、镉、铜和汞等4种重金属及非重金属砷在中药中超标率较高,主要来自其生长环境和加工过程。有害元素在不同中药中的分布具有明显差异,其中植物类中药残留风险最高。有害元素进入人体后,经过代谢,部分可随粪便排出体外,或经肾代谢从尿液排出。肾小球毛细血管内皮细胞易受血液中残留有害元素的攻击而发生损伤。本文综述了中药中常见的有害元素铅、镉、铜、汞和砷的主要来源、残留现状、在人体内的代谢过程以及对肾血管结构和功能的损伤机制,主要包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、抑制内皮细胞增殖与修复及收缩血管等,以期为预防中药有害元素残留造成肾血管损伤提供依据。

MSCT扫描与CTA技术对肾脏和肾血管疾病的诊断价值分析

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)扫描与CT血管造影(CTA)技术对肾脏病变及肾血管损伤的临床应用价值分析。方法选取2013年1月-2014年8月我院因肾脏疾病进行MSCT扫描与CTA检查的患者94例。整理94例患者MSCT扫描图像与CTA重建图像,由两名经验丰富的放射科诊断医师共同评估观察MSCT扫描图像与MSCTA重建图像,对肾脏及血管病变的检出个数与扫描检查优势进行分析。结果 MSCT扫描对94例患者检出病灶结节共58例,其中肾实质病变36例,囊性病变9例,肾畸形者12例,肾动脉血栓1例;CTA技术图像对94例患者检查出病灶结节共73例,其中肾实质病变37例,囊性病变9例,肾畸形12例,肾血管病变15例。MSCT对肾实质病变检出例数较多,对血管病变检出例数劣于CTA技术。CTA技术图像对94例患者病灶检出例数较MSCT平扫多(χ~2=22.267,P<0.05)。结论 MSCT扫描图像对肾实质结构变化显示突出,CTA各项后处理技术能直观、全面的准确显示病变区,在多角度体现肾脏与血管的空间解剖关系。MSCTA有利于影像医生对病变部位进行精确定位显示,准确掌握患者肾血管解剖走形,为临床提供重要影像学资料,指导临床医生制定正确的治疗方案。

尿β2-MG、KIM-1、Ang-1联合检测诊断妊娠期高血压疾病早期肾损伤价值

目的:研究尿β2-微球蛋白(β2-MG)、肾损伤分子1(KIM-1)、血管紧张素1(Ang-1)检测对妊娠期高血压疾病(HDCP)早期肾损伤价值。方法:选取2016年3月—2019年3月本院收治的HDCP患者100例(妊娠期高血压组31例,子痫前期69例),肾损伤组64例(肾功能损伤)和非肾损伤组36例(肾功能正常),另选同期产前检查健康孕妇50例为对照组。比较各组尿β2-MG、KIM-1、Ang-1水平及与肾功能指标的相关性,以及对HDCP患者早期肾损伤的预测效能。结果:尿素氮、尿酸、尿蛋白、尿蛋白/肌酐值,子痫前期组最高,妊娠期高血压组居中、对照组最低,GFR水平对照组最高、妊娠期高血压组次之、子痫前期组最低;尿β2-MG、KIM-1及Ang-1水平,子痫前期组最高、妊娠期高血压组次之、对照组最低(P<0.05)。尿β2-MG、KIM-1、Ang-1水平,肾损伤组最高、非肾损伤组次之、对照组最低(P<0.05)。尿β2-MG、KIM-1、Ang-1分别与尿素氮、尿酸、24h尿蛋白、尿蛋白/肌酐呈正相关(P<0.05),联合检测的ROC曲线下面积(0.881)最大。结论:β2-MG、KIM-1、Ang-1是HDCP早期肾损伤的敏感指标,联合检测诊断准确性最高。

肾动脉狭窄的治疗

肾血管性高血压是一综合征，是指由于肾血管损伤造成肾脏灌注压下降、血压升高。肾血管疾病包括肾动脉狭窄（reno—artery stenosis，RAS），肾动脉或肾静脉血栓、栓塞及其梗阻等，其中以RAS居多。引起RAS的常见病因为动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（atherosclerotic renal artery stenosis，ARAS）、多发性大动脉炎和肌纤维发育不良。

肾小球疾病实验室检查进展

原发性肾小球肾炎（primary glomerulonephritis，PGN）是一种病因、发病机制、病理表现不尽相同，但是病变主要侵犯双侧肾小球的疾病。肾组织损伤的发生和发展与免疫介导的炎症反应、肾血管损伤、肾活性物质衰竭及纤维化过度密切相关。因此，积极寻找PGN发生和发展过程中具有评估肾组织损伤程度、药物治疗效果及预后转归的指标具有重要的临床意义。

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾损伤诊治

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplas-mic antibody,ANCA)相关性血管炎(antineutrophil cytoplas-mic antibody associated vasculitis,AAV)是一组寡或无免疫复合物沉积的坏死性小血管炎,儿童罕见,可累及多个器官,危及生命。肾脏受累常见,可导致ANCA相关性肾小球肾炎(ANCA-associated glomerulonephritis,AAGN),其进展至终末期肾病的概率较大,是决定该疾病预后的关键因素。而鉴于儿童罕见的特点,关于该疾病的随机对照试验研究及针对儿童的循证指南少,特别是针对儿童AAGN的诊治多借鉴成人指南的建议,文章旨在就近年来关于AAGN诊治方面的研究进展作简要综述。

复杂性PCNL术后肾出血介入治疗认识及临床应用

目的提高对PCNL术后复杂性肾损伤出血的认识。方法选取2003年3月至2018年3月在本院手术发生严重肾出血和由外院手术转来进行肾动脉栓塞止血患者685例,其中复杂性肾损伤出血患者61例,均使用明胶海绵粒(条)、PVA、丝线或弹簧圈进行栓塞;超选择性肾动脉栓塞止血50例,全肾动脉栓塞止血11例。结果 DSA显示多支或多处肾动脉损伤出血23例,肾动、静脉损伤出血(肾A-V瘘)11例,肾动脉损伤出血+肾A-V瘘16例,肾静脉损伤出血6例,弥漫性肾动、静脉损伤出血5例,一次性肾动脉栓塞止血痊愈出院58例,2例进行了2次以上栓塞止血。结论对PCNL术后复杂性肾血管损伤出血进行个体化肾动脉栓塞治疗能达到微创止血目的。

抗菌药物引起的药源性肾损害的病理类型及其相关药物有哪些？

答：药源性肾损害是由药物、化学物质或生物霉素引起的肾结构、功能的病变。各种药物（尤其是抗菌药物）所致肾损害的毒理作用不同，病变部位不同，因此，肾组织的病理改变也不同。肾小管及肾间质受累最为常见，肾小球和肾血管损伤相对较少。

慢性肾功能不全的彩超表现

超声检查是诊断慢性肾脏疾病的重要方法。正常肾脏皮质回声略低于肝和脾的回声（图1），但原发性或继发性肾小球肾炎、肾小管损伤、肾血管损伤等慢性肾脏疾病中唇期，肾脏的超声表现为皮质回声增强，强度高于肝脾回声，肾脏与周围组织界限模糊。此外，肾萎缩和皮质变薄也较为常见，尤其是疾病进展到后期。

伴有血脂异常的老年慢性肾小球肾炎CKD1-2期患者临床及病理分析

目的探讨伴有血脂异常的老年慢性肾小球肾炎CKD1-2期患者临床及病理特点,以评估血脂异常对慢性肾脏病的影响。方法纳入2014年至2017年首次行肾活检诊断并符合CKD1-2期原发性慢性肾小球肾炎的老年患者111例,根据有无高脂血症分为高脂血症组(HL组,76例)和非高脂血症组(非HL组,35例),回顾分析两组患者的一般资料、临床及病理特点。结果(1)两组患者年龄、性别比、体质指数、高血压患病率、病理分布类型、血肌酐、高敏C反应蛋白等差异无统计学意义。HL组的血尿酸水平、24 h尿蛋白定量、尿转铁蛋白、尿白蛋白、尿α1微球蛋白、尿NAG酶均高于非HL组,血清白蛋白低于非HL组(P<0.05);(2)HL组血管损伤评分高于非HL组(P<0.05),而肾小球硬化比例、新月体比例、系膜增生、肾小管损伤等评分两组差异无统计学意义;(3)通过二元变量相关分析,24 h尿蛋白、尿转铁蛋白与血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白相关,血尿酸、尿白蛋白与与血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白相关,血清白蛋白、尿NAG酶与血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白相关。结论伴血脂异常的老年慢性肾小球肾炎CKD1-2期患者尿蛋白、肾小管损伤更重,肾微血管病变程度更高。

儿童IgA血管炎肾损伤临床病理特点与预后

IgA血管炎是儿童最常见血管炎,长期预后决定于肾损伤程度,IgA血管炎肾损伤多见于10岁以上男性,血管炎反复(皮疹、腹痛、关节症状)的患儿,97%肾损伤在皮疹后6个月内出现。临床表现多以血尿和蛋白尿为主。肾脏病理是IgA沉积为主的系膜增生为主要病变的肾小球病,临床表现为肾病综合征或早期存在急性肾损伤患儿进展至终末期肾衰竭(ESRD)风险更高,即使表现为轻微血尿和蛋白尿也可能进展至CKD。病理Ⅳ和Ⅴ级更易进展至ESRD,早期逆转肾病状态对长期预后有益。

儿童IgA血管炎肾损伤与IgA肾病

关于IgA血管炎肾损伤的认识较IgA肾病早约160年。前者通常依据临床表现便可诊断,后者确诊则依赖肾活检。虽然近年研究显示二者在发病机制、临床表现、病理、治疗方面具有相同之处,然而在预后、发病年龄方面却存在不同,且IgA血管炎并非一定出现肾脏受累的临床表现、IgA肾病无皮肤受累表现,表明需要鉴别IgA血管炎肾损伤和IgA肾病。已有研究不足以证实IgA血管炎肾损伤和IgA肾病是同一疾病的不同临床表现的假说。

老年抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎伴肾损伤患者的临床特点、病理和预后分析

目的分析老年抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎合并肾损伤患者的临床特点、肾脏病理改变及其预后。方法回顾性分析2006年6月-2012年6月期间住院的ANCA相关性血管炎患者147例,根据年龄分组,≥65岁患者为老年组(n=50),<65岁为非老年组(n=97),对比分析两组患者的病程、临床特点、ANCA血清学指标、肾脏病理改变及预后。结果老年组3例韦格纳肉芽肿(WG),45例显微镜下小血管炎(MPA),2例寡免疫复合物新月体肾炎(PICGN);非老年组8例WG,82例MPA,6例PICGN,1例过敏性肉芽肿性血管炎。ANCA血清学指标老年组中有5例患者胞质型ANCA阳性,44例核周型ANCA阳性。老年组患者肺损害的比例高于非老年组,组间比较差异有统计学意义(P=0.030)。两组患者合并肺部感染以及合并炎症指标C反应蛋白组间比较差异无统计学意义(P=0.281;P=0.326)。8例老年ANCA相关性血管炎患者行肾活体组织检查,病理发现新月体性肾小球肾炎6例(75.0%)。老年患者使用激素冲击治疗以及合并环磷酰胺治疗率低于非老年组(P=0.035,P=0.043);老年组复发率高于非老年组(P=0.040)。结论 ANCA相关性血管炎合并肾脏损伤以中老年患者多见,发病时合并肺受累多;老年患者使用激素冲击治疗以及联合环磷酰胺使用的比例较低,二者与血管炎复发率相关。

心血管手术相关急性肾损伤患者行连续性肾脏替代治疗后的预后因素分析

目的探讨心血管手术相关急性肾损伤患者行连续性肾脏替代治疗后不同预后的相关因素。方法本研究纳入2015年1月至2018年12月在南京医科大学第一附属医院住院行心血管手术治疗且接受连续性肾脏替代治疗的患者,按90 d是否死亡和90 d内RRT治疗天数(≤14 d,15~90 d,>90 d)将患者分为4组,分析90 d死亡、90 d透析依赖、90 d延迟摆脱透析的相关影响因素。结果本研究共纳入210例患者,平均随访400 d。其中90 d死亡114例,90 d生存且14 d内摆脱透析37例,90 d生存15~90 d内摆脱透析46例,90 d生存且透析依赖13例。多因素Cox回归显示:90 d死亡的独立危险因素包括高龄(HR=1.029,95%CI:1.013~1.045,P<0.001)、术前血清肌酐低(HR=0.993,95%CI:0.987~0.998,P=0.008)、CRRT前APACHEⅡ高评分(HR=1.043,95%CI:1.004~1.084,P=0.028)、CRRT前SOFA评分高(HR=1.130,95%CI:1.052~1.213,P<0.001)、CRRT前脓毒症(HR=2.327,95%CI:1.591~3.403,P<0.001)、CRRT前过低的舒张压(HR=0.979,95%CI:0.963~0.996,P=0.013)。90 d存活患者透析依赖的独立危险因素包括术前较低的eGFR(HR=0.962,95%CI:0.940~0.984,P<0.001)。90 d存活患者中延迟摆脱透析的危险因素有血清白蛋白低(OR=0.837,95%CI:0.717~0.977,P=0.024)、机械通气时间长(OR=1.434,95%CI:1.175~1.749,P<0.001)、CRRT前尿量少(OR=0.739,95%CI:0.623~0.876,P<0.001)。结论心血管手术相关急性肾损伤并行连续性肾脏替代治疗患者中,90 d死亡与高龄、CRRT前疾病的严重程度、脓毒症和过低的舒张压有关;90 d存活患者透析依赖与患者术前较差的肾功能有关;90 d存活患者延迟摆脱透析与血清白蛋白低、机械通气时间长、CRRT前尿量少有关。

播散性血管内凝血急性非少尿型肾损伤大鼠尿水通道蛋白-1水平与炎性因子的相关性

目的探讨播散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)急性非少尿型肾损伤大鼠尿水通道蛋白-1(aquaporin-1, AQP-1)水平变化及与白细胞介素(interleukin, IL)-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)的相关性。方法 24只Wistar大鼠随机分为脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)4、6、8 h组各5只,对照4、6、8 h组各3只。LPS 4、6、8 h组经股静脉滴注LPS溶液30 mg/kg,持续时间分别为4、6、8 h,制备DIC急性非少尿型肾损伤模型;对照4、6、8 h组分别经股静脉滴注等量生理盐水4、6、8 h。收集滴注LPS溶液或生理盐水期间尿量,测定AQP-1、IL-18、TNF-α、NGAL水平;滴注结束采集各组心脏血液,检测血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,及血浆D-二聚体、肌酐水平;采血后处死大鼠,取一侧肾脏及肺组织行HE或纤维素染色,光镜下观察肺、肾组织毛细血管充血、微血栓形成情况;Pearson法分析尿AQP-1与IL-18、TNF-α、NGAL水平的相关性。结果对照4、6、8 h组尿AQP-1、IL-18、TNF-α、NGAL水平,血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,及血浆D-二聚体、肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);LPS 4、6、8 h组血小板计数、纤维蛋白原较对照4、6、8 h组降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较对照4、6、8 h组延长,血浆D-二聚体、肌酐较对照4、6、8 h组升高,尿量均较对照4、6、8 h组增多(P<0.05);LPS 4、6、8 h组血小板计数、纤维蛋白原依次降低(P<0.05),D-二聚体依次升高(P<0.05);LPS 8 h组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较LPS 4、6 h组延长(P<0.05),LPS 4 h组与LPS 6 h组比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS 6、8 h组尿量较LPS 4 h组增加,肌酐较LPS 4 h组增高(P<0.05),且LPS 8 h组肌酐均较LPS 6 h组增高,尿量与LPS 6 h组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照4、6、8 h组肺组织纤维素染色镜下无明显异常病理改变,LPS 4、6、8 h组毛细血管呈不同程度的充血及微血栓形成;对照4、6、8 h组和LPS 4 h组HE染色镜下肾小管上皮细胞未发生明显变化,LPS 6、8 h组可见少量炎症细胞浸润、上皮细胞肿胀;LPS 4、6、8 h组尿AQP-1[(114.83±2.35)、(124.18±0.51)、(140.37±2.09)ng/L]、NGAL[(5.69±0.02)、(6.32±0.08)、(7.03±0.02)μg/L]、TNF-α[(39.84±0.39)、(41.96±1.20)、(47.42±1.16)ng/L]、IL-18[(23.61±0.17)、(24.96±0.12)、(28.49±0.79)ng/L]依次升高,且均高于对照4、6、8 h组(P<0.05);LPS 4、6、8 h组尿AQP-1与TNF-α、IL-18、NGAL水平呈正相关(r=0.959,P<0.001;r=0.962,P<0.001;r=0.978,P<0.001)。结论 DIC急性非少尿型肾损伤大鼠尿AQP-1明显升高,且与TNF-α、IL-18、NGAL呈正相关,可作为评估肾损伤的敏感标志物。

高血压的危害之（3）：糖尿病

高血压合并糖尿病时，会使心、脑、肾血管损伤“雪上加霜”——它们是两个坏兄弟。高血压和糖尿病常同时存在，俗称“兄弟病”．因为他们有不少相似之处：