高磷饮食对慢性肾衰竭大鼠肾脏Ⅱa型Na-Pi转运体的影响

目的:研究高磷饮食对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏Ⅱa型钠-磷协同转运体(NaPi鄄2)mRNA表达的影响。方法:24只SD大鼠,随机分为CRF高磷饮食组、CRF低磷饮食组、假手术高磷饮食组与假手术低磷饮食组,用5/6肾大部切除术构建CRF大鼠模型,分别予高磷(含磷1.2%)或低磷(含磷0.2%)饮食,测定2、7、14天血离子钙(iCa)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH);第14天测血1,25鄄(OH)2D3,RT鄄PCR法检测NaPi鄄2mRNA表达。结果:2周后CRF模型中高磷饮食组较低磷组肾脏NaPi鄄2mRNA表达明显减低(P<0.01),血P明显增高(P<0.05),iPTH明显增高(P<0.01),血iCa及1,25鄄(OH)2D3两组无明显差异(P>0.05)。假手术组中高磷饮食组较低磷组NaPi鄄2mRNA表达减低(P<0.05),血iCa、P、iPTH及1,25鄄(OH)2D3均无变化(P>0.05)。CRF组较假手术组NaPi鄄2mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论:高磷饮食引起CRF大鼠NaPi鄄2mRNA表达减少,高磷血症可能是iPTH增高、不受钙和1,25鄄(OH)2D3影响的独立因素。

肾毒宁颗粒对慢性肾衰竭大鼠肾组织的抗氧化及MCP-1炎症因子作用的实验研究

目的:研究肾毒宁颗粒对5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠肾保护作用,并证实其肾保护作用与剂量相关。方法:将120只SD大鼠,随机分为假手术组20只和手术组100只,手术组行5/6肾切除术。术后2周,手术组随机分为模型组、肾毒宁低、中、高剂量组及西药科素亚阳性对照组,各组大鼠18只。分别给予生理盐水、氯沙坦钾片及相应剂量肾毒宁颗粒剂灌胃。治疗2月后处死大鼠,测定大鼠血肌酐、血尿素氮,24 h尿蛋白定量,血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及肾组织中炎症因子MCP-1水平。结果:与假手术组比较,模型组病理损伤程度显著增加,SOD明显下调及MDA明显上升(P<0.01),MCP-1水平明显增加(P<0.01);与模型组比较各治疗组病理损伤减轻,SOD明显上升及MDA明显下调(P<0.05),MCP-1水平明显减少(P<0.05),且呈剂量依赖关系;高剂量组与科素亚组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾毒宁颗粒能改善肾功能,降低蛋白尿,具有一定肾保护作用,延缓肾功能损伤,其机理可能与其通过调节炎症介质,进而产生抗氧化作用有关。

木犀草素对慢性肾衰竭大鼠c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路及肾小球基膜增生的影响

目的探讨木犀草素对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾小球基膜(GBM)增生及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法将50只SD大鼠分为模型组、木犀草素低、中、高剂量组、阳性对照组,每组各10只,建立CRF大鼠模型。造模结束后,木犀草素低、中、高剂量组大鼠分别以50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg木犀草素灌胃,阳性对照组大鼠以2 mg/kg贝那普利灌胃。另取10只大鼠作为正常组,正常组和模型组大鼠以生理盐水灌胃,6组均连续灌胃28 d。记录6组大鼠实验前后体质量、24 h尿量、24 h尿蛋白并比较,采用HE染色、Masson染色观察6组大鼠肾脏组织结构变化。检测各组大鼠实验后SCr、BUN、UA、FN、ColⅣ水平并比较。采用蛋白质免疫印迹法检测肾脏组织中JNK、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK水平并比较。结果实验后,模型组大鼠精神状态较差,体质量低于同期正常组,24 h尿量、24 h尿蛋白水平均高于同期正常组(P<0.05);木犀草素中、高剂量组、阳性对照组大鼠精神状态较同期模型组均有一定程度改善,体质量较同期模型组均升高,24 h尿量、24 h尿蛋白较同期模型组均降低(P<0.05)。光镜下可见模型组肾脏组织GBM增生,肾小管萎缩,局部灶紊乱明显,肾小球和肾小管纤维化明显;木犀草素低、中、高剂量组、阳性对照组大鼠精神状态、病理情况均有一定程度改善。与正常组比较,模型组SCr、BUN、UA、FN、ColⅣ水平均升高(P<0.05);与模型组比较,木犀草素中、高剂量组、阳性对照组SCr、BUN、UA、FN、ColⅣ及肾脏组织中p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平均降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组肾脏组织中p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平均升高(P<0.05)。结论木犀草素可缓解CRF导致的GBM增生现象,可能是通过抑制JNK/MAPK信号通路实现的。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰竭模型血清脂联素含量的影响

目的 :观察古方黑地黄丸对5/6肾切除肾衰竭大鼠血清脂联素含量的影响,探讨其对慢性肾衰竭(CRF)微炎症状态的调控机制以及寻求该方最佳配比。方法:50只Wistar大鼠随机分为正常组,模型组及黑地黄丸高、中、低剂量组,共计5组,正常组除外,其他各组大鼠建立肾衰竭模型,连续12周给药后测定大鼠血清脂联素含量变化。结果:与模型组比较,黑地黄丸各剂量组均可降低大鼠血清脂联素含量,其中黑地黄丸高(P<0.01)、中(P<0.05)剂量组能显著降低脂联素含量水平。结论:黑地黄丸能有效降低肾衰竭大鼠血清脂联素水平,且高剂量组疗效好,其对"微炎症状态"的调控作用可能与影响炎性蛋白脂联素相关。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的免疫调节机制研究

目的:通过黑地黄丸对5/6肾切除肾衰竭大鼠(CRF大鼠)的免疫器官胸腺、脾脏(指数)及血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP水平的影响,探讨黑地黄丸改善CRF大鼠"微炎症状态"的免疫调节机制,并寻求最佳剂量。方法:将50只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组5组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后测定免疫器官胸腺、脾脏指数,采用ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP的含量。结果:黑地黄丸各剂量组均能明显升高CRF大鼠胸腺、脾脏指数,同时降低血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、CRP的水平,升高IL-10水平,提示黑地黄丸对CRF大鼠胸腺和脾具保护作用,并可有效调节CRF大鼠细胞因子紊乱。结论:黑地黄丸对CRF大鼠"微炎症状态"改善机制与其调节大鼠的免疫功能密切相关,具体表现在保护CRF大鼠胸腺、脾脏,抑制炎性因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6的合成与分泌,下调CRP水平,上调IL-10水平等方面。且以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰竭模型血液动力学的影响

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰竭模型血液动力学的影响,探讨该方对肾脏的保护机制。方法:70只Wistar大鼠随机分为7组:空白组,模型组,尿毒清组、洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组。除空白组外,其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰竭大鼠模型,分别连续给药12周后测定血浆血管内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管紧张素I(ATⅠ)、血管紧张素II(ATⅡ)。结果:与尿毒清组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠血浆ATⅡ含量降低(P<0.05),ET、ATⅠ含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑地黄丸高组剂量组大鼠血浆CGRP含量显著升高(P<0.01)。结论:高剂量黑地黄丸能降低肾衰竭大鼠血浆ET含量,升高血浆CGRP水平,减少ATⅠ、ATⅡ合成,有效改善肾衰竭大鼠的血液动力学,对肾衰竭大鼠的肾功能具有保护作用。

扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响随机平行对照研究

[目的]观察扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响。[方法]使用随机平行对照方法,将50只健康雄性wistar大鼠按随机数字表随机分为5组(10只/组),模型组、扶正泄浊饮组、析清胶囊组2.5%腺嘌呤悬溶液(200mg/Kg.d),正常组等体积纯净水,连续灌胃5周。第6周开始,各组按10mL/Kg.d容量药物灌胃干预,正常组和模型组等体积纯净水,连续灌胃10周。药物干预10周后,腹主动脉取血,测定血常规、肾功,用ELISH法检测大鼠TGF-β1和MCP-1。10周后处死,即刻取肾脏组织,甲醛溶液固定,切片,HE染色,封固,光镜观察。观测状态、重量、饮食、二便等。[结果]扶正泄浊饮具有降低肌酐、尿素氮,同时能改善贫血,对比析清胶囊在改善肾功方面有一定的优势(P<0.05)。[结论]扶正泄浊饮能有效干预造模大鼠CRF,改善一般状态,延缓CRF发展,降低肌酐、尿素氮,改善贫血,与析清胶囊比较在改善肾功方面有一定优势;其机制可能为抑制TGF-β1表达和MCP-1的沉积,进而减缓CRF的进一步发展。

肾衰泄浊汤对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠TGF-β1/Smads通路的影响

目的评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃所致慢性肾衰(Chronic renal failure,CRF)大鼠的改善作用,并从转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads通路探究其抗肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)的机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、中药9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)、37.5 g·kg^(-1)组和氯沙坦钾组,每组10只,除正常组外,其余各组腺嘌呤灌胃复制CRF大鼠模型。给药阶段,正常组与模型组给予生理盐水,中药9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)和37.5 g·kg^(-1)组分别灌胃相应浓度的肾衰泄浊汤,阳性对照给予1.8 mg·kg^(-1)浓度的氯沙坦钾,每天1次,连续28天。检测血清中的血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)含量;HE染色观察肾组织的病理变化;ELISA法测定血清中的TGF-β1含量;RT-PCR法和Western blot法检测肾组织Smad3、Smad4的mRNA和蛋白表达。结果与模型组相比,肾衰泄浊汤能降低CRF大鼠血清Scr(9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)和37.5 g·kg^(-1):P<0.01)、BUN(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)及β2-MG(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)的含量;减轻肾组织的病理损害;降低血清中TGF-β1(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)的水平;下调肾组织中Smad3与Smad4的mRNA(Smad3:9.375g·kg^(-1)、18.75g·kg^(-1)和37.5g·kg^(-1):P<0.01;Smad4:18.75 g·kg^(-1):P<0.05,37.5 g·kg^(-1):P<0.01)与蛋白(Smad3与Smad4:18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)表达水平。结论肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤灌胃所致CRF大鼠的肾脏损伤,其抗RIF机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关,具体作用机制待后续研究以进一步深入。

柴半六合汤对慢性肾衰竭模型大鼠血清胃泌素、胃动素及生长抑素的影响(英文)

目的:观察柴半六合汤对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)水平的影响,探讨其作用机制。方法:采用5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型,设立假手术组、模型组、柴半六合汤高剂量组、低剂量组、尿毒清对照组,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)及生长抑素(SS),取胃粘膜行HE染色,光镜下观察其组织病理变化。结果:用药各组大鼠治疗后Scr、BUN低于模型组;柴半六合汤高剂量组大鼠Scr、BUN、GAS、MTL低于低剂量组、SS高于低剂量组;柴半六合汤高、低剂量组大鼠GAS、MTL低于尿毒清对照组、SS高于尿毒清对照组。结论:柴半六合汤通过降低CRF模型大鼠GAS、MTL水平、SS升高水平,改善胃肠道症状。

中国被毛孢菌丝体提取物抗肾损伤作用体内外实验研究

目的探讨中国被毛孢菌丝体提取物(HSW)抗肾损伤的药理作用。方法采用体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK2)模型,观察HSW对马兜铃酸(AA)造成的HK2细胞损伤的逆转作用,及对于肾衰竭相关功能指标的影响。并在庆大霉素致大鼠急性肾衰竭(ARF)模型上验证HSW的作用。结果 HSW可以逆转AA对HK2细胞所造成的损伤,有效地抑制AA引起的HK2细胞TGFβ1、PAI-1 mRNA表达的上调,并可保护庆大霉素造成的大鼠急性肾损伤。结论 HSW对肾损伤的体内外模型有较好的药理作用。