新型络合剂对肾镉促排作用及对微量元素影响的观察

为观察新型络合剂Ｇ－Ｃｙｓ－ＤＴＣ、Ｇ－Ｔｈｒ－ＤＴＣ对染毒大鼠肾内蓄积镉的络合促排作用及对肾皮质元素分布的影响，比较促排治疗对肾皮质铁、铜、锌等含量的影响，利用北京正负电子对撞机提供的硬Ｘ射线对肾皮质冰冻切片扫描及原子吸收分光光度法、Ｘ射线荧光测定染毒鼠肾皮质镉及其他元素含量。结果，新型络合剂Ｇ－Ｃｙｓ－ＤＴＣ、Ｇ－Ｔｈｒ－ＤＴＣ能大幅度降低肾内镉负荷。染毒肾皮质中Ｃｄ与Ｓｅ密切相关，而Ｚｎ和Ｓｅ的相关性下降。提示新型络合剂对肾内蓄积镉有较好驱排效果；硒和锌在镉中毒作用机制中可能起一定的保护作用。

甘草甜素和齐墩果酸对镉中毒肾损害的影响

目的 观察甘草甜素 (GL)和齐墩果酸 (OA)对大鼠亚慢性镉中毒性肾损害组织病理形态的影响。方法 光镜、电镜下观察CdCl2 组、CdCl2 +GL组、CdCl2 +OA组大鼠肾组织内肾小球、肾近曲小管的病理改变。结果 光镜下 ,CdCl2 +GL组、CdCl2 +OA组大鼠肾小球充血、肿胀、纤维化、肾近曲小管上皮细胞肿胀的程度较CdCl2 组明显减轻 ,范围有所缩小。超微结构观察示药物共处理组肾小球内组分、肾近曲小管细胞内线粒体等亚细胞组分的病变显著轻于CdCl2 组。结论 GL、OA对大鼠亚慢性CdCl2

硒对急性镉中毒性肾损伤保护作用的研究

研究硒对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。给大鼠腹腔注射镉（ＣｄＣｌ２１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｌ，ＭＥ３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液的同时，皮下注射硒（Ｎａ２ＳｅＯ３１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果显示：加硒能明显降低肾皮质镉含量，降低肾线粒体、胞浆氧自由基含量，并可拮抗镉所致大鼠线粒体的脂质过氧化物含量，使ＧＳＨ－Ｐｘ活性在１２小时后显著升高；同时使镉所致肾功能及超微结构损伤得到改善。提示硒可能通过抗氧化作用来防治镉所致肾损伤。

锌对急性镉中毒性肾损伤保护作用的研究

目的研究锌对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ，ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，ＭＥ）混合染毒液的同时，皮下注射锌（ＺｎＳＯ４１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果加锌能明显降低肾皮质镉含量，同时亦使肾线粒体、胞浆中铁含量下降，锌含量升高，并可使染镉后２小时本应增加的脂质过氧化反应有所抑制，但在４小时后作用消失，使ＳＯＤ活性显著升高；但对肾功能及超微结构的改善则不明显。结论氧自由基损伤可能是镉中毒性肾损伤的主要机制，锌对镉中毒性肾损伤的拮抗作用不明显，是否与剂量等因素有关，尚待进一步研究。

微量元素锌在镉性肾损伤中的作用

为了解微量元素锌在镉性肾损伤中的作用，在给大鼠腹腔注射镉（ＣｄＣｌ２１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（ＭＥ３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液的同时及２小时后，皮下注射锌（ＺｎＳＯ４１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果显示：加锌可使镉所降低的线粒体锌恢复至正常水平，使被镉降低的线粒体超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力有所恢复，并使胞核内镉的转移速率加快，同时受损的肾功能及超微结构得到一定程度的改善。

硒对慢性镉暴露致大鼠肾损伤的保护作用与机制

目的:探讨硒对慢性镉暴露致大鼠肾脏损伤毒性的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠48只,根据体质量随机分为对照组、镉暴露组、硒对照组、硒干预组,每组12只,分别给予去离子水、氯化镉(3 mg/kg)、亚硒酸钠(0.01 mg/kg)、氯化镉(3 mg/kg)和亚硒酸钠(0.01 mg/kg)联合灌胃,每周灌胃6 d,共计12周。造模成功后,收集血液、尿液和肾脏组织,测定血清和尿液中尿素氮(UN)、肌酐(CREA)及尿蛋白含量等肾脏功能指标,观察肾脏组织病理结构改变,测定肾组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平和活性;蛋白印迹法检测SETD6、DJ-1和Nrf2蛋白的表达。结果:与对照组比较,生化与病理检查结果显示镉暴露能导致明显的大鼠肾脏损伤,引起肾小球肿胀,肾小管广泛性病变,肾间质充血,炎性细胞浸润。肾组织ROS和MDA水平升高(P<0.05),总SOD活力下降(P<0.05),表明镉暴露诱导肾脏组织发生氧化应激损伤。而硒干预后减轻了镉暴露导致的肾脏组织结构和功能损伤,表明硒对镉暴露导致的肾脏损伤具有保护作用。同时,与对照组相比,SETD6、DJ-1和Nrf2在镉暴露后出现不同程度的蛋白表达下调(P<0.05);而硒干预后,与镉暴露组比较,SETD6蛋白表达显著下调(P<0.05),DJ-1和Nrf2蛋白表达显著上调(P<0.05),肾脏损伤减轻,表明硒可能通过抑制SETD6表达、增强DJ-1和Nrf2表达来发挥保护作用。结论:硒能有效拮抗慢性镉暴露导致的大鼠肾脏毒性,其作用机制可能是在氧化应激条件下,硒通过抑制SETD6,促进DJ-1表达,上调抗氧化转录因子Nrf2,增强机体抗氧化能力,减轻镉暴露诱导的氧化应激损伤。

小鼠经口投镉的慢性毒性研究——病理形态学改变的探讨

选用昆明种小鼠60只,体重18～24克,随机分成三组,每组20只,雌雄各半。通过饮水染毒。一组正常对照,饮自来水,二组饮30ppm含镉水,三组饮300ppm含镉水,染毒时间三个半月。观察指标:体重增长速度、脏器系数、肝肾中镉含量、重点病理形态学改变(光镜和电镜)。结果,30ppm组小鼠肝肾组织有一定病变,300ppm组小鼠的光镜和电镜的病理形态学改变更为明显。提示,小鼠长期摄入镉可引起一定的损害。

湖南镉大米事件的分析

食品安全问题是当今社会的一个难解的症结，一直困扰着全世界的人们的健康问题。近年来，社会上不时爆发食品安全事件，对人们的健康产生极大的威胁。目前国内发生的“湖南镉大米”事件，即大米中镉含量超过标准规定值0．2mg／kg，这事件一时间引起国人的担忧与恐慌。因为镉是会对泌尿系统造成损害的一种重金属，如果长期积累量过多或一阶段较大量地吸收，会引起近端肾小管功能障碍为主的肾损害，甚至造成结缔组织损伤、生殖系统功能障碍、肾损伤、致畸和致癌，从而影响人们的身体健康。为预防近端肾小管功能障碍等疾病，保护受镉污染影响的人群，就要对做好相应的准备。本文主要介绍了镉大米事件的概念、诊断标准，综述了镉对肾小管的作用机制、影响因素和应对措施等方面的研究进展，并探讨了镉大米事件对我国食品界的启示，为预防镉大米事件再度发生，保障公众健康提供有益借鉴。

注射用GMDTC驱镉作用制剂起始剂量与安全性

目的探讨注射用N-(2,3,4,5,6五羟基己基)-(N-二取代甲酸钠基)-L-甲硫氨酸钠(GMDTC)制剂静脉输注时的驱镉作用起始剂量与安全性。方法(1)有效性试验。雄性新西兰兔经2.5水合氯化镉制备镉中毒模型后,随机分为模型组、依地酸钠钙(EDTA)组和低、中、高剂量组。EDTA组兔静脉输注剂量为93.5 mg/kg体质量的EDTA二钾,3个剂量组兔依次予静脉输注剂量为12.0、36.0和108.0 mg/kg体质量的GMDTC,对照组(另设)和模型组兔均静脉输注等体积0.9%氯化钠溶液,每周连续给药5 d,分别给药1、2和4周。(2)毒性试验。将无特定病原体级SD大鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高剂量组。急性毒性试验中,3个剂量组大鼠依次予一次性静脉输注剂量为200.0、800.0和3000.0 mg/kg体质量的GMDTC;长期毒性试验中,3个剂量组大鼠依次予静脉输注剂量为100.0、500.0、2000.0 mg/kg体质量的GMDTC,1次/d,连续4周,恢复期为4周;溶剂对照组大鼠同期静脉输注等体积0.9%氯化钠溶液。分别确定最大耐受剂量(MTD)和无可见有害作用水平(NOAEL)。结果(1)给药1周实验中,3个剂量组兔24 h尿镉水平均高于模型组(P值均<0.05)。给药2周实验中,中、高剂量组兔3个时间点24 h尿镉水平均高于同时间点的模型组(P值均<0.05)。给药4周实验中,低剂量组兔第19天24 h尿镉水平高于同时间点的模型组(P<0.05);除中剂量组第5天外,中、高剂量组兔5个时间点24 h尿镉水平均高于同时间点的模型组(P值均<0.05)。与模型组比较,给药4周的低剂量组和给药1、2和4周的中、高剂量组兔肾镉水平均下降(P值均<0.05)。给药期间均未观察到明显不良作用。(2)大鼠静脉注射GMDTC单次给药MTD为3000.0 mg/kg体质量。大鼠连续4周静脉输注GMDTC时,首次和末次给药结束时(8 min)血药浓度均达到峰浓度,期间未观察到临床不良反应,且未见明显蓄积;大鼠连续4周静脉输注的NOAEL为500.0 mg/kg体质量。结论注射用GMDTC制剂对镉模型兔的起始剂量为36.0 mg/kg体质量,推荐人用起始剂量为480.0 mg/人。注射用GMDTC制剂具有吸收迅速、快速消除、不蓄积的安全特性。

氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。

职业性镉接触致局灶肾小球硬化症一例

镉污染是一个严重危害人类健康的全球性环境问题，采矿、冶金、镍镉电池和颜料制造等是导致职业中毒的主要因素。全球范围内，中国是两个主要的镉环境污染国家之一。镉在体内的生物半衰期长达10-30年囟。肾脏是对镉毒性最敏感也是最容易受损的器官，其组织形态的变化可作为判断镉性肾损伤的标准之一。现将我院收治的一例职业性镉接触致局灶肾小球硬化症病例报告如下。

环境卫生与监测

062044高温对南京市某城区人口死亡的影响，062045沈阳市小学生紫外线个体暴露状况，062046海尔福口服液保护砷中毒小鼠肾脏的实验研究，062047急慢性砷染毒的肝细胞L-02的基因芯片分析，062048大鼠镉性肾损伤与急性肾功能衰竭的关系．

GMDTC驱镉剂量研究

目的探讨静脉滴注驱镉剂N-(2,3,4,5,6-五羟基己基)-(N-二取代甲酸钠基)-L-甲硫氨酸钠(GMDTC)不同剂量下的驱镉效果。方法雄性新西兰兔随机分为空白对照组、GMDTC高剂量对照组、模型对照组、依地酸钠钙(EDTA)对照组和GMDTC低、中、高剂量组,每组5只。空白对照组和GMDTC高剂量对照组新西兰兔分别经耳缘静脉予0.90%氯化钠注射液,模型对照组、EDTA对照组和3个GMDTC剂量组新西兰兔分别经耳缘静脉予浓度为2μmol/kg氯化镉及浓度为40μmol/kg的β-巯基乙醇的混合溶液,给药量为5.0 mL/kg体质量,1次/d,连续5 d。于造模第41天即治疗第1天,空白对照组和模型对照组新西兰兔均经耳缘静脉予0.90%氯化钠注射液250 mL,EDTA对照组新西兰兔予剂量为93.5 mg/kg体质量的EDTA溶液,GMDTC高剂量对照组和3个GMDTC剂量组新西兰兔分别予剂量为108.0、12.0、36.0、108.0 mg/kg体质量的GMDTC溶液,1次/d,6次/周,连续4周。检测各组新西兰兔治疗前后尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)、肾镉、血镉和尿镉水平。结果实验期间,新西兰兔体质量随饲养时间的增加而增加(P<0.01)。模型对照组、EDTA对照组和3个GMDTC剂量组新西兰兔治疗前尿β_2-MG水平均高于空白对照组(P<0.05)。GMDTC中、高剂量组新西兰兔治疗后肾镉水平均低于模型对照组和EDTA对照组(P<0.05)。EDTA对照组和3个GMDTC剂量组新西兰兔治疗后的血镉水平均低于同组治疗前(P<0.05),且均低于治疗后的模型对照组(P<0.05);GMDTC中、高剂量组和EDTA对照组新西兰兔治疗后血镉水平两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后各时间点(治疗后第1、6、8、13、15、20、22和28天)的新西兰兔尿镉水平,在EDTA对照组和3个GMDTC剂量组均低于同时间点模型对照组(P<0.05);治疗后除第20和22天外,其余6个时间点新西兰兔尿镉水平均随GMDTC剂量的增加而增加(P<0.05)。GMDTC低、中、高剂量组新西兰兔治疗后血镉驱除率分别为70.06%、74.86%和78.05%,肾镉驱除率分别为14.27%、27.95%和61.24%。结论 GMDTC静脉滴注剂量为108.0 mg/kg体质量对镉中毒兔模型(相当于人用剂量36.0 mg/kg体质量)的驱镉效果显著,未见明显毒性反应,具备成药性基本要求。