血清微小RNA-107、白细胞介素-18与慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤的关系

目的探究血清微小RNA-107(miR-107)、白细胞介素-18(IL-18)水平对慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤(AKI)的关系及其评估价值。方法收集2022年10月至2023年10月在西安交通大学第一附属医院接受肾移植手术的120例慢性肾功能衰竭患者为研究对象。根据术后1周内是否并发AKI分为AKI组(46例)与非AKI组(74例)。比较两组患者血清miR-107、IL-18及基线资料,采用logistic回归性分析检验血清miR-107、IL-18与并发AKI的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清miR-107、IL-18对肾移植患者后并发AKI的评估价值。结果AKI组患者血清miR-107、IL-18、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平明显高于非AKI组患者,肾小球滤过率低于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清miR-107、IL-18、Scr是影响肾移植患者术后并发AKI的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清miR-107、IL-18均具有评估并发AKI的效能,并且当二者串联时其效能明显提升。结论血清miR-107、IL-18水平升高与肾移植术后并发AKI有关系,且二者对并发AKI均具有评估价值,串联联合应用时可提升评估效能。

大网膜生物支架胰岛细胞-肾联合移植的围术期护理

胰岛移植能够恢复脆性糖尿病患者（包括1型糖尿病及胰岛功能近乎衰竭的2型糖尿病）胰岛生理功能并避免发生严重低血糖，目前是患者治愈的希望。

内皮祖细胞和胰岛素样生长因子-1联合移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的 :联合移植内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)治疗急性心肌梗死大鼠,观察心脏功能并探究其作用机制。方法 :体外扩增EPCs,建立大鼠心肌梗死模型,随机分为手术对照组(Control组)、EPCs组、IGF-1组和EPCs+IGF-1组。细胞移植组予注射移植EPCs或EPCs+IGF-1,Control组和IGF-1组注射等体积的PBS和IGF-1。移植后2周,采用心脏超声评价心脏功能,荧光显微镜下观察标记阳性细胞,免疫组化法检测毛细血管密度,Western Blot检测心肌组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。结果:与Control组相比,其他3组心脏功能均有改善(P<0.05),EPCs+IGF-1组改善最为显著(P<0.05);EPCs+IGF-1组梗死边缘区可见较多4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)标记阳性细胞(P<0.05);边缘区毛细血管密度检测示:EPCs+IGF-1组密度最高,EPCs组及IGF-1组次之(P<0.05);EPCs+IGF-1组VEGF的表达水平显著高于其他各组(P<0.05),而EPCs组和IGF-1组高于Control组(P<0.05)。结论:EPCs与IGF-1联合移植治疗大鼠心肌梗死,较单用EPCs或IGF-1移植更能改善心脏功能,其机制是增加细胞移植效率,增强旁分泌效应,增加血管新生,改善组织灌注等。

抗TNF-α单克隆抗体对大鼠肝肾联合移植术后肝肾细胞凋亡的影响

目的探讨大鼠肝肾联合移植术后抗TNF-α单克隆抗体对移植肝肾组织细胞凋亡的影响。方法建立大鼠肝肾联合移植模型,80只大鼠按完全随机法均分为受体组与供体组,两两随机配对后均分为实验组和对照组。实验组:灌注4℃的生理盐水40ml(其中供肝经门静脉冷灌注30ml,供肾经肾动脉冷灌注10ml)+抗TNF-α单克隆抗体(0.1mg/kg体重);对照组:灌注等量4℃的生理盐水。于灌注后不同时点取静脉血检测肝肾功能,采用酶联免疫吸附(ELISA)法和原位DNA片断末端标记(TUNEL)法,检测移植肝肾组织中TNFα的含量及细胞凋亡情况。结果实验组血AST、ALT、Cr和BNN含量及移植肝肾组织中TNFα水平均明显低于对照组相应时相(P<0.05);实验组移植肝肾组织中细胞凋亡指数明显低于对照组相应时相(P<0.05);实验组移植肝肾组织病理改变不明显,组织结构基本正常。结论在肝肾联合移植过程中,应用抗TNFα单克隆抗体可减少移植肝肾组织内细胞凋亡,促进移植肝肾功能恢复。

胰岛细胞及肾联合移植治疗胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症四例

目的 观察成人胰岛细胞及肾联合移植治疗胰岛素素依赖型糖尿病合并尿毒症的临床效果。方法 对4例胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症的患者施行成人胰岛细胞及肾联合移植。肾移植为常规术式，在移植肾开放血液循环后，将分离、纯化、培养好的胰岛细胞注入门静脉中。移植后监测患者的空腹血糖、基础C－酞、糖化血红蛋白及肾功能的变化，并与其术前各项指标比较。结果 4例患者术后在观察期间内胰岛素的用量均较术前减少超过25％，且持续3个月以上；空腹血糖基本保持在正常水平，基础C－酞也基本维持在正常水平，糖化血红蛋白于术后降至正常水平；4例患者的移植肾功能良好，3例患者已恢复正常工作。结论 成人尸体胰岛细胞及肾联合移植治疗胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症的临床效果较好，具有操作简单、安全等优点。

青藤碱对大鼠肾移植排斥反应时细胞间黏附分子-1表达的抑制作用

目的 研究青藤碱 (SIN)的免疫抑制作用及其与环孢菌素A(CsA)的协同效应 ,并探讨SIN免疫抑制作用的机制。方法 建立 48个大鼠同种原位肾移植急性排斥反应模型(WistarSD) ,将其分为对照组、SIN组、CsA组、S +C组 ,每组 12例 ,每组随机抽取 6例观察大鼠移植肾受者存活时间 ,另 6例于术后第 6天处死 ,取移植肾组织标本行病理观察及免疫组织化学方法检测ICAM - 1表达并进行量化统计。分析SIN协同CsA对大鼠肾移植受者存活时间及对急性排斥反应时的肾组织细胞间黏附分子 - 1(ICAM - 1)表达水平的影响。结果 对照组受体大鼠均在术后 9d内死亡 ,生存 ( 7.83± 0 .75 )d ,SIN组为 ( 9.67± 0 .5 2 )d ,S +C组为( 2 5 .0 0± 4.65 )d ;移植肾组织ICAM - 1表达平均阳性面积单位在对照组为 ( 3 7.63±4.47) % ,SIN组为 ( 2 3 .48± 2 .88) %(P <0 .0 1) ,CsA组为 ( 2 5 .5 9± 2 .44 ) % (P <0 .0 1) ,S +C组为 ( 3 8± 2 .3 5 ) % (P <0 .0 5 )。结论 SIN可能通过下调ICAM - 1表达的机制对大鼠肾移植的急性排斥反应起到一定的抑制作用 ,并与CsA产生显著的协同作用 ,可减少CsA的用量 。

胰岛素样生长因子-Ⅰ对人肾小管上皮细胞转分化及胶原合成的作用

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)在人肾小管上皮细胞转分化及胶原合成中的作用。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞HK2分为2组(1)对照组;(2)IGF-Ⅰ组培养液中加入终浓度分别为25、50、100、200μg/L的IGF-Ⅰ。用倒置显微镜观察细胞形态变化,以RT-PCR检测HK2细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅰα和胶原ⅢαmRNA表达的变化。ELISA方法检测培养上清中胶原Ⅰ的浓度。结果IGF-Ⅰ刺激使HK2细胞由椭圆形变为梭形。不同浓度的IGF-Ⅰ作用于HK2细胞48h后,α-SMA、胶原Ⅰα和胶原ⅢαmRNA水平显著升高(P<0.05);ELISA结果显示,100及200μg/LIGF-Ⅰ组中HK2细胞分泌的胶原Ⅰ显著增加(P<0.05)。结论IGF-Ⅰ在体外能够诱导人肾小管上皮细胞转分化,并促进其胶原的合成。

比较腰麻-硬膜外联合麻醉与全麻在肾移植的效果

目的比较不同麻醉方法和药物在肾移植中的效果。方法回顾性分析本院100例肾移植的临床资料,其中腰麻-硬膜外联合麻醉和全麻各50例,比较2组围术期情况。结果 2组患者一般资料相似;手术时间、失血量、尿量、输液量、术中发生低血压或心动过缓的例数、移植肾再灌注前后血液动力学和内环境的变化无显著差异。结论腰麻-硬膜外联合麻醉和全麻均能安全、有效地用于肾移植。2种麻醉均需加强对血液动力学、内环境和用药的监测与管理。

甲磺酸罗哌卡因用于腰麻-硬膜外联合麻醉在肾移植术中的应用研究

目的对比观察甲磺酸罗哌卡因、盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因用于腰-硬联合麻醉在肾移植术中的效果。方法90例肾移植患者被随机分为甲磺酸罗哌卡因组(Ⅰ)、盐酸罗哌卡因组(Ⅱ)和盐酸布比卡因组(Ⅲ)。3组均采用腰-硬联合麻醉,分别注入0.596%甲磺酸罗哌卡因14.3mg、0.5%盐酸罗哌卡因12.0mg和0.5%盐酸布比卡因8.0mg重比重液。观察3种药物对感觉、运动神经的阻滞情况,以及麻醉的不良反应。结果Ⅰ、Ⅱ组的感觉阻滞差异均无显著性(P>0.05),而Ⅰ、Ⅱ组感觉阻滞达到T10和最高阻滞平面的时间均长于Ⅲ组(P<0.05),感觉阻滞恢复到T10的时间显著短于Ⅲ组(P<0.05)。3组最大感觉阻滞时间和最大感觉阻滞平面的差异均无显著性(P>0.05)。Ⅰ、Ⅱ组运动阻滞起效时间慢于Ⅲ组(P<0.05),术后运动恢复时间快于Ⅲ组(P<0.05),3组的最大阻滞程度和最大运动阻滞时间的差异无显著性(P>0.05)。3组围术期不良反应差异无显著性(P>0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因可安全有效地用于腰硬联合麻醉在肾移植术中的应用,与盐酸罗哌卡因差异无显著性,而较盐酸布比卡因感觉阻滞时间短,运动阻滞程度轻。

目标导向液体治疗对胰-肾联合移植患者预后的影响

目的探讨目标导向液体治疗对胰-肾联合移植患者预后的影响。方法选取胰-肾联合移植患者100例,男85例,女15例,年龄18~64岁,ASAⅢ或Ⅳ级。根据治疗方法随机分为两组:传统液体治疗组(C组)和目标导向液体治疗组(G组),每组50例。C组术中维持CVP 8~12 mmHg,MAP>80 mmHg。G组术中根据目标导向液体治疗原则使SVV<13%,CI>2.5 L·min-1·m^(-2),MAP>80 mmHg。记录术中补液总量、尿量。记录麻醉前(T 0)、麻醉后10 min(T_(1))、肾脏再灌注后10 min(T_(2))、胰腺再灌注后10 min(T_(3))、术毕即刻(T_(4))的MAP。记录术毕的CVP值和血浆脑钠肽(BNP)。监测术前、术后第1、3、5、7天的血淀粉酶、空腹血糖、血肌酐清除率。记录术后外源性胰岛素使用时间、术后首次肛门排气时间和住院期间并发症的发生情况。结果与C组比较,G组术中补液总量、尿量明显增多(P<0.05),T_(2)—T_(4)时MAP明显增高(P<0.05),术后第1天血淀粉酶和空腹血糖明显降低(P<0.05),术后第7天血肌酐清除率明显升高(P<0.05),术后胰岛素使用时间和首次肛门排气时间明显缩短(P<0.05)。术毕两组CVP、BNP、住院期间并发症发生率差异无统计学意义。结论与传统液体治疗比较,目标导向液体治疗有利于维持胰-肾联合移植术中循环稳定、改善移植器官灌注、加快移植器官及肠道功能恢复。

铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的影响

目的 探讨铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的影响。方法 对原代大鼠肾小管上皮细胞提取、纯化、鉴定、培养后,以醋酸铅0、0.02、0.1、0.5 mmol/L,氯化镉0、0.001、0.004、0.02 mmol/L进行染毒,以及铅、镉2X2联合染毒,测定NAG变化。结果 单独染铅0.02、0.1 mmol/L,NAG活力与对照组之间差异无显著性,染铅0.5mmol/L时,差异有显著性;单独染镉0.001、0.004mmol/L,NAG活力与对照组之间差异无显著性,染镉0.02 mmol/L时,差异有显著性。当铅+镉以（0.02+0.001）、（0.02+0.004）、（0.1+0.001）、（0.1+0.004）mmol/L的剂量联合染毒时,4组NAG活力明显高于对照组和单独染铅组;除（0.1+0.001）mmol/L组外,其余3组NAG活力明显高于单独染镉组。结论 铅镉联合作用使大鼠肾小管上皮细胞NAG释放增加。

脊髓-硬膜外联合麻醉在肾移植术中的应用

目的:比较联合脊髓-硬膜外麻醉(CSEA)与两点硬膜外麻醉(CEA)方法在肾移植手术中的应用效果。方法:回顾性分析160例肾移植受者临床资料,其中男性109例,女性51例,平均年龄39.2±10.3岁(12～73岁)。根据肾移植受者术中采用的麻醉方法将其分为2组:联合脊髓-硬膜外麻醉组(CSEA组,n=80)与两点硬膜外麻醉组(CEA组,n=80)。CSEA组患者采用联合脊髓-硬膜外麻醉(L2-3),CEA组采用连续硬膜外两点穿刺法(T12～L1和L3-4)。观察两组患者麻醉效果。结果:局麻药用量脊髓-硬膜外麻醉组明显小与硬膜外麻醉组,P<0.01;血流动力学变化脊髓-硬膜外组给药后15minMAP明显下降,但不影响移植肾开放后血流灌注。结论:肾移植术脊髓麻醉联合硬膜外麻醉比硬膜外两点穿刺法麻醉起效快、穿刺损伤小、麻药用量少、阻滞平面完全、叉能减少不良反应发生。

未成熟树突状细胞联合骨髓移植诱导肾移植大鼠免疫耐受及其机制

目的 供体来源未成熟树突状细胞输注联合骨髓移植,诱导异体肾移植大鼠产生免疫耐受,并探讨其 机制。方法 肾移植大鼠分为5组:阴性对照组、未成熟树突状细胞组、骨髓移植组、联合诱导组、环磷酰胺组。 51Cr释放实验测定大鼠细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞毒效应;ELISA检测脾细胞培养上清IL-4、IFN-γ、TGP- β水平。结果 阴性对照组肾移植大鼠的平均存活时间(MST)为(7.12±1.25)d,未成熟树突状细胞组为(24.38 ±3.20)d,骨髓移植组为(7.87±2.1)d,环磷酰胺组为(18.13±2.36)d,而联合诱导组延长到(80.75±16.88)d, 与上述4组比较,均存在显著性差异(P<0.01)。耐受组大鼠(CTL)杀伤率低于排斥组(4.3±1.0)υs(39.6± 4.4),(P<0.01)。耐受组大鼠脾细胞培养上清IL-4和TGF-β水平为(185.44±32.17)ng／L和(716.82± 197.62)ng／L,高于排斥组(P<0.01);而IFN-γ水平为(532.78±34.54)ng／L,低于排斥组(P<0.01)。结论 术前供体来源未成熟树突状细胞输注联合骨髓移植,可成功诱导受体大鼠产生免疫耐受,其机制可能与特异性 CTL无能及TH1／TH2/TH3细胞因子网络的免疫偏离有关。

促红细胞生成素对大鼠移植肾缺血-再灌注损伤的防护作用

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠移植肾缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用。方法采用BN大鼠和Lewis大鼠,分别随机分为实验组和对照组,每组各15只。BN大鼠作为供体,Lewis大鼠为受体,建立单侧原位大鼠肾移植模型。实验组受体大鼠术后立即腹腔注射重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)1 000 U/kg,对照组大鼠同样予腹腔注射等量生理盐水。两组受体大鼠在术后5 d剪尾取血,检测血清肌酐(Scr)水平。同时将移植肾取出,肾组织行病理切片苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-雪夫(periodic acid Schiff,PAS)染色、马松(Masson)染色和过碘酸六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色,观察肾组织病理学改变情况。结果实验组受体大鼠术后Scr水平为(102±3)μmol/L,对照组为(369±7)μmol/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组受体大鼠移植肾均出现肾小管坏死改变。对照组移植肾组织病理切片主要表现为大片肾组织坏死,提示出现严重的急性排斥反应、肾小管坏死及动脉损伤;实验组肾组织病理切片主要表现为肾被膜下小灶性肾组织凝固性坏死;与对照组相比,实验组肾组织坏死面积较小,提示急性排斥反应程度较轻。结论肾移植术后早期使用EPO进行预处理可抑制肾脏IRI炎症反应,减少细胞凋亡,缓解移植后IRI。

合并心力衰竭尿毒症肾移植患者采用腰-硬联合麻醉的安全性

背景:尿毒症合并心力衰竭不是肾移植的禁忌证,但此时麻醉管理比较困难。目的:观察腰-硬联合麻醉用于尿毒症合并急性左心衰竭肾移植时的安全性。方法:采用腰-硬联合阻滞麻醉为16例合并心力衰竭的患者实施同种异体的尸体肾移植,观察患者腰麻前、腰麻后10min、移植肾再灌注前、移植肾再灌注后、移植结束时5个时点的收缩压、舒张压、心率和脉搏血氧饱和度变化。结果与结论:与麻醉前相比,腰麻后10min患者收缩压、舒张压、心率显著降低(P<0.05),心力衰竭症状明显减轻。移植开始后到移植肾再灌注期间,血流动力学稳定,心衰症状基本缓解。与腰麻后10min、移植肾再灌注前相比,移植肾再灌注后血压明显降低、心率轻度增快(P<0.05)。移植肾再灌注后到移植结束,血流动力学较为稳定,患者心力衰竭症状完全缓解。16例患者均平稳渡过麻醉期。提示腰-硬联合麻醉用于急性左心衰竭患者的肾移植,把握好腰麻药的给药量和注入速度,不仅术中麻醉效果好、肌松满意,而且能降低心脏后负荷,改善心肺功能,保持血流动力学稳定,不影响移植肾的血液灌注。

M2型巨噬细胞在移植肾上皮-间质转化中的作用

目的探讨M2型巨噬细胞在移植肾上皮-间质转化中的作用。方法选取诊断为慢性移植肾肾损伤的肾活检标本30例,同时选取正常肾组织10例作对照;用Masson染色法评估肾活检组织的间质纤维化程度;用免疫组织化学法和图像分析法检测肾活检组织中CD163(标记M2型巨噬细胞)和上皮-间质转化标记物TGF-β1、E-cadherin、Vimentin及SMA蛋白的表达情况,分析它们与移植肾组织临床病理指标之间的关系。结果①移植肾组织中的CD163、TGF-β1、Vimentin和SMA的表达显著高于正常肾组织,而E-cadherin的表达则相反(P均<0.05);②随着移植肾间质纤维化程度的加重,肾组织中CD163、TGF-β1、Vimentin和SMA的表达逐渐增多,而E-cadherin的表达逐渐减少,患者血肌酐和尿素氮水平也逐渐升高(P均<0.05);③移植肾组织中CD163的表达与TGF-β1、Vimentin和SMA呈正相关,而与E-cadherin的表达呈负相关(P均<0.01);④移植肾组织中CD163的表达与患者血肌酐水平呈正相关(r=0.937,P<0.01)。结论 M2型巨噬细胞与移植肾上皮-间质转化有关,可以促进移植肾EMT的发生,引起移植肾间质纤维化和患者的肾功能不全。