胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤属于一组少见的异质性肿瘤，其发病率在过去的40年中有较大幅度的上升。对该类肿瘤的不断认识以及内镜和影像技术的发展导致检出率增高可能是其中的重要因素。这类肿瘤具有特定的形态学和免疫表型，从过去的“类癌”到现在的“神经内分泌肿瘤”，其命名及分类经历了较大的变化。目前WHO根据其分化程度、形态学和增殖活性将其分为神经内分泌瘤和神经内分泌癌，但不同解剖部位的肿瘤具有各异的表型和生物学行为，因此具有不同的分期系统，用于提示预后和指导治疗。此外，近年的研究显示不同部位的神经内分泌肿瘤可表达一些特定的分子生物学标志物，这对于研究其生物学特征和转移性病变原发部位的判定有一定的提示意义。在分子生物学机制方面，神经内分泌肿瘤相关的信号转导通路、表观遗传学和肿瘤微环境变化等方面的研究也取得了丰硕的成果。伴随着上述的研究进展，神经内分泌肿瘤的诊治模式也随之发生了较大的变化。本文综述了胃肠胰神经内分泌肿瘤在分类、临床病理特征和分子生物学机制等方面的研究进展。

分子肿瘤病理学的新进展

分子肿瘤病理学是一门新兴的学科。它是分子生物学和肿瘤病理学相结合的产物。与传统的肿瘤病理学以形态学为基础的诊断不同,分子肿瘤病理学是从分子水平运用客观的科学证据来作出诊断。分子肿瘤病理学与传统肿瘤病理学不但相辅相成,而且能在传统肿瘤病理学的基础上进一步预测肿瘤的生物学行为及指导治疗。本综述在概述分子肿瘤病理学的基本概念和理论的基础上,运用几个真实的病例来阐明分子肿瘤病理学的临床应用及指导作用。这些例子虽然不能代表分子肿瘤病理学的方方面面,但希望能向读者说明分子肿瘤病理学在肿瘤的诊断、指导治疗、预测预后,以及预防等方面能给临床医生带来的帮助。

肝脏常见肿瘤的免疫病理学诊断新进展

至2008年底，国内外文献中报告发生于肝脏和肝内胆管系统的各类原发性肿瘤和瘤样病变已超过90种．大多数间叶性肿瘤都可在肝脏发生。

精原细胞瘤的细胞病理学特征(附10例报告及文献复习)

目的总结原发及转移性精原细胞瘤的细胞学特征,提高细胞病理医生对其认识。方法回顾性分析10例男性精原细胞瘤患者[4例原发纵隔,3例原发睾丸（隐睾）,1例原发腹膜后,2例转移瘤]的11个针吸标本,从涂片背景,肿瘤细胞排列和特征等方面总结,并与相应的组织病理学结果 （6例）进行对照。结果精原细胞瘤穿刺涂片显示主要由分散的大细胞组成,核圆形到轻度不规则,有一个位于中心的明显的核仁或是2~3个小核仁,胞浆少到中等量,有多个小空泡。背景中有数量不等的淋巴细胞,特征性的＂虎皮样＂物质以及固缩的核,只有少数病例有上皮样组织细胞。结论针吸细胞学可以为原发及转移部位的精原细胞瘤提供初步诊断,对后续检查和治疗非常有帮助。

梨状窝癌的临床和组织病理学研究

目的:探讨提高梨状窝癌近远期疗效及保留和重建发声功能的方法及可能性.方法:回顾分析自1984年4月～1996年12月共收治70例梨状窝癌患者的临床资料;收集43个梨状窝癌的全喉下咽标本常规脱钙、脱水、石蜡包埋,37例行水平连续切片,6例行冠状连续切片,HE染色,光镜观察.结果:全组70例手术患者无手术死亡,其中69例重建手术成功并在短期内恢复经口进食功能,占总数的98.6%.保留全喉和部分喉的20例患者,术后均恢复了发声功能.全组1、3、5年生存率分别为85.7%、70.3%和48.6%.43个全器官连续切片结果证明梨状窝内壁癌5例,外壁癌3例及内外壁癌35例.其中内壁癌和内外壁癌常向喉内侵犯致半喉固定.结论:上述材料证明所提供上消化道重建方法是有效而可靠的,部分病例还可保留或重建发声功能.全器官连续切片方法是研究梨状窝癌的组织病理学特征及生物学行为的最好方法之一.肿瘤防治杂志,2001,8(特)

胰腺癌并肝转移的临床病理学特点分析

对345例胰腺癌患者中68例经手术、病理及影像诊断学证明为肝转移的胰腺癌患者,进行临床病理学资料分析。40岁以下者肝转移率13.80%。同期>40岁者肝转移率21.10%,两组差异有统计学意义,P=0.037。全胰腺癌,肝转移率22.60%,与胰头、颈部、体及胰尾比较差异有统计学意义,P=0.005。高中分化癌与低分化癌两组肝转移率分别为8.65%和55.96%,两组差异有统计学意义,P=0.05。有、无肝转移的血管受侵率分别为44.10%和30.30%,两组差异有统计学意义,P=0.003。有淋巴结转移的胰腺癌组肝转移率为23.50%,无淋巴结转移的胰腺癌组肝转移率为18.10%,两组差异有统计学意义,P=0.033。胰腺癌局限在胰内者,肝转移率10.59%,胰腺癌侵及胰腺周围者,肝转移率32.00%,两组比较差异有统计学意义,P=0.005。初步研究结果提示,胰腺癌肝转移与胰周血管受侵、淋巴结转移及病理分化程度密切相关。

程序性细胞死亡因子4在胃癌组织中的表达及临床病理学意义

目的：探讨胃癌组织中程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4，PDCD4）的表达及其临床病理学意义。方法：应用免疫组织化学和Western印迹杂交研究方法检测61例胃癌组织中PDCD4的表达，观察其与胃癌临床病理学参数之间的关系。结果：免疫组化染色显示，在正常胃组织中，阳性细胞比例均在80％以上。61例胃癌中，PDCD4低表达者（阳性细胞比例〈30％）占65．6％（40／61），高表达（阳性细胞比例介于30％～80％）者占34．4％（21／61）。Western印迹分析结果显示，同癌旁正常组织相比，所有胃癌组织PDCD4蛋白表达均明显下调。相关分析表明，PDCD4表达下调或缺失与肿瘤的不良分化相关，P〈0．01，而与性别、年龄厦肿瘤的TNM分期无关。结论：PDCD4蛋白在胃癌中多呈低表达，并与胃癌的分化程度有关，在胃癌的发生、发展过程中起重要作用。

乳腺微浸润癌的临床病理学特征及生物学特性

目的探讨乳腺微浸润癌(microinvasive carcinoma,MIC)的临床病理学特征及生物学特性和其病理诊断标准。方法回顾性研究40例MIC,按文献报道诊断标准分为两个亚型,并对病理学特征、分子生物学指标及预后进行比较。结果MIC占同期乳腺癌的1·5%,乳腺钼靶拍片85·0%的病例(34例/40例)显示不同程度的泥沙样钙化。粉刺型和高核分级的导管内癌更易形成间质浸润。淋巴结转移2·5%(1例/40例)。31例平均8个月随访显示无复发及转移。两亚型各指标比较结果差异均无显著性。结论MIC是一种少见、淋巴结转移率低、预后较好的恶性肿瘤。建议诊断标准:单个浸润灶时,最大径应<2mm;出现几个浸润灶时,其中单个浸润灶的最大径应<1mm,且几个浸润灶面积总和不应超过整个肿瘤组织面积的10%。

HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌,5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果:37.5%(30/80)乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关(χ2值分别为8.087、8.532、10.146、19.750和4.391,P值均<0.05);HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论:HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。

活体兔肌肉组织微波固化后病理学变化的实验研究

目的:观察冷循环微波固化活体兔棘突旁肌肉组织病理改变过程,以探讨该技术用于治疗体表肿瘤及其他实体瘤的可行性。方法:28只新西兰白兔经超声引导下冷循环微波固化棘突旁肌肉后,分别于术后1、7、30和120d处死后取固化组织行病理组织学检查,并分别于实验前及实验后1周采静脉血行血常规及生化检查。结果:1d后固化组织仅表现为轻微的细胞形态改变;7d后细胞形态学改变显著,固化组织周边慢性炎症明显,巨噬细胞、淋巴细胞浸润;30d后固化组织慢性炎症更加显著,周边纤维组织增生,肉芽肿形成,并向固化中心浸润、发展;120d后固化区纤维增生显著,炎症细胞消失,固化坏死肌细胞逐步消失。实验动物微波固化前后血常规及肝、肾功能等指标检查均未见异常。结论:冷循环微波克服了以往微波治疗的“拖尾”现象,固化肌肉组织逐渐被纤维、脂肪组织取代,且固化灶以外组织无明显病理形态改变,血液学检查未见异常,为微波临床治疗提供了理论依据。

卵巢浆液性囊腺癌组织缺氧诱导因子1α的表达及其与临床病理学相关性的研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hy-poxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与卵巢浆液性癌的临床病理参数、肿瘤血管生成及预后评价的关系。方法:用免疫组织化学方法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfac-tor,bFGF)和CD34蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,分析HIF-1α与VEGF、bFGF、微血管密度(microvessel den-sity,MVD)及临床病理参数的关系。结果:HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中的高表达率明显高于正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤组织,P分别为0.0005和0.0008;低分化、Ⅲ+Ⅳ期和腹水阳性患者HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、Ⅰ+Ⅱ期和腹水阴性者,P分别为0.033、0.006和0.003;HIF-1α蛋白表达与年龄无关(P=0.437),与VEGF、bF-GF及MVD具有明显的正相关,P分别为0.0001、0.0003和0.0007。结论:HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌血管生成密切相关,在卵巢浆液性囊腺癌的发生发展中起重要作用。

结直肠癌CK7阳性表达的临床病理学意义

目的探讨CK7阳性表达在结直肠癌的临床病理学意义。方法应用免疫组织化学SP法检测CK7、CK20在68例结直肠癌、20例管状腺瘤、5例锯齿状腺瘤和20例增生性息肉的表达。结果68例直结肠癌CK20表达阳性率89.7%;CK7表达阳性率39.7%,其中结肠癌阳性率35.7%(15/42),直肠癌42.3%(11/26);管状腺瘤CK20表达阳性率100%,CK7表达阴性;锯齿状腺瘤和腺瘤增生性息肉CK20表达阳性率100%,CK7表达阳性率分别为40%和30%。在结肠癌,CK7阳性表达与Dukes'分期、腺癌分化程度及发生部位无明显相关性。结论CK7很可能是增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌变途径发生的结直肠癌标志物之一,检测结直肠粘膜息肉样变CK7的表达,可能对判断结肠息肉癌变具有重要意义。

胃肠道间质瘤的组织病理学和免疫组织化学特点

目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)的组织病理学和免疫组织化学特点.方法:用CD117、CD34、SMA、Desmin、S-100蛋白质抗体通过免疫组织化学SP法对22例原发性GIST患者进行组织病理学和免疫组织化学检测.结果:GIST基本组织形态为梭形细胞和上皮样细胞,可以伴有囊性变、黏液变、出血及坏死.核分裂像大于5/50HPF的5例中肿瘤直径均大于或等于5 cm,其中4例伴有囊性变、出血或坏死,1例伴有黏液样变.2例核分裂像在2～5/50HPF者均为上皮样细胞型,其中1例伴有黏液样变,肿瘤直径均2～4 cm.免疫组化染色CD17和CD34多为弥漫强阳性,阳性率分别为95.5%和68.2%,Desmin不表达,S-100蛋白质和SMA不表达或者呈灶状阳性.结论:GIST肿瘤细胞形态多变和排列方式多样,免疫组织化学染色为CD117、CDa4阳性,Desmin阴性,S-100蛋白和SMA不表达或者呈灶状阳性;肿瘤细胞直径大于或等于5 cm、核分裂像大于5/50HPF、有出血或坏死可作为判断肿瘤恶性程度的参考指标.

近端型上皮样肉瘤的临床病理学观察

目的探讨近端型上皮样肉瘤的临床病理特点、免疫表型及诊断和鉴别诊断。方法分析了6例近端型上皮样肉瘤的临床表现、影像学、组织学及免疫组化表达特点。免疫组化染色采用SP法。所用一抗包括CK(AE1/AE3)、EMA、vimentin、desmin、S-100、CA125、β-catenin、HMB45、CD117、CD99、CD34、MSA等。结果男性5例女性1例,年龄范围32～74岁(平均56岁)。临床上表现为近期迅速增大的软组织肿块并伴有疼痛及相应的功能障碍,肿块位于深筋膜或肌肉内。CT显示为软组织肿块影,密度与肌肉相近并有明显的不均匀强化;超声检查为实性低回声肿物,肿块内可见血流信号;MRI-T1加权显示等信号,MRI-T2加权显示高信号。肿块呈多结节状,缺乏包膜,直径3～25cm(平均7cm);切面灰白色及灰红色,质地偏软呈鱼肉样,灰白色区域质地偏韧。在组织学上,肿瘤主要由明显异型的上皮样细胞组成,上皮样细胞呈中等大小,或卵圆形,核仁明显,核分裂象易见,胞质嗜酸性,丰富,细胞界限不清,少部分细胞呈梭形并与上皮样细胞间有移行,此外还有部分瘤细胞为横纹肌样细胞,表现为核偏位,核形不规则,核仁不明显,胞质丰富,嗜酸性,并有核内包涵体;肿瘤坏死明显并侵及横纹肌、骨等周围组织。随访结果:3例病人术后复发,2例患者死于广泛转移。免疫组化染色显示主要表达EMA(6/6)、vimentin(6/6)、AE1/AE3(5/6)、CD99(5/6)、β-catenin(6/6)、CD34(4/6),而HMB45、S-100、CD117、CD31等均为阴性。结论近端型上皮样肉瘤是一中度恶性肿瘤,其组织学形态主要表现为上皮样细胞和横纹肌样细胞,需与具有类似细胞形态的多种肿瘤鉴别;结合免疫表型,对诊断很有帮助。

小脑海绵状血管瘤的CT及MRI表现及临床病理学研究

目的:探讨小脑海绵状血管瘤的影像学表现,诊断和病理学特点。方法:回顾性研究我院10年间进行显微手术治疗且病理证实为小脑海绵状血管瘤15例患者的临床资料,并对其进行分析。结果:14例急性起病,表现为小脑自发性出血。其中有1例以共济失调为表现慢性起病。头MRI平扫与增强多表现为T1高信号,T2高或混杂信号,病灶周围有环形低信号带。磁敏感加权成像序列(SWI)更有助于诊断。结论:自发性出血是本病的主要症状,多有共济失调等小脑受损体征。MRI具有较高的诊断特异性。

颅底软骨肉瘤的CT及MRI表现及临床病理学研究

目的:探讨颅底软骨肉瘤的影像学表现,诊断和病理学特点。方法:回顾性研究我院10年间进行显微手术治疗且病理证实为颅底软骨肉瘤的15例患者的临床资料,并对其进行细致分析。结果:颅底软骨肉瘤的主要临床表现为头痛、恶心或颅神经受压症状。CT示边界清楚的形态不规则肿物,边缘有钙化,其中高密度钙化多见,MRI表现为T1像多为等信号或低信号,T2像多为等信号或高信号,增强后出现环形强化或不均匀强化,11例病例诊断为高分化型软骨肉瘤,另4例为黏液型软骨肉瘤。结论 :颅底软骨肉瘤的临床及影像学表现缺乏特异性,常与颅底重要血管神经关系密切,病理诊断是其确诊的主要方法。

肾脏集合管癌临床病理学特征

目的探讨肾脏集合管癌(collecting duct carcinoma of kidney,CDC)的临床病理特点、鉴别诊断及预后。方法对8例肾脏集合管癌病理学、免疫组化进行观察,并复习临床资料及相关文献。结果肿瘤好发于中老年男性(平均年龄50.8岁),临床常见腰痛、血尿。光镜下见瘤细胞呈靴钉状、不规则腺管状、乳头状结构,肿瘤有明显的间质反应。免疫组化:瘤细胞通常表达高分子量角蛋白、vimentin。随访2例死亡。结论肾脏集合管癌有独特的临床及形态学特征,其预后跟肿瘤的形态密切相关,诊断主要靠形态学及免疫组化。

乳腺癌的分子病理学研究

分子病理学作为病理学科的前沿领域,其发展日新月异,新的研究思路和研究成果不断涌现,极大地提高了人们对疾病本质的认识。近年来,通过对乳腺癌的分子病理学研究,揭示了一系列分子遗传学变化,深化了人们对乳腺癌的发生、发展、分化、转移机制的认识,为乳腺癌的早期诊断、预后评估和个性化治疗奠定了较好的基础。