米托蒽醌-胰岛素偶联物体内分布和体外药效学评价

目的考察本实验室合成的米托蒽醌-胰岛素偶联物(MIT-INS)的肿瘤主动靶向性及药效。方法对比考察合成偶联物与原药米托蒽醌(MIT)在荷瘤小鼠体内的分布情况,并采用噻唑蓝比色法(MTT)考察了两者对肝癌细胞株SMMC-7721的体外抑瘤效果。结果体内分布实验结果显示,在肿瘤组织中MIT-INS较MIT半衰期(t1／2)延长75％,药-时曲线下面积(AUC)增大 67％,初始浓度提高近1倍,相对靶向效率(RTE)为1．67,药物在其他脏器特别是心脏中浓度显著降低;体外实验显示,MIT-INS 与MIT有相同肿瘤细胞抑制率。结论初步证明了胰岛素作为米托蒽醌的载体,能提高药物的肿瘤靶向性,降低不良反应, 并保持药物疗效,为肿瘤主动靶向生物大分子载体设计提供了新的思路。

Antitumor efficacy of doxorubicin encapsulated in neovasculature targeting liposomes

It was reported that a 5-amino acid peptide Ala-Pro-Arg-Pro-Gly （APRPG） could specifically bind to the tumor angiogenic site. We investigated the antitumor efficacy of doxorubicin （DOX） encapsulated in APRPG modified liposome （APRPG-LP） compared with DOX encapsulated in non-APRPG modified liposomes （LP） and DOX solution （flee DOX） on Lewis lung carcinoma （LLC） bearing mice. APRPG-LP could efficiently suppress the tumor growth of the experimental mice, compared with LP （P〈0.001）, free DOX （P〈0.001） and saline of negative control （P〈0.001）. The present results demonstrated that the APRPG modified liposomes exhibited a much better therapeutic efficacy over the non-modified liposomes and the DOX solution, because of the effect of targeted tumor angiogenesis disruption. Thus, APRPG-LP could be a promising active-targeting drug carrier to tumor angiogenic site.

7-乙基-10-羟基喜树碱新型给药系统的研究进展

7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)是伊立替康的活性代谢物,在体外的抗肿瘤效果是伊立替康的100~1 000倍。然而,SN38水溶性差、在pH>9.0时完全水解开环为不具有治疗效果的羧酸盐形式。SN38新型给药系统均可提高药物在各种不同癌症模型中的理化性质和体内性能,从而提高其抗肿瘤活性和减少不良反应。因此从物理封装、化学偶联和主动肿瘤靶向3种策略对基于SN38的新型给药系统进行介绍,为后续开发出有效SN38新型给药系统提供参考。