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肿瘤低氧微环境激活前药研究进展
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作者 张海丽 杨静 邓大伟 《山东化工》 CAS 2023年第20期80-82,86,共4页
缺氧是在许多实体瘤中发现的低氧张力状态。作为实体瘤的标志之一,它通常与脉管系统异常有关,导致氧气和营养物质供应减少,以及药物输送受损。肿瘤的缺氧通常会引起局部异质性环境改变,其特征是氧浓度降低、pH值相对较低和活性氧水平升... 缺氧是在许多实体瘤中发现的低氧张力状态。作为实体瘤的标志之一,它通常与脉管系统异常有关,导致氧气和营养物质供应减少,以及药物输送受损。肿瘤的缺氧通常会引起局部异质性环境改变,其特征是氧浓度降低、pH值相对较低和活性氧水平升高。肿瘤缺氧异质性能够促进肿瘤侵袭、转移、血管生成和多重耐药蛋白的增加。这些因素降低了抗癌药物的治疗效果,因此低氧激活前药成为了抗肿瘤药物研发的一大热点。 展开更多
关键词 肿瘤治疗 肿瘤低氧 低氧激活前药
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一氧化氮供体和阿霉素的共递送系统用于逆转肿瘤低氧耐药研究 被引量:1
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作者 郑云茹 陈红 +3 位作者 魏欣琪 褚克丹 徐伟 刘剑 《药学研究》 CAS 2022年第1期1-8,30,共9页
目的构建一种一氧化氮供体和阿霉素的共递送系统,以逆转肿瘤低氧耐药。方法利用酰胺反应合成一氧化氮供体单硝酸异山梨酯(IM)修饰的透明质酸(HA-IM),再通过硫化学作用将其嫁接于二硫化钼(MoS_(2))纳米片,制备出载体二硫化钼-单硝酸异山... 目的构建一种一氧化氮供体和阿霉素的共递送系统,以逆转肿瘤低氧耐药。方法利用酰胺反应合成一氧化氮供体单硝酸异山梨酯(IM)修饰的透明质酸(HA-IM),再通过硫化学作用将其嫁接于二硫化钼(MoS_(2))纳米片,制备出载体二硫化钼-单硝酸异山梨酯修饰的透明质酸(MoS_(2)-HA-IM),考察此载体的理化特性。通过疏水作用装载抗癌药阿霉素(DOX),构建一氧化氮供体和抗癌药物的共递送系统,并在细胞水平上考察此系统的抗肿瘤效果。结果二硫化钼-单硝酸异山梨酯修饰的透明质酸-阿霉素(MoS_(2)-HA-IM-DOX)可通过透明质酸受体介导的内吞作用有效地将装载的单硝酸异山梨酯和阿霉素输送到肿瘤细胞内,且在肿瘤弱酸性内环境和近红外光照射的双重刺激下迅速将药物释放出来,提高胞内游离药物的浓度。同时,装载的单硝酸异山梨酯能够逆转肿瘤细胞的低氧耐受性,进一步增强二硫化钼-单硝酸异山梨酯修饰的透明质酸-阿霉素的化疗效果,再联合基于二硫化钼材料产生的光热,共使肿瘤细胞的生长抑制率高达93.6%,明显高于其他组。结论二硫化钼-单硝酸异山梨酯修饰的透明质酸-阿霉素能够靶向输送一氧化氮供体和抗癌药物至肿瘤细胞内,双重响应控制药物释放,逆转肿瘤低氧耐药,最大限度地提高化疗效果,结合光热治疗,显示出优异的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 二硫化钼 透明质酸 肿瘤低氧耐药 近红外光 化学/光热协同治疗
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肿瘤靶向性多功能亚硝基脲的合成及抗肿瘤活性评价
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作者 刘琪 王娇娇 +4 位作者 赵丽娇 孙国辉 任婷 张娜 钟儒刚 《化学试剂》 CAS 北大核心 2021年第6期775-782,共8页
氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床上重要的抗肿瘤药物,该类药物通过诱导形成DNA股间交联(dG-dC交联)发挥抗肿瘤作用。但O^(6)-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(O^(6)-alkylguanine-DNA alkyltransferase,AGT)介导的细胞耐药性及明显的毒副作用降... 氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床上重要的抗肿瘤药物,该类药物通过诱导形成DNA股间交联(dG-dC交联)发挥抗肿瘤作用。但O^(6)-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(O^(6)-alkylguanine-DNA alkyltransferase,AGT)介导的细胞耐药性及明显的毒副作用降低了其抗癌效果。合成了一种肿瘤靶向性多功能亚硝基脲,该化合物由具有低氧选择活性的偶氮苯衍生物、能够抑制AGT活性的O^(6)-苄基鸟嘌呤衍生物和氯乙基亚硝基脲3部分组成。该化合物能够特异性地在低氧肿瘤区域被还原,释放AGT抑制剂和氯乙基亚硝基脲,从而发挥靶向抗肿瘤作用。多功能亚硝基脲及其各中间产物的化学结构经高分辨质谱、^(1)HNMR、^(13)CNMR及IR数据确证。通过CCK-8法评价了上述化合物对人脑神经胶质瘤SF763细胞的增殖抑制活性;并用荧光成像法评价了该化合物对SF763细胞的促凋亡活性。结果表明,与临床一线亚硝基脲类抗肿瘤药物尼莫司汀相比,多功能亚硝基脲能够更有效地抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡,并具有明显的低氧靶向性。 展开更多
关键词 氯乙基亚硝基脲 肿瘤靶向性 肿瘤低氧 耐药 化疗药物
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硝基还原酶催化硝基咪唑还原机理的密度泛函理论研究
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作者 王圣博 王娇娇 +4 位作者 任婷 孙国辉 张娜 赵丽娇 钟儒刚 《化学试剂》 CAS 北大核心 2023年第9期29-37,共9页
低氧是实体肿瘤的重要特征之一,靶向肿瘤低氧的抗肿瘤药物在临床上有广泛的应用。硝基咪唑具有低氧选择特性,在常氧环境下可稳定存在但在低氧环境下可经还原酶代谢发生还原反应,因而一些将硝基咪唑作为低氧响应基团的靶向性抗肿瘤前药... 低氧是实体肿瘤的重要特征之一,靶向肿瘤低氧的抗肿瘤药物在临床上有广泛的应用。硝基咪唑具有低氧选择特性,在常氧环境下可稳定存在但在低氧环境下可经还原酶代谢发生还原反应,因而一些将硝基咪唑作为低氧响应基团的靶向性抗肿瘤前药近年来被研发并投入临床研究。采用密度泛函理论(Density functional theory,DFT)对硝基还原酶中辅酶还原性黄素单核苷酸(Reduced flavin mononucleotide,FMNH)介导的硝基咪唑还原机理进行了研究。结果表明,还原反应的优势途径为硝基咪唑首先经过第一次1e^(-)/1H^(+)转移,再通过1分子H 2O作为质子转移通道接受来自FMNH的1e^(-)/1H^(+)生成亚硝基咪唑,后续再发生连续的4步1e^(-)/1H^(+)转移,最终生成氨基咪唑。上述结果为新型抗肿瘤低氧激活前药的研发提供了理论参考。 展开更多
关键词 硝基咪唑 密度泛函理论 低氧激活前药 还原机制 肿瘤低氧 硝基还原酶
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FMNH介导偶氮苯还原机理的密度泛函理论研究 被引量:1
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作者 宋佳宸 郑大威 +5 位作者 王圣博 王娇娇 孙国辉 张娜 赵丽娇 钟儒刚 《化学试剂》 CAS 北大核心 2022年第11期1598-1604,共7页
实体瘤的低氧微环境是恶性肿瘤的重要特征之一,针对肿瘤低氧的靶向化疗药物为癌症治疗带来了新策略。偶氮苯中的偶氮基团具有低氧激活的特异性,能够在常氧条件下稳定存在而在低氧条件下发生还原裂解,因此一些偶氮苯衍生物前药也因其具... 实体瘤的低氧微环境是恶性肿瘤的重要特征之一,针对肿瘤低氧的靶向化疗药物为癌症治疗带来了新策略。偶氮苯中的偶氮基团具有低氧激活的特异性,能够在常氧条件下稳定存在而在低氧条件下发生还原裂解,因此一些偶氮苯衍生物前药也因其具有肿瘤低氧靶向潜力,近年来被开发并应用于临床研究。使用密度泛函理论(DFT)对在辅酶还原型黄素单核苷酸(FMNH)作用下的偶氮苯还原机理进行了研究。结果表明,优势反应路径为偶氮苯首先经过连续的两步1e^(-)/1H^(+)转移形成1,2-二苯肼,然后依次再发生第3次1e^(-)/1H^(+)转移、氮氮裂解和第4次1e^(-)/1H^(+)转移后最终形成两分子苯胺。其中,前两步1e^(-)/1H^(+)转移需要克服最高能垒,为反应的控速步骤。这些结果为设计开发新型的肿瘤靶向性低氧激活前药提供了重要理论依据。 展开更多
关键词 偶氮苯 低氧激活前药 还原机理 密度泛函理论 肿瘤低氧
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Survivin expression in early hepatocellular carcinoma and post-treatment with anti-cancer drug under hypoxic culture condition 被引量:8
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作者 Satoshi Mamori Tadashi Asakura +1 位作者 Kiyoshi Ohkawa Hisao Tajiri 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第40期5306-5311,共6页
AIM: To investigate the expression of survivin during the early stages of hepatocellular cardnoma (HCC).METHODS: Immunohistochemical expression of survivin in liver tumor and non-tumor tissue specimens taken from ... AIM: To investigate the expression of survivin during the early stages of hepatocellular cardnoma (HCC).METHODS: Immunohistochemical expression of survivin in liver tumor and non-tumor tissue specimens taken from 17 patients was compared. In addition, to determine the survivin expression in response to anticancer drugs in early stage HCC, the survivin expression was determined after the treatment of the HCC cells with anti-cancer drugs under hypoxic culture conditions.RESULTS: Survivin proteins were expressed in 64.7% of cells in early HCC specimens. A correlation between the survivin expression rate in the peritumoral hepatocytes and the rate of expression in the HCC specimens (low-rate group vs high-rate group) was observed. The survivin protein concentration in HCC cells was increased by the combination of hypoxia and anti-cancer drugs.CONCLUSION: This study suggests that survivin could be used as a therapeutic target in early HCC. 展开更多
关键词 SURVIVIN Hepatocellular carcinoma HYPOXIA
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趋磁细菌及磁小体在肿瘤治疗中的应用 被引量:2
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作者 刘召明 林敏 +1 位作者 杨雪 汲霞 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期3190-3200,共11页
提高抗肿瘤药物的靶向性是肿瘤治疗、降低药物副作用的重要手段。在肿瘤组织内部由于癌细胞的快速增殖致使其形成低氧区,低氧区会对多种肿瘤治疗方案产生耐受。趋磁细菌(Magnetotactic bacteria,MTB)是一类能在细胞内产生外包生物膜、... 提高抗肿瘤药物的靶向性是肿瘤治疗、降低药物副作用的重要手段。在肿瘤组织内部由于癌细胞的快速增殖致使其形成低氧区,低氧区会对多种肿瘤治疗方案产生耐受。趋磁细菌(Magnetotactic bacteria,MTB)是一类能在细胞内产生外包生物膜、纳米尺寸、单磁畴磁铁矿(Fe3O4)或硫铁矿(Fe3S4)晶体颗粒-磁小体的微生物的统称。在磁场的作用下,趋磁细菌可凭借鞭毛运动至厌氧区。趋磁细菌在动物体内毒性较低且生物相容性良好,其磁小体与人工合成的磁性纳米材料相比优势显著。文中在介绍趋磁细菌及其磁小体生物学特点、理化性能的基础上,综述了趋磁细菌作为载体偶联药物进入肿瘤内部,并通过感受低氧信号定位于肿瘤低氧区,以及趋磁细菌竞争肿瘤细胞铁源的研究进展,总结了磁小体运载化疗药物、抗体、DNA疫苗靶向结合肿瘤的研究进展,分析了趋磁细菌及磁小体肿瘤治疗中面临的问题,并对趋磁细菌和磁小体在肿瘤治疗中的应用进行了展望。 展开更多
关键词 趋磁细菌 磁小体 肿瘤低氧 药物传递系统
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乏氧诱导的肿瘤生物学行为改变及乏氧示踪剂的应用进展
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作者 张茗昱 姜昊 +1 位作者 徐海龙 姜慧杰 《中华全科医师杂志》 2017年第7期565-568,共4页
乏氧存在于大多数实体肿瘤内部.乏氧状态下诱导生成的乏氧核心调控因子(HIF)可以通过增强肿瘤的侵袭性、促进肿瘤新生血管生成、破坏基因组的稳定性及改变肿瘤微环境来参与肿瘤发展的各个环节,并且为肿瘤转移、复发提供条件.肿瘤乏氧... 乏氧存在于大多数实体肿瘤内部.乏氧状态下诱导生成的乏氧核心调控因子(HIF)可以通过增强肿瘤的侵袭性、促进肿瘤新生血管生成、破坏基因组的稳定性及改变肿瘤微环境来参与肿瘤发展的各个环节,并且为肿瘤转移、复发提供条件.肿瘤乏氧正电子发射型计算机断层显像成像是一种可以评估并且量化肿瘤乏氧微环境的重要非侵入性检查方法,深入研究乏氧PET示踪剂有助于临床在分子水平早期检测肿瘤乏氧及监测治疗疗效. 展开更多
关键词 细胞低氧 肿瘤 缺氧诱导因子1 Α亚基 放射性示踪剂
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Hypoxia-inducible factor 1 and breast cancer metastasis 被引量:15
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作者 Zhao-ji LIU Gregg L.SEMENZA Hua-feng ZHANG 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期32-43,共12页
Accumulating evidence has shown that the hypoxic microenvironment, which is critical during cancer development, plays a key role in regulating breast cancer progression and metastasis. The effects of hypoxia-inducible... Accumulating evidence has shown that the hypoxic microenvironment, which is critical during cancer development, plays a key role in regulating breast cancer progression and metastasis. The effects of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), a master regulator of the hypoxic response, have been extensively studied during these processes. In this review, we focus on the roles of HIF-1 in regulating breast cancer cell metastasis, specifically its effects on multiple key steps of metastasis, such as epithelial-mesenchymal transition (EMT), invasion, extravasation, and metastatic niche formation. We also discuss the roles of HIF-l-regulated non-coding RNAs in breast cancer metastasis, and therapeutic opportunities for breast cancer through targeting the HIF-1 pathway, 展开更多
关键词 Breast cancer Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) METASTASIS
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