二甲基胂酸致小鼠肺肿瘤促进作用中诱发氧化应激

目的研究无机砷在体内甲基化代谢的主要产物二甲基肿酸（dimethylarsinic acid，DMA）在致肺肿瘤促进作用过程中是否诱发氧化应激。方法应用免疫组织化学方法和免疫电子显微镜胶体金染色法，检测400ppm DMA经饮水给药0～25周，小鼠肺组织中脂质过氧化的主要代谢产物4-羟烯酸（4-hydroxy-2-nonenal，4HNE）的表达及定位。结果DMA给药25周，肺组织的姬姆（HE）染色与对照组比较未观察到明显的形态学改变。免疫组织化学方法检测到肺终末细支气管上皮细胞胞浆中有棕色颗粒的4HNE阳性染色，染色细胞数明显高于对照组（P〈0．05）。从DMA给药8周开始4HNE阳性染色细胞数随给药时间延长而增多，并且与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫电子显微镜胶体金染色法观察到肺终末细支气管上皮细胞中呈阳性染色的为无纤毛的Clara细胞。DMA给药导致小鼠肺Clara细胞发生滑面内质网扩张、增生及核周水肿等超微结构的形态学改变。结论口服DMA诱发氧化应激，并且在DMA诱发肿瘤促进作用过程中一直起着十分重要的作用。我们首次指出，口服DMA致小鼠肺肿瘤促进作用过程中，DMA诱发的氧化应激特异地发生在肺肿瘤的靶细胞Clara细胞。

Ku蛋白与肿瘤关系的研究进展

Ku蛋白功能广泛,近年来许多学者对其进行了深入研究,发现其不仅在维持染色体的稳定性及细胞周期的调控方面起到重要作用,而且与肿瘤的发生、发展、肿瘤放化疗抵抗密切相关。Ku蛋白在正常细胞中对肿瘤的抑制起到了重要的作用,而当其异常表达时可能会促进肿瘤的发生、发展,其在肿瘤中的表达水平及功能还会影响肿瘤放化疗疗效,另外在肿瘤患者血清中检测到其自身抗体水平升高,使其自身抗体有可能成为新的肿瘤标志物。