以岗位胜任力为导向的肿瘤免疫学研究生实验课程的建设

肿瘤免疫学是临床医学学术学位研究生科研方向的热点,然而,本科阶段肿瘤免疫学课程内容与科研训练的缺陷严重影响研究生科研课题的开展。本教学组以临床医学研究生进行肿瘤免疫学研究的“岗位胜任力”为导向,以“先进性、实用性、可及性”为原则,配合科研诚信与医学伦理教育,从多个角度探索培养临床医学研究生的肿瘤免疫学科研思维与技术的有效路径。通过调查问卷的形式对课程效果进行评估,结果表明,此次肿瘤免疫学研究生实验课程建设取得了良好的教学效果。

血清可溶性CD276与晚期高级别浆液性卵巢癌预后及肿瘤免疫浸润相关性分析

目的探讨血清可溶性CD276(sCD276)与晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)预后及肿瘤免疫浸润的相关性。方法将2017年3月至2020年3月资阳市第一人民医院就诊的晚期HGSOC患者73例纳入A组,选取同期入院治疗的其他类型卵巢癌患者80例纳入B组,另选择80名健康人群作为健康人群组,检测三组血清sCD276表达水平。并依据血清sCD276表达水平中位数将A组分为高表达组(≥451.26 pg/ml)与低表达组(<451.26 pg/ml)。分析血清sCD276水平变化与晚期HGSOC患者不同临床特征的关系,并采用生存曲线和Cox比例风险回归分析血清sCD276与晚期HGSOC预后的相关性。结果A组和B组血清sCD276表达水平均高于健康人群组(P<0.05),且A组血清sCD276水平高于B组(P<0.05);卵巢癌患者sCD276低表达与高表达的无病生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);在A组中,低表达组的无病生存率及总生存率高于高表达组(P<0.05),无病生存时间≥12月组的血清sCD276表达水平低于无病生存时间<12月组(P<0.05);A组患者中sCD276高表达组与低表达组在有无淋巴结转移、术后残余病灶、CD3^(+)阳性、FoxP3^(+)阳性等方面比较有差异统计学意义(P<0.05);经多因素COX比例风险回归分析得出,有术后残余病灶、CD3^(+)阳性、FoxP3^(+)阳性、血清sCD276≥451.26 pg/ml均是晚期HGSOC患者预后的危险因素(P<0.05);经免疫组化法对肿瘤组织检测得出,A组中有59例患者膜CD276表达为阳性,14例患者膜CD276表达为阴性,膜CD276阳性组的血清sCD276表达及FoxP3^(+)阳性比例均明显高于膜CD276阴性组(P<0.05)。结论血清sCD276在晚期HGSOC呈高表达水平,其水平升高与TILs标志物FoxP3^(+)T细胞数量均是晚期HGSOC患者复发或死亡的危险因素,与患者预后关系密切,血清sCD276为晚期HGSOC新辅助化疗期间的免疫应答监测提供了可能性。

抑郁介导肿瘤免疫微环境对乳腺癌预后的影响

本研究旨在探究抑郁对乳腺癌肿瘤免疫微环境(TME)的影响及其对乳腺癌预后的潜在影响,以期为乳腺癌的综合治疗提供更为精准的策略。方法 通过前瞻性队列研究,选取120例新诊断的乳腺癌患者为研究对象,根据心理评估结果将患者分为抑郁组(n=60)和非抑郁组(n=60)。分析两组患者的肿瘤免疫微环境特征,包括免疫细胞浸润、细胞因子表达水平以及免疫逃逸相关标志物的差异。进一步通过随访观察两组患者的预后情况,包括无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。结果 抑郁组患者的肿瘤免疫微环境显示出较低的CD8+ T细胞浸润和较高的免疫抑制细胞如调节性T细胞(Tregs)的比例。此外,抑郁组患者的肿瘤组织中,免疫逃逸相关标志物如PD-L1的表达水平显著高于非抑郁组。随访结果表明,抑郁组患者的DFS和OS均显著低于非抑郁组。结论 抑郁状态可能通过改变乳腺癌肿瘤免疫微环境,通过增强免疫逃逸机制,从而对乳腺癌患者的预后产生不利影响。这一发现表明了在乳腺癌治疗过程中,对抑郁症状的识别和干预的重要性,以及心理健康在肿瘤治疗中的作用,为乳腺癌的综合治疗策略提供了新的视角。

DNA损伤与肿瘤免疫治疗的联合策略——现状与展望

免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制,已成为癌症治疗的重要手段。然而,大多数癌症中仅有少数患者对免疫检查点阻断有反应。随着对肿瘤免疫治疗认识的深入,DNA损伤与修复机制在肿瘤免疫逃逸中的作用愈发显著。基因组不稳定性和DNA损伤应答的缺陷,尤其是在放射治疗和化学治疗的背景下,能够增强免疫检查点阻断的疗效。尽管研究已取得积极进展,但如何精准地调控DNA损伤应答以及优化联合治疗策略,提高疗效和减少毒副作用,仍是未来研究的重点。本文详细讨论放射治疗和化学治疗等传统基因毒性治疗与免疫检查点阻断联合治疗策略的免疫调节机制,探讨干扰素基因刺激因子激动剂和DNA损伤应答抑制剂在联合治疗中的潜力,还提出基于DNA损伤应答靶向抑制与免疫治疗联合应用的新策略,强调了结合传统治疗和新型免疫调节策略以及开发生物标志物的重要性。

m^(6)A修饰与肿瘤免疫逃逸的研究进展

RNA的N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物mRNA中最常见的内部表观遗传修饰方式,已被认为是肿瘤和免疫系统的关键调节因子,可广泛参与肿瘤治疗抵抗、肿瘤微环境、肿瘤免疫逃逸(TIE)和肿瘤代谢的调节,但m^(6)A修饰与TIE具体调控机制尚需进一步探究,主要可能通过直接调节免疫细胞或间接调节肿瘤细胞影响免疫反应发挥TIE调节剂作用,本文就m^(6)A修饰在TIE过程中可能发挥的作用机制进行综述,旨在为m^(6)A修饰及相关调节剂在肿瘤免疫治疗中的提供参考。

中药小分子药物在抗肿瘤免疫中的作用机制研究进展

肿瘤免疫治疗已成为目前最有潜力的一种新型抗肿瘤治疗手段,免疫治疗与化疗、靶向等联合方案已成为多种恶性肿瘤的一线治疗方案。中医药在肿瘤综合治疗中具有重要地位,可通过增加免疫细胞数量,改善免疫细胞活性,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用。中药小分子药物种类繁多,具有多靶标、多通路以及药理作用广泛等特点,一直是当前众多肿瘤学者研究的热点领域。大量研究发现,抗肿瘤免疫中药小分子药物多归属于多糖类、黄酮类、二酮类以及类黄酮化合物等,可通过调节机体固有免疫系统(包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和髓系抑制细胞等)、适应性免疫系统(包括T淋巴细胞、B细胞和调节性T细胞等)以及相关细胞因子[包括白细胞介素(Interleakin,IL)-2、IL-4、IL-6和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等],直接或间接改善免疫细胞的活性,增加免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力,从而改善肿瘤免疫微环境,更好地发挥抗肿瘤作用。通过收集近年来中药小分子药物在抗肿瘤免疫领域的相关研究,从中药小分子药物调节免疫细胞作用机制角度进行论述,以期为中医药治疗肿瘤提供新的理论基础,有助于实现中医药在肿瘤治疗中的现代化之路。

肿瘤免疫治疗中发生心肌炎与心力衰竭的研究进展

肿瘤免疫治疗可引起心脏毒性,如心肌炎及心力衰竭,可发生于免疫治疗开始后的任一阶段,具有发生率低但死亡率高的特点,成为最为严重且最受关注的不良事件。本文就肿瘤免疫治疗相关心脏毒性的流行病学情况、发病机制、临床特点和治疗等方面的进展做一综述。

基于肠道菌群探讨中医药通过调节肿瘤免疫微环境提高免疫治疗疗效的研究现状

虽然以免疫检查点抑制剂为代表的的免疫治疗为部分恶性肿瘤患者带来了生存获益,但仍存在不容忽视的问题,其中免疫治疗的低应答率限制了其临床应用。近年来,肠道菌群越来越被认为是免疫治疗疗效的重要预测性生物标志物之一,对肿瘤免疫微环境的调节是其重要的作用机制。中医药是我国补充医学的代表,口服中药对肠道菌群具有调节作用,其对于肿瘤免疫微环境的改善和免疫治疗疗效的提高也被肿瘤学界高度关注。本文将基于肠道菌群总结并探讨中医药调节肿瘤免疫微环境而提高免疫治疗疗效的研究现状,以期为中医药与免疫治疗协同增效提供理论依据,为进一步基础和临床研究提供思路。

Mtp53对肿瘤免疫的调控及其在免疫治疗中的应用

p53是人体重要的肿瘤抑制因子,研究发现,p53在近一半的肿瘤中均发生了突变。突变p53(mtp53)发挥着促进肿瘤的作用,在肿瘤免疫中扮演着关键角色。研究证明,mtp53通过多种机制参与机体肿瘤免疫过程中的诸多环节。本文介绍了mtp53的结构和功能,并进一步探讨了mtp53对肿瘤免疫分子机制的调控,重点阐释了mtp53在促进肿瘤免疫逃逸、促进机体氧化应激、调控肿瘤相关炎症信号网络和肿瘤浸润免疫细胞募集以及分化4个方面的分子机制。最后,本文总结了mtp53对肺癌、三阴性乳腺癌和结直肠癌免疫微环境的影响,以及mtp53在癌症PD-1/PD-L1抑制剂治疗中的应用进展,以期为表达mtp53癌症的免疫治疗提供合适的方向和选择。

肿瘤微环境中细胞外囊泡释放对肿瘤免疫的影响

肿瘤微环境(TME)是一张编织极为复杂的网络,肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞通过细胞间的直接接触或细胞因子的旁分泌信号互相影响,形成了复杂的细胞间通讯系统。而近年来,基于细胞外囊泡(EV)的细胞间通讯已成为日益重要的通讯方式。EV可通过传递生物活性物质或通过其表面的配体影响所接触的各种细胞,进而使肿瘤免疫微环境发生巨大变化。因此,整合EV与免疫系统的相互作用和联系对于EV在基础研究和临床实践中的应用具有重要意义。该文综述了TME中不同来源的EV在肿瘤免疫调控中的作用,具体分析了EV在肿瘤免疫调控过程中的作用,旨在为临床肿瘤疾病的诊断和治疗提供新思路。

单细胞TCR测序在肿瘤免疫治疗中的应用

T细胞受体(TCR)序列可作为分辨T细胞特异性的唯一标签,因其多样性的特征,在特定时间内个体循环系统中所有TCR构成的TCR组库可以反映个体的抗肿瘤免疫状态。单细胞TCR测序技术能够在单细胞水平上检测编码TCR双链的基因序列和表达量等信息,包括获得TCR的α链和β链的配对信息,从而在细胞水平上更为准确地探索TCR组库的异质性,还可结合其他技术将TCR序列与基因组、转录组、蛋白质组等多组学信息成套配对,精准展现细胞水平上的多角度信息。因该技术具有高通量、高分辨率的优势而被广泛应用于肿瘤免疫治疗相关研究,为探索TME中T细胞功能、发展T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法、预测免疫检查点抑制剂(ICI)疗效等提供重要依据,成为重要的筛选工具,期待该技术的发展使更多肿瘤患者受益。

ALKBH5在肝癌中的表达及其对抗肿瘤免疫的影响

目的:探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5在人肝癌中的表达及其对抗肿瘤免疫的影响。方法:采用免疫组织化学染色(IHC)检测50例肝细胞癌(HCC)样本中ALKBH5的表达;采用χ^(2)检验分析其与临床特征之间的关系;采用Kaplan-Meier法分析其与患者生存之间的关系;采用GSEA、GO、KEGG和Reactome通路富集分析预测ALKBH5潜在的作用机制;利用TIMER、TISIDB数据库分析ALKBH5 mRNA与免疫细胞浸润及免疫检查点分子之间的关系。结果:ALKBH5在HCC组织中低表达,并且在肿瘤直径>5 cm、有包膜浸润、ES分级Ⅲ/Ⅳ级的HCC组织中的表达更低,ALKBH5低表达组患者总生存(OS)和无进展生存(PFS)较差;基因富集分析显示ALKBH5可能参与免疫相关通路,ALKBH5与CD4^(+)T、CD8^(+)T、DC、NK等免疫细胞的浸润相关,与PD-1/L1和CTLA4的表达呈正相关。结论:ALKBH5可能通过影响抗肿瘤免疫促进肝癌恶性进展,导致患者预后不良。

基于网络药理学及分子对接的人参皂苷调控肿瘤免疫物质基础

人参皂苷具有化学多样性,增强肿瘤免疫认知尚不系统,因此有必要系统揭示人参皂苷增强肿瘤免疫物质基础及作用机制。采用网络药理学和分子对接方法,构建人参皂苷化学成分数据库,进行活性成分筛选并调控肿瘤免疫潜在作用机制。实验结果显示,共收集到414个人参皂苷,其中57个具有潜在活性。靶点预测结果表明,57个人参皂苷与肿瘤免疫交集靶点为139个。GO和KEGG通路富集分析获得577个GO项目和145条KEGG通路。分子对接结果显示,人参皂苷Rh3与RORC、20(S)-Rg3与VEGFA依靠氢键作用力表现出较强的结合活性,结合能分别为-11.003和-8.849 kJ/mol。机制分析结果表明,139个交集靶点作用于PI3K/Akt、Jak/Stat、MAPK相关通路调控肿瘤免疫。

基于CCL2/CCR2信号轴的肿瘤免疫治疗药物的研究进展

趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CCR2与肿瘤的发生、发展密切相关。CCL2/CCR2信号轴通过多种机制促进肿瘤进展,一方面CCL2与肿瘤细胞表面的CCR2结合促进肿瘤的生长/存活和转移;更为重要的是CCL2可以招募多种免疫抑制细胞在肿瘤微环境中聚集,抑制免疫细胞的功能和活性,促进肿瘤进展。本文综述了CCL2/CCR2信号轴以及其在肿瘤及肿瘤微环境中的作用,并重点介绍了靶向CCL2/CCR2信号轴药物的临床研究进展,以期深入并全面了解CCL2/CCR2信号轴在肿瘤进展中的作用机制,开发更有效的肿瘤免疫治疗药物。

肿瘤免疫治疗新靶点Fli-1的研究进展

Friend白血病插入位点1(FLi-1)是ETS转录因子家族的关键成员,它不仅与肿瘤的发生、发展和转移密切相关,也在肿瘤免疫调节中扮演重要角色,对于理解宿主免疫系统识别和消灭肿瘤细胞至关重要。本文综述了Fli-1在正常组织和不同肿瘤组织中的表达特征、分子结构特点和其作为转录激活因子的管家基因调控的下游基因如GATA-1、FOG-1和VEGF等的表达;同时探讨了Fli-1在促进不同种类肿瘤的发生发展、肿瘤细胞转移和肿瘤相关血管的生成及免疫细胞生长发育过程中的功能意义,以及Fli-1如何通过调节免疫应答来影响肿瘤发生发展和治疗效果。深入研究、理解Fli-1的生物学功能和在肿瘤中的调控机制,将可能为肿瘤免疫治疗提供潜在的新靶点,为肿瘤治疗开辟新的途径。

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。

线粒体调控肿瘤免疫的研究进展

肿瘤细胞通过改变自身代谢以适应能量和生物合成的需求。线粒体作为肿瘤细胞代谢重编程的关键细胞器,其功能异常是癌症发生和进展的主要驱动因素。线粒体动力学和能量代谢途径的改变对免疫细胞活化、增殖和分化至关重要,肿瘤微环境通过诱导免疫细胞线粒体代谢重编程和线粒体动力学变化,影响肿瘤浸润免疫细胞的活化和功能,进而促进肿瘤免疫抑制微环境形成;线粒体应激介导的线粒体DNA泄露可通过激活多条天然免疫信号通路,如cGAS-STING、TLR9和NLRP3,在宿主抗肿瘤免疫响应和肿瘤免疫抑制微环境的塑造中扮演复杂的调控角色,线粒体DNA介导的免疫原性细胞死亡是目前极具潜力的抗肿瘤免疫治疗手段;线粒体活性氧作为肿瘤发生的重要媒介,通过改变肿瘤微环境中免疫细胞组成,推动肿瘤免疫抑制微环境形成。本文围绕线粒体生物学与抗肿瘤免疫应答之间的关系,从多个角度探讨线粒体在肿瘤-宿主互作中的核心作用,以期为开发靶向线粒体的抗肿瘤免疫治疗策略提供参考。

癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

肿瘤免疫细胞、逃逸和治疗的研究进展

肿瘤的发生发展是一个多因素多阶段的过程。目前,针对肿瘤治疗,除了放疗、化疗和手术治疗外,分子治疗和生物治疗也已经成为治疗肿瘤的有效方式之一。其中肿瘤免疫疗法因具有针对性以及副作用小而成为治疗手段之一。本文将免疫细胞、免疫逃避机制及相关治疗做一综述。

DNA甲基化与肿瘤免疫逃逸:作用机制与治疗研究现状

肿瘤免疫逃逸是肿瘤恶性进展的关键阶段,也是肿瘤免疫治疗所面临的一个主要挑战。研究表明,DNA甲基化可通过影响肿瘤抗原、MHCⅠ类分子、免疫检查点分子和免疫基因的表达,以及巨噬细胞的募集和极化介导肿瘤免疫逃逸的发生与进展,是肿瘤有前途的治疗靶点。目前,DNA去甲基化药物在肿瘤治疗领域的应用取得了新的进展,包括与免疫检查点抑制剂(ICI)、其他免疫药物和化疗药物等的联合应用,以及纳米药物和肿瘤疫苗等多种新型药物的开发等。为促进DNA去甲基化药物作为抗肿瘤药物的发展,本文探讨了DNA甲基化在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及DNA去甲基化药物在实验室与临床相关试验研究现状,提出了改进措施和可能的研究方向。