乳酸脱氢酶与肿瘤免疫代谢研究进展

不同免疫细胞亚群的代谢特征有所不同,抗肿瘤免疫细胞主要以有氧酵解和谷氨酰胺分解代谢提供代谢的物质与能量,而促进肿瘤发生和进展的抑制性免疫细胞亚群可利用肿瘤细胞代谢产物通过脂肪酸代谢等途径获取能量及中间产物。乳酸作为糖酵解途径的重要产物,直接或间接地影响肿瘤生物学行为,参与肿瘤免疫微环境调控。乳酸代谢的关键酶乳酸脱氢酶(LDH)常在肿瘤组织中高表达,是肿瘤微环境中连接各种免疫细胞代谢的关键酶之一,可激活某些信号传导途径和调控免疫应答参与肿瘤发生、发展。LDH水平升高主要由于肿瘤糖酵解活性增加和肿瘤缺氧坏死引起,其为免疫抑制性微环境的重要驱动者,LDH水平在一定程度上反映并可用于肿瘤糖酵解活性和免疫代谢状态的评估。本文对LDH与T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞的代谢相关研究进行综述,旨在探究其在恶性肿瘤预后评估、抗肿瘤治疗尤其是免疫治疗疗效预测及监测中的可能应用。

龙葵提取物对肺癌模型小鼠免疫功能及血管内皮生长因子的影响

目的探讨龙葵提取物对肺癌模型小鼠免疫功能及血管内皮生长因子的影响，分析其治疗可能作用机制。方法50只SPF级小鼠建立Lewis肺癌移植瘤模型，随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺组、龙葵提取物低剂量组、龙葵提取物中剂量组、龙葵提取物高剂量组各10只，模型组予生理盐水0．2ml／10g灌胃，环磷酰胺组腹腔注射环磷酰胺0．2mg／10g，龙葵提取物低剂量组予0．125mg／10g龙葵氯仿提取物灌胃，中剂量组予0．25mg／10g龙葵氯仿提取物灌胃，高剂量组以0．50mg／10g龙葵氯仿提取物灌胃，均给药15d。停药后24h脱颈处死小鼠，比较各组的瘤重、抑瘤率、T淋巴细胞亚群、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮抑素（ES）等指标。结果环磷酰胺组、龙葵提取物组小鼠瘤重均明显低于荷瘤模型组（P〈0．05），龙葵提取物组小鼠瘤重均高于环磷酰胺组，抑瘤率低于环磷酰胺组（P〈0．05），中剂量龙葵提取物组瘤重明显低于高剂量组、低剂量组，抑瘤率明显高于高剂量组、低剂量组，差异有统计学意义（P〈0．05）；环磷酰胺组、龙葵提取物组CD4＋、CD4／CD8水平明显高于模型组，CD8＋水平明显低于模型组（P〈0．05），龙葵提取物组CD4＋、CD4／CD8明显低于环磷酰胺组，CD8＋明显高于环磷酰胺组（P〈0．05），中剂量龙葵提取物组CD4＋、CD4／CD8明显高于高剂量组、低剂量组，CD8＋明显于高剂量组、低剂量组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；环磷酰胺组、龙葵提取物组血清VEGF含量明显低于模型组，ES明显高于模型组（P〈0．05）；龙葵提取物组血清VEGF含量明显高于环磷酰胺组，Es明显低于环磷酰胺组（P〈0．05）；中剂量龙葵提取物组血清VEGF明显低于高剂量组、低剂量组，ES明显高于高剂量组、低剂量组，比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论龙葵提取物有助于抑制肺癌模型小鼠肿瘤的生长，其机制可能是与增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能、调节血管内皮生长因子等因素有关。

CD80和CD86在肿瘤组织及细胞中表达研究进展

T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用,T细胞的完全激活需要双信号刺激：第一信号由T细胞抗原受体（T cell receptor,TCR）与抗原提呈细胞（antigen presenting cell,APC）上的抗原肽-MHC（major histocompability complex主要组织相容性复合体）分子复合物结合提供,第二信号由APC上的共刺激分子与T细胞上的相应配体结合提供.在参与T细胞激活的诸多协同刺激分子中,最重要的是T细胞表面CD28分子与APC表面相应配体CD80和CD86的结合.CD80（B7-1）和CD86（B7-2）在机体的肿瘤免疫中发挥着重要作用.CD80和CD86只有表达在细胞膜上,才能与T细胞上的CD28分子结合,激活T淋巴细胞,发挥免疫效应.

血清补体C3、C4的表达变化与肝癌患者不同child-pugh分级的关系

目的检测肝癌患者血清补体C3、C4水平变化,了解肝癌患者不同child-pugh分级时的机体免疫情况。方法选取肝癌患者115例,无肝病证据,年龄、性别、体重相匹配的正常人50例为对照组,测定血清补体C3、C4的含量。并根据Child-Pugh评分分级分组,比较两组间不同Child-Pugh分级状态时补体C3、C4水平的差异。结果与对照组相比,肝癌患者血清补体C3水平总体显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清补体C4水平也出现明显下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。在Child-Pugh分级由A级至C级分析中,A级患者血清补体C3水平较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),补体C4的含量没明显改变。Child-Pugh分级B级及C级的患者,血清补体C3、C4水平逐渐降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清补体C3、C4水平与肝功能损伤严重程度相关,结合Child-Pugh分级可更好地反映肝癌患者,不同状态下机体的免疫水平,对临床诊治有重要意义。

肝癌患者不同Child-Pugh分级时补体C3的表达意义

目的探讨肝硬化合并肝癌及单纯肝癌患者不同Child-Pugh分级时补体C3的表达意义。方法选取肝癌患者121例,无肝病证据的健康人37例为对照组,均测定补体C3含量。将肝癌患者分为肝硬化合并肝癌组及单纯肝癌组,并根据Child-Pugh评分分级分组,并比较两组间同等Child-Pugh分级状态时补体C3水平的差异。将单纯肝癌组与对照组进行补体C3水平比较。结果肝癌两组中血清补体C3水平随着Child-Pugh分级由A级至C级变化而逐渐降低,组间比较,A级、B级时单纯肝癌组补体C3水平高于肝硬化合并肝癌组,差异均有统计学意义(P<0.05),C级时两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单纯性肝癌组与对照组比较,A级患者血清补体C3水平高,但差异无统计学意义(P>0.05),B级及C级患者,补体水平逐渐降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清补体C3与肝功能损伤严重程度相关,结合Child-Pugh分级可更好地反映肝癌及肝硬化合并肝癌时肝脏储备功能级体液免疫水平,对临床诊治有重要意义。

食管癌根治术患者围术期疼痛应激指标及T细胞亚群的变化研究

目的探讨食管癌根治术患者围术期疼痛应激指标及T细胞亚群的变化。方法选取进行食管癌根治术治疗的285例食管癌患者作为观察组,选取同期体检的300例健康志愿者作为对照组,检测观察组患者围术期P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)及T细胞亚群的变化并与对照组进行比较分析。结果观察组各时点的SP、NPY、CGRP均高于对照组,β-EP均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后1、3 d的SP、NPY、CGRP高于术前(P <0. 05),β-EP低于术前(P <0. 05);观察组术后7 d的SP、β-EP、NPY、CGRP均与术前差异无统计学意义(P> 0. 05)。观察组各时点的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);观察组术后1、3 d的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均低于术前(P <0. 05),观察组术后7 d的T细胞亚群水平与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌根治术患者围术期存在不同程度的疼痛应激及免疫抑制现象,应加强围术期疼痛应激指标及免疫功能的监测。