肿瘤免疫循环调节研究进展

随着肿瘤研究的进展,在手术治疗、放射治疗、化学治疗等传统治疗方法的基础上,免疫治疗逐渐开始发挥重要作用。肿瘤免疫循环概念的提出对肿瘤免疫治疗研究具有非常大的帮助。研究证明,在肿瘤患者体内,肿瘤免疫循环的一个或多个步骤存在缺陷,效果明确的抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂主要对肿瘤免疫循环的最终环节起作用,即恢复抗肿瘤T细胞功能,除此之外,肿瘤免疫循环的其他关键环节亦存在缺陷。肿瘤免疫循环的每一步都需要促进因子及抑制因子的调节,因此,针对多步骤影响因子的联合治疗将使肿瘤免疫治疗前景越发光明。

基于肿瘤免疫循环相关基因的宫颈癌预后模型的构建和验证

目的基于肿瘤免疫循环相关基因(tumor immune cycle related-genes,TICRGs)构建宫颈癌预后模型,并检测临床组织样本中建模因子的表达以验证模型效能。方法将TCGA数据库中宫颈癌样本转录组数据作为训练集,GEO数据库的宫颈癌基因表达谱GSE44001作为验证集。差异比较肿瘤样本与正常宫颈组织转录组数据,获得宫颈癌TICRGs,通过单因素Cox回归筛选预后相关的TICRGs,LASSO-Cox算法构建宫颈癌预后模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下的面积(area under the curve,AUC)和一致性指数(concordance index,C-index)对模型进行评价。用GSE44001数据集对模型进行外部验证,多色荧光免疫组化实验验证模型的可行性。结果本研究构建了由CCL17、CXCL3和VTCN1组成的宫颈癌预后模型,生存分析显示高风险组与低风险组预后差异有统计学意义(P<0.001)。AUC和C-index提示该模型具有中等程度的预测效能;多因素Cox回归显示风险评分是宫颈癌患者的独立预后因素(P=0.010);免疫浸润分析显示CD8+T细胞是宫颈癌预后的保护因子(P=0.017)。多色荧光免疫组化实验结果构建验证模型与预后模型结果一致。结论由肿瘤免疫循环相关基因CCL17、CXCL3和VTCN1构建的预后模型对预测宫颈癌患者预后具有中等程度的预测效能。

免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫卡控点是维持自身耐受性和调节免疫反应信号通路的关键因子,通过干预与影响T细胞免疫应答发挥作用,保护机体免于自身免疫和炎症的伤害。当免疫卡控点无法正常发挥功能时,会引起肿瘤耐受,使得肿瘤细胞逃过免疫系统的追杀。免疫卡控点阻断疗法可以激活抗肿瘤免疫反应,识别并杀伤肿瘤细胞,已经成为未来抗肿瘤治疗的新希望。本文重点就近年来免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的最新进展及未来的研究前景进行综述。

功能性免疫调节纳米载体用于协同增强肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法通过重新激活宿主的抗肿瘤免疫系统以实现肿瘤治疗,尽管该策略目前已在一些患者中取得了显著的疗效,但响应率不高,以及耐药性、免疫相关副作用等问题极大地限制了该疗法的临床应用。为了应对这些挑战,已有研究开发了集靶向性与治疗性于一体的功能性免疫调节纳米载体。其在实现免疫药物对肿瘤部位的定向输送、减小毒性的同时,还能调动自身免疫调节,增强免疫疗效。基于此,通过以肿瘤免疫治疗基本原理为切入点,以制备材料的种类为分类依据,重点阐述这类纳米载体的设计原理及调控机制,系统性综述免疫调节纳米载体在协同增强免疫治疗方面的应用,以期对协同免疫治疗载体的进一步开发提供参考。