肿瘤微环境中与CD8^(+)T细胞耗竭相关的分化及代谢重编程的研究进展

CD8^(+)T细胞耗竭是导致机体免疫应答减弱及恶性肿瘤复发转移的核心原因。T细胞不仅在迁移进入肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)时需要突破重重屏障,而且在浸润至肿瘤微环境的T细胞的分化及代谢过程依然受到多因素的调控,往往造成CD8+T细胞抗肿瘤活性受到抑制,进一步形成耗竭性T细胞,导致免疫逃逸。因此,研究导致T细胞耗竭的相关因素及发生机制是逆转机体低免疫应答的关键,为抗肿瘤免疫治疗提供坚实的基础及依据。该文综述了近年来关于CD8^(+)T细胞在肿瘤微环境中的浸润分化、代谢重编程及耗竭性T细胞形成的相关过程,以期为改善T细胞抗肿瘤疗效提供潜在策略。

基于脂质代谢重编程探讨健脾化痰法调节结直肠癌肿瘤微环境

痰与脂质皆源于五谷化生之津液,痰为致病因素,脂质属生理成分,津液输布异常致痰液积聚,而见脂质代谢异常,机体阴平阳秘的内环境遭到破坏,形成适合肿瘤生长的微环境,遂生癌瘤。脂质代谢紊乱是结直肠癌的典型特征,血脂的异常也会影响肿瘤微环境,导致免疫抑制。脾为气血生化之源,主运化,脾之功能受损而见津液运化失常,健运脾胃使津液输布异常得以纠正,积聚之痰浊得以运行。在脂质代谢紊乱而无肿瘤时,健脾化痰可及时纠正脂质紊乱的状态;肿瘤发生后健脾化痰阻止“痰环境”继续发展,进而调节结直肠癌的肿瘤微环境,从而抑制正常细胞的变异及肿瘤细胞的生长、增殖,使肿瘤微环境中发生脂质代谢重编程,机体趋于阴平阳秘,抑制适合肿瘤生长的内环境的发生发展,且脾与机体免疫功能关系密切,健运脾胃调节机体免疫,从而起到抗肿瘤作用。

肝细胞癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肝癌微环境中数量最多的免疫细胞,具有高度可塑性与异质性,是造成肝癌抑制性免疫微环境的重要亚群之一。为满足自身快速增殖、侵袭和迁移的需要,肿瘤细胞提高其代谢速率,进而造成了缺氧和酸性的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。随着肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展,TAMs不断进行代谢重编程以调节其表型和功能,从而适应TME的变化。此外,TAMs代谢重编程中产生的代谢物质对TME免疫特性的重塑及对其他免疫细胞的作用,如抑制T淋巴细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤活性,进而促进HCC的发生发展及转移。本文对HCC微环境中TAMs代谢重编程的研究进展进行了简要综述。

三重基序蛋白28对乳腺癌细胞增殖能力和肿瘤免疫微环境的影响

目的探讨三重基序蛋白28(TRIM28)对乳腺癌细胞增殖和集落形成能力的影响及其与肿瘤浸润免疫细胞之间的关系。方法选择2020年9月至2022年1月在郑州大学附属郑州中心医院进行诊治的39例乳腺癌患者的石蜡包埋肿瘤组织标本及配对的癌旁邻近组织,采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织及癌旁组织中TRIM28蛋白的表达;将对数生长期MCF7细胞随机分为si-control组和si-TRIM28组,si-control组细胞转染空载质粒,si-TRIM28组细胞转染敲低TRIM28的质粒;采用Western blot法检测2组MCF7细胞中TRIM28蛋白表达水平,细胞计数盒-8实验检测2组细胞增殖能力,平板克隆形成实验检测2组细胞的集落形成能力;CIBERSORT算法分析美国癌症肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中乳腺癌组织中肿瘤浸润免疫细胞的差异及其与TRIM28蛋白的相关性;基因组富集分析(GSEA)软件分析TRIM28基因表达水平差异之间的信号通路;TISIDB数据库获取TRIM28基因相关的免疫调节因子,对其进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果乳腺癌组织中TRIM28蛋白阳性染色定位于细胞质中,呈棕黄色细颗粒状。TRIM28蛋白在癌旁组织中呈阴性或弱阳性表达,而在乳腺癌组织中呈强阳性表达;肿瘤组织中TRIM28蛋白表达水平显著高于癌旁组织(t=2.258,P<0.05)。si-TRIM28组MCF7细胞中TRIM28蛋白相对表达量显著低于si-control组(t=61.654,P<0.05)。培养第0天,2组MCF7细胞存活率比较差异无统计学意义(t=-0.547,P>0.05)。培养第4天,si-TRIM28组MCF7细胞的存活率显著低于si-control组(t=13.920,P<0.05)。si-TRIM28组MCF7细胞克隆形成数量显著少于si-control组(t=11.528,P<0.05)。乳腺癌组织和癌旁组织中巨噬细胞亚群、B细胞亚群、T细胞亚群、活化的自然杀伤细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数比较差异均有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中TRIM28蛋白表达水平与浸润的单核细胞和调节性T细胞呈正相关(r=0.150、0.100,P<0.05),与活化的树突状细胞、活化的记忆CD4 T细胞、静息的记忆CD4 T细胞、γδT细胞呈负相关(r=-0.100、-0.160、-0.099、-0.190,P<0.05);GSEA分析结果表明,TRIM28基因参与了多种免疫/癌症相关的信号通路,包括癌症通路、T细胞受体信号通路、Notch信号通路和Wnt信号通路。从TISIDB数据库中获取了TRIM28基因相关的58个免疫调节因子;对这58个免疫调节因子进行KEGG信号通路富集分析结果显示,免疫调节因子CSF1R、CXCL12、CD27、CD40和CD40LG共同参与了T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、核因子-κB信号通路等信号通路。结论TRIM28蛋白在乳腺癌中高度表达,敲低TRIM28基因可抑制乳腺癌细胞的增殖能力和集落形成能力,TRIM28蛋白可能通过多种免疫/癌症相关信号通路参与调节乳腺癌免疫微环境。

重塑肿瘤免疫微环境提高免疫治疗效果的研究进展

近年来,以免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)为代表的免疫治疗,极大地提高了多种肿瘤的治疗效果,但总体反应率较低。因ICIs的有效性绝对依赖于能够识别和杀伤肿瘤细胞的T淋巴细胞浸润,故ICIs只对“热肿瘤”有效,而对“冷肿瘤”无效。本文通过梳理相关文献,系统、全面地探讨了阻碍T淋巴细胞激活与浸润的常见机制,并总结了重塑肿瘤免疫微环境(Tumor Immune Microenvironment, TIME)提高ICIs治疗效果的方法与研究进展。在免疫治疗时代,如何最大程度地挖掘ICIs的治疗潜力已成为研究热点,值得多角度探讨。In recent years, immune therapy represented by immune checkpoint inhibitors (ICIs) has greatly improved the treatment outcomes for various tumors, but the overall response rate remains low. The effectiveness of ICIs is entirely dependent on the infiltration of T lymphocytes that can recognize and kill tumor cells, which is why ICIs are only effective against “hot tumors” and ineffective against “cold tumors”. This article systematically and comprehensively discusses the common mechanisms that hinder T lymphocyte activation and infiltration by reviewing relevant literature, and summarizes methods and research progress in reshaping the tumor immune microenvironment (TIME) to enhance the efficacy of ICIs. In the era of immunotherapy, how to maximize the therapeutic potential of ICIs has become a research hotspot worthy of exploration from multiple perspectives.

高强度聚焦超声重塑肿瘤免疫微环境及抗肿瘤治疗的研究进展

肿瘤微环境不仅包括肿瘤细胞,还包括各种来源的细胞,如干细胞、间质细胞、内皮细胞和免疫细胞等,各种细胞可分泌不同的信号分子,形成有利于肿瘤细胞生长的微环境。高强度聚焦超声(HIFU)作为无创技术,根据其对组织的作用特点,可分为热消融和机械分解两种模式,可使肿瘤微环境产生原位肿瘤碎片,增加肿瘤的免疫原性,但它并不能完全触发抗肿瘤免疫反应,因此,HIFU与其他疗法结合可能是一种增强抗肿瘤免疫反应的有效方法。基于此,本文对HIFU重塑肿瘤免疫微环境的机制及与化疗、放疗、免疫治疗联合治疗肿瘤的研究进展进行综述。

卵巢癌中血管生成相关免疫基因预后模型的构建和肿瘤微环境分析

目的:采用生物信息学方法探索卵巢癌中与血管生成相关的免疫基因(ARIG),探讨其与卵巢癌患者预后的关系,并说明不同预后患者肿瘤微环境和免疫治疗的潜在差异,为卵巢癌患者提供新的治疗靶点。方法:分别从TCGA和GEO数据库下载卵巢癌的转录组数据和生存数据。利用R软件分析差异表达基因,利用Pearson相关系数鉴定血管生成相关基因与免疫相关基因之间的相关性,筛选出差异表达的ARIG。通过Lasso回归分析构建预后模型,通过Cox分析临床特征和风险评分,将样本分为高风险组和低风险组。通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)、肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)分析预后风险模型与免疫浸润、免疫治疗反应的相关性。最后,收集河北医科大学第四医院2015年5月至2016年5月手术的卵巢癌患者的肿瘤组织和输卵管组织85对,通过qPCR和WB法验证五个差异表达的ARIG在卵巢癌组织中的表达情况,分析其与卵巢癌患者临床病理特征的关系,并初步探索其在卵巢癌细胞的生物学功能。结果:通过生信分析筛选出142个差异表达的ARIG,通过Lasso和Cox回归分析,得到5个基因作为预后基因(PTGER3、SCTR、IGHG1、HSPA8、IGF2),构建了预后风险模型,高风险组患者的预后更差;此外,不同风险评分的患者在免疫细胞浸润和免疫治疗反应方面存在显著差异(均P<0.05)。通过qPCR和WB法验证这5个基因在卵巢癌组织中均为高表达(均P<0.01),其中HSPA8表达量最高,且高表达HSPA8与卵巢癌患者FIGO分期晚、组织分级差、淋巴结转移及腹膜转移呈显著正相关(P<0.001)。细胞功能实验证实,HSPA8可促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01)。结论:差异表达的5种ARIG能有效预测卵巢癌患者的预后,并且与免疫细胞浸润和免疫治疗疗效有关,初步证实其在卵巢中发挥促癌作用。

抑郁介导肿瘤免疫微环境对乳腺癌预后的影响

本研究旨在探究抑郁对乳腺癌肿瘤免疫微环境(TME)的影响及其对乳腺癌预后的潜在影响,以期为乳腺癌的综合治疗提供更为精准的策略。方法 通过前瞻性队列研究,选取120例新诊断的乳腺癌患者为研究对象,根据心理评估结果将患者分为抑郁组(n=60)和非抑郁组(n=60)。分析两组患者的肿瘤免疫微环境特征,包括免疫细胞浸润、细胞因子表达水平以及免疫逃逸相关标志物的差异。进一步通过随访观察两组患者的预后情况,包括无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。结果 抑郁组患者的肿瘤免疫微环境显示出较低的CD8+ T细胞浸润和较高的免疫抑制细胞如调节性T细胞(Tregs)的比例。此外,抑郁组患者的肿瘤组织中,免疫逃逸相关标志物如PD-L1的表达水平显著高于非抑郁组。随访结果表明,抑郁组患者的DFS和OS均显著低于非抑郁组。结论 抑郁状态可能通过改变乳腺癌肿瘤免疫微环境,通过增强免疫逃逸机制,从而对乳腺癌患者的预后产生不利影响。这一发现表明了在乳腺癌治疗过程中,对抑郁症状的识别和干预的重要性,以及心理健康在肿瘤治疗中的作用,为乳腺癌的综合治疗策略提供了新的视角。

肿瘤微环境中代谢检查点调节T细胞免疫功能的研究进展

免疫疗法的出现改变了现有的晚期肿瘤治疗模式,为患者带来了希望。然而,许多肿瘤已经显示出对检查点抑制等免疫治疗的显著抵抗机制,导致部分患者的应答率始终不高,甚至超进展。通过对新兴免疫代谢领域的研究发现,靶向代谢途径重塑肿瘤微环境有望重振抗肿瘤免疫反应,并可能与现有免疫疗法产生协同效应。本文着重探讨了代谢检查点调节T细胞代谢在肿瘤免疫治疗中产生的一系列影响,旨在为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。

肿瘤免疫微环境与治疗互作的机制研究进展

肿瘤免疫微环境在肿瘤的发生和发展过程中扮演着关键角色,并与治疗的长期有效性密切相关。值得注意的是,除了受微环境影响,治疗的同时也会反过来主动塑造微环境的构成。近年来,借助单细胞测序等新兴技术,各种治疗手段与免疫微环境之间的相互作用以及其对治疗效果的影响在多种肿瘤中得到揭示。本文综述了原发性肿瘤免疫微环境对肿瘤疗效的影响,介绍了不同治疗方式对微环境的重塑情况,并探讨了继发性免疫微环境与肿瘤相互作用的复杂调节机制对最终治疗结局的影响。厘清肿瘤免疫微环境与治疗互作的机制对治疗效果的监控和预测,以及更优化治疗方案的制定具有重要意义。

基于肠道菌群探讨中医药通过调节肿瘤免疫微环境提高免疫治疗疗效的研究现状

虽然以免疫检查点抑制剂为代表的的免疫治疗为部分恶性肿瘤患者带来了生存获益,但仍存在不容忽视的问题,其中免疫治疗的低应答率限制了其临床应用。近年来,肠道菌群越来越被认为是免疫治疗疗效的重要预测性生物标志物之一,对肿瘤免疫微环境的调节是其重要的作用机制。中医药是我国补充医学的代表,口服中药对肠道菌群具有调节作用,其对于肿瘤免疫微环境的改善和免疫治疗疗效的提高也被肿瘤学界高度关注。本文将基于肠道菌群总结并探讨中医药调节肿瘤免疫微环境而提高免疫治疗疗效的研究现状,以期为中医药与免疫治疗协同增效提供理论依据,为进一步基础和临床研究提供思路。

CCL4在肿瘤微环境中影响免疫逃逸的研究进展

免疫治疗已成为当下恶性肿瘤治疗的基石。然而,不同患者对免疫治疗的反应具有较大异质性,并非都能从中获益。当下亟需寻找能高效预测免疫治疗疗效的生物标志物。C-C趋化因子配体4(C-C chemokine ligand4,CCL4)是一种细胞因子,隶属于炎症性CCL亚家族,主要由免疫细胞、肿瘤细胞分泌,在正常组织中不表达或者弱表达,在多种恶性肿瘤组织中异常高表达。CCL4与其受体C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor type 5,CCR5)结合后可招募并介导免疫细胞迁移,破坏肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的稳定性,参与致癌并促进肿瘤发展。在肿瘤免疫微环境中,CCL4可介导并募集单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T细胞等关键免疫细胞定向迁移,成为影响免疫治疗疗效的潜在重要元素,而具有特定的价值。本文就CCL4在TME中影响免疫逃逸的研究进展进行综述,以期为基础研究及临床诊疗提供线索和参考。

骨形态发生蛋白拮抗剂GREM1作为胃癌肿瘤微环境免疫活性预测指标的临床价值

目的:筛选出可预测胃癌(GC)肿瘤微环境(TME)免疫活性的预后基因。方法:收集55例GC患者术后石蜡组织标本及其对应的癌旁组织;从TCGA数据库和GEO数据库中共下载了976例GC患者的转录组数据及临床数据;采用估计算法(ESTIMATE)和反卷积算法(CIBERSORT)分别评估各样本中免疫/基质得分及免疫细胞浸润程度;R语言中的“limma”包筛选差异表达基因(DEGs);采用单变量Cox回归分析筛选具有预后价值的DEGs;qRT-PCR检测枢纽基因mRNA的表达情况;GSEA探究GREM1的潜在生物学功能。采用TISIDB和CellMiner数据库分析GREM1与免疫特征分子及药物敏感性的相关性。结果:免疫评分与GC患者的预后呈正相关;在免疫得分和基质得分高、低分组中共筛选出40个共享的TME相关DEGs;通过对DEGs进行单变量Cox回归分析,得到GREM1、SFRP2、CYP1B1和MGP共4个具有预后意义的共享DEGs。通过比较基因在肿瘤与癌旁组织的表达差异及与免疫微环境的密切程度,发现GREM1最可能对TME中的免疫重塑发挥作用;GREM1的表达与GC患者的临床病理特征(TNM)呈正相关,而与生存率呈负相关;GSEA结果显示GREM1高表达组主要富集于免疫相关通路,GREM1的表达与M2型巨噬细胞呈正相关,而与CD8+T细胞呈负相关;GREM1与免疫抑制剂TGF-β1、免疫增强剂ENTPD1、趋化因子CCL14及受体CCR2呈正相关;GREM1高表达的肿瘤细胞对抗肿瘤药物维莫德吉的治疗敏感性最强。结论:GREM1可作为反映GC TME免疫抑制状态的临床指标。

Cuproptosis基因和特征基因预测急性髓系白血病预后、免疫和肿瘤微环境的价值

目的筛选急性髓系白血病(AML)中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因并探索其在AML中的预后情况以及在免疫和肿瘤微环境中的生物学作用和相关性。方法利用从TCGA、GEO和UCSC 3个主要数据库下载的AML临床、转录组、基因组和拷贝数数据,并从已发表的研究中收集Cuproptosis基因,从多组学的角度,通过各种生物信息学方法、Meta分析和二次分型,研究Cuproptosis基因和特征基因在生存、免疫、肿瘤微环境、干细胞相关性和药物敏感性等方面作用。结果1个Cuproptosis基因被鉴定为AML的差异预后基因和5个通过影响Cuproptosis进而影响AML患者预后的特征基因,并建立了预后模型。差异基因主要富集于线粒体活性、氧化还原酶和能量代谢。在免疫方面,巨噬细胞M0、中性粒细胞、活化记忆CD4 T细胞和Tregs与风险评分呈正相关,巨噬细胞M2、静息肥大细胞、辅助滤泡T细胞和记忆B细胞与风险评分呈负相关;在肿瘤微环境方面,低危组的免疫细胞评分低于高危组,并且在总评分中,低危组的肿瘤微环境得分同样低于高危组,说明高危组的肿瘤纯度低于低危组;然而,干细胞在高风险和低风险组之间没有显著相关性,共有14种药物对治疗AML敏感。结论通过构建AML预后模型,显示AML中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因与免疫和肿瘤微环境密切相关。

中药基于缺氧微环境调控糖代谢重编程干预胃癌前病变研究进展

胃癌前病变是胃癌发生和发展的关键阶段,糖代谢重编程是胃癌前病变的显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子是糖代谢重编程发生的重要影响因素。本文基于缺氧微环境与胃癌前病变糖代谢重编程之间的关系,归纳中药有效成分及复方改善缺氧微环境,进而调控糖酵解治疗该病的相关研究,总结得出其机制可能是抑制血管生成、调控信号通路及糖酵解关键蛋白、多个酶类表达、减少乳酸分泌、抑制细胞恶性增殖和侵袭。探讨中药改善缺氧微环境进而调控糖酵解的作用机制,为防治胃癌前病变提供参考。

代谢“废物”乳酸在肿瘤微环境中的免疫抑制作用

近年来,肿瘤微环境(TME)备受科学家们的关注,它是由肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、免疫细胞、血管、细胞外基质、周围支持组织及其所在的代谢环境等共同组成的复杂体系。免疫逃逸和代谢改变(葡萄糖有氧代谢转至无氧代谢产生乳酸)是此体系的两个基本特征。虽然过去一直认为乳酸是TME中的代谢废物,但现在人们普遍认为乳酸的增加和TME的酸化在肿瘤发生发展中发挥关键作用,包括免疫逃逸、组织侵袭/肿瘤转移、血管生成和肿瘤耐药等。因此,研究TME中乳酸代谢、免疫抑制、血管生成、肿瘤耐药等关键过程的调控机制,可为靶向TME的新治疗策略提供理论基础和实践依据。

肿瘤微环境中细胞外囊泡释放对肿瘤免疫的影响

肿瘤微环境(TME)是一张编织极为复杂的网络,肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞通过细胞间的直接接触或细胞因子的旁分泌信号互相影响,形成了复杂的细胞间通讯系统。而近年来,基于细胞外囊泡(EV)的细胞间通讯已成为日益重要的通讯方式。EV可通过传递生物活性物质或通过其表面的配体影响所接触的各种细胞,进而使肿瘤免疫微环境发生巨大变化。因此,整合EV与免疫系统的相互作用和联系对于EV在基础研究和临床实践中的应用具有重要意义。该文综述了TME中不同来源的EV在肿瘤免疫调控中的作用,具体分析了EV在肿瘤免疫调控过程中的作用,旨在为临床肿瘤疾病的诊断和治疗提供新思路。

非小细胞肺癌患者奥西替尼治疗前后肿瘤免疫微环境变化及与预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者奥西替尼治疗前后肿瘤免疫微环境变化及与预后的关系。方法 选取2017年6月至2022年12月于本院收治的125例NSCLC患者为研究对象,纳入训练集。按照相同标准另选取100例NSCLC患者纳入验证集。免疫组化法分析CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD10^(+)、CD56^(+)表达情况。根据患者预后情况分为预后良好组(n=65)和预后不良组(n=60),比较两组患者的一般资料及奥西替尼治疗前后肿瘤免疫微环境变化。采用多因素Cox风险比例模型分析临床因素在训练集和验证集上的一致性指数(C指数)。多因素Logistic回归分析影响预后不良发生的危险因素。并建立列线图模型,利用Logistic回归和临床决策曲线(DCA)曲线分析预后影响因素的临床预测价值。并通过X-tile软件进行危险分层。结果 奥西替尼治疗6个月后,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)以及CD56^(+)的表达水平较治疗前明显增加,CD10^(+)表达水平较治疗前明显降低(P<0.05)。重复测量方差分析显示,不同组别和治疗时间对CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD10^(+)以及CD56^(+)的交互效应具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox风险比例模型分析结果显示,吸烟史、鳞癌、淋巴结转移、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD10^(+)及CD56^(+)均具有最大的C指数,组成的多因素模型对评估NSCLC患者预后不良的风险具有较准确的表现。有吸烟史、组织学类型为鳞癌、淋巴结转移、奥西替尼治疗后6个月CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)以及CD56^(+)降低,治疗后6个月CD10^(+)水平升高均为NSCLC患者奥西替尼治疗后预后不良的危险因素(P<0.05)。依据独立影响因素构建的列线图预测模型具有较高的区分度、准确性和临床适用性。使用X-tile软件确定最佳临界值(280.4分和345.1分),可将患者分为三个组,依次为<280分(低危),≥280分且小于345分(中危),≥345分(高危)。结论 奥西替尼治疗后,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD56^(+)的平均阳性率较治疗前明显增加,CD10^(+)的平均阳性率较治疗前明显降低,结合患者临床特征构建的预测模型可有效预测NSCLC患者的预后情况。

肿瘤干细胞与免疫微环境调控

肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有自我更新和分化能力的细胞,是肿瘤发生、转移、治疗抵抗和复发的关键。肿瘤干细胞处于特定微环境中,其数量维持、自我更新和分化均受到微环境的精细调控,其中免疫微环境是肿瘤干细胞最关键的微环境之一。近年来肿瘤免疫疗法取得了较大成功,但是免疫治疗后耐药和复发频现,肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞相比,具有更强的免疫逃逸能力,其在肿瘤免疫逃逸中的作用受到越来越多的关注。本文论述了肿瘤干细胞的发现历史和谱系来源,重点描述了肿瘤干细胞微环境中的免疫细胞类型,例如肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关树突状细胞等,剖析了肿瘤干细胞-免疫细胞相互作用机制,并阐述了靶向肿瘤干细胞及其免疫微环境的干预策略。随着肿瘤干细胞-免疫细胞共培养、单细胞测序和谱系示踪等先进技术的发展和应用,通过靶向肿瘤干细胞与免疫细胞的相互作用或逆转免疫抑制性微环境,抑制肿瘤干细胞的免疫逃逸,有望为肿瘤免疫治疗的耐药和复发难题提供潜在解决方案。