肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性管理的证据总结

目的评价并总结免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性管理的相关证据,为医护人员对肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性患者进行管理提供依据。方法系统检索国内外相关网站和数据库,查询关于肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性管理方面的指南、专家共识、证据总结、系统评价等证据。检索时间为建库至2024年4月30日,由2名具有循证护理知识的研究人员独立对文献进行质量评价和证据级别评定。结果共纳入19篇文献,包括指南7篇、专家共识10篇、系统评价1篇、临床决策1篇,从预防、评估、检查、治疗与护理、监测5个方面形成19条最佳证据。结论有效管理免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性可改善皮肤症状,提高患者的生活质量。医护人员需考虑患者的意见,结合临床情境,为肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性患者提供个性化的指导。

妇科肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的不良反应及处理

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在晚期、复发妇科恶性肿瘤临床研究进展和循证医学证据表明,ICIs维持治疗可以显著改善晚期和复发子宫颈癌、子宫内膜癌患者无疾病进展期(PFS)和总生存期(OS)。目前ICIs已广泛用于妇科临床[1~7]。

实体肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的影像学评估研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在多种实体肿瘤治疗领域应用卓有成效,但其引发的特殊应答模式和免疫相关不良反应降低了疗效评价的准确性。影像学是评估肿瘤免疫治疗的重要手段,不仅可以利用形态学和功能成像评价疗效,又可结合人工智能技术提供独特预测价值。本文探讨了各种影像手段和人工智能技术在评估实体肿瘤ICI治疗领域的价值以及相关研究进展。

白细胞介素-6在肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中的作用研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种免疫疗法,在多种癌症的治疗中发挥着重要作用,同时,其可诱导多种免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的发生。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种重要的炎症因子,已被证明可通过多种机制促进癌症进展及影响ICIs的临床应用。本文就细胞因子IL-6如何调节免疫检查点的表达以及对免疫阻断疗法和irAEs的影响进行探讨,总结靶向IL-6信号转导对ICIs功效及irAEs治疗的作用。

抗生素对抗肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果影响的研究进展

抗生素是能抑制或杀灭某些病原体的化学物质,在临床上常用于治疗某些微生物所致的感染。免疫检查点抑制剂(ICIs)通过改善肿瘤周围免疫微环境激活体内免疫细胞活性,从而增强机体的抗肿瘤免疫反应,其长效抗肿瘤效应使得这一新的抗肿瘤方法备受关注。肿瘤患者可能因为感染而存在同时使用抗生素和ICIs的情况,故研究抗生素对ICIs疗效的影响,对肿瘤患者能否安全、有效地接受治疗并提高其生存率具有重要意义。未来可深入探索抗生素对ICIs治疗效果的影响,促进合理用药,以为临床提供参考。

妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版)

肿瘤免疫治疗是手术治疗、化学治疗和放射治疗之后的第四种治疗模式,已有百年探索历史,但长期以来临床疗效难以肯定。自2011年伊匹木单抗在美国获批上市以来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展,特别是在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤的临床治疗中取得了显著疗效。在妇科肿瘤领域,临床研究表明ICI治疗晚期/复发患者具有一定临床疗效,国内外已有多种ICI获批用于妇科肿瘤的临床治疗。目前ICI已在我国妇科肿瘤临床治疗中广泛应用,为指导临床治疗,2021年中华医学会妇科肿瘤学分会制定了《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南》。该指南对临床实践发挥了重要指导作用,随着临床研究数据的不断更新和临床实践经验的积累,有必要对其进行修订,经中华医学会妇科肿瘤学分会编写组专家讨论和常务委员审议通过形成《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版)》(以下简称本指南)。

妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版)

肿瘤免疫治疗是手术治疗、化学治疗和放射治疗之后的第四种治疗模式,已有百年探索历史,但长期以来临床疗效难以肯定。自2011年伊匹木单抗在美国获批上市以来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展,特别是在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤的临床治疗中取得了显著疗效。在妇科肿瘤领域,临床研究表明ICI治疗晚期/复发患者具有一定临床疗效,国内外已有多种ICI获批用于妇科肿瘤的临床治疗。

肿瘤免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应影响因素及其与临床疗效关系的研究进展

近年来,免疫治疗在多种肿瘤治疗中取得显著疗效,免疫治疗相关的单克隆抗体迅速发展,与此同时免疫相关不良反应也逐渐引起临床重视。多项研究发现免疫相关不良反应的发生可能与免疫检查点抑制剂疗效相关。药物类型、剂量、肿瘤类型、性别、联合用药、肠道微生物群、自身免疫性疾病史、一些生物标志物以及体质量指数、年龄、吸烟史、体力状况等个人风险因素、乙型或丙型肝炎病毒感染、一些常见基础疾病等都可能会影响免疫相关不良反应的严重程度。免疫治疗相关不良反应与疗效可能有一定的相关性,但似乎并不呈正相关,并且仅与部分不良反应有关。本文将报道肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中免疫相关不良反应的影响因素及其与临床疗效关系的研究进展。

肿瘤免疫检查点抑制剂治疗患者生活质量现状的调查研究

目的:了解肿瘤免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗患者生活质量现状及影响因素,为改善肿瘤ICIs治疗患者生活质量提供依据。方法:采用方便抽样的方法,选取2021年9月至2022年2月接受肿瘤ICIs治疗的216例患者为研究对象,采用一般资料调查表、ECOG评分、欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表30及肿瘤患者ICIs治疗症状评估量表进行横断面调查。结果:肿瘤ICIs治疗患者总体健康状况评分最低,为66.67(50.00,83.33)分;多元线性回归分析结果显示,治疗方式、症状负担与ECOG评分是躯体功能及角色功能2个维度的影响因素(△R^(2)=0.485,0.383),年龄、性别、症状负担及ECOG评分是情绪功能维度的影响因素(△R^(2)=0.350),年龄、症状负担及ECOG评分是认知功能维度的影响因素(△R^(2)=0.250),症状负担及ECOG评分是社会功能维度及总体健康状况维度的影响因素(△R^(2)=0.201,0.314)。结论:肿瘤ICIs治疗患者自评总体健康状况不佳,应重视年轻、女性、联合治疗、ECOG评分高及症状负担重的患者,制定和实施有效的个体化护理方案以改善其生活质量。

肿瘤免疫检查点抑制剂个体化用药策略研究进展

免疫检查点抑制剂通过解除机体免疫系统的刹车系统来增强机体的抗肿瘤免疫反应,其长效抗肿瘤效应使得这一新的抗肿瘤方法备受关注。然而,目前免疫检查点抑制剂的总体有效率仅有10%~40%。如何预判这一新治疗方法的临床有效率成为临床关注的重点。根据目前已有的研究,我们认为在肿瘤-免疫相互作用的过程中,有三项重要因素影响了免疫检查点抑制剂在患者中的有效率和临床获益。在本文中,我们将就此三项关键机制展开讨论。

肿瘤免疫检查点抑制剂相关内分泌疾病

近年来,肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)在恶性肿瘤患者中的应用越来越广泛,取得较好的抗肿瘤效果,但同时也会导致非特异性免疫相关不良反应。ICPis相关内分泌疾病主要包括垂体炎和垂体功能不全、甲状腺功能障碍、糖尿病、原发性肾上腺功能不全和多内分泌腺功能同时受累,往往不能被准确识别并及时处理,可危及生命。因此,本文就ICPis相关内分泌疾病的种类、发生率、临床表现、预后、可能发病机制等研究进展以及临床诊治管理建议作一述评,以期提高临床医师和患者对ICPis相关内分泌疾病的认识和警惕。

肿瘤免疫检查点抑制剂的神经系统相关不良反应及管理策略

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)是为阻断人体免疫系统中抑制性免疫调节位点、增强人体抗肿瘤作用而开发的一类蛋白类分子。目前已被食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于治疗晚期恶性肿瘤的一类新型药物,其显著提高了癌症患者的生存期,尽管疗效显著,但治疗所产生的免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)发生率及死亡率亦不断升高。常见的irAEs包括皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌事件等,神经系统不良反应比较少见,目前已有报道的包括吉兰–巴雷综合征、重症肌无力、无菌性脑膜炎、多发性硬化和肌炎等。对于诊断免疫介导的神经系统不良反应,需要结合患者、症状体征及影像学、脑脊液细胞学、脑电图或肌电图等检查,除外感染或恶性肿瘤后获得诊断。治疗中,大部分患者运用糖皮质激素或丙种球蛋白治疗和对症支持治疗症状能得到显著改善。本文的目的是总结了神经系统的irAEs发生率、临床表现和诊断、发生机制及管理策略进行阐述,旨在为临床医师应用ICIs提供参考。

肿瘤免疫检查点抑制剂临床治疗的研究进展

肿瘤免疫治疗已经成为继手术治疗、放射治疗和化疗药物治疗之后的第四大肿瘤治疗疗法,也是目前最热门的肿瘤治疗手段。免疫治疗完全颠覆了人们以往对于肿瘤治疗的观念,从原先的依靠外界方式杀死肿瘤,到依靠自身免疫系统杀死肿瘤。目前肿瘤免疫治疗主要包括免疫疫苗、免疫检查点抑制剂治疗、过继性免疫细胞治疗、细胞因子治疗等,其中免疫检查点抑制剂治疗以其显著的临床疗效而备受瞩目,为此本文对免疫检查点抑制剂治疗作一综述,详细介绍CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂在临床研究中的进展以及潜在的新型免疫检查点靶点分子。

妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南

免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)在部分妇科恶性肿瘤患者中显示出一定的临床疗效,目前主要用于晚期和复发性癌经常规治疗失败的患者。在三大妇科恶性肿瘤中,以子宫内膜癌疗效最好,其次是子宫颈癌,卵巢癌疗效最差。对于复发耐药的滋养细胞肿瘤患者应用ICI治疗,部分患者可取得显著疗效。应用ICI治疗,应重视筛选治疗优势人群和合理的疗效评估,早期识别、及时干预免疫治疗相关不良事件。目前ICI单药治疗妇科肿瘤临床疗效有限,联合治疗有望提高其疗效。

泌尿肿瘤免疫检查点抑制剂相关性肌炎的临床特征

目的:分析泌尿肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)相关性肌炎的临床特征及治疗转归。方法:选择2018年3月—2022年3月北京大学第一医院泌尿外科诊治的8例泌尿肿瘤ICI治疗后免疫相关性肌炎患者的临床资料进行回顾性分析,对人口学特征、用药方案、临床症状、实验室指标、肌电图检查、病理表现、治疗转归等信息进行分析。结果:8例患者包含女性2例、男性6例,中位年龄68岁,均因泌尿肿瘤接受ICI治疗,包括2例上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)、3例肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)和3例膀胱癌(bladder cancer,BCa)。首次ICI治疗至发现免疫相关性肌炎的中位时间为39.5 d,中位疗程为2个疗程。主要症状为肌肉酸痛乏力,5例伴眼睑下垂,3例继发横纹肌溶解,5例合并心肌炎,1例合并重症肌无力,1例合并肠炎。发现合并免疫相关性心肌炎的患者首次接受ICI治疗至肌炎起病的间隔时间更短(P=0.042)。8例患者均有转氨酶及肌酶谱指标显著升高,5例患者出现自身抗体阳性。3例患者完善了肌肉活检,表现出典型的骨骼肌炎性肌病样病理改变,伴CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD20^(+)淋巴细胞和CD68^(+)巨噬细胞浸润。诊断免疫相关性肌炎后8例患者均立即停用ICI治疗,使用甲泼尼龙单独或合并丙种球蛋白静脉注射后病情均好转。结论:ICI治疗后免疫相关性肌炎是具有独特临床及病理特征的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),常见合并心血管不良反应,立即停用ICI并开始糖皮质激素治疗可以及时改善患者病情。

基因检测在肿瘤免疫检查点抑制剂应用中的研究进展

以程序性死亡因子及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中取得了突破性进展,为癌症患者的治疗带来了新的希望。由于免疫系统与肿瘤细胞相互作用的复杂性,仅有少部分癌症患者能获得很好的疗效。如何根据患者和肿瘤特点更好地选择用药策略,增强抗肿瘤免疫反应,为基因组学驱动的精准免疫治疗提供了一个解决途径。下一代测序技术的发展加速了肿瘤基因组的研究进展,基因检测成为揭示与免疫检查点抑制剂疗效相关的遗传特征的强有力的工具。该文通过对免疫相关基因的检测与分析,探讨基因检测在免疫检查点抑制剂合理治疗中的应用和指导意义。

肿瘤免疫检查点抑制剂致免疫相关不良反应的预测标志物

免疫检查点抑制剂(ICIs)对多种恶性肿瘤治疗有效,成为当今癌症治疗的革命性突破。虽然ICIs疗效确切,但也存在一些安全性的问题,其中主要是免疫相关不良反应(irAEs)。IrAEs与传统化疗药物及分子靶向药物相关不良反应不同,是由于ICIs治疗后免疫激活导致的不良反应,几乎可以累及全身各个系统。为了避免irAEs,找出其预测标志物成为一种迫切的需要,本文对预测ICIs治疗后irAEs的生物标志物进行综述。

中性粒细胞与淋巴细胞比值与晚期胆道系统恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗疗效及预后的关系

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICIs)在晚期胆道系统恶性肿瘤(bile tract carcinoma,BTC)患者中的应用逐渐增多,但仅有部分患者获益,且存在免疫相关不良反应等风险,寻找有效的免疫疗效相关预测指标可更早地筛选出获益人群。目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)与晚期胆道恶性肿瘤免疫治疗疗效及预后的关系。方法纳入2015年9月-2021年4月于解放军总医院第一医学中心和第五医学中心初次接受ICIs治疗的晚期BTC患者106例。通过基线NLR预测疾病控制状态的ROC曲线以获取NLR最佳Cut-off值,根据是否大于NLR最佳Cut-off值将患者分为NLR高水平组和NLR低水平组。采用Kaplan-Meier进行单因素分析,Cox回归进行多因素分析。结果BTC患者,中位年龄59岁,女性44例,男性62例。NLR的最佳Cut-off值为2.54。与NLR低水平组比较,NLR高水平组有更高概率出现疾病进展(OR=4.365,95%CI:1.849~10.302,P=0.001)。NLR高水平组和NLR低水平组的中位总生存(overall survival,OS)率分别为33.9个月和8.7个月,中位无进展生存(progression-free survival,PFS)率分别为10.7个月和4.6个月,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析结果显示NLR是OS和PFS的有效预测指标。结论基线NLR为晚期BTC免疫治疗预后的独立影响因素。基线NLR高水平患者可能较难从免疫治疗中获益。

老年肿瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是当今肿瘤治疗领域的革命性突破,改变了多种肿瘤治疗模式。老年人占肿瘤现患人数及死亡人数的绝大部分,老年肿瘤患者存在免疫衰老、自身免疫性疾病及感染性疾病发生率高、肿瘤突变负荷与年轻患者存在差异等均可能影响ICIs疗效。在大部分ICIs临床试验中,老年肿瘤患者在受试人群中未能占据应有比例,亚组分析及荟萃分析结果提示年龄对疗效及免疫相关不良反应的发生影响较小。临床医生可参考相关试验数据,在体能状态较好的老年肿瘤患者中使用ICIs,以积累更多的真实世界数据。

晚期肺神经内分泌肿瘤免疫检查点抑制剂治疗进展

肺神经内分泌肿瘤(pulmonary neuroendocrine tumors,PNETs)是一种源于肺神经内分泌细胞的上皮性肿瘤,约占原发性肺肿瘤的20%,包括典型类癌、非典型类癌、小细胞癌和大细胞神经内分泌癌。这四类PNETs之间的形态学和临床特征具有较大的异质性。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已在多种实体瘤中被证实具有很强的抗肿瘤活性。晚期PNETs治疗方案在过去十年内已有了很大的发展,但ICIs在PNETs领域的应用才刚刚起步。本文主要阐述目前PNETs中ICIs临床试验和研究的格局以及免疫检查点抑制剂治疗相关标志物的现状。