目的:研究抗肿瘤靶点人MutT同源体1蛋白(Human MutT Homolog-1,MTH1)抑制剂的构效关系,构建药效团筛选模型筛选潜在的MTH1抑制剂。方法:采用计算机辅助药物设计方法,通过Discovery Studio 3.0软件包中分子共同特征药效团HipHop算法,使...目的:研究抗肿瘤靶点人MutT同源体1蛋白(Human MutT Homolog-1,MTH1)抑制剂的构效关系,构建药效团筛选模型筛选潜在的MTH1抑制剂。方法:采用计算机辅助药物设计方法,通过Discovery Studio 3.0软件包中分子共同特征药效团HipHop算法,使用14个已知MTH1抑制剂分子作为训练集构建药效团模型,并通过Decoy Set验证准确性。结果:获得富集率为13.1的HipHop药效团模型,通过分子对接验证虚拟筛选出的75个候选化合物,得到先导化合物GK01945和HTS07767,能与受体形成良好的相互作用。结论:构建的药效团模型可以作为筛选模型,筛选出的MTH1潜在抑制剂,为抗肿瘤药物MTH1抑制剂开发提供了新思路。展开更多
全球恶性肿瘤发病率和死亡率仍持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。近年来,针对恶性肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)因临床效果显著而备受瞩目。目前,程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)ICIs(...全球恶性肿瘤发病率和死亡率仍持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。近年来,针对恶性肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)因临床效果显著而备受瞩目。目前,程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)ICIs(pembrolizumab、nivolumab、cemiplimab)和程序性死亡因子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)ICIs(durvalumab、atezolizumab、avelumab)已被美国食品药品监督管理局获批用于肿瘤治疗,但PD-1/PD-L1 ICIs只对少数患者产生长期疗效,大多数患者会出现原发性或继发性耐药。展开更多
目的:总结抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体导致的免疫介导的肝炎(immune mediated hepatitis,IMH)在肺癌中的临床特点,为IMH的诊治提供见解。方...目的:总结抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体导致的免疫介导的肝炎(immune mediated hepatitis,IMH)在肺癌中的临床特点,为IMH的诊治提供见解。方法:收集2022年01月至2023年01月于我院接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗的发生IMH的肺癌患者的临床资料。连续变量由中位数和范围表示,分类变量由患者数量和百分比表示。适当时进行参数和非参数测试。结果:本研究共纳入11名患者,中位年龄为64岁,吸烟可能是IMH的危险因素,IMH的中位发病时间为在接受抗PD-1/PD-L1抗体后的2.1个月。在实验室检查中,我们发现对比谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的变化更为明显,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的升高可能与难治性IMH相关,CD25^(+)T细胞百分比的降低或可提示IMH的发生。在治疗上,ALT/AST异常中位持续时间为26天,总胆红素(total bilirubin,TB)异常中位持续时间为45天;糖皮质激素治疗无效及时请肝病专科医生会诊,添加其他免疫抑制剂,但注意相关不良反应。结论:TNF-α的升高或许可以作为难治性IMH的标志物,外周血Treg T细胞百分比的下降可能会预测IMH的发生。在治疗上,建议在基于ALT/AST的CTCAE分级上,若患者存在TB和/或GGT的升高,增加一个CTCAE分级的干预。展开更多
文摘全球恶性肿瘤发病率和死亡率仍持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。近年来,针对恶性肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)因临床效果显著而备受瞩目。目前,程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)ICIs(pembrolizumab、nivolumab、cemiplimab)和程序性死亡因子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)ICIs(durvalumab、atezolizumab、avelumab)已被美国食品药品监督管理局获批用于肿瘤治疗,但PD-1/PD-L1 ICIs只对少数患者产生长期疗效,大多数患者会出现原发性或继发性耐药。
文摘目的:总结抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体导致的免疫介导的肝炎(immune mediated hepatitis,IMH)在肺癌中的临床特点,为IMH的诊治提供见解。方法:收集2022年01月至2023年01月于我院接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗的发生IMH的肺癌患者的临床资料。连续变量由中位数和范围表示,分类变量由患者数量和百分比表示。适当时进行参数和非参数测试。结果:本研究共纳入11名患者,中位年龄为64岁,吸烟可能是IMH的危险因素,IMH的中位发病时间为在接受抗PD-1/PD-L1抗体后的2.1个月。在实验室检查中,我们发现对比谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的变化更为明显,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的升高可能与难治性IMH相关,CD25^(+)T细胞百分比的降低或可提示IMH的发生。在治疗上,ALT/AST异常中位持续时间为26天,总胆红素(total bilirubin,TB)异常中位持续时间为45天;糖皮质激素治疗无效及时请肝病专科医生会诊,添加其他免疫抑制剂,但注意相关不良反应。结论:TNF-α的升高或许可以作为难治性IMH的标志物,外周血Treg T细胞百分比的下降可能会预测IMH的发生。在治疗上,建议在基于ALT/AST的CTCAE分级上,若患者存在TB和/或GGT的升高,增加一个CTCAE分级的干预。
