PD-1/PD-L1通路相关药物在恶性黑色素瘤治疗中的研究进展

程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)作为B7/CD-28协同分子超家族的重要成员,通过抑制T细胞的活性和增殖来调控免疫应答,参与肿瘤的免疫逃离。PD-1是T细胞表面的一个重要抑制分子,其配体主要为PD-L1和PD-L2。PD-1/PD-L1通路抑制了免疫应答的初始与效应阶段。PD-1与PD-L1相结合后通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)募集含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶的抑制TCR信号,传递负性信号。在正常组织中PD-L1表达极少,而肿瘤细胞往往会高表达PD-L1以实现免疫逃逸。恶性黑色素瘤(MM)作为死亡率高达75%的恶性皮肤癌,其恶性程度高,进展迅速,预后较差,致病原因复杂,属于难治性肿瘤之一。其中,在晚期黑色素瘤患者治疗中,肿瘤靶向治疗至关重要。目前,应用于临床的药物主要有两种方向:PD-1抗体和PD-L1抗体。2014年FDA首次批准应用于癌症治疗的PD-1/PD-L1通路阻断剂,到目前为止,已用于临床治疗的药物有5种:Nivolumab、Pembromizumab、Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab。这5种药物在恶性黑色素瘤及其他癌症治疗中已取得显著治疗效果。