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肿瘤内皮标记物1通过丝裂原活化蛋白激酶途径介导内皮细胞对血管新生及对心力衰竭心肌重塑
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作者 徐婷 黄薇 +1 位作者 杨力 余浩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期780-786,共7页
目的 基于肿瘤内皮标记物1(TEM1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径,探讨内皮细胞对血管新生及对心力衰竭心肌重塑的作用。方法 将小鼠随机分成4组,包括假手术组、MI组、MI+sh-NC组和MI+sh-TEM1组。在心肌梗死(MI)后第7天通过免疫荧... 目的 基于肿瘤内皮标记物1(TEM1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径,探讨内皮细胞对血管新生及对心力衰竭心肌重塑的作用。方法 将小鼠随机分成4组,包括假手术组、MI组、MI+sh-NC组和MI+sh-TEM1组。在心肌梗死(MI)后第7天通过免疫荧光染色检测梗死边缘区EndMT的变化,第28天通过超声心动图评估小鼠的心脏功能。小鼠主动脉内皮细胞(MAECs)分为3组:对照组、Vector组和rTEM1组。此外,用MAPK抑制剂SB203580预处理MAECs,用rTEM1处理细胞48 h。通过Western blot评估内皮细胞中EndMT和MAPKs信号通路的变化。结果 在梗死边缘区的心肌中,TEM1水平在MI后第1天轻微增加,在第7天显著达到峰值,然后在第28天降低。与Vector组相比,rTEM1组MAECs中VE-Cadherin蛋白表达显著下降(P <0.05),和α-SMA、波形蛋白蛋白水平、相对迁移距离、侵袭细胞数和形成分支数量显著增加(P <0.05)。SB203580逆转了由rTEM1诱导MAECs的这些变化。与MI组相比,MI+sh-TEM1组中的CD31+Vimentin+共染色水平显著降低(P <0.01)。在第28天,MI+sh-TEM1组小鼠的LVEF和LVFS均较MI组显著增强(P <0.05)。与MI组相比,MI+sh-TEM1组小鼠的内皮细胞中p-P38/P38和p-JNK/JNK蛋白表达降低。结论 TEM1诱导的EndMT和血管生成参与了MI诱导心肌重塑的发病机制,其作用机制与MAPKs信号通路激活有关。 展开更多
关键词 肿瘤内皮标记物1 内皮细胞 血管新生 心力衰竭 心肌重塑
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靶向TEM1蛋白促进细胞毒性药物Sap对TEM1高表达子宫肉瘤的杀伤作用
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作者 郭翼 郭飒 +3 位作者 张颖 王建军 李怀芳 童晓文 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2017年第2期5-10,27,共7页
目的探讨靶向肿瘤内皮标记物1(tumor endothelial marker 1,TEM1)蛋白的细胞毒性物质皂草毒蛋白(Sap)对TEM1高表达的肉瘤细胞的杀伤作用。方法流式细胞术检测肉瘤细胞SJSA-1、A673、SAOS-2、HOS、MES-SA、U2OS、SKUT-1、HT1080以及子宫... 目的探讨靶向肿瘤内皮标记物1(tumor endothelial marker 1,TEM1)蛋白的细胞毒性物质皂草毒蛋白(Sap)对TEM1高表达的肉瘤细胞的杀伤作用。方法流式细胞术检测肉瘤细胞SJSA-1、A673、SAOS-2、HOS、MES-SA、U2OS、SKUT-1、HT1080以及子宫腺癌细胞RL95-2、AN3CA、KLE中TEM1的表达水平;将TEM1抗体与细胞毒性物质Sap的复合物anti-TEM1-Sap以及未结合TEM1抗体的Sap按照浓度梯度作用于细胞,观察对细胞的杀伤作用;建立TEM1阳性的皮下肉瘤动物模型,当肿瘤长至100 mm^3时,将anti-TEM1-Sap与未结合T1M1抗体的Sap通过尾静脉注射至小鼠,观察两组肿瘤生长情况。结果 4种肉瘤细胞(SJSA-1、A673、HOS和MES-SA)的TEM1 mRNA和蛋白表达为阳性,4种肉瘤细胞HT1080、SAOS-2、U2OS、SKUT-1)和所有腺癌细胞(AN3CA、RL95-2、KLE)均为TEM1表达阴性。TEM1阳性的细胞中,低剂量的anti-TEM1-Sap(20~200 nmol/L)能有效地杀死肉瘤细胞。在TEM1阳性的肉瘤动物模型中,抗体浓度为100 nmol/L的anti-TEM1-Sap处理的小鼠与Sap单独处理的小鼠相比,其抑制肿瘤生长的作用显著增强(P<0.01)。结论 TEM1蛋白在多种肉瘤细胞系中高表达,靶向TEM1的细胞毒性物质比单独使用细胞毒性物质更能促进肉瘤细胞的凋亡,为肉瘤的诊断及精准治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 肉瘤 肿瘤内皮标记物1 皂草毒蛋白 免疫毒性
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Prognostic values of tumor endothelial markers in patients with colorectal cancer 被引量:7
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作者 KA Rmali MCA Puntis WG Jiang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第9期1283-1286,共4页
AIM: Tumor endothelial markers (TEMs) are a newly discovered family of endothelial markers associated with tumor specificangiogenesis. This study sought to examine the levels of expression (qualitatively and quantitat... AIM: Tumor endothelial markers (TEMs) are a newly discovered family of endothelial markers associated with tumor specificangiogenesis. This study sought to examine the levels of expression (qualitatively and quantitatively)for TEMs in human colon cancer.METHODS: Human colorectal cancer tissues (n = 48)and normal background tissues (n = 31) were obtained after surgery. RNA was extracted from frozen sections for gene amplification. The expression of TEMs (TEM-1to TEM-8) was assessed using RT-PCR and their transcript levels were determined using real-time-quantitative PCR(Q-RT-PCR).RESULTS: TEM-1 (P = 0.01), TEM-7 (P = 0.04), TEM-7R(P= 0.03), TEM-8 (P = 0.001) significantly raised in colon cancer tissues compared with the levels detected in normal background tissues. The expressions of TEM-2 and TEM-6were found to be not significantly different between tumor tissues and normal tissues (P>0.05). Patients who had cancer penetrating into and through the muscularis propria of the bowel wall and developed nodal involvement(Dukes C) exhibited significantly higher levels of TEM -8compared to patients who were node negative (P<0.05).TEM-7 and TEM-7R showed high level of transcripts in Dukes C, but they were not statistically significant.CONCLUSION: The level of the expression of TEM-1,TEM-7, TEM-7R and TEM-8 (but not TEM-2 and TEM-6)were associated with both nodal involvement and disease progression, and may therefore, have a prognostic value in colorectal cancer. 展开更多
关键词 Colon cancer ANGIOGENESIS Tumor endothelial markers Dukes stages
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