放疗过程中肿瘤再增殖及检测研究进展

目的:总结放疗过程中肿瘤再增殖及检测的研究进展。方法:应用PubMed、西文生物医学期刊文献数据库及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"放射治疗、肿瘤再增殖、发生机制和检测"等为关键词,检索1988-01-2013-02有关放疗过程中肿瘤再增殖的相关文献。纳入标准:1)放疗过程中肿瘤再增殖的发现和论证;2)放疗过程中肿瘤再增殖的机制;3)放疗过程中肿瘤再增殖的检测。根据纳入标准符合分析的文献37篇。结果:常规分割放疗过程中肿瘤再增殖是从临床观察到肿瘤因治疗时间延长导致局部控制率下降而发现,随后通过一系列动物模型,改变分割剂量和分割模式来设定不同长短总的治疗时间,研究肿瘤增殖指标变化来论证。关于分次放疗引起肿瘤再增殖的机制目前尚不清楚,包括细胞丢失减少学说、自身差异修复学说和再氧合学说。目前检测肿瘤再增殖的方法包括传统检测肿瘤局部控制率、50%肿瘤控制剂量、肿瘤倍增时间和免疫组化检测病理增殖指标Ki-67以及新型无创定量功能影像检测。结论:放疗期间肿瘤细胞再增殖是导致放疗抵抗,引起治疗失败的一个重要原因。分次放疗期间肿瘤再增殖机制是复杂的,有待进一步研究。18F-FLT PET等非创伤性功能影像学检查方法,克服了病理方法和传统影像学检查的不足,可以无创、定量地在分子水平观察肿瘤增殖情况,其能否检测放疗过程中肿瘤再增殖需要进一步动物和人体验证。

食管癌肿瘤细胞放疗后加速再增殖及相关治疗

放射治疗是食管癌的主要治疗方法之一。多年来一直沿用常规分割放疗方法。但单纯常规放射治疗食管癌的疗效一直无明显提高,大量的研究表明,食管癌常规放疗5年生存率低下的主要原因是食管癌放疗中肿瘤细胞产生加速再增殖。随着放射生物学的进展,国内外学者研究出许多克服肿瘤细胞加速再增殖的治疗方法,如加速超分割放射治疗、剂量-密度化疗、热疗以及各种放疗增敏剂的应用等,提高了食管癌的局部控制率和长期生存率。

miR-7-5p抑制胰腺癌细胞放疗后加速再增殖的体外实验研究

目的研究放疗后濒死胰腺癌细胞(PANC-1)释放的微小RNA-7-5p(miR-7-5p)对存活PANC-1加速再增殖效应的相关机制。方法通过慢病毒感染,建立荧光素酶标记的PANC-1-LUC胰腺癌细胞放疗后加速再增殖模型。通过RT-qPCR检测miRNA-7-5p的表达水平,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,双荧光素酶法验证miR-7-5p靶基因,Western blotting检测γH2A.X与DDIT4蛋白的表达情况。结果miR-7-5p在受辐照PANC-1(10 Gy)濒死细胞上清中表达下调,受辐照PANC-1细胞与存活PANC-1-LUC细胞共培养,可促进放疗后存活PANC-1-LUC细胞加速再增殖及其DNA损伤修复,而上调miR-7-5p可抑制放疗后胰腺癌细胞PANC-1-LUC再增殖。进一步研究表明,miR-7-5p在胰腺癌细胞中通过靶向下调DDIT4通路促进凋亡信号。结论受辐照胰腺癌细胞可通过下调miR-7-5p促进DDIT4表达,从而抑制细胞凋亡及调控细胞周期再分布来加速再增殖,表明提高miR-7-5p的水平能够提高胰腺癌细胞的放疗敏感性,这将为改善胰腺癌放疗抵抗提供了一种新的思路和方法。

前列腺素E2重塑胰腺肿瘤微环境的作用机制研究进展

胰腺癌是一种高度恶性、预后极差的癌症。目前,已发现炎症因子前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过重塑肿瘤微环境,促进肿瘤的发生发展。一方面,PGE2可作用于胰腺癌微环境中的免疫细胞、肿瘤细胞、成纤维细胞及内皮细胞等,使之能更好地支持胰腺癌的生长、侵袭和远处转移。另一方面,肿瘤细胞释放的外泌体又影响了PGE2的合成、释放和摄取,提高了PGE2重塑微环境的能力。此外,PGE2还通过促进肿瘤再增殖和上皮间质转化等机制,增加了肿瘤细胞对治疗的抗性。因此,PGE2可能是干预胰腺癌的潜在治疗靶点。

人胰腺癌细胞再增殖体外模型的建立

目的:细胞再增殖是导致胰腺癌放化疗失败的主要原因之一,但缺乏合适的用于研究胰腺癌再增殖的细胞模型。本研究拟建立简便、实用的胰腺癌细胞再增殖体外模型。方法:表达绿色荧光蛋白-荧光素酶(GFP-Luc)的慢病毒感染人胰腺癌细胞,经嘌呤霉素筛选,用荧光显微镜和流式细胞仪观察双标记细胞GFP表达情况,用生物成像检测双标记细胞Luc活性及分析细胞数量与Luc活性之间的关系。以X-线照射胰腺癌细胞制备饲养细胞,以相应的双标记肿瘤细胞为报告细胞进行共培养。对共培养细胞进行荧光显微镜观察和生物成像,以判断饲养细胞对报告细胞的生长促进作用。结果:通过表达GFP-Luc的慢病毒感染获得双标记人胰腺癌细胞,经荧光显微术、流式细胞术和生物成像术证实这些双标记的人胰腺癌细胞能有效地表达GFP和Luc活性,可作为报告细胞用于建立人胰腺癌再增殖细胞模型。将经X-线照射的饲养细胞和相应的报告细胞共培养,经荧光显微镜观察和生物成像分析,结果显示X-线照射过的饲养细胞对报告细胞的生长具有显著的促进作用。结论:成功建立了简便、实用的人胰腺癌再增殖体外模型,该模型能很好地模拟人体内胰腺癌细胞再增殖过程,为进一步研究胰腺癌细胞再增殖的分子机制提供了新的技术手段。

高迁移率族蛋白B1与肝癌细胞再增殖及肝癌患者预后的关系

背景与目的:肝癌是消化系统常见恶性肿瘤,肿瘤复发是导致其治疗失败的主要原因。高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)被证实在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。本研究通过肝癌细胞再增殖体外模型与数据库分析,探讨HMGB1与肝癌细胞再增殖以及与肝癌预后的关系。方法:选择肝癌细胞Huh7和Li7作为研究对象,并通过转染萤火虫荧光素蛋白-水母绿色荧光蛋白融合蛋白(Fluc-GFP)基因质粒构建相对应的报告细胞Huh7-Fluc和Li7-Fluc。以10 Gy剂量X射线照射过的Huh7和Li7作为饲养细胞,分别与相应的报告细胞Huh7-Fluc和Li7-Fluc共培养构建肿瘤再增殖模型,以单纯的报告细胞以及报告细胞与无X射线处理的饲养细胞共培养的体系为对照,通过生物成像观察荧光素酶活性变化来判断报告细胞生长情况,以及HMGB1抑制剂甘草酸(Gly)干预后的影响。通过TIMER2.0和GEPIA2数据库分析平台,分析HMGB1在肝癌组织及癌旁组织的表达水平以及与肝癌预后的相关性。结果:与各自单纯报告细胞培养组以及报告细胞加无X射线处理饲养细胞共培养组比较,再增殖模型组报告细胞增殖能力明显增强(均P<0.01)。Gly干预后,再增殖模型组报告细胞的生长被明显抑制(均P<0.01),但单纯培养的报告细胞的生长无明显影响(均P>0.05)。公共数据库检索结果显示,HMGB1在肝癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01),HMGB1高表达的肝癌患者总生存期短(P<0.01),HMGB1的表达水平与肝癌患者的无病生存期无相关性(P>0.05)。结论:HMGB1参与了X射线诱导的肝癌细胞再增殖。HMGB1在肝癌组织中的表达水平,可作为肝癌患者的总生存期预后评估参考指标,并为肝癌的临床治疗提供新思路。