肿瘤诱导分化治疗的现状

近年来，诱导分化治疗的研究非常活跃，有的已经应用于临床并取得了效果，可以说肿瘤诱导分化治疗为肿瘤的治疗开辟了新的途径，先将发展现状做一介绍。

维甲酸诱导分化白血病研究的现状与展望

维甲酸(Retinolc acid．RA)是最早被用来研究肿瘤分化诱导的化合物、也是最先获得临床治疗成功和国际认可的药物，1980年Breitman报告体外RA对人早幼粒白血病细胞株HL-60细胞与原代细胞增殖分化的影响。RA浓度在10^-6～10^-9M时均可HL-60细胞向终末阶段分化。

苯乙酸钠对脑胶质瘤细胞诱导分化的实验研究

目的 用苯乙酸钠 (NaPA)在体外处理P 16 8人胶质瘤细胞 ,观察其诱导分化治疗效果 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法 对不同浓度NaPA处理后的P 16 8细胞进行四甲基偶氮唑盐比色法 (MTT)分析及流式细胞仪检测 ,并观察肿瘤细胞的超微结构变化。结果 NaPA能明显抑制人胶质瘤细胞生长 ,呈现时间、浓度依赖性抑制作用 ,经流式细胞仪测定发现 ,NaPA处理的细胞S期为 11.99%或 13.17% ,而未经处理的细胞S期为 2 0 .17%。电镜下显示NaPA处理后的胶质瘤细胞中线粒体、内质网、弹力丝丰富 ,而未经NaPA处理过的肿瘤细胞中有大量游离核糖体。结论 NaPA在体外不仅能够抑制人胶质瘤细胞的生长 。

Nordy对人腺泡型横纹肌肉瘤细胞系PLA-802的诱导分化作用

目的观察Nordy对人腺泡型横纹肌肉瘤细胞系PLA-802细胞的体内和体外诱导分化作用。方法用终浓度100μmol/L Nordy处理体外培养细胞,于处理后第24、48、72和96h时相点用倒置显微镜观察细胞形态变化;右腋皮下接种了PLA-802细胞的裸鼠于接种后第7天开始按27mg/kg Nordy隔日1次经腹腔注射给药,共给药10次,于接种后第26天杀鼠摘取移植瘤。细胞和移植瘤组织经HE、电镜和myosin免疫组化染色,光镜、电镜观察及免疫组化图像分析。结果用Nordy处理体内外生长的PLA-802细胞后,瘤细胞核质比降低;细胞形态变椭圆形或梭形,核变小呈椭圆形,核仁变小,核分裂象减少;免疫组化显示胞质内myosin蛋白表达增强;电镜见胞质中肌(微)丝明显增多,甚至有横纹肌肌原纤维形成。结论Nordy对体内外生长的PLA-802细胞具有明显的诱导分化作用。

维甲酸诱导的人大肠癌细胞凋亡

本研究应用光镜、电镜技术、DNA凝胶电泳、流式细胞术及末端脱氧核苷酰转移酶原位标记(TUNEL法),观察全反式维甲酸ATRA诱导的人大肠癌CCL229细胞凋亡特征。RA诱导CCL229细胞凋亡,光、电镜下观察到凋亡小体形成等典型的形态学改变,琼脂糖凝胶电泳上呈现特征性的DNA ladder,DNA直方图上显示亚二倍体峰。10^(-8)mol/L-10^(-5)mol/L范围内,RA诱导CCL229细胞凋亡表现出时间和剂量依赖性。

天然药物诱导分化研究现状

肿瘤细胞诱导分化的研究是肿瘤治疗研究的一个重要领域,继全反式维A酸治疗急性早幼粒细胞白血病取得很高的缓解率后,这种疗法应用的研究以及新诱导分化剂的探索有了进一步的发展。现将天然低毒诱导分化剂的研究现状作一综述。

N-myc下游调节基因1-NDRG1

N-myc下游调节基因1 （N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1）属于NDRG家族,α/β水解酶超家族,但无水解酶催化位点.研究表明[1],该基因与细胞生长发育[2]、肿瘤细胞生长和转移均有关,同时还参与了应激反应[3]、脂类的生物合成、髓鞘的形成以及组织的缺氧过程等;可被多种分化调节剂诱导表达,譬如在诱导分化剂维甲酸、巴豆油、佛波酯等的作用下,NDRG1 mRNA及蛋白表达上调[4].因而对该基因的深入研究,可进一步阐明肿瘤诱导分化治疗的分子生物学机制.

喜滴克联合化疗治疗多发性转移食管癌的临床研究

肿瘤诱导分化治疗正在由实验室走向临床。目前临床上已有多种肿瘤诱导分化剂在应用，并已取得初步的成果，如维甲酸诱导分化治疗白血病。喜滴克（尿多酸肽CDA-2）也是其中之一。食管癌伴多发转移患者主要治疗方法是化疗，尽管有多种化疗方案，但效果不十分理想。为了提高多发性转移食管癌的治疗效果，改善患者的生存质量，