妇科恶性肿瘤放化疗相关血小板减少症规范化管理中国专家共识(2024年版)

血小板减少症是妇科恶性肿瘤患者在放化疗过程中常见的不良反应之一,是临床需要密切关注的重点,其可导致化疗药物治疗剂量降低,规律治疗进程受阻,增加患者出血风险,对疾病产生严重影响,严重时可能导致患者死亡。为进一步优化临床用药实践,本共识基于坚实的循证证据,明确妇科恶性肿瘤放化疗相关血小板减少症的预防及治疗策略,并确立了相应的临床路径及合适的给药方式。同时,本共识评估了促血小板生成药物在妇科恶性肿瘤放化疗过程中应用的有效性及安全性,旨在形成妇科恶性肿瘤放化疗相关血小板减少症规范化管理的中国专家共识。

血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

从正虚瘀毒病机论治化疗相关性血小板减少症撷要

化疗相关性血小板减少症是肿瘤化疗常见毒副反应之一,根据其不同临床表现,可将其归于中医学“虚劳”“血虚”“血证”等范畴。本病病机以正气亏虚为本,瘀血内阻为标,热毒内盛为变,治疗应紧扣病机,扶助正气以补虚治本,活血化瘀以祛实治标,清热解毒以预防变证。基于正虚、血瘀、热毒的核心病机要素,自拟加减益气生血汤治疗本病,临床获效满意。附验案1则以佐证。

咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的临床观察

目的分析咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)的应用效果。方法选取2022年5月—2023年5月本院68例因肿瘤化疗引发的CIT患者进行研究,用随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。其中,对照组行GP方案化疗,观察组对照组基础上联合咖啡酸片治疗,比较两组临床疗效。结果观察组的化疗后1w、2w血小板(PLT)数目和治疗有效率均明显高于对照组,化疗后1w、2w中性粒细胞数目、CIT持续时间、PLT输注量、PLT最低值和PLT恢复时间均明显低于对照组(P<0.05)。结论给予肿瘤化疗所致CIT患者咖啡酸片治疗能有效提升血小板水平,降低中性粒细胞含量,促使CIT尽快恢复,具有推广价值。

化疗后严重难治血小板减少症分期辨治撷要

化疗后血小板减少症(CIT)是化疗后常见的血液学毒性表现。临床中部分患者接受多次化疗,出现骨髓造血功能障碍,可进展为化疗后严重难治血小板减少症(SRCIT)。基于临床实践,本病病位在“髓”,临床进行分期辨治:SRCIT早期属阴虚(精虚),治以阳中求阴;中期属阳虚(气虚),治以温阳通阳;末期属阴实(里实),治以扶阳潜阳。临证根据患者实际情况,结合分期、证型,随证化裁治疗,获效满意。附验案1则以佐证。

rhTPO治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少症的效果及对患者生活质量的影响

目的探讨rhTPO(重组人血小板生成素)与rhIL-11(重组人白介素-11)治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少症的效果以及两药对患者生活质量的影响。方法选取2017年10月—2019年5月于本科化疗后发生Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的恶性肿瘤患者74例为研究对象,根据治疗方法不同分为A、B两组,其中一组予以rhTPO皮下注射,共有39例(A组);另一组予以rhIL-11皮下注射,共有35例(B组)。观察使用两种药物的临床效果及比较用药后7~14天两组患者的生活质量评分。结果A组患者血小板升至50×10~9/L、75×10~9/L、100×10~9/L的所用的时间均小于B组患者(P<0.05);B组不良反应的发生率高于A组(P<0.05)。A组在总健康状况(QL)、生理(PF)、角色(RF)、疼痛(PA)、疲倦感(FA)、呼吸困难(DY)维度评分优于B组,结果有明显差异(P<0.05)。两组之间社会(SF)、情绪(EF)、认知(CF)、恶心呕吐(NV)、睡眠障碍(SL)、食欲丧失(AP)、腹泻(DI)、便秘(CO)、对经济困难的感知(FI)等维度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhTPO治疗肿瘤化疗相关血小板减少症起效快、安全性高,可改善恶性肿瘤患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的患者化疗间歇期生活质量。

重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ／Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析

目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.05)。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热(6例)或寒战(2例)。结论:实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。

升板方治疗肿瘤化疗后血小板减少症的临床观察

目的 观察中药疗法对抗肿瘤的化疗药物引起的血小板减少的疗效。方法 以健脾补肾、养血补气、止血宁血为治则 ,自拟升板方治疗肿瘤化疗后血小板减少症患者 41例。结果 显效率 5 4% ,有效率 39% ,总有效率 (显效+有效 )为 93 %。 19例未使用G -CSF的患者在服升板方第 7天白细胞升至 4 0× 10 9/L以上者 14例 ,占 74%。结论 升板方疗效确切 ,无明显副作用。适用于化疗引起的血小板减少和 (或 )

参仙合剂治疗肿瘤放化疗所致血小板减少症52例临床观察

放化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段,而骨髓抑制是放化疗中最常见的毒副反应,但目前对放化疗所致血小板减少症尚无价廉效高的治疗方法.中医药治疗可防治化疗后血小板减少,有效提升血小板水平,并可改善临床症状[1].2003年10月-2008年10月,笔者采用参仙合剂治疗肿瘤放化疗所致的血小板减少取得了较好疗效,报告如下.

肿瘤治疗相关血小板减少症的治疗:海曲泊帕联合特比澳的病例系列和文献综述

肿瘤治疗引发的血小板减少症(CTIT)常见于临床,主要导致出血、治疗推迟和生存率降低。通常治疗采用注射型重组人血小板生成素特比澳(rhTPO)。新一代口服药物海曲泊帕,一种血小板生成素受体激动剂,在中国获批用于治疗成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)和重型再生障碍性贫血(SAA)。相较于特比澳,海曲泊帕的口服形式更适合CTIT的院外管理和二级预防。但是,海曲泊帕与特比澳联合治疗CTIT的文献评估尚缺。因此,治疗决策取决于医疗服务提供者的判断。特别地,该联合治疗使得血小板计数显著提高,尤其是在13天内从26 × 109/L增至121 × 109/L,文中的病例将为肿瘤患者血小板减少症管理提供了新的视角。总之,本研究通过四例获益于特比澳与海曲泊帕联合治疗的病例提出了CTIT治疗的新策略,此外全面的文献回顾深化了对不同治疗方式引发血小板减少症复杂机制的理解,为研究海曲泊帕与rhTPO协同效应奠定了基础。从广义上看,本研究突显了癌症治疗中新型联合疗法的重要性,并强调了血液学和肿瘤学领域需进一步研究与探索。这些发现有望提升癌症患者的生活质量与治疗效果,对医学界产生广泛影响。

促红细胞生成素治疗肿瘤化疗导致血小板减少症的临床研究

目的:观察促红细胞生成素(EPO)治疗肿瘤化疗后血小板减少症的有效性和安全性。方法:给予国产rhEPO10000U,皮下注射,每天1次,连续5天;若未见效,最多可延长至10天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L,即可停药。结果:治疗患者51例,血小板数有13例在5天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,19例在10天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,总有效率达62.8%;血小板平均数由治疗前(60.35±10.17)×109/L上升至治疗后(84.87±15.85)×109/L,差异非常显著(P<0.001)。结论:EPO能有效地治疗肿瘤化疗后血小板减少,而且升血小板快,特别是对血小板轻、中度降低的患者,有显著疗效,价格较rhTPO亦相对便宜;不良反应轻微,主要为局部注射部位疼痛、红肿及硬结,值得在临床上推广应用。

咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的临床观察

目的:观察咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy induced thrombocytopenia,CIT)的临床疗效及安全性。方法:采用自身对照的方法,选取上海交通大学医学院附属瑞金医院等11家三级甲等医院2016年1月22日至2017年1月10日收治的60例肿瘤化疗所致CIT患者。给予咖啡酸片/模拟剂治疗,均为3片/次,3次/d。第1个化疗周期(阴性对照期)于化疗开始第1 d给予咖啡酸片模拟剂;第2、3个化疗周期(药物治疗期)需要接受与第1个化疗周期相同方案及剂量的化疗,分别于化疗开始第1 d给予咖啡酸片。结果:药物治疗期最低血小板(platelet,PLT)的升高值显著高于阴性对照期(P<0.001);药物治疗期化疗后,PLT恢复后最高值显著高于阴性对照期(P<0.001);药物治疗期PLT<50×10~9/L的持续天数与阴性对照期无显著性差异,但有缩短趋势(P>0.05);药物治疗期化疗后PLT恢复至≥75×10~9/L和≥100×10~9/L,所需的天数较阴性对照期均明显减少(P<0.001);试验期间无患者行PLT输注。结论:咖啡酸片用于肿瘤化疗所致CIT患者,疗效确切,不良反应较少,具有广泛的临床应用前景。

重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析

目的比较重组人血小板生成素及重组人白细胞介素-11临床应用的疗效和安全性。方法通过计算机检索中国生物医学文献数据库(1979年至2012年7月)、万方数据资源系统(1977年至2012年7月)、中国科技期刊数据库(1989年至2012年7月)和中国知网(1999年至2012年7月),纳入重组人血小板生成素临床应用的所有平行对照试验。结果最后共7篇文章进入本系统综述。与重组人白细胞介素-11相比,重组人血小板生成素可改善血小板最低值[加权均数差1.76,95%可信区间(0.08,3.43),P=0.04],提高血小板最高值[加权均数差74.87,95%可信区间(52.54,97.20),P<0.000 01],缩短血小板≤50×109/L的持续时间[加权均数差-1.61,95%可信区间(-2.03,-1.19),P<0.000 01],缩短血小板恢复至≥75×109/L[加权均数差-3.74,95%可信区间(-4.29,-3.19),P<0.000 01]及恢复至≥100×109/L[加权均数差-3.35,95%可信区间(-4.27,-2.42),P<0.000 01]的时间。且血小板输注比例[相对危险度0.39,95%可信区间(0.23,0.66),P=0.000 5]及不良反应发生比例[相对危险度0.20,95%可信区间(0.13,0.31),P<0.000 03]更低。结论目前的证据表明,重组人血小板生成素与重组人白细胞介素-11相比,应用于国内患者临床疗效更佳,不良反应更少。

阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症的随机对照临床研究

目的观察阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症的效果。方法将2019年3月—2022年3月霍山县医院收治的80例肿瘤化疗患者根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,每组40例。对照组化疗后采用阿伐曲泊帕联合硒酵母治疗,观察组化疗后采用阿伐曲泊帕联合硒酵母、升血饮治疗。比较2组疗效相关指标。结果观察组血小板计数水平、血小板最低值高于对照组,血小板≤50× 10^(9)/L的时间、血小板恢复至≥100× 10^(9)/L的时间短于对照组,血小板输注率、Ⅲ度以上血小板减少症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组倦怠乏力、纳差食少、少气懒言等症状的中医证候积分均低于治疗前,且观察组上述症状积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组化疗相关不良反应发生率为7.50%,低于对照组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均短于治疗前,纤维蛋白原(FIB)均高于治疗前,且观察组APTT短于对照组,FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论应用阿伐曲泊帕联合升血饮、硒酵母预防治疗肿瘤化疗所致血小板减少症,有助于促进血小板升高,缩短血小板恢复时间,降低血小板减少症发生率,减少化疗相关不良反应。

重组人白细胞介素-11治疗消化道肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究

目的:评价重组人白细胞介素-11(巨和粒#)治疗消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症的疗效和安全性。方法:单中心、开放性、非随机平行对照的临床研究。按NCI-CTC毒性分级标准对化疗后血小板减少至Ⅱ度及以下者(即≤75(109/L)进行观察治疗。治疗组给予巨和粒25μg/(kg·d),皮下注射,连续给药7～14天。随机选择未使用巨和粒的化疗后血小板减少者作为平行对照。观察28天。结果:治疗组与对照组各38例。治疗组血小板从最低值升至≥100×109/L平均需要8.1天,而对照组平均需要12.2天(P<0.01)。血小板≤50×109/L者,治疗组升至≥100×109/L平均需要8.9天,对照组平均需要12.9天(P<0.05)。有统计学差异。主要不良反应为水肿、发热、关节肌肉酸痛等,均为Ⅰ～Ⅱ级,无严重不良反应发生。结论:重组人白细胞介素-11(巨和粒#)对消化道肿瘤化疗后引起的血小板减少症有治疗作用,可以促进血小板减少的恢复,且耐受性较好,无严重不良反应。

网织血小板检测在肿瘤化疗所致血小板减少症患者中的应用

目的:探讨把网织血小板(reticulated platelet,RP)和网织血小板比例(immature platelet fraction ratio,IPF%)两个反映血小板新陈代谢情况的指标纳入2014年肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)诊治专家共识的可能性。方法:按照无出血症状的CIT患者的诊断标准将155例肿瘤患者纳入研究,收集治疗前的全血标本,SYSMEX公司的XN系列全自动血细胞分析仪对其进行RP和IPF%检测。按照专家共识把病例分为PLT≤10×10~9L^(-1)组,10×10~9L^(-1)<PLT<75×10~9L^(-1)组和75×10~9L^(-1)≤PLT<100×10~9L^(-1)组,比较3组间RP和IPF%的差异,利用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)得到RP和IPF%预测无出血症状CIT患者需要进行预防性血小板输注的预测价值。结果:PLT≤10×10~9L^(-1)组RP和IPF%分别为(1.8±1.1)×10~9L^(-1)和(25.8±7.3)%,10×10~9L^(-1)<PLT<75×10~9L^(-1)组RP和IPF%分别为(4.6±1.9)×10~9L^(-1)和(11.0±3.5)%,75×10~9L^(-1)≤PLT<100×10~9L^(-1)组RP和IPF%分别为(7.1±2.7)×10~9L^(-1)和(8.7±3.8)%,任意两组患者RP和IPF%差异均有统计学意义(均P<0.05)。以目前的专家共识为金标准,得出RP和IPF%预测无出血症状的CIT患者需进行预防性血小板输注的准确性分别为66.5%和82.6%,其中IPF%的预测价值更高。结论:IPF%作为RP和PLT的比值,能更好地反映出无出血症状CIT患者机体内血小板新陈代谢的情况,可作为一个有价值的预测指标为无出血症状的CIT患者是否需要预防性输注血小板提供依据,进而纳入2014年CIT诊治专家共识。

重组人白介素-11(I)(百杰依)治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症13例临床观察

目的:观察重组人白介素-11(I)(百杰依)对恶性肿瘤患者因化疗所致血小板减少的疗效及不良反应。方法:化疗后发生Ⅲ级以上血小板减少(PLT≤50×109/L)即开始给予百杰依25μg/(kg·d)皮下注射,观察外周血小板变化,血小板升至100×109/L以上或绝对值升高50×109/L以及使用10支百杰依时停药。结果:患者采用百杰依治疗前后对比数据显示,化疗前血小板计数平均值为(136.0±36.84)×109/L,化疗后血小板最低值为(25.58±12.90)×109/L,血小板<50×109/L持续天数为(5.42±3.47)天,百杰依治疗结束时血小板计数平均值为(106.91±55.44)×109/L,平均用药天数(6.91±2.5)天。主要不良反应为头晕、注射部位疼痛、水肿。结论:重组人白介素-11(I)(百杰依)有升高化疗后血小板减少的作用,疗效显著,毒副反应可耐受。

基因重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的临床探讨

目的观察基因重组人白细胞介素-11（rhIL-11）治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的临床疗效及不良反应。方法本组51例患者随机分为治疗组（27例）和对照组（24例）。治疗组病例化疗后外周血血小板计数≤50×10^9／L时，给予rhIL-11 1．5mg皮下注射，1／d，连续用药5—14d，平均9．2d；当外周血血小板升至≥100×10^9／L时停用rhIL-11观察血像。对照组病例仅以输注血小板及对症治疗为主。结果治疗组患者应用rhIL-11前后自身比较血小板计数最低值显著升高，差异有显著性（P〈0．01）；治疗组患者化疗后应用rhIL-11血小板计数最低值较对照组化疗后的最低值显著升高，差异也有显著性（P〈0．01）；治疗组应用白介素-11后血小板计数低于5．0×10^9／L的天数比对照组明显缩短，两者比较差异也有显著性（P〈0．01）。共治疗27例恶性肿瘤化疗所致的血小板减少症，显效9例（33．3％），有效18例（66．7％）。结论在恶性肿瘤化疗所致的血小板减少症的治疗中，rhIL-11的升血小板作用显著、安全、经济实用。

重组人血小板生成素治疗血液肿瘤化疗所致血小板减少症疗效

目的分析重组人血小板生成素(rh TPO)在血液肿瘤化疗后血小板减少症(CIT)治疗中的应用价值。方法将110例血液肿瘤CIT患者随机分为两组,以接受白细胞介素(IL)-11治疗者为对照组,以接受rh TPO治疗者为观察组,每组55例。分析两组治疗过程中血小板计数(PLT)及相关炎性因子的变化情况。结果治疗前后两组PLT呈先降后升趋势,IL-4及IL-8呈先升后降趋势(P <0.05)。虽然两组入组时及治疗2d后,PLT、IL-4及IL-8比较差异无统计学意义(P>0.05),而治疗7d及14d后,观察组PLT高于对照组,IL-4及IL-8低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。同时,完全14d治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。此外,在14d治疗过程中,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于IL-11治疗,rhTPO可更有效的提高血液肿瘤CIT的治疗效果。