早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩(early tumor shrinkage,ETS)、肿瘤反应深度(depth of response,DpR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果:患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关(均P<0.05),ETS仅与PFS有关(P=0.010),PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异(P=0.008),mOS无显著性差异(P=0.076);DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异(P=0.001)。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论:ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。

基于MRI的放射组学模型预测中晚期肝癌患者TACE后肿瘤反应

目的基于临床特征和多模态磁共振成像(MRI)的放射组学纹理分析开发一款列线图模型,指导评估中晚期肝细胞癌(HCC)经导管动脉化疗栓塞(TACE)后3个月的肿瘤反应。方法纳入2017年1月至2021年12月苏州市第九人民医院病理确诊中晚期HCC患者105例,随机分为训练组63例和验证组42例。化疗前使用3.0T MRI采集T1WI、T2WI、动态对比剂增强(DCE)和弥散加权成像(DWI),A.K.软件提取纹理特征。化疗后3个月根据改良的实体瘤反应评估标准(m RECIST)分为反应组63例和无反应组42例。结果无反应组比反应组Child-Pugh分级B和BCLC分期C增多,血清甲胎蛋白(AFP)水平升高(P<0.05)。A.K.软件共提取MRI纹理特征396个,LASSO回归筛选最优预测因子6个,计算放射组学评分(Rad-score),ROC计算Rad-score预测训练组与验证组TACE后肿瘤无反应的AUC分别为0.842和0.803。多因素logistic回归模型显示,AFP≥50 ng/mL(OR=1.568,95%CI:1.234~1.902,P=0.003)、Child-Pugh分级B(OR=1.754,95%CI:1.326~2.021,P=0.001)、BCLC分期C(OR=1.847,95%CI:1.412~2.232,P=0.001)和Rad-score(OR=2.023,95%CI:1.569~2.457,P<0.01)是肿瘤无反应的独立危险因素。临床-放射组学结合预测肿瘤无反应的AUC最高。校正曲线显示列线图模型的吻合度较好。结论多模态MRI的放射组学纹理分析量化评分对预测中晚期HCC患者TACE后3个月的肿瘤无反应有一定价值,结合临床因素构建的列线图模型有较好的实践潜能。

从影像医学的角度解读成人神经胶质瘤的神经肿瘤反应评价标准更新:RANO 2.0

神经肿瘤反应评价(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准在临床试验和实践中被广泛使用。但在使用过程中,不同的评估标准[高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)神经肿瘤评估标准(RANO-HGG)、改良RANO(modified RANO,mRANO)和免疫治疗RANO(immunotherapy RANO,iRANO)]常导致临床疗效评估的差异,也增加了究竟使用哪一套标准进行评估的不确定性。2023年9月RANO工作组针对所有神经胶质瘤制定了统一的新版神经肿瘤反应评估标准(RANO 2.0)。磁共振成像是神经肿瘤治疗反应评估的主要检查手段,而随着神经肿瘤治疗方式的多样化,神经肿瘤治疗反应的影像学表现也更加复杂。本文主要针对RANO 2.0的影像学部分进行介绍,目的是解析新版RANO中关于磁共振成像评价的技术和诊断要点,旨在为影像医学在成人神经胶质瘤治疗反应评价中的合理应用提供帮助。

移植物抗肿瘤反应研究进展

近年来异基因造血干细胞移植备受关注 ,原因之一就是存在着移植物抗肿瘤反应 ,本文回顾移植物抗肿瘤反应的证据及机制 。

MRI评估直肠癌新辅助放化疗后肿瘤反应的研究进展

局部晚期直肠癌患者无法直接切除病灶,在实施新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后,部分人群反应较敏感,会出现完全的肿瘤反应,因此,对于此类患者局部切除或“观察等待”疗法有望取代手术切除,从而可以保留患者肛门和避免不必要的手术并发症。因而需要一种无创且可靠的评估方法判断nCRT后的肿瘤反应。MRI在直肠癌的初次分期和重新评估肿瘤对nCRT的反应方面起着至关重要的作用。目前评估手段主要有常规MRI、功能MRI(functional magnetic resonance imaging,fMRI)以及基于MRI的人工智能预测模型。本文就以上三种评估方式在预测局部晚期直肠癌nCRT后肿瘤反应的研究进展进行综合阐述。

早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度对HER-2阴性晚期胃癌患者疗效与预后的影响

目的探讨早期肿瘤退缩(ETS)和肿瘤反应深度(DpR)对阿帕替尼联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期胃癌患者疗效与预后的影响。方法回顾性分析安徽省宿州市立医院2018年1月至2020年1月收治的82例HER-2阴性晚期胃癌患者的临床资料,依据患者的生存状况分为进展生存组(A组,31例)、无进展生存组(B组,35例)、死亡组(C组,16例),比较3组的人口学特征和临床资料。采用Logistic多因素回归分析HER-2阴性晚期胃癌患者疗效与预后的相关因素,采用Pearson相关性分析ETS和DpR与各危险因素的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估ETS和DpR对阿帕替尼联合多西他赛治疗HER-2阴性晚期胃癌患者疗效与预后的预测价值。结果3组患者人口学特征、临床资料比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。C组患者年龄≥60岁、饮酒史、家族史、TNMⅣ期、胃体部和胃幽门部肿瘤、肿瘤直径>3.5 cm、阳性淋巴结比率(LNR)<0.16%、合并并发症、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为1分、疗效为病变进展、ETS<15%、DpR缩小<15%、化疗时长≤12周、中性粒细胞减少分级为G0(中性粒细胞<1.5×109/L)的占比均显著高于A组和B组,且A组上述指标显著高于B组(P<0.05);与A组和B组比较,C组患者术中出血量较多、术后血钾平均值较低、术后首次下床时间较长,且A组上述指标较B组差异显著(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,年龄≥60岁[OR=2.94,95%CI(2.492,4.095),P=0.031],TNMⅣ期[OR=3.673,95%CI(2.017,4.812),P=0.001],胃体部和胃幽门部肿瘤[OR=3.012,95%CI(2.684,4.348),P=0.018],肿瘤直径>3.5 cm[OR=2.301,95%CI(2.485,4.128),P=0.028],LNR<0.16%[OR=2.012,95%CI(2.783,3.573),P=0.023],ETS<15%[OR=1.793,95%CI(2.846,3.965),P=0.017],DpR缩小<15%[OR=1.782,95%CI(3.283,4.174),P=0.004],化疗时长≤12周[OR=2.942,95%CI(1.742,4.970),P=0.000]为HER-2阴性晚期胃癌患者疗效与预后不良的危险因素。Pearson相关性分析结果显示,ETS与年龄≥60岁、TNMⅣ期、胃体部和胃幽门部肿瘤、肿瘤直径>3.5 cm、LNR<0.16%呈负相关(r=-0.741,-0.324,-0.536,-0.974,-0.445,P<0.05),与DpR缩小<15%、化疗时长≤12周呈正相关(r=0.791,0.354,P<0.05);DpR缩小与年龄≥60岁、TNMⅣ期、胃体部和胃幽门部肿瘤、肿瘤直径>3.5 cm呈负相关(r=-0.837,-0.987,-0.044,-0.097,P<0.05);与LNR<0.16%、ETS<15%、化疗时长≤12周呈正相关(r=0.512,0.275,0.791,P<0.05)。预测阿帕替尼联合多西他赛治疗HER-2阴性晚期胃癌患者疗效与预后中,ETS的灵敏度、特异性和ROC曲线下与坐标轴围成的面积(AUC)分别为90.74%,87.03%,0.83,DpR分别为96.29%,94.44%,0.87,ETS+DpR分别为98.14%,96.29%,0.93;ETS+DpR的灵敏度、特异性和AUC均优于单用ETS或DpR。结论ETS和DpR均为阿帕替尼联合多西他赛治疗HER-2阴性晚期胃癌患者疗效与预后的危险因素,且ETS和DpR水平与各危险因素均相关,二者单独及联合预测HER-2阴性晚期胃癌患者的疗效与预后均有较高价值。

多发性骨髓瘤基因修饰瘤苗诱导体内抗肿瘤反应的实验研究(英文)

本研究目的是评价NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型对多发性骨髓瘤基因修饰瘤苗引发体内抗肿瘤反应的效果。首先给NOD/SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞以在其体内重建人的免疫系统,然后皮下接种γ-射线灭活的基因修饰骨髓瘤细胞sko-007(表达绿色荧光蛋白或者p53、GM-CSF和B7-1基因),以PBS作为对照,最后植入活sko-007细胞进行攻击。结果发现,与对照组相比接种感染腺病毒Ad-p53/GM-CSF/B7-1的sko-007细胞可以明显抑制移植瘤生长,病理分析显示移植瘤纤维组织增生伴弥漫性坏死增多,血管增生显著。免疫组织化学染色显示瘤灶内有人T淋巴细胞浸润。结论: p53、GM-CSF和B7-1基因修饰的骨髓瘤细胞能够诱导产生抗肿瘤免疫反应,有可能用于人类多发性骨髓瘤的免疫治疗。

采用90Y微球治疗无法切除的肝细胞癌：安全性、肿瘤反应和生存期的观察

目的：观察用90Y微球（TheraSphere）治疗无法切除的HCC患者的安全性和效果。

利用嵌入cGAMP的PC7A纳米颗粒激活cDC1可增强抗肿瘤免疫反应

据Wang J 2024年2月16日[Science Immunology,2024,9(92):eadj3945-eadj3945.]报道,美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员开发出一种基于纳米颗粒的疗法,该疗法刺激了一种免疫途径,从而根除了多种癌症小鼠模型中的肿瘤。该研究中,研究人员创造了一种新的实验疗法,在PC7A纳米颗粒中嵌入了c GAMP。这种组合最初用c GAMP刺激STING激活,然后将这种强烈的激活维持一段较长的时间。

肺癌肿瘤全溶物脉冲自体树突状细胞体外诱生T细胞抗肿瘤反应的研究

目的 探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)患者全瘤溶解物 (WTL)冲击的自体树突状细胞 (DCs)瘤苗体外诱生T细胞介导的抗肿瘤反应。方法 在含重组人粒细胞 巨噬细胞 集落刺激因子 (rhGM CSF)和重组人白细胞介素 4 (rhIL 4 )的培养条件下 ,以 10例患者的贴壁外周血单核细胞 (PBMCs)衍生不成熟的树突状细胞 (imDCs) ,分别添加肿瘤坏死因子 (TNFα)、自体WTL或WTL +TNFα诱导成熟 ,即分别为DCs/TNF、DCs/WTL和 DCs/WTL ,用流式细胞仪和混合淋巴细胞反应 (MLR) ,检测细胞表面分子的表达变化及其刺激异基因或同基因的T细胞增殖能力。将 DCs/WTL和自体T细胞共培养1～ 2周 ,以诱导细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) ,用计数γ 干扰素 (IFN γ)释放的酶联免疫斑点 (ELISPOT)试验和乳酸脱氢酶 (LDH)释放的细胞毒试验 ,分别检测该CTL中识别自体肿瘤细胞释放特异性IFN γ的T细胞数和溶瘤活性。结果 以 30 μg/ml蛋白的WTL体外冲击自体 10 6imDCs,可导致上调DC表型 ,包括CD1a、CD83和CD86以及HLA DR的分子表达 ,与常规TNFα诱导成熟的DCs表型相似。虽然两者均能显著刺激异基因T细胞的增殖 ,但其刺激自体T淋巴细胞的增殖能力 ,DCs/WTL却显著高于DCs/TNF(P <0 .0 5 )。将体外与 DCs/WTL共培养的自体T细胞作为反应或效应细胞 。

5-FU与IFNα联合治疗晚期大肠癌的肿瘤反应率和毒性11个随机对照临床试验的Meta分析

目的 评价IFNα对 5 FU(FA)治疗晚期大肠癌的肿瘤反应率和毒性的影响。方法 共检索出符合入选标准的随机对照临床试验 11项 ,采用固定效应模型和随机效应模型对 182 6例病人的肿瘤反应率和毒性资料进行Meta分析。结果 5 FU(FA) +IFNα治疗晚期大肠癌总的肿瘤反应率与单用 5 FU(FA)化疗者相比差别无显著性 (2 1 7%比 2 3 3 % ,OR =0 92 ,95 %CI,0 6 6～ 1 2 8,P =0 6 1) ;按亚型分组分析发现 ,5 FU (FA) +IFNα 2b组的肿瘤反应率较 5 FU(FA)化疗者低 (2 0 9%比 2 9 7% ,OR =0 6 6 ,95 %CI,0 48～ 0 91,P =0 0 1) ;另外 ,IFNα 2a和 2c均对晚期大肠癌的肿瘤反应率无显著影响。毒性分析表明 ,IFNα增加 5 FU(FA)引起 3、4级血液毒性 (P =5 5× 10 -4 )和发热 (P =0 0 0 6 )的机会。结论 IFNα不仅不能提高 5 FU(FA)治疗晚期大肠癌的疗效 ,而且增加毒性 ,不宜临床推广使用。

变态反应肿瘤学立场文件解读

变态反应肿瘤学(AllergoOncology)是由变态反应学与肿瘤学合成的名词。变态反应与肿瘤的关系早在数十年前就被关注和研究。1960年代首次发现了变态反应与肿瘤发病间存在负相关关系。此后,该领域中有关基础、转化和临床的相关研究层出不穷。2014年由Erika Jensen-Jarolim教授牵头在欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)成立了跨学科、跨领域的变态反应肿瘤学工作组,旨在建立常态化的变态反应肿瘤学成果交流平台,促进该学科深入持续发展。工作组关注变态反应和肿瘤学的交叉点,致力于免疫监视、免疫调节和IgE介导的肿瘤免疫治疗等研究,发布了5个变态反应肿瘤学的立场文件,促进了变态反应的核心理论向抗肿瘤临床实用技术转化,希望进一步提高肿瘤临床疗效。本文结合变态反应与肿瘤学领域相关文献,从变态反应与肿瘤间的负相关性、变态反应重要分子IgE的抗肿瘤效应、免疫细胞和分子以及微生物群分别在变态反应和肿瘤中的作用和变态反应肿瘤学的转化应用等方面,对变态反应肿瘤学立场文件进行归纳、比较、总结及要点解读。

诱导抗肿瘤反应的肿瘤抗原的鉴定及应用

肿瘤抗原[1](tumor antigen)的存在与发现是肿瘤免疫治疗的基础, 在肿瘤免疫反应、免疫耐受、肿瘤标志物检测、肿瘤免疫治疗等方面的作用和应用前景越来越受到人们的关注. 本文阐述了近年来肿瘤抗原的研究进展.

早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者疗效及预后的关系

目的探讨早期肿瘤退缩(ETS)和肿瘤反应深度(DpR)与曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期胃癌患者的疗效及预后的关系。方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日间就诊于浙江大学医学院附属第二医院的23例组织学明确为胃腺癌、影像学证实为转移性胃癌患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法和Log rank检验进行生存分析,采用Cox回归分析对可能影响患者预后的因素进行分析。结果23例患者中,客观有效率为43.5%,疾病控制率为82.6%。单因素分析显示,ETS≥20%和ETS<20%患者的中位无进展生存时间(PFS)分别为13.0和4.5个月,差异有统计学意义(P<0.001);ETS≥20%和ETS<20%患者中位总生存时间(OS)分别为26.8和10.1个月,差异有统计学意义(P<0.001)。DpR≥15%和DpR<15%患者的中位PFS分别为13.0和4.5个月,差异有统计学意义(P=0.001);DpR≥15%和DpR<15%患者的中位OS分别为26.8和9.5个月,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素分析显示,ETS为影响患者PFS的独立因素(P=0.030),肿瘤部位和美国东部肿瘤协作组评分为影响患者OS的独立因素(均P<0.05)。结论ETS和DpR可能有效预测曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌的疗效和预后。

人脐带血CD34^+细胞体外诱导树突状细胞及其激活T细胞抗肿瘤免疫反应的实验研究

To induce the growth and differentiation of dendritic cells (DCs) from human cord blood, CD34 + cells isolated from human cord blood by mini MACS were cultured in a liquid culture system with rhSCF, rhGM CSF, rhTNF α and rhFL for 10 days. Then the induced cells were characterized by DC′s morphological and phenotypic properties. In addition, they stimulated the proliferation of allogeneic T cells and possessed an efficient capacity for initiating T cell dependent antitumor immune responses in vitro. It is concluded that mature DCs could be obtained from human cord blood CD34 + cells.

荷瘤小鼠骨髓来源的树突状细胞诱导产生的抗肿瘤免疫反应

目的研究荷瘤小鼠骨髓来源的树突状细胞（ＤＣ）是否具有诱导机体产生抗肿瘤免疫反应的能力， 与正常小鼠骨髓来源的ＤＣ有无差异。方法于体外用ｍＧＭ－ＣＳＦ和ｍＩＬ－４分别从正常小鼠和荷Ｃ２６肿瘤的小鼠骨 髓细胞诱导产生ＤＣ，观察它们刺激同种Ｔ细胞、同基因Ｔ细胞增殖的能力，以及由二者免疫所诱导产生的ＣＴＬ的 杀伤活性。结果荷瘤小鼠骨髓来源的ＤＣ与正常小鼠骨髓来源的ＤＣ在刺激同种Ｔ细胞增殖、刺激同基因Ｔ细胞 增殖的能力和诱导产生ＣＴＬ的杀伤活性差异无显著意义。结论荷瘤小鼠骨髓来源的ＤＣ与正常鼠骨髓来源的 ＤＣ具有相似的诱导产生抗肿瘤免疫反应的能力，提示可以从荷瘤机体的ＤＣ前体诱导产生有抗瘤能力的ＤＣ，用于 抗肿瘤免疫治疗。

负载肿瘤抗原的DC体外诱导抗肿瘤免疫反应的实验研究

目的研究自体及同种异体树突状细胞(DC)体外负载肿瘤抗原后刺激T淋巴细胞增殖及诱导抗肿瘤免疫反应的能力。方法利用细胞因子诱导人骨髓单个核细胞生成DC,尼龙毛柱法分离T淋巴细胞,3H-TdR掺入法检测负载肺癌细胞凋亡小体的自体及同种异体DC体外刺激T细胞增殖反应,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测负载肺癌细胞凋亡小体的自体及同种异体DC刺激的T细胞对肺癌细胞和乳腺癌细胞系MCF-7的杀伤作用。结果骨髓细胞诱生的自体及同种异体DC负载肿瘤抗原后,均具有刺激T淋巴细胞增殖的能力,负载肿瘤抗原的自体及异体DC激活的T淋巴细胞后均可杀伤两种靶细胞,T细胞对MCF-7的杀伤力明显低于对患者肺癌细胞的杀伤力。结论人自体或异体DC体外负载细胞性肿瘤抗原后,可有效地刺激T淋巴细胞的增殖,产生特异性肿瘤杀伤作用。

热激蛋白HSP70在肿瘤免疫反应中作用的研究进展

热激蛋白(heat shock proteins,HSPs)是细胞受应激原刺激后诱导产生的一组应激蛋白,在进化上高度保守。热激蛋白的功能有很多,充当分子伴侣,参与蛋白质折叠和转运。最近研究表明HSP70还在肿瘤免疫反应过程中起协同作用,充当呈递载体,将抗原肽呈递于APC表面引起CTL毒性杀死感染细胞和肿瘤细胞。在肿瘤的免疫治疗中作为免疫疫苗的载体有很好的前景。

基于自体的诱导性多能干细胞疫苗可引发活体抗肿瘤反应

癌症疫苗是一种利用肿瘤细胞相关抗原，激活人体的免疫系统，发挥特异性抗肿瘤效应的药物。癌症疫苗是癌症治疗的新思路，科学家们也在积极探索利用癌症疫苗治疗癌症患者的方法和可能性。Nigel等近期发表于Cell Stem Cell的工作进一步为癌症疫苗的研发提供了新方向。