肿瘤坏死因子受体超家族成员在免疫系统和疾病中的研究

肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)是细胞因子受体的一个蛋白质超家族,其显著特征是通过细胞外富含半胱氨酸结构域结合肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptors,TNFRs)是古老的细胞因子,TNFRs同源基因最早可追溯到节肢动物果蝇中。TNFRs在炎症反应、细胞凋亡、淋巴细胞稳态和组织发育中发挥重要的作用,TNFRs最主要的功能是与免疫系统相关。鉴于其在免疫系统中发挥重要的作用,肿瘤坏死因子受体家族成员已成为治疗糖尿病、动脉粥样硬化、骨质疏松、自身免疫性疾病、移植排斥反应和癌症等人类疾病的靶点。随着科学技术发展,关于TNFRs的功能有了新的进展,在无脊椎动物和低等脊椎动物中已经有大量报道。在本篇综述中,主要总结了在高等哺乳动物中发现的29种TNFR成员的相关报道,包括8种死亡受体和21种非死亡受体,主要涉及在免疫系统以及与疾病相关领域的研究。大多数研究处于基础实验阶段,少数走向临床研究的案例取得的临床效果并不理想,靶向设计针对自身免疫性疾病、炎症和肿瘤疾病的治疗方案需要更深入的理解TNFRs功能。本文旨在对TNFRs成员发挥的功能有进一步的认识。

病毒性肝炎患者血清肿瘤坏死因子及其可溶性受体的临床意义

目的 探讨病毒性肝炎患者血清中TNFα与sTNFR1的改变及其临床意义。方法 双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测 6 4例病毒性肝炎患者及 2 0例正常对照者血清TNFα及sTNFR1水平。结果 病毒性肝炎患者血清TNFα及sTN FR1水平明显高于正常对照 ,与临床病型关系密切 ,在慢性肝炎、急性肝炎及重型肝炎依次升高 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。恢复期 ,急性肝炎血清TNFα及sTNFR1水平迅速复常 (P >0 0 5 ) ,慢性肝炎及部分重型肝炎 (4例 )血清TNFα及sTN FR1水平仍高于正常 (P <0 0 5 )。TNFα/sTNFR1比值在慢肝活动期及重肝明显升高。血清TNFα与sTNFR1与血清总胆红素及谷丙转氨酶水平呈正相关。结论 TNFα参与了病毒性肝炎的病理损伤过程 ,早期检测血清TNFα及sTNFR1水平 ,可判断病情的严重程度及预后 ,指导临床诊断及治疗。

肿瘤细胞TRAIL耐受与其受体的关系

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）能与含有死亡域的死亡受体DR4、DR5相结合，诱导多种肿瘤细胞发生凋亡而对正常细胞无明显毒性。但肿瘤细胞对TRAIL的耐受限制了其广泛应用于临床。受体与配体的结合是凋亡信号启动的起始及关键环节，因此肿瘤细胞发生TRAIL耐受的机制与受体的表达、定位、分布、功能等密切相关。联合其他治疗手段针对受体靶点，实现个体化治疗，有望最终克服肿瘤细胞的TRAIL耐受。