肿瘤坏死因子受体3相互作用蛋白2与心房颤动相关性的临床研究

目的探讨肿瘤坏死因子受体3相互作用蛋白2(TRAF3IP2)与心房颤动(下称房颤)的相关性。方法选择南京医科大学附属淮安第一医院2021年6至12月收治的瓣膜性心脏病患者41例,根据是否合并房颤分为房颤组22例和非房颤组19例。收集患者的临床资料、全血以及部分心房肌组织,比较两组患者TRAF3IP2表达水平和纤维化指标[胶原和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量]。结果房颤组左心房直径(LAD)、TRAF3IP2表达水平均高于非房颤组(均P<0.01),TRAF3IP2表达与LAD呈直线相关(r=0.33,P=0.037)。分层分析显示在LAD≤3.5 mm的患者中,房颤组TRAF3IP2表达水平高于非房颤组;在LAD>3.5 mm的患者中,房颤组TRAF3IP2表达水平高于非房颤组(均P<0.01)。马松染色和免疫组化染色显示,房颤组心房肌胶原含量及TRAF3IP2表达水平高于非房颤组。Western blotting结果显示房颤组心房肌组织TRAF3IP2和α-SMA表达水平高于非房颤患者。结论TRAF3IP2与房颤存在相关性,具体表现为房颤患者的TRAF3IP2表达水平高于非房颤患者,提示TRAF3IP2可能参与房颤的进展。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合化疗药物对非小细胞肺癌细胞的作用机制研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）在肿瘤的免疫监视中起到一定作用。rhTRAIL可诱导肿瘤细胞凋亡。研究表明,大多数非小细胞肺癌细胞株对TRAIL抵抗,因此,我们研究化疗药物与TRAIL联合作用对非小细胞肺癌细胞的作用机制。

胰岛素对人外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α蛋白表达及分泌的影响以及普伐他汀的干预作用

探讨胰岛素对培养的人外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α蛋白表达及分泌的影响 ,以及普伐他汀对其的作用。健康人静脉血加入淋巴细胞分离液后离心提取人外周血单个核细胞培养 ,加入不同浓度的胰岛素、普伐他汀及甲羟戊酸孵育 4 8h ,采用Westernblot及酶联免疫吸附法等方法 ,观察人外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子α蛋白表达水平及细胞培养上清中肿瘤坏死因子α蛋白水平。结果发现 ,胰岛素可诱导人外周血单个核细胞及其培养上清中肿瘤坏死因子α蛋白水平显著升高 ,且呈剂量依赖性 ,加入普伐他汀后可使胰岛素刺激的人外周血单个核细胞及其培养液上清中肿瘤坏死因子α蛋白水平显著下降 ,普伐他汀的这种作用可被甲羟戊酸所抑制。结果提示 。

肿瘤坏死因子α和/或化疗药物联合应用对肝癌细胞系的协同细胞毒作用

本文采用体外细胞毒试验方法(MTT),检测了重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF-α)和/或6种常用化疗药物包括阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、足叶乙甙(VP-16)、异环磷酰胺(IFO).对肝癌细胞株SMMC-7721及BEL-7402的细胞毒效应.结果表明,rhTNF-α对两种肝癌细胞株的细胞毒作用有明显差异;两种肝癌细胞株对六种化疗药的敏感性不同,其中对ADM、DDP、MMC的敏感性较高.rhTNF-α与六种化疗药物联合应用的结果表明,rhTNF-α与ADM、DDP、VP-16有协同增强抗瘤效应,而rhTNF-α与MMC、CBP、IFO仅呈简单的叠加效应.体外细胞毒试验证明,rhTNF-α与某些化疗药物有协同作用,在临床肿瘤治疗中联合应用有可能提高疗效.

肿瘤坏死因子、干扰素和化疗药物对正常骨骼肌细胞的作用研究

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)和顺铂(DDP)、表阿霉素(EPI)联合应用对正常骨骼肌细胞的细胞毒作用,为骨恶性肿瘤的治疗提供理论基础。方法:用原代培养的Wister大鼠的骨骼肌细胞作为靶细胞,采用四甲基偶氮唑蓝试验法(MTT)观察TNF、IFN和DDP、EPI联合应用,在不同浓度和不同时间对正常骨骼肌细胞生长的影响。结果:TNF、DDP和EPI联合应用对正常骨骼肌细胞的生长起抑制作用,TNF、IFN、DDP和EPI联合应用,在浓度为250U/ml+0.0005g/L+0.0005g/L时可促进骨骼肌细胞的生长与增殖,从浓度为500U/ml+0.001g/L+0.001g/L时转为抑制骨骼肌细胞的生长。结论:TNF、IFN、DDP和EPI联合应用,在低浓度时对正常骨骼肌细胞的生长具有促进、增殖作用,高浓度时可抑制正常骨骼肌细胞的生长作用。

肿瘤坏死因子-α拮抗瘦素抑制胰岛素合成及分泌作用的实验观察

目的探讨在炎症情况下,瘦素(leptin)对胰岛β细胞胰岛素合成与葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)功能的影响。方法在含5.5 mmol/L葡萄糖培养基中培养传代的大鼠胰腺癌细胞系(INS-1E)和大鼠原代分离的胰岛,经生理浓度leptin(0.5 nmol/L)或TNF-α(2 ng/ml)及高浓度leptin(10 nmol/L)与TNF-α(20 ng/ml)单独及联合处理48 h后,在基础葡萄糖(3.3 mmol/L)或高糖(16.7 mmol/L)中分别刺激1 h,放免法检测葡萄糖刺激的GSIS功能;用RT-PCR方法检测胰岛素原(proinsulin)mRNA表达水平,同时细胞经超声破胞后检测胞内胰岛素含量。结果高浓度leptin(10 nmol/L)或TNF-α(20 ng/ml)单独刺激组与对照组以及低浓度leptin或TNF-α组相比,均可显著性抑制INS-1E细胞和原代胰岛的GSIS功能(P<0.05),与之相应的是细胞内proinsulin mRNA水平以及胞内胰岛素含量亦显著降低(P<0.01);但TNF-α+leptin联合刺激组中,胰岛素原mRNA水平及胰岛素蛋白含量均较leptin单独刺激并未进一步降低,反而有显著升高(P<0.05),提示TNF-α具有拮抗leptin抑制胰岛素基因表达和分泌的作用。结论 TNF-α可以干扰leptin对胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的抑制作用。提示肥胖者体内升高的TNF-α可能通过拮抗leptin对胰岛素分泌的抑制作用,在肥胖伴随的高胰岛素血症的发生及葡萄糖代谢紊乱中具有重要作用。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合化疗药物对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)及联合化疗药物对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用。方法培养GC427、GC125细胞,应用TRAIL及化疗药物顺铂及放线菌素D分别及联合作用于细胞后,ELISA方法检测细胞凋亡水平。结果 GC427、GC125细胞经TRAIL、顺铂、放线菌素D作用后,GC427对TRAIL抵抗,GC125对TRAIL稍敏感。顺铂与放线菌素D单独作用细胞,均可诱导两株细胞发生部分凋亡;TRAIL与顺铂或放线菌素D联合作用细胞,则可诱导细胞发生明显的凋亡反应,结果有统计学差异(P<0.05)。结论胶质母细胞瘤细胞经TRAIL与化疗药物联合作用后可发生协同效应。

血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9与急性冠状动脉综合征患者药物洗脱支架再狭窄的相关性分析

目的:探索血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor-related protein 9,CTRP9)与支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的相关性。方法:本研究回顾性纳入2019年1月至2023年12月,于我院置入药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)并于术后22~26个月,行血管内超声检查的急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者。通过评估纳入135例ACS患者,分为(DES-ISR,n=50)组与非DES-ISR(n=85)组。随后通过多元回归分析模型评估CTRP9与DES-ISR的相关性。结果:与非DES-ISR组人群相比,DES-ISR组人群CTRP9浓度水平明显偏低[(5.4±1.9) vs (6.7±2.0)μg/L,P<0.001]。单因素回归分析,CTRP9与DES-ISR显著相关(OR=0.691,95%CI:0.562~0.849,P <0.001);校正其他混在因素后多因素回归分析,CTRP9仍与DES-ISR独立相关(OR=0.706,95%CI:0.559~0.892,P=0.002)。结论:通过本观察性研究表明,CTRP9与ACS患者中远期DES-ISR风险独立相关。

肿瘤坏死因子对内皮细胞的损伤及药物的保护作用

肿瘤坏死因子对内皮细胞的损伤及药物的保护作用余祥彬钱定华刘锡钧（南京军区福州总医院福州３５０００１）肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ），１９７５年由Ｃａｒｓｗｅｌ等报道发现，是迄今为止所发现的杀伤肿瘤作用最强的一种生物学活...

前列腺素E_2对跨膜型和分泌型肿瘤坏死因子胞毒作用的影响

研究比较前列腺素Ｅ_２（ＰＧＥ_２）对两型肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）胞毒效应。结果：跨膜型ＴＮＦａ（ＴＭ－ＴＮＦａ）和分泌型ＴＮＦａ（Ｓ－ＴＮＦａ）在杀伤靶细胞的同时，可引起靶细胞释放大量ＰＧＥ_２（Ｐ＜０．０１）。用环氧化酶抑制剂消炎痛可部分或大部分阻断ＴＭ－ＴＮＦａ诱导靶细胞产生的ＰＧＥ_２（Ｐ＜０．０１），并且也可抑制ＴＭ－ＴＮＦａ的胞毒效应（Ｐ＜．０１），其抑制程度与 ＰＧＥ_２阻断程度一致。但消炎痛却不能阻断 Ｓ－ＴＮＦａ诱导其敏感靶细胞产生 ＰＧＥ_２，也不能抑制 Ｓ－ＴＮＦａ对其敏感靶细胞的杀伤作用。结果提示，ＰＧＥ_２可能参与二型ＴＮＦａ胞毒效应的信号传导，但是二型ＴＮＦａ引起靶细胞ＰＧＥ_２水平升高的作用环节可能存在差异。

α-肿瘤坏死因子基因修饰人肝癌细胞经^(60)Co辐射后细胞因子的持续分泌

α-肿瘤坏死因子(α-TNF)具有促肿瘤细胞自溶和增加肿瘤细胞的HLA抗原表达的作用,故将含信号肽的人α-TNFcDNA构建入可表达载体质粒pLXSN,体外包装成缺陷型逆转录病毒后感染人肝癌细胞株(HHCL),经筛选后得到HHCL-TNF细胞株。经不同强度的^(60)Co辐射后,测其24小时的TNF分泌量。观察^(60)Co辐射强度与TNF分泌量的关系及辐射后细胞存活期的差异。将上述辐射后细胞放入液氮冻存,复苏观察TNF分泌量的变化。经研究发现:(1)HHCL-TNF经过^(60)Co辐射后仍能持续分泌约四周,40～100G辐射强度间无显著差异;(2)HHCL-TNF细胞^(60)Co辐射后液氮冻存一段时间,复苏后仍能持续分泌TNF约三周。这些结果为进一步研究应用‘肿瘤疫苗’提供了一定的依据。

肿瘤坏死因子联合环磷酰胺对H_（22）肝癌小鼠的抗肿瘤作用

肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）和环磷酰胺（Ｃｙｃｌｏ－ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＹ）联合应用对Ｈ２２肝癌小鼠具有显著协同抗肿瘤作用，这种协同作用与二者用药的先后次序有显著关系。ＴＮＦ、ＣＹ单独应用及ＣＹ先于ＴＮＦ应用的抗瘤作用差（抑瘤率２５．６０％，ＩＬＳ３２．６４％），ＴＮＦ与ＣＹ同时联合应用比单独应用的抗瘤作用略增强（抑瘤率３４．７２％，ＩＬＳ５４．７４％），但如先用ＴＮＦ后用ＣＹ抗瘤作用则显著增强，可以明显改善Ｈ２２肝癌小鼠的免疫功能（ＮＫ活性增长率４９．７０％，ＬＡＫ活性增长率４６．３０％），明显抑制实体瘤生长（抑瘤率６０．１２％），显著延长Ｈ２２肝癌小鼠（腹水型）生存期（ＩＬＳ１０４．７８％），并且有２５％Ｈ２２肝癌小鼠完全治愈。提示：联合ＴＮＦ与ＣＹ治疗肿瘤，ＴＮＦ、ＣＹ序贯用药方法为最佳方案。

龙芩草喷雾剂的解热作用及对肿瘤坏死因子的影响

目的:观察龙芩草喷雾剂的解热作用及其对肿瘤坏死因子α(TNFα)功能的影响,探讨其药理作用的相关机制和“异病同治”的物质基础。方法:耳缘静脉注射脂多糖造成家兔发热模型,并用脂多糖造成肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤模型。观察使用药物前后家兔体温和细胞培养上清液中TNFα含量的变化。结果:龙芩草喷雾剂能够拮抗脂多糖导致的体温上升,缓解发热反应,抑制脂多糖引起的TNFα含量增多。结论:龙芩草喷雾剂具有显著的解热作用,可能与其抑制TNFα分泌的异常增加有关。

肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)结构及生物学功能

目前在哺乳动物中发现6个肿瘤坏死因子受体作用因子(TNF receptor associated factors,TRAFs)家族成员,它们主要参与TNF受体家族信号通路.这些TRAF成员在C末端有螺旋卷曲结构和保守的TRAF结构域.TRAF3是TRAF家族中功能最为多样化的成员之一.1996年对TRAF3基因敲除小鼠进行研究发现,小鼠在出生早期死亡,这阻碍了TRAF3的生物学功能进一步研究,另一方面也证实了TRAF3在出生后发育以及维持正常的免疫系统功能方面有着重要生物学功能.10年后研究发现,TRAF3的缺失能够导致非经典NF-κB信号通路激活,这使得TRAF3在该信号通路中的功能得到了进一步的阐述.最近研究表明,TRAF3不仅能够负向调节NF-κB和MAPK信号通路,还能够正向调节Ⅰ型干扰素的产生.通过研究还发现,TRAF3可能存在着负向调节钙调蛋白磷酸酶活性的新功能.因此,研究TRAF3在免疫信号通路中的作用以及与之相关的病毒疾病具有重要的意义.

新型基因工程人肿瘤坏死因子-α对小鼠移植性肿瘤生长的抑制作用

目的 观察新型基因工程人肿瘤坏死因子α(nrhT NF α) ,对小鼠移植性肿瘤 (肉瘤S180、肝癌H2 2、黑素瘤B16和Lewis肺癌 )生长的抑制作用。方法以 3种剂量 (37 5、75和 15 0万U/kg体重 )的nrhTNF α肌肉注射小鼠 ,每天 1次 ,连续 8d。通过称量所形成的肿瘤重量 ,观察nrhTNF α对瘤细胞株的抑制作用。结果肿瘤抑制率计算结果显示 ,nrhTNF α对 4株瘤细胞的生长均有较明显的抑制作用 ,且呈剂量依赖关系。另外 ,在剂量相同的情况下 ,nrhTNF α的抑瘤作用明显强于重组人TNF α(rhTNF α)。结论nrhTNF α对小鼠移植性肿瘤生长具有很强的抑制作用。本研究为nrhTNF

肿瘤坏死因子-α及一氧化氮对暴发性肝衰竭肝损伤的作用

目的:研究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及一氧化氮(nitric oxide,NO)在暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)中对肝损伤的作用及相互关系。 方法:采用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GaIN)构建FHF小鼠模型,采用ELISA方法和RT-PCR法检测血清TNF-α水平及肝组织TNF-αmRNA表达,采用硝酸还原酶法和RT-PCR法检测血清NO水平及肝组织iNOSmRNA,在小鼠用药后不同时期动态观察TNF-α、NO及肝损伤的变化,并对模型鼠分别给予TNF-α单抗和NO合成酶抑制剂L-NMMA,动态观察上述指标的变化。 结果:在FHF小鼠中,用药后2～4h肝组织TNF-αmRNA表达显著增加(0.91±0.75→0.82±0.08,P<0.01),伴血清TNF-α水平升高,给予TNF-α单抗后可阻断LPS/D-GalN介导的肝损伤,用药后4～8h肝组织iNOSmRNA表达及血清NO水平亦显著升高(0.87±0.08→0.85±0.08,P<0.01),给予L-NMMA后使肝损伤反而加重。FHF小鼠用药后8～12h血清总胆红素(TBiL)和ALT明显异常,肝组织切片可见肝组织大块状出血和坏死。 结论:在LPS/D-GalN所致的FHF中,TNF-α的产生与肝损伤成正相关,而NO在此模型中似有保肝和肝损伤的双重作用,TNF-α和NO在FHF模型鼠的肝损伤中起协同作用。

茶色素与重组人肿瘤坏死因子合用的抗肿瘤作用

应用四甲基偶氮唑盐 (MTT)光比色法 ,测定了茶色素及其与重组人肿瘤坏死因子合用对原发性肝癌细胞的细胞毒作用。结果表明 ,茶色素单用对肝癌细胞H740 2细胞无细胞毒作用 ,抑制作用不明显 ;rTNF单用对H740 2细胞的最大抑制率为 35 .1% ,两者合用对H740 2细胞的最大抑制率达 47.2 % ,茶色素能明显增强rTNF对H740 2细胞的细胞毒性作用。

干扰素及肿瘤坏死因子抗病毒作用研究进展

抗病毒细胞因子（Antiviralcytokines）是一类由机体细胞分泌的，具有联系机体固有免疫和特异性免疫应答，抑制或捕杀体内病毒，抗病毒感染的小分子蛋白。抗病毒细胞因子可分两大类：一类是能够直接诱生抗病毒蛋白的细胞因子。主有IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ（IL-28／29）、TNF-α。

重组肿瘤坏死因子与抗癌药物合用对肝癌细胞的细胞毒性研究

肿瘤生物治疗的基础是肿瘤免疫,其中肿瘤坏死因子(TNF)对肿瘤细胞的细胞毒性及临床抗肿瘤应用研究更为引人注目.TNF通常可以从内毒素等物质刺激的人或动物血清中提取,外周血单核细胞和淋巴细胞也能产生,目前已能通过基因工程方法获得.TNF对多种肿瘤细胞有不同程序的抑制作用.本文旨在探讨TNF对肝癌细胞的细胞毒性即肝癌细胞对TNF的敏感性,TNF与不同化疗药物合用对肝癌细胞的细胞毒作用及其作用机理,为重组肿瘤坏死因子(rTNF)与化疗药物联合应用治疗原发性肝癌提供实验依据.

商陆皂甙甲对人外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子的抑制作用

目的：研究商陆皂甙甲（ＥｓＡ）对脂多糖（ＬＰＳ）刺激人外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响。方法：用Ｌ９２９细胞作靶细胞的生物测定法，检测与ＥｓＡ共育的受ＬＰＳ刺激的人外周血单核细胞上清中ＴＮＦ的含量。结果：当ＥｓＡ浓度在１和１０μｍｏｌ／Ｌ时，受ＬＰＳ刺激的人单核细胞产生ＴＮＦ显著减少。结论：减少ＴＮＦ的释放可能是ＥｓＡ的抗炎作用机制之一。