肿瘤坏死因子α刺激基因/诱导蛋白-6的抗炎作用研究进展

炎症损伤是众多临床疾病的病理学基础,常可引起严重并发症甚至导致死亡。然而传统临床治疗不仅方法有限,且效果不佳。近年研究报道,肿瘤坏死因子α刺激基因/诱导蛋白-6(tumor necrosis factor alpha stimulated gene/inducible protein 6,TSG-6)可通过与体内相应的配体结合参与炎症反应的多个过程,并发挥抗炎和促进细胞外基质重塑等重要作用。本文就TSG-6的生物学特性、作用机制及其在病理性瘢痕、神经炎症、动脉粥样硬化和关节炎等多种疾病中发挥的抗炎作用作一综述。

瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因-6及相关上下游分子表达水平及相关性的初步探究

目的:研究瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因(TSG)-6及相关上下游分子的表达水平及相关性。方法:收集78例瘢痕疙瘩样本,另取50例正常皮肤组织样本作为对照。采用免疫组化检测TSG-6的阳性表达率,采用Western blot检测TSG-6、磷酸化磷酸肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、自杀相关因子(Fas)、Fas配体(FasL)、转化生长因子(TGF)-β1及磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测组织样本中微小RNA(miR)-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平。结果:瘢痕疙瘩组织中TSG-6的阳性表达率、TSG-6、Fas及FasL的蛋白表达水平均低于正常皮肤组织,p-PI3K、pAKT、TGF-β1、p-Smad3、miR-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平高于正常皮肤组织(P<0.05);瘢痕疙瘩组织中TSG-6的表达水平与p-PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-Smad3、miR-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平呈负相关,与Fas及FasL的表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:TSG-6表达降低与瘢痕疙瘩形成有关,其机制可能涉及上游miR-23b、miR-181a、miR-376b及下游PI3K/AKT、Fas/FasL、TGF-β1/Smad通路。

肿瘤坏死因子诱导基因-6对牙髓干细胞成牙分化的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子诱导基因-6(TSG-6)对牙髓干细胞(DPSC)成牙能力的作用。方法:收集30颗无龋坏和炎症的完整智齿,取出牙冠部牙髓,使用改良组织块法对DPSC进行分离、培养。通过慢病毒感染对DPSC中TSG-6的表达进行增强(Ad-TSG-6-DPSC)和敲低(TSG-6-RNAi DPSC)。细胞分为正常组和增强组,炎症组和敲低组。正常组和增强组分别采用DPSC和Ad-TSG-6 DPSC,加入矿化诱导液培养。炎症组和敲低组分别采用DPSC和TSG-6-RNAi DPSC,加入含终浓度50μg/L TNF-α的矿化诱导液培养。采用Western blot法检测TSG-6、骨形态发生蛋白(BMP)-4、Smad1/5、牙本质基质蛋白(DMP)-1和牙本质涎磷蛋白(DSPP)蛋白的表达。将各组细胞分别与水凝胶组合,注射于裸鼠皮下进行异位成骨实验。取皮下异位组织行HE和MASSON染色,采用免疫组化检测组织中骨钙素(OCN)和骨桥蛋白(OPN)蛋白的表达。结果:与正常组比较,增强组细胞BMP-4、Smad1/5、DSPP、DMP-1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与炎症组比较,敲低组细胞BMP-4、Smad1/5、DSPP、DMP-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。正常组和增强组裸鼠有皮下异位组织形成,正常组形成的皮下异位组织富含胶原纤维,增强组形成的皮下异位组织细胞十分密集,且胶原纤维含量较少;与正常组比较,增强组皮下异位组织中OCN和OPN蛋白的表达降低(P<0.05)。结论:TSG-6是DPSC成牙分化过程中的下调蛋白,降低TSG-6的表达可能提高DPSC在炎症环境中的成牙分化能力。

肿瘤坏死因子α刺激基因6因子对脑梗死大鼠血脑屏障的保护作用

目的探讨肿瘤坏死因子α刺激基因6因子(TSG-6)对脑梗死大鼠血脑屏障(BBB)通透性及紧密连接蛋白ZO-1和Claudin5表达的影响。方法将42只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组6只、溶剂治疗组18只和TSG-6治疗组18只,后2组按再灌注时间分为再灌注1d组、3d组、5d组,每个亚组6只。线栓法制备大鼠大脑中动脉脑栓塞模型。TTC染色评价脑梗死体积;荧光分光光度法测定缺血侧脑组织伊文蓝(EB)含量评价BBB的通透性;神经功能损害评分(mNSS)评价神经功能改善情况;Western blot法检测脑组织ZO-1和Claudin5蛋白的表达。结果与溶剂治疗组比较,TSG-6治疗组大鼠缺血再灌注3d组和5d组mNSS评分、脑梗死体积和伊文蓝含量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),TSG-6治疗组3d组和5d组脑梗死侧的ZO-1和Claudin5蛋白含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TSG-6能够有效的抑制脑梗死大鼠BBB紧密连接蛋白ZO-1和Claudin5表达的丢失,促进BBB修复,减轻脑水肿,加快神经功能恢复。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6治疗减轻心肺复苏大鼠神经功能损伤

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6(TSG-6)对心肺复苏大鼠神经功能可能的保护机制。方法建立窒息法大鼠心肺复苏模型,SD大鼠随机分为Sham组、Control组和TSG-6组,复苏后24h和72h各分为两个亚组。复苏后右侧脑室内注射等体积TSG-6或PBS溶液。神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能,干湿重法测脑水肿程度,HE染色观察组织形态变化,Westernblot检测脑TNF-α、IL-6表达。组间比较采用方差分析。结果复苏后72h,与Control组比较,TSG-6组NDS评分降低,脑含水量减少,神经细胞变性减轻,TNF-α、IL-6表达下降。复苏后24h,Control组NDS评分、脑含水量及TNF-α、IL-6表达与TSG-6组比较,组间差异无统计学意义。结论 TSG-6可能通过减轻脑组织炎症反应减轻脑水肿,改善复苏后神经功能损伤。

大口黑鲈肿瘤坏死因子-α诱导蛋白2基因克隆及免疫相关基因表达

【目的】克隆大口黑鲈(Micropterus salmoides)肿瘤坏死因子-α诱导蛋白2(Tumor necrosis factor-alpha induced protein 2,TNFAIP2)基因,命名为MsTNFAIP2,探究MsTNFAIP2在大口黑鲈免疫应答中的作用。【方法】根据转录组中MsTNFAIP2编码序列(CDS)设计引物并克隆该基因;利用DNAMAN等软件和SMART等预测并分析MsTNFAIP2氨基酸序列理化性质和结构;用实时荧光定量PCR分析在鱼诺卡氏菌(Nocardia seriolae)和脂多糖刺激前后MsTNFAIP2及TNF-α、IL-1β、IL-10和IFN-γ的mRNA表达变化。【结果】成功克隆MsTNFAIP2 CDS序列,长度为1932 bp,共编码644个氨基酸,有一个Sec6超家族结构域;与鳜(Siniperca chuatsi)TNFAIP2氨基酸序列同源性最高,为74.84%;鱼诺卡氏菌和脂多糖刺激后,MsTNFAIP2及TNF-α、IL-1β、IL-10和IFN-γmRNA表达水平在头肾、脾脏和淋巴细胞中显著上调(P<0.05)。【结论】MsTNFAIP2参与了大口黑鲈免疫应答。

肿瘤坏死因子α刺激基因-6和CXC趋化因子配体8在瘢痕疙瘩不同部位中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)和CXC趋化因子配体8(CXCL8)在瘢痕疙瘩不同部位中的表达及意义。方法选取2016年3月至2018年10月在河南大学淮河医院进行手术切除联合放射疗法治疗的瘢痕疙瘩病人25例,术中收集各病人浸润部、增生部和老化部瘢痕疙瘩组织,另外17例正常皮肤对照取自四肢损伤接受手术的病人,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各皮肤组织标本中TSG-6蛋白、CXCL8蛋白以及细胞凋亡、胶原代谢相关蛋白的表达量并进行比较。结果对照组、老化部组、增生部组、浸润部组相比,TSG-6,第二个线粒体衍生的半胱天冬酶激活蛋白(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)、胶原代谢相关蛋白IGF-1表达量均依次降低(P<0.05),CXCL8蛋白,凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、黑色素瘤凋亡抑制蛋白(Livin)、胶原代谢相关蛋白转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、I型胶原(Type I collagen,COL-I)、基质金属蛋白酶2(Matrix Metallo Proteinase 2,MMP-2)表达量均依次升高(P<0.05)。对照组、浸润部组、增生部组、老化部组TGS-6蛋白表达量分别为(1.81±0.19)、(0.34±0.07)、(0.64±0.12)、(1.37±0.14)ng/mL,CXCL8蛋白表达量分别为(37.54±5.61)、(248.65±40.62)、(174.01±26.25)、(66.43±10.23)ng/mL;Bcl-2蛋白表达量分别为(61.87±2.12)、(167.21±6.34)、(114.45±3.26)、(81.64±3.41)ng/mL,Smac蛋白表达量分别为(618.42±47.85)、(176.55±19.64)、(348.71±31.58)、(424.54±36.13)ng/mL,Caspase-3蛋白表达量分别为(17.67±2.64)、(5.48±1.74)、(8.87±1.54)、(15.25±2.67)ng/mL,Livin蛋白表达量分别为(1.25±0.28)、(3.94±0.35)、(2.26±0.31)、(1.51±0.24)ng/mL,P53蛋白表达量分别为(2.19±0.28)、(0.64±0.08)、(1.58±0.11)、(1.81±0.17)ng/mL;TGF-β1蛋白表达量分别为(275.54±76.16)、(421.57±56.01)、(361.55±52.15)、(324.16±74.72)ng/mL,COL-1蛋白表达量分别为(0.98±0.05)、(3.80±0.54)、(2.51±0.61)、(1.43±0.16)ng/mL,MMP-2蛋白表达量分别为(2.47±0.26)、(25.39±6.41)、(19.12±5.45)、(5.17±1.42)ng/mL,IGF-1蛋白表达量分别为(251.05±77.25)、(81.51±14.50)、(130.48±21.52)、(234.49±82.42)ng/mL;Pearson相关分析结果显示,瘢痕疙瘩病人TGS-6蛋白表达量与Bcl-2、Livin、TGF-β1、COL-1、MMP-2均呈负相关(P<0.05),与Smac、Caspase-3、p53、IGF-1均呈正相关(P<0.05);CXCL8蛋白表达量与Bcl-2、Livin、TGF-β1、COL-1、MMP-2均呈正相关(P<0.05),与Smac、Caspase-3、p53、IGF-1均呈负相关(P<0.05)。结论TSG-6和CXCL8在瘢痕疙瘩不同部位中表达有明显差异,可能通过调节细胞增殖、凋亡及胶原蛋白的合成、代谢,参与瘢痕疙瘩的发生与发展。

血浆肿瘤坏死因子α刺激基因6蛋白及左心室球形指数与老年扩张型心肌病患者主要不良心血管事件的关系

目的 探讨血浆肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)蛋白及左心室球形指数(LVSI)与老年扩张型心肌病(DCM)患者主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法 选取2020年1月至2022年1月海南医学院第二附属医院收治的135例老年DCM患者(DCM组),根据是否发生MACE分为MACE组(32例)和无MACE组(103例),另选取同期53名体检健康老年人为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测2组血浆TSG-6蛋白水平,超声心动图检查记录LVSI。采用多因素Logistic回归方法分析老年DCM患者发生MACE的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆TSG-6蛋白和LVSI对老年DCM患者发生MACE的预测价值。结果 DCM组血浆TSG-6蛋白水平和LVSI均高于对照组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,左心室射血分数(比值比=0.810,95%置信区间:0.716~0.917)、左心室短轴缩短率(比值比=0.801,95%置信区间:0.659~0.974)为老年DCM患者发生MACE的独立保护因素,N末端B型脑钠肽前体(比值比=1.031,95%置信区间:1.018~1.044)、TSG-6蛋白(比值比=1.043,95%置信区间:1.020~1.066)、LVSI(比值比=1.445,95%置信区间:1.182~1.768)为独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆TSG-6蛋白、LVSI单独与联合预测老年DCM患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.816、0.917,敏感度分别为75.00%、84.37%、90.62%,特异度分别为84.47%、66.02%、80.58%。血浆TSG-6蛋白联合LVSI预测老年DCM患者发生MACE的AUC大于二者单独评估(均P<0.05)。结论 老年DCM患者血浆TSG-6蛋白、LVSI升高,是患者发生MACE的独立危险因素,二者联合对患者发生MACE的预测价值较高。

IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病疗效与血清TSG-6水平的相关性

目的:观察IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病的疗效,探究其与血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(tumor necrosis factor-αstimulation gene-6,TSG-6)水平的相关性。方法:选取江苏大学附属医院2021年11月至2023年1月诊治的中重度斑块状银屑病患者30例,在第0、4、12、20、28周接受200 mg IL-23单抗皮下注射治疗。在第0、4、12、28周采用皮损累及体表面积(body surface area,BSA)、银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)、银屑病头皮严重程度指数(psoriasis scalp severity index,PSSI)、甲银屑病严重程度指数(nail psoriasis severity index,NAPSI)、掌跖银屑病严重程度指数(palmoplantar psoriasis severity index,PPASI)、静态医师整体评估生殖器(static physician′s global assessment of genitalia,sPGA-G)及银屑病关节炎疾病活动指数(disease activity in psoriatic arthritis,DAPSA)评估病情,记录不良反应;采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前血清高敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)及TSG-6水平;采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果:治疗后第4周患者平均PASI评分下降50.6%;第28周PASI 75及PASI 90的应答率分别达到了50.0%及43.3%;第28周患者平均PSSI下降89.0%、NAPSI下降67.5%、PPASI下降66.0%、sPGA-G下降83.7%、DAPSA下降62.9%;达到PASI 75的患者累及特殊部位的比例更低(P<0.05),合并关节病变比例也更低(P<0.05),达到PASI 75患者血清TSG-6水平低于未达到PASI 75患者(P<0.05),达到PASI 75患者平均血清hs-CRP水平高于未达到PASI 75患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清hs-CRP及TSG-6水平是IL-23抑制剂疗效欠佳的影响因素(P<0.05)。结论:合并关节病变的中重度斑块状银屑病患者IL-23抑制剂应答率更低。患者治疗前血清hs-CRP及TSG-6水平可作为评估IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病疗效的潜在生物学指标。

活动期溃疡性结肠炎患者血清TSG-6、col-16水平与病情严重程度及临床结局的关系

目的 探讨活动期溃疡性结肠炎(UC)患者血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)、ⅩⅥ型胶原蛋白(col-16)水平与病情严重程度及临床结局的关系。方法 选取2020年1月至2023年1月该院消化内科收治的79例活动期UC患者为活动期UC组,另选取同期该院收治的性别、年龄与活动期UC组相近的56例缓解期UC患者作为缓解期UC组,以及同期在该院体检的60例体检健康者作为对照组。根据改良的Mayo评分将活动期UC患者分为轻度组(n=25)、中度组(n=34)、重度组(n=20),活动期UC患者治疗2个月后根据结肠镜复查结果分为预后良好组(n=58)和预后不良组(n=21)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清TSG-6、col-16水平,Spearman秩相关分析血清TSG-6、col-16水平与病情严重程度的关系,多因素Logistic回归分析血清TSG-6、col-16水平对临床结局的影响。受试者工作特征(ROC)曲线评估血清TSG-6、col-16对活动期UC患者预后不良的预测价值。结果 活动期UC组、缓解期UC组血清TSG-6、col-16水平高于对照组,且活动期UC组血清TSG-6、col-16水平高于缓解期UC组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组和中度组血清TSG-6、col-16水平高于轻度组,且重度组血清TSG-6、col-16水平高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman秩相关分析,活动期UC患者血清TSG-6、col-16与改良的Mayo评分呈正相关(rs=0.695、0.627,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,与<159.32 ng/mL比较,血清TSG-6四分位数间距分段为289.15~413.55 ng/mL、>413.55 ng/mL患者预后不良发生风险较高。ROC曲线分析结果显示,TSG-6、col-16预测预后不良的曲线下面积分别为0.776、0.764,血清TSG-6、col-16联合检测的预测价值优于单一指标(Z=3.392、4.218,P<0.05)。结论 活动期UC患者血清TSG-6、col-16水平异常升高,且与病情严重程度及临床结局密切相关,血清TSG-6、col-16水平可作为判断病情及预测临床结局的潜在生化指标。

血清sST2、TNF-α和肌钙蛋白在儿童病毒性心肌炎诊断及预后评估中的价值

目的 探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肌钙蛋白(c TnT)在儿童病毒性心肌炎(VMC)诊断及预后评估中的价值。方法 选择2020年5月至2022年6月我院收治的VMC患儿和开展健康体检的健康儿童各72例,分别设为观察组和对照组。对观察组开展为期1年的随访,根据预后情况将其分为预后良好组(n=50)和预后不良组(n=22)。分别检测观察组、对照组和预后良好组、预后不良组的血清sST2、TNF-α、c TnT水平并予以比较,绘制受试者工作曲线(ROC)分析血清sST2、TNF-α、cTnT联合检测在儿童VMC诊断及预后评估中的价值。结果 与对照组相比较,观察组血清sST2、TNF-α、cTnT水平均较高(P<0.05);与预后良好组相比较,预后不良组血清sST2、TNF-α、c TnT水平较高(P<0.05);由ROC曲线分析,经构建风险评估模型(即血清s ST2、TNF-α、cTnT水平联合检测模式下)诊断VMC以及评估VMC患儿预后的AUC值最高,分别为0.911、0.888且灵敏度、特异度分别为91.67%、90.27%和86.36%、88.00%。结论 血清sST2、TNF-α、cTnT水平联合检测的方式在诊断VMC和评估VMC患儿预后方面具有较高的诊断效能。

血清GDF-11及TSG-6水平与扩张型心肌病患者心力衰竭风险的相关性

目的探究血清生长分化因子11(GDF-11)、肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)水平与扩张型心肌病(DCM)患者心力衰竭风险的相关性。方法回顾性选取深圳市龙华区人民医院2019年8月至2022年5月期间收治的174例DCM患者,其中男性患者87例,女性患者87例,年龄50~82岁。根据患者1年内是否并发心力衰竭将其分为心力衰竭组(84例)和无心力衰竭组(90例)。患者均进行血清GDF-11、TSG-6水平测定,收集两组患者临床资料并进行比较,多因素logistic回归分析法分析DCM患者发生心力衰竭的影响因素,用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清GDF-11、TSG-6水平对DCM患者发生心力衰竭的预测价值,用Kaplan-Meier(KM)曲线分析GDF-11、TSG-6水平与患者发生心力衰竭的关系。行χ^(2)检验、独立样本t检验。结果心力衰竭组GDF-11、TSG-6水平均高于无心力衰竭组(均P<0.05)。两组性别、体质量指数(BMI)、合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。心力衰竭组年龄、心率(HR)、脑钠肽(BNP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(Scr)水平高于无心力衰竭组,左心室射血分数(LVEF)水平低于无心力衰竭组(均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,LVEF水平(OR=0.487,95%CI:0.289~0.818)是DCM患者发生心力衰竭的独立保护因素,BNP水平(OR=6.437,95%CI:1.793~23.104)、GDF-11水平(OR=3.582,95%CI:1.825~7.029)、TSG-6水平(OR=5.421,95%CI:2.329~12.617)是DCM患者发生心力衰竭的独立危险因素(均P<0.05)。ROC分析结果显示,GDF-11、TSG-6及二者联合预测DCM心力衰竭的灵敏度分别为72.60%、73.80%、90.50%,特异度分别为71.10%、75.60%、87.80%,曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.818、0.948(均P<0.05)。GDF-11高表达患者与低表达患者KM曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TSG-6高表达患者与低表达患者KM曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清GDF-11、TSG-6与DCM患者心力衰竭风险相关,是影响患者发生心力衰竭的独立危险因素,临床通过联合检测GDF-11和TSG-6水平可较好地预测DCM患者心力衰竭发生情况。

射血分数保留慢性心力衰竭患者营养状态、血清铁蛋白及肿瘤坏死因子α刺激基因6与长期预后的关系

目的探讨射血分数保留慢性心力衰竭(HF-pEF)患者营养状态、血清铁蛋白(SF)及肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)与长期预后的关系。方法前瞻性选取2018年9月至2020年9月西安交通大学第二附属医院收治的HF-pEF患者101例。收集患者临床病历资料,采用电话或门诊随访2年,以心力衰竭再次发作入院、心力衰竭致死为随访终点,统计患者不良预后情况,根据预后将患者分为预后良好组74例和预后不良组27例。比较两组基线资料、营养风险筛查量表(NRS2002)评分、实验室指标水平,分析NRS2002评分、SF及TSG-6水平与HF-pEF患者长期预后的关系。结果27例预后不良HF-pEF患者中因心力衰竭再次入院24例,心力衰竭致死3例。预后不良组HF-pEF患者左心室射血分数(LVEF)及SF水平均低于预后良好组HF-pEF患者,NRS2002评分、血清脑利尿钠肽(BNP)、氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)及TSG-6水平均高于预后良好组HF-pEF患者,且差异均有统计学意义(P<0.05);LVEF、SF水平及NT-proBNP水平、NRS2002评分、TSG-6水平均是影响HF-pEF患者预后的危险因素(P<0.05);NT-proBNP水平、NRS2002评分、SF水平、TSG-6水平及四者联合预测HF-pEF患者预后的受试者操作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.621、0.728、0.742、0.746、0.765,敏感度分别为25.9%、77.8%、70.4%、55.6%、92.6%,特异度分别为94.6%、62.2%、71.6%、81.1%、60.8%,其中四者联合预测的AUC最大。结论相较于预后良好的HF-pEF患者,预后不良的HF-pEF患者的NRS2002评分及TSG-6水平较高,SF水平较低,NRS2002评分及TSG-6、SF水平均是影响HF-pEF患者预后的危险因素,三者联合NT-proBNP可作为HF-pEF患者长期预后的预测指标。

肿瘤坏死因子-α刺激基因-6蛋白对脑梗死早期炎症反应和血脑屏障的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子-α刺激基因-6蛋白（TSG-6）对脑梗死早期炎症反应和血脑屏障的影响.方法 将90只雄性C57BL/6j小鼠按随机数字表法分为假手术组、溶剂治疗组、TSG-6治疗组,每组30只;后2组采用线栓法制备成大脑中动脉栓塞模型,造模成功后TSG-6治疗组小鼠立即通过尾静脉注射含有TSG-6（50 μg/只）PBS 200 μL,溶剂治疗组仅注射等体积PBS.脑梗死1、3d后采用改良神经功能缺损评分（mNSS）评价各组小鼠神经功能;脑梗死3d后采用氯化三苯四唑（TTC）染色评价脑梗死体积,干湿重法检测脑组织含水量,荧光分光光度法评估伊文氏蓝（EB）在梗死侧脑组织的渗出量,紫外分光光度法检测组过氧化物酶（MPO）活性,Western blotting检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Toll样受体4（TLR4）的表达量.结果 脑梗死3d后,与溶剂治疗组mNSS评分（7.923 ±2.138）、脑梗死体积[（36.883±8.553）％]、脑组织EB含量[（11.867±4.135） μg/g]、脑组织含水量[（80.467±7.045）％]、MPO活性[（112.617±26.782）mU/g]以及梗死侧脑组织HMGB1 （0.861 ±0.137）、TLR4（0.833±0.193）和MMP-9（0.910±0.156）表达量比较,TSG-6治疗组小鼠mNSS评分（5.253±1.712）、脑梗死体积[（26.100±5.640）％]、脑组织EB含量[（7.233±3.434） μg/g]、脑组织含水量[（71.667±6.518）％]、MPO活性[（70.383±17.558） mU/g]以及梗死侧脑组织HMGB1 （0.503±0.230）、TLR4（0.482±0.159）和MMP-9（0.611±0.170）表达量明显降低或减小,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 TSG-6可显著减少HMGB1、TLR4的表达和中性粒细胞的浸润,进而减少MMP-9的表达发挥血脑屏障保护作用,减轻脑水肿和脑梗死体积,促进神经功能的恢复.

病理性瘢痕组织中TSG-6基因表达与细胞凋亡、胶原代谢的相关性研究

目的:研究病理性瘢痕组织中肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)基因表达与细胞凋亡、胶原代谢的相关性。方法:选择在医院接受手术切除的病理性瘢痕组织以及因四肢外伤接受手术切除的正常皮肤组织,检测组织中TSG-6的mRNA表达量以及凋亡基因、胶原代谢指标的蛋白含量。结果:病理性瘢痕组织中TSG-6的mRNA表达量以及Smac、p53、Cyt-C、IGF-1、bFGF的蛋白含量显著低于正常皮肤组织,Livin、PCNA、Col-I、Col-III、TGF-β1的蛋白含量显著高于正常皮肤组织;TSG-6高表达的病理性瘢痕组织中Livin、PCNA、Col-I、Col-III、TGF-β1的含量低于TSG-6低表达的病理性瘢痕组织,Smac、p53、Cyt-C、IGF-1、bFGF的含量显著高于TSG-6低表达的病理性瘢痕组织。结论:病理性瘢痕组织中TSG-6基因的低表达能够抑制细胞凋亡、促进胶原合成代谢,进而加速瘢痕的形成。

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6及组织中caspase-3基因表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及组织中caspase-3基因表达的影响。方法40只雄性清洁级健康SD大鼠,随机选择10只纳入假手术组(Sham组),另30只以前降支结扎法构建大鼠AMI模型,建模成功后将术后24 h内存活的21只大鼠随机分为模型组(Model组,10只)、瑞舒伐他汀组(11只)。术后Sham、Model组予以1 mg/kg·d生理盐水灌胃处理,瑞舒伐他汀组予以1 mg/kg·d瑞舒伐他汀灌胃处理。4周后,采用酶联免疫吸附法检测3组大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6水平,采用免疫组化SP法检测caspase-3基因蛋白阳性水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测caspase-3基因mRNA表达情况。结果Model组、瑞舒伐他汀组大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6水平及心肌组织caspase-3蛋白阳性指数、mRNA表达水平均高于Sham组大鼠,而瑞舒伐他汀组大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6水平及心肌组织caspase-3蛋白阳性指数、mRNA表达水平均低于Model组大鼠,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论瑞舒伐他汀可明显降低急性心肌梗死大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6水平,抑制心肌纤维化,下调心肌组织中caspase-3基因表达,从而抑制心肌细胞凋亡,改善大鼠心肌功能。

骨髓间充质干细胞分泌肿瘤坏死因子-α-刺激基因-6减少香烟烟雾提取物诱导的巨噬细胞炎性反应

目的 观察骨髓间充质干细胞（MSCs）对香烟烟雾提取物（CSE）诱导的巨噬细胞炎性反应的抗炎机制.方法 A：RAW264.7对照组,B：RAW264.7＋CSE组,C： RAW264.7＋CSE＋MSCs组,D：RAW264.7＋CSE＋TSG-6小干扰RNA （siRNA） MSCs组,E：RAW264.7＋CSE＋ siRNA MSCs组.测定MSCs分泌肿瘤坏死因子-α-刺激基因-6（TSG-6）、细胞因子、M2巨噬细胞标志CD206、核因子-κB（NF-κB） p65水平.结果 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）刺激MSCs分泌高水平TSG-6.与A组比较,B组NF-κB p65增高[（0.442±0.080）比（0.127±0.020）,P＜0.01],促炎因子增高.与B组比较,C组CD206增高[（0.242 ±0.010）比（0.096±0.002）,P＜0.01],NF-κB p65减少[（0.265±0.030）比（0.442±0.080）,P＜0.01],促炎因子减少.结论 MSCs分泌TSG-6促使巨噬细胞由M1型向M2型转化,抑制CSE诱导的NF-κB信号通路和炎性反应.

肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β在结膜松弛症发病中的炎性机制及意义

背景结膜松弛症（CCh）是年龄相关性眼表疾病，研究发现CCh患者结膜组织及泪液中炎性细胞因子表达升高，推测炎性细胞因子可能参与CCh的发病，但其作用机制尚未完全阐明。研究还发现CCh患者结膜组织中基质金属蛋白酶（MMPs）的表达上调，而炎性因子与MMPs在CCh发病中是否有关联尚不清楚。目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）对CCh患者结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3及TNF-α刺激产生的肿瘤坏死因子刺激基因6（TSG-6）和穿透素3（PTX3）表达的影响。方法采用组织块培养法分别对CCh和白内障患者手术中采集的结膜组织进行培养，将培养的2种结膜成纤维组织各分为3个组，分别用含20ng／ml的PBS、TNF-α或IL-1B的细胞全培养基培养细胞4h，分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA及其蛋白的表达。结果倒置显微镜下可见第2代细胞的形态和大小一致，为长梭形，呈放射状排列，细胞核呈卵圆形，细胞突起相互交联。CCh组和白内障组间用PBS、TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3mRNA相对表达量的总体比较差异均有统计学意义（MMP-1 mRNA：F分组=2．611，P=0．116；F干预=161．564，P=0．000；MMP-3 mRNA：F分组=5．201，P=0．029；F干预=211．021，P=0．000；TSG-6 mRNA：F分组=47．209，P=0．000；F干预=119．340，P=0．000；PTX3 mRNA：F分组=40．512，P=0．000；F干预=93．935，P=0．000）。与白内障组PBS干预后比较，CCh组PBS干预后MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA的相对表达量均明显升高，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；与CCh组PBS干预后比较，CCh组TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA的相对表达量明显升高，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；与白内障组PBS干预后比较，白内障组TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA相对表达量明显增高，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。CCh组和白内障组间用PBS、TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3蛋白相对表达量的总体比较差异均有统计学意义（MMP-1：F分组=84．702，P=0．000；F干预=48．900，P=0．000；MMP-3：F分组=112．818，P=0．000；F干预=194．980，P=0．000；TSG-6：F分组=56．867，P=0．000；F干预=70．356，P：0．000；PTX3：F分组=1．488，P=0．231；F干预=89．872，P=0．000）。各组细胞用PBS、TNF-α和IL-1β干预后MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3蛋白相对表达量的组间比较与其基因表达趋势一致。结论CCh患者结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3的表达量增加；TNF-α和IL-1β均可上调CCh结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3的表达。

TGF-β_1对不孕症患者颗粒细胞卵丘扩展相关基因PTX3、TNFAIP6表达的影响

目的探讨转化生长因子β_1(TGF-β_1)对不孕症患者颗粒细胞卵丘扩展相关基因PTX3、TNFAIP6表达的影响。方法选择不孕症患者12例,提取其卵泡液中颗粒细胞进行体外培养,将细胞随机分为10组,取其中5组分别经0、1、5、10 ng/m L TGF-β_1及1μmol/L TGF-β_1抑制剂LY364947处理24 h;其余5组经5 ng/m L TGF-β_1分别处理0、6、12、24、48 h。用RT-PCR技术检测细胞内PTX3、TNFAIP mRNA表达,用Western blotting技术检测二者蛋白表达。结果与未经处理的颗粒细胞相比,经1、5、10 ng/m L TGF-β_1处理后的颗粒细胞PTX3、TNFAIP6 mRNA和蛋白表达高(P均<0.05),处理浓度越高表达越高(P均<0.05);经LY364947处理的细胞PTX3、TNFAIP6mRNA和蛋白表达降低(P均<0.05)。经5 ng/m L的TGF-β_1处理分别处理6、12、24、48 h,细胞PTX3、TNFAIP6mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05),处理时间越长表达越高(P均<0.05)。结论 TGF-β_1可促进不孕症患者颗粒细胞扩展相关基因PTX3、TNFAIP6的表达,并呈现浓度及时间依赖性。

血清TSG-6、FGF23水平对慢性心力衰竭患者预后的预测价值

目的探讨血清肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平对慢性心力衰竭(CHF)患者预后的预测价值。方法选取CHF患者104例及健康体检者60名(对照组)。采用酶联免疫吸附法进行血清TSG-6和FGF23的检测。分析血清TSG-6和FGF23水平与患者心功能分级的相关性,采用logistic回归模型分析CHF患者预后不良的影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价TSG-6和FGF23的预后预测价值。结果相比对照组,CHF患者血清TSG-6、FGF23水平显著增高(P<0.05)。随着心功能分级的提高,患者血清TSG-6、FGF23水平逐渐增高(P<0.05);Spearman相关分析显示,血清TSG-6、FGF23水平与心功能分级均呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,心功能分级≥Ⅲ级、血清TSG-6和FGF23水平是CHF患者预后不良的危险因素(P<0.05)。绘制血清TSG-6、FGF23预测CHF患者预后不良的ROC曲线显示,二者AUC分别为0.730、0.685,二者联合的AUC为0.828,相比单一指标显著提高(P<0.05)。结论CHF患者血清TSG-6、FGF23水平显著增高,TSG-6、FGF23可作为CHF病情和预后评估指标。