肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子α转化酶基因在糖尿病心肌病变大鼠心肌中的表达

对小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高脂饲料喂养建立糖尿病心肌病变大鼠模型的研究显示,模型组大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)和肿瘤坏死因子α转化酶(TACE)mRNA表达量均比正常组显著增高。

动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值

目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

ST段抬高型心肌梗死患者血清转化生长因子11、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子11(transforming growth factor 11,GDF11)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(complement C1q/tumor necrosis factor-related protein 5,CTRP5)在ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者血清中的表达及诊断价值。方法 选取2019年3月到2021年2月石家庄市第三医院收治的60例STEMI患者为心肌梗死组,另选取同期健康体检者50名为对照组。检测两组受试者血清GDF11、CTRP5的表达水平。采用Pearson相关性分析对STEMI患者血清中GDF11和CTRP5表达水平及二者与高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血糖(blood glucose,GLU)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)、单核细胞计数(monocyte count,MONO)及超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)、高敏心肌肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)浓度及预后不良事件的相关性进行分析。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清中GDF11和CTRP5对STEMI患者的诊断价值。结果 心肌梗死组患者的血清GDF11(1.42±0.35 vs. 0.99±0.18,t=7.860,P<0.05)和CTRP5(1.49±0.43 vs. 1.01±0.22,t=7.148,P<0.05)表达水平高于对照组,差异有统计学意义。相关性分析结果显示,心肌梗死组血清GDF11和CTRP5表达水平呈正相关(r=0.550,P<0.05),GDF11和CTRP5表达水平与HDL-C呈负相关(r=-0.548,-0.592,P<0.05),与GLU(r=0.447,0.534,P<0.05)、WBC(r=0.653,0.502,P<0.05)、NEUT(r=0.562,0.578,P<0.05)、MONO(r=0.439,0.423,P<0.05)、hs-CRP(r=0.513,0.542,P<0.05)、hs-cTnT(r=0.513,0.524,P<0.05)、CK-MB(r=0.630,0.417,P<0.05)及预后不良事件(r=0.557,0.529,P<0.05)呈正相关。GDF11和CTRP5联合诊断STEMI的ROC曲线下面积大于GDF11、CTRP5单独诊断(Z=2.424、2.507,P<0.05)。结论 GDF11和CTRP5在STEMI患者血清中表达水平升高,两者联合对STEMI具有较高的诊断价值。

血清神经元特异性烯醇化酶及肿瘤坏死因子-α水平与病毒性脑炎继发性癫痫患儿预后的关系

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与病毒性脑炎(VE)患儿继发性癫痫发作期及其与预后的关系。方法选择2015年1月至2020年1月内蒙古医科大学附属人民医院收治的96例VE患儿为研究对象,根据脑电图检查结果分为对照组(单纯VE患儿,n=30)和观察组(VE继发性癫痫患儿,n=66)。另选择同期在医院进行体检的30例健康儿童作为健康组。比较健康组、对照组、观察组受试者血清NSE、TNF-α水平。根据入院后24 h内是否再次发作将观察组患儿分为24 h内再发作组(n=48)和24 h内未再发作组(n=18),比较2组患儿血清NSE、TNF-α水平,并采用Pearson相关性分析NSE、TNF-α水平与VE继发性癫痫患儿发作期的关系。根据出院时儿童格拉斯哥预后量表评分将观察组患儿分为预后良好组(n=45)和预后不良组(n=21),比较2组患儿血清NSE、TNF-α水平及其他可能影响预后的因素,采用多因素logistic回归分析影响VE继发性癫痫患儿预后的相关因素,并绘制受试者操作特征曲线分析血清NSE、TNF-α对VE继发性癫痫患儿预后的预测价值。结果对照组患儿血清NSE水平显著高于健康组(P<0.05);对照组与健康组受试者血清TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患儿血清NSE、TNF-α水平显著高于健康组和对照组(P<0.05)。24 h内再发作组患儿血清NSE、TNF-α水平显著高于24 h内未再发作组(P<0.05)。预后良好组患儿脑电图重度异常、头颅影像学重度异常、合并呼吸衰竭占比及血清C反应蛋白、NSE、TNF-α水平均低于预后不良组(P<0.05);2组患儿的性别、年龄、体质量、脑损伤部位、发热、低钾血症、低钠钾症、既往抽搐、应激性高血糖、合并脏器功能损伤、病毒感染情况、首发癫痫、入院时格拉斯哥昏迷量表评分、抽搐持续时间、住院时间、白细胞计数及天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、心肌肌钙蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,合并呼吸衰竭、血清NSE、TNF-α水平升高是影响VE继发性癫痫患儿预后的相关因素(P<0.05)。血清NSE、TNF-α预测VE继发性癫痫患儿预后曲线下面积(AUC)分别为0.724(95%置信区间:0.672~0.776)、0.689(95%置信区间:0.637~0.734),敏感度分别为82.22%、75.56%,特异度分别为76.19%、71.43%,二者联合预测VE继发性癫痫患儿预后的AUC为0.826(95%置信区间:0.774~0.873),敏感度和特异度分别为73.33%、80.95%。结论VE继发癫痫患儿血清NSE、TNF-α水平呈异常高表达,是影响患儿预后的相关因素,对患儿预后具有良好预测价值。

多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-微球蛋白、肿瘤坏死因子-α、乳酸脱氢酶检测及临床意义

目的:检测多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,分析其临床意义。方法:选取多发性骨髓瘤患者101例为研究组,选取同期性别比例、年龄相似的非多发性骨髓瘤患者50例为对照组。比较两组血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平。比较不同Durie-Salmon分期及治疗前后多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平。比较治疗后不同疗效多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平并进行相关性分析。结果:研究组血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平明显高于对照组(均P<0.05)。Durie-Salmon分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平高于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅱ期患者这些指标又高于Ⅰ期(均P<0.05)。治疗后,多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。不同疗效患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平比较差异有统计学意义(均P<0.05)。多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平与疗效正相关(r=0.862、0.396、0.885,均P<0.05)。结论:血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH参与多发性骨髓瘤疾病发生与发展过程,对三者进行检测有助于评估疾病进展及疗效。

瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因-6及相关上下游分子表达水平及相关性的初步探究

目的:研究瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因(TSG)-6及相关上下游分子的表达水平及相关性。方法:收集78例瘢痕疙瘩样本,另取50例正常皮肤组织样本作为对照。采用免疫组化检测TSG-6的阳性表达率,采用Western blot检测TSG-6、磷酸化磷酸肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、自杀相关因子(Fas)、Fas配体(FasL)、转化生长因子(TGF)-β1及磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测组织样本中微小RNA(miR)-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平。结果:瘢痕疙瘩组织中TSG-6的阳性表达率、TSG-6、Fas及FasL的蛋白表达水平均低于正常皮肤组织,p-PI3K、pAKT、TGF-β1、p-Smad3、miR-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平高于正常皮肤组织(P<0.05);瘢痕疙瘩组织中TSG-6的表达水平与p-PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-Smad3、miR-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平呈负相关,与Fas及FasL的表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:TSG-6表达降低与瘢痕疙瘩形成有关,其机制可能涉及上游miR-23b、miR-181a、miR-376b及下游PI3K/AKT、Fas/FasL、TGF-β1/Smad通路。

血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18及转化生长因子-β在老年高血压脑小血管病患者中的水平变化及临床意义

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、转化生长因子-β(TGF-β)在老年高血压脑小血管病(CSVD)患者中的水平变化及临床意义。方法选取2018年8月至2020年12月本院收治的120例高血压CSVD患者作为研究对象,按照患者病情程度分为对照组(轻度高血压CSVD)与观察组(中度高血压CSVD),各60例。比较两组患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,血清TNF-α、IL-18、TGF-β、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及总胆固醇(TC)水平。结果观察组执行能力、记忆力、语言、定向等MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清TNF-α、IL-18、Hcy、hs-CRP水平均高于对照组,血清TGF-β水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清TC水平比较差异无统计学意义。结论血清TNF-α、IL-18、TGF-β水平的变化对于诊断老年高血压CSVD患者具有重要临床意义,其水平的高低可反映患者病情严重程度,值得临床借鉴。

儿童病毒性肺炎血清肿瘤坏死因子超家族成员14、甲壳质酶蛋白40、可溶性白细胞介素2受体水平变化与短期预后的相关性

目的探讨儿童病毒性肺炎血清肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平变化与短期预后的关系。方法选取2019年1月—2020年6月在西安国际医学中心医院儿科接受治疗的病毒性肺炎患儿120例(观察组)。另选取这一时期在该院体检健康儿童80例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平,并分析其与患者病情程度及预后的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线,分析TNFSF14、YKL-40、sIL-2R对病毒性肺炎患儿临床预后的诊断效能。结果观察组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R分别与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)的评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果示:血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R联合检测预测患儿不良预后的AUC为0.921(95%CI:0.867~0.984,P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.905和0.816。多因素logistic回归分析结果示:APACHEⅡ评分(95%CI:1.001~3.268,P=0.005)及血清CRP(95%CI:1.755~6.143,P=0.001)、TNFSF14(95%CI:1.427~5.619,P=0.001)、YKL-40(95%CI:1.109~3.525,P<0.001)、sIL-2R(95%CI:1.265~4.173,P=0.002)是病毒性肺炎患儿不良预后的独立危险因素。结论血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平变化与病毒性肺炎患儿的病情严重程度及临床预后密切相关,也是影响患儿不良预后的重要危险因素,且对评估患儿的临床结局有较高参考价值。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肿瘤放射治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2L),是肿瘤坏死因子(TNF)超家族中的新成员,通过与受体结合而选择性地诱导肿瘤细胞、转化细胞及病毒感染的细胞发生程序性死亡。TRAIL在选择性地诱导肿瘤细胞凋亡同时对正常组织细胞无毒副作用。研究发现,联合药物治疗或者放射治疗可以增强TRAIL对肿瘤细胞诱导凋亡的敏感性,因此目前受到国内外学者的普遍关注。本文以TRAIL与放射治疗的联合应用为切入点进行论述,以期理解其在肿瘤放射治疗中的作用。

肿瘤坏死因子受体相关因子6高表达对子宫内膜癌细胞侵袭、迁移及上皮间质转化的影响

目的:探究肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)高表达对子宫内膜癌细胞侵袭、迁移及上皮间质转化的影响。方法:将Ishikawa细胞随机分为三组:对照组(子宫内膜癌细胞Ishikawa未转染)、NC组(子宫内膜癌细胞Ishikawa转染空载质粒)和TRAF6高表达组(子宫内膜癌细胞Ishikawa转染TRAF6过表达质粒);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测TRAF6 mRNA以及蛋白表达情况;Transwell实验、划痕实验以及裸鼠移植瘤实验检测细胞侵袭、迁移能力;WB检测上皮间质转化标志蛋白E型钙黏蛋白(E-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)、N型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达水平。结果:相较于人子宫内膜上皮细胞,子宫内膜癌细胞Ishikawa中TRAF6 mRNA和蛋白表达显著降低(均P<0.05)。相较于对照组和NC组,TRAF6高表达组的TRAF6 mRNA水平和蛋白表达显著升高,细胞侵袭、迁移能力和Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著降低,Occludin、E-cadherin蛋白表达显著升高(均P<0.05);对照组和NC组上述指标比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:上调子宫内膜癌细胞中TRAF6的表达,可抑制上皮间质转化过程,减弱子宫内膜癌细胞的侵袭和迁移能力,TRAF6在子宫内膜的发生发展中具有重要的调节作用。

米非司酮对早孕蜕膜与绒毛转化生长因子β基因表达及血清肿瘤坏死因子α的影响

目的:了解米非司酮对早孕蜕膜和绒毛中转化生长因子β基因表达及血清肿瘤坏死因子α水平的影响,探讨来非司酮对母-胎界面及血清中细胞因子的调节作用。方法:应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定正常和服用米非司酮100 mg后的人早孕蜕膜和绒毛中转化生长因子β_1(TGF-β_1)及受体(TGF-β_1R)的基因表达;采用放射免疫法测定米非司酮应用前后血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果:服药组蜕膜中TGFβ_1及受体的基因表达比对照组明显下降(P<0.05),而服药组绒毛中TGFβ_1及受体的基因表达与对照组比较没有显著差异(P>0.05)。服药后血清TNF-α水平明显高于服药前(P<0.05)。结论:米非司酮抗早孕作用是多环节的,可能通过多种机理协同参与促进流产的发生。其中,米非司酮通过降调节蜕膜中TGF-β_1与TGF-β_1R的转录,提高血清TNF-α的水平,从母-胎界面局部至外周,使免疫刺激和抑制失调,导致母体对胚胎排斥而不利于妊娠的维持。

充血性心力衰竭治疗前后内皮素、肿瘤坏死因子和血管紧张素转化酶含量比较

目的 :探讨充血性心力衰竭 (CHF)患儿不同心功能级数及分组治疗前后血浆ET、TNF和ACE含量的变化及其意义。方法 :用放免法和比色法分组测定充血性心力衰竭 (CHF) 80例患儿血中ET、TNF和ACE含量的变化。结果 :80例CHF患儿中血中ET、TNF和ACE含量分别为 (141.33± 8.5 6 )ng/L、(16 8.2 5± 35 .14)ng/L和 (4 2 9.45± 6 1.33)IU ,与正常对照组比较均明显升高 (P <0 .0 5 ) ;心功能Ⅱ级与心功能Ⅲ级、心功能Ⅳ级TNF、ET含量间比较均有显著性差异 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,相关有显著性意义 ;不同心功能级数CHF患儿血浆TNF、ET和ACE含量治疗后较治疗前明显降低 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,而且心功能越差 ,血浆TNF、ET水平恢复越慢 ,洛汀新组心功能改善较常规组明显 ,两者含量间比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :血浆ET、TNP和ACE含量的测定有助于判断心力衰竭的程度 。

诱导型一氧化氮合酶及肿瘤坏死因子-α基因多态与矽肺易感性

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与矿工矽肺易感性的关系.方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人184例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测iNOS Ser608Leu和TNF-α-308位点的多态性.结果 iNOS Ser608Leu位点携带T等位基因(C/T或T/T)的个体患矽肺的危险性降低(OR=0.48,95%CI=0.29～0.80),且与矽肺期别相关(P＜0.01).在矽尘高暴露组中,T等位基因的保护作用明显(OR=0.43,95%CI=0.24～0.78).TNF-α-308基因多态与矽肺危险性之间无相关性(P＞0.05),但携带A等位基因(G/A或A/A基因型)的吸烟工人更易发生矽肺(OR=2.48,95%CI=1.16～5.32).结论iNOS基因16外显子C＞T突变可能是抵抗矽肺发生和发展的保护因素,TNF-α-308位点基因多态在矽肺发病的遗传易感因素中不起主要作用,但该多态性与吸烟有交互作用.

心力衰竭病人心肌组织肿瘤坏死因子、诱导型一氧化氮合酶的基因表达与心功能的临床研究

目的 :了解充血性心务衰竭 (CHF)病人心肌组织肿瘤坏死因子 α (THF α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的基因表达与心功能的关系。方法 :通过手术取材 ,采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)技术测定 31例瓣膜病所致不同程序CHF病人 (心力衰竭组 )与 5例正常人 (正常对照组 )心肌组织TNF α和iNOS的mRNA表达。结果 :心力衰竭组与正常对照比较 ,心肌细胞TNF α和iNOS的mRNA表达明显增强 ,且随心功能恶化和心腔扩大 ,TNF α和iNOS的mRNA表达越强。CHF病人中 ,左心室舒张末内径 (LVEDd)≥ 5 5mm者与 <5 5mm者比较 ,左心室射血分数 (LVEF) <0 4 5者与≥ 0 4 5者相比 ,心肌组织TNF α和iNOS的mRNA表达均明显增强 ,P <0 0 5。结论 :CHF病人心肌组织TNF α和iNOS的基因表达与疾病严重程度和左心室扩大呈正相关 ,而与左心室收缩功能呈负相关 ,提示心脏局部的细胞因子在CHF病人的心室重构和心功能恶化等病理过程中起重要作用。

大鼠肺气肿时基质金属蛋白酶-9及肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β的变化

目的探索大鼠肺气肿时基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)的变化及其意义。方法 Wistar大鼠40只,随机分为4组:单纯吸烟组(S组)、单纯肺炎克雷伯杆菌感染组(I组)、吸烟加肺炎克雷伯杆菌感染组(E组)和对照组(C组),每组10只。S组采用烟雾吸入法:每次燃烧3支香烟,共4次,烟雾通过导管进入约200 L的箱内,每周5次,共16周。I组从第7周开始采用经鼻吸入肺炎克雷伯杆菌法染菌,每次每只动物0.1 mL,每周2次,共10周;E组结合烟雾吸入法及经鼻吸入肺炎克雷伯杆菌法造模。C组动物不吸烟,以生理盐水代替菌液经鼻吸入。16周时4组同时处死实验动物取材做相关检测。光镜检测肺脏病理形态学改变;ELISA法检测支气管肺泡液MMP-9及TNF-α水平;Western blot检测肺组织TGF-β的表达。结果 (1)肺脏病理形态学改变:S组和I组的病理改变均较轻微。而E组肺组织结构严重改变,肺泡壁变薄,肺间质充血、水肿,呈明显的肺气肿征象改变伴炎症细胞浸润。C组肺组织结构正常。(2)支气管肺泡液MMP-9及TNF-α水平:E组MMP-9及TNF-α水平显著高于S组、I组和C组(P<0.01);同时S组和I组也显著高于C组(P<0.01)。I组MMP-9水平显著高于S组(P<0.01)。(3)肺组织TGF-β的表达:E组、S组和I组的TGF-β蛋白显著高于C组(P<0.01),E组、S组、I组间TGF-β蛋白量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺气肿时MMP-9和TGF-β的表达明显增加,并有TNF-α水平的升高。

肿瘤坏死因子转化酶(TACE)抑制剂的研究进展

肿瘤坏死因子转化酶(TACE)已经成为治疗关节炎、癌症、糖尿病和HIV恶病质等疾病的一种潜在新靶点。通过对国外近几年来出现的新型TACE小分子抑制剂的介绍,旨在对现有抑制剂进行筛选和结构改造,进一步提高TACE抑制剂的选择性,降低体内代谢毒性。

非异羟肟酸类肿瘤坏死因子转化酶抑制剂的研究进展

类风湿性关节炎属自身免疫性疾病,全球约有1%～2%的人群受该病困扰。肿瘤坏死因子转化酶(TACE)是治疗类风湿性关节炎的潜在的靶点,当前TACE抑制剂主要分为异羟肟酸类和非异羟肟酸类抑制剂两类。本文对近几年来出现的新型非异羟肟酸类TACE小分子抑制剂进行介绍,使读者对当前高活性、高选择性非异羟肟酸类TACE抑制剂的发展和设计研究现状有个总体的了解。

慢性肝病患者转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-13表达与临床价值

目的:分析慢性肝病患者转化生长因子(TGF)-β1、肿瘤坏死因子(TNF)-α及基质金属蛋白酶(MMP)-13的表达水平及其相互关系。方法:采用双抗体“夹芯”酶联免疫吸附法,对慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者及正常对照血TGF-β1、TNF-α及MMP-13进行检测,并分析其表达特点与临床价值。结果:慢性肝病患者血TGF-β1、TNF-α及MMP-13表达水平均高于正常对照组;肝癌患者组血清TGF-β1和TNF-α表达水平均明显高于肝硬化组和慢性肝病组(P<0.01);肝硬化组与肝癌患者组血MMP-13水平显著高于慢性肝炎组(P<0.01);慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者的血清中TNF-α和TGF-β1表达水平呈显著相关性,但MMP-13水平与TNF-α、TGF-β1间无明显相关性。结论:TGF-β1、TNF-α和MMP-13在肝癌发展过程中过度表达,动态分析有助于肝癌的诊断和鉴别。

电针“情感区”对血管性痴呆大鼠海马体肿瘤坏死因子α、转化生长因子β的影响

【目的】探讨电针“情感区”对血管性痴呆大鼠的治疗作用及机制。【方法】将64只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组(电针“情感区”)等4组。假手术组仅暴露动脉三角,模型组和治疗组采用改良两血管阻断(2-VO)法建立血管性痴呆模型,空白组不做任何处理。术后1周,进行Morris水迷宫实验判断造模成功与否。成功造模后,进行电针“情感区”治疗。针刺14 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠海马CA1区细胞形态学表现,采用免疫组织化学法、酶联免疫吸附分析(ELISA)法和Western Blot法观察海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组Morris水迷宫实验逃避潜伏期及抵达平台时间延长,穿越平台次数减少,海马CA1区锥体细胞杂乱无章,细胞核固缩深染,海马TNF-α表达水平升高,TGF-β表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,治疗组Morris水迷宫实验逃避潜伏期及抵达平台时间缩短,穿越平台次数增多,海马CA1区神经元结构相对清晰完整,细胞核固缩深染减轻,海马TNF-α表达水平降低,TGF-β表达水平升高(均P<0.05)。【结论】电针“情感区”可以改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,保护海马CA1区神经元形态结构,其“调神”机制与下调TNF-α及上调TGF-β的表达,减轻炎症反应有关。

血管紧张素Ⅱ对巨噬细胞表达肿瘤坏死因子转化酶的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ对经佛波酯分化的人急性白血病单核细胞表达肿瘤坏死因子转化酶mRNA的影响,探讨两者之间的联系,以进一步了解它们在动脉粥样硬化中的地位。方法将不同浓度血管紧张素Ⅱ(10-10～10-7mol/L)与经佛波酯(40nmol/L)分化后的人急性白血病单核细胞共孵育24h,以及将血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)与细胞作用不同时间(0、6、12、24和48h),采用半定量逆转录—聚合酶链反应法检测肿瘤坏死因子转化酶mRNA表达的情况。结果经佛波酯诱导后,人急性白血病单核细胞分化为巨噬细胞并表达肿瘤坏死因子转化酶mRNA。不同浓度的血管紧张素Ⅱ作用细胞24h,肿瘤坏死因子转化酶mRNA的表达呈浓度依赖性增加,差异具有显著性。血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)作用于细胞,呈时间依赖性诱导肿瘤坏死因子转化酶mRNA的表达,6h开始增加,24h达峰,之后逐渐减低,差异具有显著性。结论经佛波酯诱导分化后的人急性白血病单核细胞表达肿瘤坏死因子转化酶;血管紧张素Ⅱ呈浓度和时间依赖性上调巨噬细胞肿瘤坏死因子转化酶mRNA表达。血管紧张素Ⅱ与肿瘤坏死因子转化酶可能共同参与了血管壁炎症和动脉粥样硬化进展。