自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析

目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。

白细胞介素抑制剂与肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的有效性及安全性比较的Meta分析

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,斑块状银屑病是其常见的类型。目前认为辅助性T细胞与白细胞介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴是其发病的关键免疫学机制[1]。目前,治疗银屑病的生物制剂主要分为两大类,一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α抑制剂,主要包括依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗和培塞利珠单抗;另一类是IL抑制剂,主要包括IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗).

TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病,其特征是滑膜增生、病理免疫原性、进行性关节破坏,临床表现为关节晨僵、关节肿痛等关节表现及出现类风湿结节、呼吸系统、心血管系统病变等关节外的表现,如不及时治疗,可导致关节畸形和功能丧失。而TNF-α抑制剂的出现可为那些对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足的患者带来获益。它具有减少炎症反应、免疫调节作用,能够迅速有效缓解RA患者症状,预防软骨的侵蚀与骨质破坏,延缓病情进展,改善预后。本文对TNF-α在类风湿关节炎中的作用及TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗)在类风湿关节炎治疗进展进行综述。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗SAPHO综合征

报告1例SAPHO综合征。患者男,20岁。面部、胸部及背部多发痤疮7年,多关节疼痛2年。皮肤科检查:头部、面部、胸部及背部散在较多毛囊性红色丘疹、结节、囊肿和凹陷性瘢痕。骶髂部CT示双侧骶髂关节面欠光滑,关节面下多发类圆形低密度影。诊断:SAPHO综合征。治疗:予皮下注射阿达木单抗(40 mg,每2周1次,连续6次)治疗后,患者皮损明显改善,关节疼痛完全缓解。

肿瘤坏死因子α抑制剂致药物诱导自身免疫性肝炎的文献分析

目的分析肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)致药物诱导的自身免疫性肝炎(DIAIH)的特点,为临床安全用药提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库、维普网、万方数据,收集TNFi致DIAIH的病例报道,并进行描述性分析。结果共纳入文献33篇,共涉及患者44例,其中女性31例、男性13例,平均年龄(41.14±2.20)岁,以30~60岁为主(77.27%),原患疾病主要为克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和类风湿关节炎(RA)(68.18%)。44例患者中,35例使用英夫利西单抗(IFX),7例使用阿达木单抗,2例使用依那西普;37例患者的用药剂量均在说明书范围内,31例患者合并使用了其他药物;DIAIH的发生时间以用药后≤24周为主(68.18%);21例患者(47.73%)无临床表现;所有患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均异常升高;38例患者的抗核抗体为阳性。除3例患者需进行肝移植术外,其余患者经停药和或给予糖皮质激素等对症治疗后均好转。结论TNFi致DIAIH以女性患者居多,使用常规剂量即可发生,且发生时间差异较大,但不同TNFi致DIAIH后的干预措施基本一致。临床使用TNFi(尤其是IFX)时,应密切关注患者的临床表现、肝功能、自身抗体水平,详细评估以尽早发现DIAIH;若患者的肝功能持续无好转,需尽快停药并进行对症治疗,以避免进展为急重症DIAIH或肝功能衰竭。

肿瘤坏死因子-α抑制剂与司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎疗效的相关性Meta分析

目的:系统性评价肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFi)与司库奇尤单抗(secukinumab)治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)疗效的相关性。方法:根据检索词在PubMed、Cochrane library、Embase三大数据库进行搜集,选取2022年4月20日前收录的所有论文,按照纳入排除标准筛选有关司库奇尤单抗治疗AS患者的药物试验,并收集两类患者在16周和52周时ASAS20和ASAS40的应答情况,RevMan5.4被用于对获得的数据进行处理。结果:5个随机对照试验和一个开放标签的单臂试验被纳入本研究,共计1654名患者,其中439例(26.5%)接受过TNFi治疗,1215例(73.5%)未接受过TNFi治疗。数据分析显示,ASAS20在16周和52周时的合并效应量分别为[OR = 1.41, 95%CI (1.00, 1.98), P = 0.05]和[OR = 1.37, 95%CI (0.93, 2.02), P = 0.11],ASAS40在16周时为[OR = 1.47, 95%CI (0.44, 2.68), P = 0.20],52周时为[OR = 1.51, 95%CI (1.07, 2.14), P = 0.02]。在亚组分析中,16周和52周时ASAS20分别为[OR = 1.76, 95%CI (1.14, 2.71), P = 0.01]和[OR = 1.72, 95%CI (1.07, 2.74), P = 0.02],ASAS40分别为[OR = 1.97, 95%CI (1.24, 3.13), P = 0.004]和[OR = 1.91, 95%CI (1.25, 2.94), P = 0.003]。结论:既往有无TNFi暴露史与司库奇尤单抗的疗效相关,未接受过TNFi治疗的患者对司库奇尤单抗的治疗反应优于接受过TNFi治疗的AS患者。

中医虚实证对类风湿关节炎患者肿瘤坏死因子抑制剂治疗效果的影响研究

【目的】观察实证与虚证类风湿关节炎患者使用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)的疗效差异,以评估中医虚实证对类风湿关节炎患者TNFi治疗效果的影响。【方法】回顾性收集广州中医药大学第一附属医院风湿病科2017年1月至2021年10月收治的初次使用TNFi治疗的80例类风湿关节炎患者的临床资料,依据中医证型分为实证组与虚证组,比较2组患者的有效率,并采用二元Logistic回归对疗效潜在的影响因素进行相关性分析。【结果】(1)在纳入统计分析的80例患者中,实证组51例(占63.75%),虚证组29例(占36.25%);使用融合蛋白类TNFi治疗62例(占77.5%),使用单抗类TNFi治疗18例(占22.5%)。(2)经统计,虚证组的有效率为44.8%(13/29),低于实证组的54.9%(28/51),但2组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)进一步选取中医证候、TNFi类别、性别、基线DAS28水平4个因素进行Logistic回归分析,结果未发现以上因素与TNFi的疗效存在有统计学意义的关联。【结论】尚不能说明实证组与虚证组的类风湿关节炎患者使用TNFi的疗效存在差异。

生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白穴位注射治疗强直性脊柱炎42例临床观察

目的:观察生物制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(强克)穴位注射治疗强直性脊柱炎的临床疗效和安全性。方法:将62例强直性脊柱炎患者分为治疗组42例和对照组20例。治疗组采用生物制剂强克次髎穴穴位注射治疗,每次50 mg,每周1次;对照组使用同等剂次强克常规皮下注射治疗。2组均以12周为1个疗程。观察2组患者治疗前后症状、体征、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、脊柱痛评分、夜间痛评分、总体评分(PGA)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及相关不良反应。结果:治疗1周、12周后,与治疗前比较,2组PGA、BASFAI、ESR、CRP均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗1周后,治疗组达到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分别为36例(85.71%)、28例(66.67%)、18例(42.86%),优于对照组的12例(60.00%)、8例(40.00%)、4例(20.00%)(P<0.05);治疗12周后,治疗组达到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分别为40例(95.24%)、35例(83.33%)、33例(78.57%),优于对照组的15例(75.00%)、11例(55.00%)、10例(50.00%)(P<0.05)。2组不良反应均较轻微,治疗组3例,对照组2例出现注射部位反应。结论:采用生物制剂强克穴位注射治疗强直性脊柱炎患者临床效果显著,优于常规皮下注射,安全性和耐受性好,为中西医结合治疗提供临床经验。

关节腔注射肿瘤坏死因子抑制剂对类风湿关节炎患者的疗效分析

探讨关节腔注射肿瘤坏死因子抑制剂对类风湿关节炎患者的疗效分析。方法 纳入2022年1月至2022年6月西安市红会医院符合1987年ACR RA分类标准和/或2010年ACR/EULAR的RA分类标准的患者63例,选取目标关节予以关节腔注射重组人ii型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg,注射前及注射后2周进行全面疗效指标评价和安全性评价。结果 1.治疗前后血沉、C反应蛋白、DAS28(CRP)、DAS28(ESR)P值<0.05,具有统计学差异。2.治疗前后血常规、转氨酶、肾功、尿酸水平P值均>0.05,无统计学差异;2.结论 类风湿关节炎局部关节腔注射肿瘤坏死因子抑制剂,可以快速缓解局部炎症,安全性及有效性好。

肿瘤坏死因子α阻断剂的安全信息

9月4日，美国FDA向医务人员发布通知：接受肿瘤坏死因子α阻断剂（TNF阻断剂）certolizumab pegol（cimzia）、依那西普（enbrel）、阿达木单抗（humira）和英夫利昔单抗（remicade）的患者发生组织胞浆菌病及其他侵入性真菌感染尚不能准确诊断，这可能导致无法及时给予正确治疗，有时甚至可导致死亡。

穴位贴敷天灸透皮吸收剂对哮喘豚鼠血清肿瘤坏死因子α的影响

背景：中国古代天灸疗法与现代中药经皮控释给药系统相结合研制而成的透皮吸收剂，经皮肤给药除了能起到局部作用外，还可以透过皮肤进入血液循环，发挥全身作用。目的：观察穴位贴敷天灸透皮吸收剂对哮喘豚鼠血清肿瘤坏死因子α水平的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007-10／2008-09在南方医科大学中药制剂实验室、广州中医大学动物实验中心完成。材料：48只豚鼠随机分为正常对照组、模型对照组、天灸透皮吸收剂药贴组及地塞米松组，每组12只。方法：用卵蛋白致敏法制作实验性豚鼠过敏性哮喘模型，诱喘成功后，天灸透皮吸收剂药贴组在哮喘发作次日开始进行穴位贴敷治疗。穴位选择：大椎穴、肺俞（双）穴、肾俞（双）穴。每次敷药6h，隔日治疗1次，共治疗7次。地塞米松组采用腹腔注射地塞米松0．5mg／kg，治疗时间与次数同天灸透皮吸收剂药贴组。模型对照组和正常对照组不给予任何干预治疗。主要观察指标：在末次诱喘后2～4h内，采用酶联免疫吸附法测定各组豚鼠血清肿瘤坏死因子α水平。结果：24只豚鼠进入结果分析，每组6只。天灸透皮吸收剂药贴组、地塞米松组豚鼠血清肿瘤坏死因子α水平明显低于模型对照组（P〈0．05）：天灸透皮吸收剂药贴组、地塞米松组豚鼠血清肿瘤坏死因子a水平稍高于正常对照组（P〈0．05）：天灸透皮吸收剂药贴组与地塞米松组豚鼠血清肿瘤坏死因子α平相当，差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：穴位贴敷天灸透皮吸收剂药贴与地塞米松均能降低哮喘豚鼠血清肿瘤坏死因子α水平，从而减轻免疫炎性反应及气道高反应性。

寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。

肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子,主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生,分为溶解型和膜结合型。TNFα通过与其受体(TNFR)特异性结合引起一系列细胞因子改变,进而实现促细胞生长和程序性细胞死亡并促进牙周炎、种植体周围炎以及局限性肠炎和类风湿性关节炎等疾病发展的作用。TNFα抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂,种类繁多,作用机制复杂,已大量应用于临床治疗并取得了优异的疗效;而新型TNFα抑制剂TNFR1前配体结合序列复合物对于TNFα引起的程序性细胞死亡、关节炎破骨活动有明显的抑制作用,具有治疗TNFα参与的炎性疾病的潜能。

复方银黄微型灌肠剂对巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子和白细胞介素-6的影响

目的研究复方银黄微型灌肠剂(Yinhuang Micro-enema Compound,YHMEC)含药血清对大鼠腹腔巨噬细胞(PMФ)分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的影响。方法将大鼠随机分成3组,分别于末次灌肠给药后10,30,60 min采集含药血清,采用MTT比色法检测不同采血时间的含药血清对PMФ活力的影响;细胞培养上清液中TNF-α,IL-6的表达采用ELISA法检测。结果末次给药后30,60 min采集的含药血清对PMФ的活力及细胞因子的表达影响显著(P<0.05或P<0.01)。结论复方银黄微型灌肠剂含药血清能显著抑制LPS诱导的TNF-α,IL-6表达,具有明显的体外抗炎活性。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在心脏重塑及其相关疾病中作用的研究进展

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合参与了这一过程。

肿瘤坏死因子抑制剂相关吉兰-巴雷综合征:基于FAERS的风险信号挖掘与评价

目的梳理肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)相关吉兰-巴雷综合征(GBS)的特点,并对其进行风险信号挖掘与评价,为临床安全用药提供参考。方法提取2004年第一季度至2020年第一季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中以依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗5种TNFis为首要怀疑药品的GBS不良事件数据,对报告、患者、事件的主要特征进行描述,并采用报告比值比法(ROR)进行风险信号检测,检出阈值为报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1。结果共收集TNFis相关GBS不良事件报告病例330例,59.70%来源于美洲,75.76%由医疗卫生专业人士上报;患者女性略多于男性,平均年龄(51.67±15.96)岁,原发病以关节炎性病变(56.06%)最多;使用TNFis后GBS中位发生时间为248 d,导致入院或住院时间延长的病例占67.58%,死亡病例占4.55%。5种TNFi均有GBS报告,经ROR法分析,英夫利西单抗和阿达木单抗产生GBS风险信号,其中英夫利西单抗信号最强[ROR 2.70,95%CI(2.15,3.40)]。结论通过FAERS数据挖掘,发现了TNFis相关GBS风险信号并可能存在药品之间的差别,在临床用药中需引起重视,同时为进一步加强药物警戒工作奠定基础。

托珠单抗和肿瘤坏死因子α抑制剂及改善病情抗风湿药物治疗全身型幼年特发性关节炎的临床效果

目的比较托珠单抗和肿瘤坏死因子α（TNF—α）抑制剂及改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗全身型幼年特发性关节炎（So—JIA）的临床效果。方法选取2013年12月至2015年12月在广东省深圳市儿童医院确诊的初发活动期So—JIA患儿30例，按照随机数字表法分为托珠单抗组（10例）、TNF—α抑制剂组（10例）和DMARDs组（10例）。托珠单抗组单用托珠单抗或联合甲氨蝶呤治疗；TNF—α抑制剂组使用TNF．d抑制剂联合甲氨蝶呤治疗；DMARDs组使用DMARDs联合糖皮质激素或非甾体消炎药治疗。比较3组患儿治疗前和治疗3、6个月的关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血清铁蛋白（SF）水平；比较3组患儿治疗3、6个月的美国风湿病学会（ACR）30改善和ACR50改善率；记录3组不良反应发生情况。结果3组治疗3、6个月关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF与治疗前比较均明显改善[DMARDs组：（2．19±0．22）、（1．39±0．42）分比（2．45±0．21）分，（2．5±0．5）、（2．0±0．3）分比（3．5±0．3）分，（2．67±0．21）、（2．06±0．33）个月比（3．78±1．65）个月，（61±15）、（45±12）mm／1h比（84±17）ram／1h，（694-10）、（44±14）mg／L比（85±17）mg／L，（866±265）、（639±96）mg／L比（2522±1686）mg／L；TNF-α抑制剂组：（1．83±0．35）、（1．02±0．17）分比（2．34±0．26）分，（2．0±0．5）、（1．5±0．3）分比（3．3±0．3）分，（1．53±0．36）、（1．62±0．24）个月比（3．66±1．52）个月，（44±12）、（34±9）mm／1h比（82±19）mm／1h，（54±15）、（30±11）mg／L比（87±19）mg／L，（574±164）、（464±81）mg／IJ比（2496±1826）mg／L；托珠单抗组：（1．65±0．34）、（0．74±0．20）分比（2．23±0．25）分，（1．6±0．4）、（0．8±0．5）分比（3．4±0．4）分，（1．63±0．27）、（0．80±0．29）个月比（3．56±1．76）个月，（40±13）、（24±10）ram／1h比（84±19）mm／1h，（49±12）、（15±8）mg／L比（87±18）mg／L，（478±168）、（273±62）mg／L比（2563±1765）mg／L]；治疗6个月，托珠单抗组关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF均优于TNF-α抑制剂组及DMARDs组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗6个月，托珠单抗组和TNF—α抑制剂组ACR30改善率和ACR50改善率均明显高于DMARDs组，且托珠单抗组明显优于TNF—α抑制剂组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。托珠单抗组出现输液反应1例；TNF—α抑制剂组出现急性上呼吸道感染1例、注射部位肿痛1例；DMARDs组出现胃肠道反应3例。3组不良反应均为轻中度、暂时性，予对症处理后均好转。结论托珠单抗治疗So—JIA效果明显优于TNF—α抑制剂及DMARDs，起效快，安全性好。

肿瘤坏死因子抑制剂在指征外自身免疫性疾病中的应用

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)介导的免疫反应在众多自身免疫性疾病的发病中均具有重要的作用。通过PubMed及中国知网(CNKI,2001-2009年)检索并综合统计,发现除了FDA批准的适应证外,TNF-α抑制剂在多种自身免疫性疾病中都有指征外应用,国外文献中有9个随机对照试验,国内文献只有依那西普治疗贝赫切特病(白塞病)的两篇病例报告。综合文献结果,提示英夫利昔单抗对贝赫切特病、系统性红斑狼疮、结节病治疗有效,不推荐应用于干燥综合征、新发巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛;依那西普对贝赫切特病有效,不推荐应用于干燥综合征、韦格纳肉芽肿和结节病。目前临床证据主要基于无对照的临床研究及个案报道,以上结论有待大规模随机对照试验进一步证实。