儿童病毒性肺炎血清肿瘤坏死因子超家族成员14、甲壳质酶蛋白40、可溶性白细胞介素2受体水平变化与短期预后的相关性

目的探讨儿童病毒性肺炎血清肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平变化与短期预后的关系。方法选取2019年1月—2020年6月在西安国际医学中心医院儿科接受治疗的病毒性肺炎患儿120例(观察组)。另选取这一时期在该院体检健康儿童80例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平,并分析其与患者病情程度及预后的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线,分析TNFSF14、YKL-40、sIL-2R对病毒性肺炎患儿临床预后的诊断效能。结果观察组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R分别与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)的评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果示:血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R联合检测预测患儿不良预后的AUC为0.921(95%CI:0.867~0.984,P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.905和0.816。多因素logistic回归分析结果示:APACHEⅡ评分(95%CI:1.001~3.268,P=0.005)及血清CRP(95%CI:1.755~6.143,P=0.001)、TNFSF14(95%CI:1.427~5.619,P=0.001)、YKL-40(95%CI:1.109~3.525,P<0.001)、sIL-2R(95%CI:1.265~4.173,P=0.002)是病毒性肺炎患儿不良预后的独立危险因素。结论血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平变化与病毒性肺炎患儿的病情严重程度及临床预后密切相关,也是影响患儿不良预后的重要危险因素,且对评估患儿的临床结局有较高参考价值。

OX40分子与肿瘤免疫

T细胞的活化过程除需要TCR识别MHC-肽复合物作为第一信号外，还必需协同刺激信号（costimulatory signals）对其进一步充分活化。OX40作为肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，为Ⅰ型跨膜蛋白，与CD28、CD40L等共同作为T细胞-抗原提呈细胞相互作用的主要参与者。本文拟就OX40的结构、生物学功能及其目前在肿瘤免疫中应用的研究进展作一综述。

PD-L1和OX40靶点肿瘤免疫疗法研究进展

恶性肿瘤作为危害人类健康最严重的疾病之一,其诱因较多、早期无明显症状且易发生转移。随着分子生物学技术的发展和对肿瘤病理机制深入研究,肿瘤免疫疗法逐渐成为人类研究的重点。其中免疫检查点PD-L1是肿瘤免疫治疗经典靶点,它可以与PD-1结合通过激活信号通路抑制T细胞活性,促进肿瘤生长。2016年,第一个PD-L1抑制剂阿特珠单抗获批上市,至今全球用于肿瘤治疗的在研PD-L1抑制剂有30多个。而OX40是继PD-L1后的又一热门靶点,它是一种共刺激分子,与OX40L结合能增强免疫细胞发挥抑制肿瘤生长功能。目前PD-L1和OX40均已成为免疫疗法领域的研究重点,由于肿瘤是多因素导致,在病原学上有多种信号通路,利用免疫疗法治疗肿瘤需要多种免疫机制同时或前后进行。因此研究者提出了联合疗法,通过联合PD-L1抑制剂和OX40激动剂发挥协同作用,同时开发针对两个靶点的双特异性抗体,并且越来越多的研究表明这些均有望给癌症的治疗带来重大突破。此文介绍PD-L1和OX40的结构、特性、信号通路以及药物研发情况,同时概述PD-L1抑制剂联用OX40激动剂以及PD-L1/OX40双特异性抗体的研究进展。