肿瘤坏死因子基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性。方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象。采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化。结果75例在职矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而期、期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01)。调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01)。而140例高龄矽肺患者TNF-α-308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001)。结论TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活。

肿瘤坏死因子基因多态性与血液系统恶性肿瘤

研究表明,包括血液系统恶性肿瘤在内的恶性肿瘤病人血清中肿瘤坏死因子(TNF)升高,过多的TNF产生与TNF基因多态性有关,此种多态性能通过影响TNF的转录调节来影响TNF的表达。本文旨在就TNF基因多态性与淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的相关性作一综述。

中国西南地区汉族人群肿瘤坏死因子基因多态性与鼻咽癌遗传易感性

目的:分析肿瘤坏死因子基因多态性分布与中国西南地区汉族人群鼻咽癌易感性的关系。方法:选择2000-10/2005-09在华西医科大学第一附属医院就诊的100例鼻咽癌患者为鼻咽癌组,均经过病理科活检确诊,其中包括未治疗44例,放疗后37例,放疗加化疗后19例,选择100名同期入院健康体检者为对照组。所有受试对象为中国西南地区汉族人,均对检测项目知情同意。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测100例中国西南地区汉族鼻咽癌患者和100名健康对照者肿瘤坏死因子α基因启动子区-308位点及肿瘤坏死因子β基因第一内含子252位点的等位基因以及基因型频率,分析两位点多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。结果:鼻咽癌组患者肿瘤坏死因子β(+252)位点G/A杂合子基因型频率显著高于对照组(57%,29%,P<0.01),野生型(G/G基因型)频率低于健康对照组(23%,51%,P<0.01),等位基因A的频率高于健康对照组(48.5%,13%,P<0.01);肿瘤坏死因子α(-308)位点基因型以及等位基因频率与对照组相比较无统计学差异。结论:本实验人群中未发现肿瘤坏死因子α(-308)位点多态性与鼻咽癌易感性无关;肿瘤坏死因子β(+252)位点基因多态性与鼻咽癌具有相关性,A等位基因可能是鼻咽癌的遗传易感基因,G/A杂合子基因型个体较易患鼻咽癌。

肿瘤坏死因子基因多态性与Graves眼病的相关性研究

目的 :旨在探讨肿瘤坏死因子 浕(TNF 浕)基因多态性与山东地区汉族人Graves眼病 (GO)的关系。 方法 :序列特异性引物聚合酶链反应技术 (PCR SSP)检测等位基因及基因型。 结果 :TNF 浕 +488、- 30 8等位基因及基因型频率在Grares病 (GD)组与健康对照组、有GO与无GO的GD亚组以及不同严重程度GO亚组之间均无显著性差异。 结论 :TNF 浕 +488、- 30 8基因多态性与山东汉族人GO发病无相关性。

广东汉族人群肿瘤坏死因子基因多态性与多发性硬化的相关性研究

目的分析广东地区汉族人群TNF-α和TNF-β基因多态性分布,探讨TNF基因多态性与多发性硬化(MS)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测68例MS病人和106名无血缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α和TNF-β基因型。结果TNF-α、TNF-β各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无显著差异(P均>0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0和0.085。病例组TNF-β基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为7.4%和39.7%,而正常对照组分别为16.98%和0.458。结论中国广东汉族人群存在TNF-α基因G-308A和TNF-βG+252A基因型分布,等位基因频率低于西方,与亚洲相似。从目前调查的例数看,广东汉族人群TNF-α基因G-308A和TNF-β基因G+252A基因多态性与广东人群中MS发病无关。

乙型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的研究沈阳地区乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)-238,-308基因多态性,对TNF--α238,-308基因多态性与乙型肝炎易感性及预后的关系进行评价。方法采用PCR扩增、斑点杂交以及测序方法研究各型乙型肝炎患者外周血单个核细胞TNF--α238和-308基因多态性。结果TNF--α238位、-308位基因多态性斑点杂交与测序比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有样本用斑点杂交未检测出-238A/A,-238A/G占3.9%,-308A/A为3.9%,-308A/G占33.3%。-238A/G分布各组比较差异无统计学意义(P>0.05);乙型肝炎病毒(HBV)感染组和健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),肝硬化、慢性肝炎、携带者3组比较差异无统计学意义(P>0.05);-308A/A及A/G之和在各组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论斑点杂交结果与测序结果有一致性。TNF--α238,-308位基因多态性与HBV易感性无关,其中-308基因多态性与病情程度无关,-238位无异时肝硬化的发生率明显高于有变异者,可能与HBV感染者预后有关。

肿瘤坏死因子基因多态性与急性淋巴细胞白血病的相关研究

背景与目的:急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyticleukemia,ALL)是来源于淋巴细胞系统的对肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)敏感的血液系恶性肿瘤,TNF基因具有多态性并可影响其转录及表达。本试验拟对肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)基因-308位和淋巴毒素(lymphotoxin-α,LTα)基因+252位基因多态性与ALL发病、临床及预后的关系进行初步研究。方法:用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对29例ALL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集患者组的临床资料,进行生存状况分析。结果:ALL患者TNF两位点基因型频率、等位基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两位点联合单倍体分型在不同性别、白细胞高低、有否中枢白血病、治疗反应等临床特征中的分布无显著性差异(P>0.05);用Kaplan-Meier方法进行生存分析,没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异:高危型组和低危型组的1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素(P>0.05)。结论:TNFα-308位、LTα+252位基因多态性在ALL患者发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。

肿瘤坏死因子基因多态性与乙型肝炎的相关性研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性与乙型肝炎易感性的关系。方法 :以病例 对照的研究方法 ,采用PCR RFLP技术检测 14 6例乙型肝炎患者和 165名正常对照者TNF α和TNF β基因型。 结果 :TNF αG/G和G/A基因型在病例组各占 95%和 5% ,对照组中分别为 88%和 12 % ,二组比较 ,基因型和等位基因频率分布差异有显著性的意义 (P <0 .0 5)。而TNF βG/G、G/A和A/A基因型在病例组各占 3 0 %、40 %和 3 0 % ,对照组中分别为 2 6%、 51%和 2 3 % ,二组比较差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 :TNF αG等位基因可能是乙型肝炎易感性的遗传标记 ;TNF αG

肿瘤坏死因子基因多态性与多发性骨髓瘤的临床相关关系

目的探讨肿瘤坏死因子α(Tumor necrosisfactor alpha,TNFα)基因$C308位和淋巴毒素(Lymphotoxinα,LTα)基因+252位基因多态性与多发性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)发病、临床及预后的相关关系。方法用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对32名MM患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集病人组的临床资料,进行生存状况分析。结果(1)MM病人TNF两位点基因型频率、等位基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(2)比较MM病人两位点联合单倍体分型在不同性别、分期、肿瘤负荷、血红蛋白、血钙、血肌酐中的分布,没有发现显著性差异(P>0.05);(3)用KaplanMeier方法进行生存分析,没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异:在高危型组和低危型组,2年生存率和4年生存率差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素(P>0.05)。结论本组研究显示TNFα$C308位、LTα+252位基因多态性在MM病人发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。

肥胖高血压病患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNFα)基因多态性与肥胖高血压病患者体脂分布、血压、脂代谢和胰岛素敏感性的关系。方法对上海地区汉族人中218例超重或肥胖的高血压患者,195例正常体重、正常血压受试者,用PCRRFLP方法检测TNFαG308A,G238A,TNFαA252G多态的基因型,观察各基因型与肥胖高血压病患者体脂分布、血压、脂代谢和胰岛素敏感性的相关性。结果(1)肥胖高血压病组与正常对照组之间,各等位基因和基因型频率无明显差异;(2)各基因型之间,血压水平无明显差异;(3)但在肥胖高血压病组中,TNFαG308AGA+AA基因型者的腰围、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数均明显高于GG型纯合子,分别为(95.23±8.41vs93.21±8.11)cm,(P<0.05);(8.74±2.31vs7.02±2.36)μIU/mL,P<0.05;(2.20±1.31vs1.68±1.28,P<0.05)。(4)不同基因型血清TNFα浓度无明显差异。结论TNFαG308A,G238A,TNFαA252G的多态性与上海地区汉族人肥胖相关的高血压可能无关,但TNFαG308A基因型可能具有与肥胖相关的胰岛素抵抗的遗传易感性。

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性及预后间的关系

目的:确定肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性及细胞因子产量间的相关性。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析正常人群和脓毒症患者肿瘤坏死因子(TNF)-α启动子-308位点及TNF-β第一内含子+252位点基因的单碱基突变多态性之间的异同。采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法检测脓毒症患者血浆TNF-α和白细胞介素6(IL-6)的浓度。结果:45例脓毒症患者的TNFB2等位基因频率为67.78%,高于正常对照组的53.33%(P<0.05),TNFB2纯合子患者血浆TNF-α、IL-6浓度和病死率高于杂合子及TNFB1纯合子患者(P<0.05);而脓毒症组和对照组的TNF1和TNF2的基因频率差异无统计学意义(P>0.05),TNF1纯合子和TNF1/2杂合子之间的血浆TNF-α、IL-6浓度以及病死率的差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:TNF-β第一内含子+252位点的等位基因TNFB2与脓毒症的易感性和体内TNF-α、IL-6浓度有关。

肿瘤坏死因子基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病关系的研究

目的 分析中国汉族正常人群和非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)患者肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性分布 ,探讨汉族人群TNF基因多态性与NIDDM的关系。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测 2 15例正常汉族人和 5 5例NIDDM患者TNFα和TNFβ 基因型 ,同时检测血葡萄糖、血脂水平。结果 正常人群和NIDDM人群中TNFβ 基因型均以TNFβ1/ 2型最为多见 ,而TNFα基因型均以TNFα1/ 1型频率最高 ,两组人群均未检测到TNFα2 / 2基因型。 2种多态性基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。正常对照组和NIDDM组各种临床参数水平在TNFα和TNFβ 基因型间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 TNF虽然与胰岛素抵抗相关 。

肿瘤坏死因子基因多态性与Graves病的相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与Graves病(GD)的关系。方法:用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)检测TNF等位基因及基因型。结果:TNF+488、-308等位基因及基因型分布在GD组与健康对照组之间、在不同性别、有无GD家族史、有无甲状腺相关眼病(TAO)GD亚组之间差异无统计学意义。结论:TNF+488、-308基因多态性与山东汉族GD患者发病无关联。

肿瘤坏死因子基因多态性与非霍奇金淋巴瘤临床与预后的相关研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNF-α)基因-308位和淋巴毒素(Lvmphotoxin-α,LTα)基因+252位基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床及预后的关系。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对中国广东省96例NHL患者和72例正常对照者的TNF-α和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,收集其临床资料进行生存状况分析。结果:1)NHL患者两位点联合单倍体分型在性别、年龄、分期等临床特征的分布无显著性差异;而联合单倍体分型的高危型在不同人群中有显著性差别(NHL组70.4%,对照组45.2%,P=0.018),NHL治疗不敏感组中高危型比例明显大于治疗敏感组,相对危险度为2.887(95%置信区间为1.188～7.016)。2)Kaplan-Meier方法进行生存分析,发现高危型与低危型的无瘤生存时间、总生存时间有显著性差异:高危型组平均生存时间为16.19个月,低危型组平均生存时间为48.63个月,1年无瘤生存率分别为66.67%、87.50%(P=0.0231);2年生存率分别为39.95%、65.13%,4年生存率分别为8.32%、46.52%(P=0.0012):COX回归模型显示联合单倍体分型是影响预后的危险因素之一(P=0.034)。结论:TNF-α-308位和LTα+252位联合单倍体分型与中国广东省NHL患者的治疗反应、生存等预后因素有关,可考虑将测定两位点多态性作为评估NHL预后的一种敏感指标。

肿瘤坏死因子基因多态性与湖北汉族人群非霍奇金淋巴瘤发病的相关性

目的:研究我国湖北汉族人群TNF的基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测160例NHL患者和214例健康对照者中TNFα-308、LTα-252基因型分布。结果:NHL组与健康对照组TNFα-308基因型、等位基因频率总体分布差异无统计学意义(P均>0.05);NHL组与健康对照组相比LTα-252 AA基因型频率相比明显减低,差异有统计学意义(19%比29%,χ2=4.513,P=0.034,OR=1.697,95%CI:1.039-2.773),而LTα-252 GG、AG基因型及等位基因频率总体分布差异无统计学意义(P均>0.05);TNFα-308、LTα-252基因型与NHL患者的病理类型、临床分期及进展无明显相关性(P均>0.05)。结论:LTα-252位点基因型与湖北汉族人群NHL发病有相关性。

炎症性肠病与肿瘤坏死因子基因多态性的研究进展

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎与克罗恩病,病因至今未明,可能与肿瘤坏死因子相关,后者受其基因多态性影响.肿瘤坏死因子的等位基因频率,基因型频率和基因携带率影响炎症性肠病的疾病易感性与临床表现,存在种族与区域差异,对疾病的发展和预后产生重要作用.

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性和预后的关联研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和TNFβ基因多态性以及血清TNFα水平与脓毒症发病和预后的关系。方法以56例脓毒症患者为病例组,依据病情转归分为存活组和死亡组,60例健康志愿者为对照组。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα和TNFβ基因多态性分析,应用双抗体夹心酶联免疫方法测定血清中TNFα水平。结果①TNFα2等位基因频率在脓毒症组和对照组间差异有统计学意义(0.25vs0.067,P<0.05,RR=4.667),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。②TNFα2等位基因频率在脓毒症死亡组和存活组间差异有统计学意义(0.429vs0.19,P<0.05,RR=4.163),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③TNFα基础水平在脓毒症存活组和死亡组间差异有统计学意义[(65.24±6.55)pg/mLvs(76.54±7.45)pg/mL,P<0.05]。④TNFα水平与TNFα基因多态性有关,与TNFβ基因多态性无关。结论TNFα基因多态性可能通过影响TNFα水平而影响脓毒症的发病和预后,而TNFβ基因多态性与脓毒症不相关。

肿瘤坏死因子基因多态性及与多发性硬化的相关性研究

目的对广东地区汉族MS患者作肿瘤坏死因子基因(tumornecrosisfactor,TNFβ)分型,探讨TNFβ基因与广东人群中MS遗传易感性的可能关系。方法采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术对30名无亲缘关系的MS的病人和103名无血缘关系的广东籍健康汉族人作TNFβ分型。结果TNFβ各等位基因型频率在MS组和正常人组间无显著差异(P均>0.5)。结论从目前调查的例数,广东人群中MS与TNFβ基因不关联。

肿瘤坏死因子基因多态性与食管癌

肿瘤坏死因子(TNF)是具有多种生物活性的细胞因子,包括TNF-α和TNF-β两种。其多态性主要有微卫星多态及单核苷酸多态性(SNPs)。TNF的多态性与许多肿瘤及自身免疫性疾病的TNF特异性增高有密切关系,TNF水平增高的原因可能是由于TNF基因多态性影响了其转录。在食管癌患者的血清中,TNF表达也明显升高。TNF的检测可能对食管癌的诊断、预后有重要的临床意义。