丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子/成纤维细胞生长因子诱导14通路的影响

目的观察丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)通路的影响,探讨其对小鼠肺纤维化的影响及机制。方法取C57B/L小鼠50只随机分为空白组、模型组、1,25-二羟维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+TWEAK/Fn14抑制剂PDL192组。模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠气管内注射博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模成功后,空白组和模型组小鼠每日灌胃生理盐水10 mL·kg^(-1);1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠每日经腹腔注射1,25(OH)_(2)D_(3)5μg·kg^(-1);丹参通络解毒汤组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1)(按成人60 kg体质量计算,相当于生药15.65 g·kg^(-1));丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1),并经腹腔注射PDL1923 mg·kg^(-1);各组小鼠均每日给药1次,连续给药28 d;末次给药后12 h测体质量,然后经腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉、固定,采集肺支气管肺泡灌洗液(BALF),开胸取肺组织,测肺质量,计算小鼠肺系数。采用酶标仪检测5组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平。苏木精-伊红染色和Masson三色法染色法观察5组小鼠肺组织病理学变化。实时荧光定量聚合酶链式反应法检测5组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))mRNA表达。Western blot法检测5组小鼠肺组织炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及肺组织TWEAK/Fn14通路因子TWEAK、Fn14、TGF-β_(1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、母亲信号蛋白同源物3(Smad3)、磷酸化母亲信号蛋白同源物3(p-Smad3)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白相对表达量。结果空白组小鼠肺组织结构正常,无结缔组织增生,无明显胶原沉积;模型组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,支气管结构较为模糊,部分支气管上皮细胞坏死,间质周围炎症细胞浸润,肺组织有大量的胶原沉积;1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,上皮细胞坏死,坏死区域肺泡腔较为狭窄,内含大量细胞碎片和炎症细胞,部分区域可见成纤维细胞增生,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤组小鼠部分区域肺组织结构被破坏,支气管结构较为完整清晰,部分肺泡结构模糊,肺泡腔狭窄,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织结构较为正常,各级支气管结构完整清晰,肺泡结构较为清晰,肺泡腔内可见少量炎症细胞散在分布,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少。空白组、模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺系数显著增高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数与丹参通络解毒汤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织TWEAK mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组小鼠肺组织Fn14 mRNA相对表达量及丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1蛋白相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组和丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织中TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织p-Smad3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织Fn14、TGF-β1、α-SMA、Smad3、p-Smad3、p-STAT3蛋白相对表达量及丹参通络解毒汤小鼠肺组织TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较差异无统计学意义(P>0.05);丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较显著降低(P<0.05)。结论丹参通络解毒汤能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织炎症和TWEAK/Fn14信号通路有关。

白塞综合征肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子及其受体成纤维细胞生长诱导因子14表达的初步研究

白塞综合征（BS）是一种慢性、可累及多系统的血管炎性疾病。临床上以口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎和皮肤损害等反复发作为主要特征．亦可累及胃肠道、关节、心血管、肾脏及神经等多个系统。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响

目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶(MMP)9的表达量。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[(105±8)个vs(164±17)个,t=5.287,P<0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[(122±9)个vs(58±7)个,t=9.836,P<0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加(P值均<0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义(t=5.358,P<0.01)。结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在心脏重塑及其相关疾病中作用的研究进展

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合参与了这一过程。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子通路在心力衰竭中的作用的研究进展

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)是肿瘤坏死因子配体超家族的新成员,它与其功能性受体成纤维细胞生长因子诱导因子(Fn14)结合形成TWEAK/Fn14信号通路,发挥广泛的生物学作用。最近发现TWEAK/Fn14参与到心力衰竭病理生理过程中的多个阶段,而且其可能成为心力衰竭的预测指标及新的治疗靶点。

肿瘤坏死因子凋亡微弱诱导剂与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子凋亡微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是新发现的肿瘤坏死因子超家族成员,广泛表达于人体各种组织细胞中,通过与其受体成纤维细胞生长诱导因子14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)特异性结合发挥生物学效应。TWEAK和Fn14在肿瘤的发生发展中起重要的调控作用,包括诱导细胞凋亡,促进细胞增殖和血管形成,提高细胞侵袭力和炎症效应等。最新研究认为,TWEAK和Fn14与妇科肿瘤的发生发展密切相关,可能成为妇科肿瘤治疗的新靶点。

隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路缓解OVA诱导哮喘小鼠气道炎症

目的 探究隐丹参酮对哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用,以及其机制是否与TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路相关。方法 选取♀ BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为control组、OVA模型组、隐丹参酮低、高剂量组(20、40 mg·kg^-1)、地塞米松阳性对照组(1 mg·kg^-1)。HE及PAS染色法观察小鼠肺组织的炎症情况及杯状细胞变化;Diff-Quick染色法对小鼠BALF中各类细胞计数;ELISA法检测小鼠BALF中炎性及促炎细胞因子的含量;Western blot检测肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1的表达水平。结果 隐丹参酮能减少OVA诱导的炎症细胞渗出及杯状细胞增生;隐丹参酮抑制哮喘小鼠BALF中总细胞及EOS、NEU、LYM的生成,并降低促炎细胞因子的水平;Western blot结果显示,隐丹参酮抑制TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4的蛋白表达;免疫组化结果显示,隐丹参酮可减少肺组织中TWEAK、TGF-β1蛋白表达。结论 隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路改善OVA诱导的小鼠气道炎症。

TWEAK促进大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)对大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的影响。方法用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)干预48 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,qRT-PCR检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA,Western blot检测Ⅰ型胶原蛋白表达。结果 rhTWEAK作用后CFs的细胞数目明显增加,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达上调,同时Ⅰ型胶原蛋白表达显著增强。结论 TWEAK具有促进大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的作用。

TWEAK-Fn14轴相关因子在皮肌炎患者中的表达

目的:研究肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)与它的受体成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)及其下游的细胞因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)、调节正常T细胞表达和分泌的活性因子(RANTES)、Ro52在皮肌炎(DM)中的表达。方法:免疫组化检测皮肌炎病人与健康对照组皮肤和肌肉中TWEAK、Fn14、MCP-1、RANTES、IP-10、Ro52的表达水平,并进行半定量分析。结果:免疫组化结果显示,皮肌炎患者皮肤中各蛋白的表达水平高于健康对照组;皮肌炎患者肌肉中各蛋白的表达水平高于健康对照组。结论:TWEAK/Fn14信号轴可能参与皮肌炎的发病机制。

参苓白术散对肿瘤恶病质患者TNF-α、TWEAK、Fn14表达的影响

目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)表达的影响。方法:将64例诊断符合肿瘤恶病质,辨证属于脾气虚证患者,随机分为2组。对照组32例,予以复方氨基酸等营养支持治疗;治疗组32例,在营养支持治疗基础上加用参苓白术散汤剂,水煎服,每日1剂,分3次温服,共用4周。观察治疗前后中医临床证候、生存质量评定(Kanrofsky score,KPS)、TNF-α、TWEAK及其受体早期反应蛋白Fn14。结果:治疗组和对照组脾气虚证患者治疗后比较,中医证候总有效率分别为40.62%和15.62%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。在KPS评分改善率方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TNF-α、TWEAK、Fn14均降低,治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),2组间比较,治疗后治疗组TNF-α、TWEAK、Fn14降低更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散与营养支持相联合,可改善肿瘤恶病质患者中医证候,提高患者体力状况,降低患者体内TNF-α、TWEAK、Fn14表达,提示参苓白术散可能通过该途径起到控制肿瘤恶病质发生的作用。

TWEAK/Fn14在肾间质纤维化大鼠肾脏组织中的表达及作用

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导受体(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子14(Fn14)在肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达及作用。方法:将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及给药组,每组8只。模型组和给药组均采用单侧输卵管梗阻(UUO)法建立RIF模型,假手术组仅开腹不结扎。给药组术前1周腹腔注射TWEAK/Fn14抑制剂enavatuzumab(3mg/kg),假手术组和模型组注射等量生理盐水。术后采用苏木精—伊红(HE)染色和Masson染色评价RIF程度,Western blotting法检测TEWAK、Fn14、转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)及干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果:术后14d,与假手术组比较,模型组显微镜下可见严重RIF,TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA表达量及血清TNF-α、IL-1、IFN-γ水平明显升高;经Enavatuzumab干预后,给药组RIF减轻,上述指标水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:TWEAK/Fn14在UUO致RIF大鼠肾组织中的表达明显上调,可调节α-SMA及TGF-β1蛋白表达,促进炎症反应,进而促进肾纤维化的进展。

基于TWEAK/Fn-14信号通路探讨半枝莲方治疗银屑病的机制研究

目的 探讨半枝莲方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损组织中肿瘤坏死因子样凋亡诱导物(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子(fibroblast growth factor-inducible,Fn)-14以及脂质运载蛋白(lipocalin,Lcn)-2表达水平影响,并探讨其作用机制。方法 将21只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组以及半枝莲方干预组,每组7只。对照组外涂凡士林及生理盐水灌胃,模型组外涂咪喹莫特及生理盐水灌胃,干预组外涂咪喹莫特及半枝莲方灌胃,连续7 d。比较各组小鼠银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分;苏木精-伊红染色观察皮损组织病理改变;免疫组织化学法检测皮损组织中Ki-67、Fn-14以及Lcn-2表达;采用蛋白质印迹法检测皮损组织Fn-14、Lcn-2水平;酶联免疫吸附试验测定皮损中TWEAK含量;定量聚合酶链反应检测皮损组织TWEAK、Fn-14以及Lcn-2 mRNA表达。结果 与模型组相比,半枝莲方干预组小鼠皮肤红斑、鳞屑严重程度减轻,PASI评分下降,Ki-67阳性细胞数减少,同时显著降低皮损组织中TWEAK、Fn-14以及Lcn-2 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 半枝莲方能够改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型皮肤炎症反应,可能是通过抑制TWEAK/Fn-14信号通路发挥作用。

TWEAK及其受体Fn14在大鼠骨关节炎(OA)关节软骨和滑膜中的表达

目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨和滑膜中的表达情况,初步了解TWEAK及其受体Fn14在OA发病中的作用。方法 42只大鼠中随机选取18只行膝关节前交叉韧带切断(anterior cruciate ligamenttransection,ACLT)制作OA模型作为实验组,另外18只接受手术但不切断前交叉韧带作为假手术组,剩余6只作为正常对照组。饲养至1、2、4周时,实验组及假手术组随机各取6只处死,6只正常对照组在第4周处死,采集所有动物关节软骨及滑膜组织,用实时定量PCR及Western blot分别检测TWEAK和Fn14在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果术后第2和第4周实验组动物关节滑膜中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表达水平显著上调,与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第2周实验组动物关节软骨中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表水平与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK及其受体Fn14的mRNA及蛋白表达水平在大鼠OA关节软骨及滑膜组织中的表达显著增高,它们可能是参与OA的重要细胞诱导因子。

TWEAK和Fn14在腰椎间盘退变髓核组织中的表达及意义

目的研究TWEAK和Fn14在腰椎间盘退变髓核组织中的表达及其临床意义。方法用半定量RT-PCR和免疫组织化学法检测实验组(30例退变腰椎间盘)和对照组(10例创伤腰椎间盘)中TWEAK和Fn14 mRNA及蛋白表达。结果实验组TWEAK mRNA表达显著高于对照组(0.949±0.093 vs 0.653±0.110,P<0.01),实验组TWEAK蛋白表达显著高于对照组(0.682±0.126 vs 0.397±0.057,P<0.01),实验组Fn14 mRNA表达显著高于对照组(0.936±0.125 vs 0.632±0.059,P<0.01),Fn14蛋白表达显著高于对照组(0.540±0.051 vs 0.344±0.072,P<0.01)。结论 TWEAK和Fn14的表达增加可能参与腰椎间盘退变的进程。

TWEAK在动脉粥样硬化疾病中的作用

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族的一员,它与受体——成纤维细胞生长因子-14(Fn14)结合,参与许多病理生理过程。TWEAK/Fn14配体受体轴可能参与了动脉粥样硬化斑块进展的各个过程:调节内皮细胞的激活、促进内膜增厚、募集炎症细胞、促进斑块的不稳定以及此后的血栓形成等。

TWEAK/Fn14在子宫内膜异位症的表达及意义

目的研究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和成纤维细胞因子诱导14(Fn14)在子宫内膜异位症(EMs)的表达及意义。方法用实时定量逆转录(RT-PCR)和免疫组化检测子宫内膜异位症患者异位病灶(ECE组,22例)、在位内膜(EUE组,26例)中TWEAK和Fn14 mRNA和蛋白的表达,并与正常组(CE组,40例)子宫内膜对比。结果TWEAK/Fn14 mRNA和蛋白均表达于子宫内膜,EMs患者异位病灶的TWEAK的m RNA和蛋白表达均显著低于在位内膜和对照组正常子宫内膜(P<0.05),而Fn14的mRNA和蛋白表达均显著高于在位内膜和对照组正常子宫内膜(P<0.05)。结论 TWEAK低表达可促进子宫内膜间质细胞增生及转移,Fn14高表达可代偿性降低TWEAK,这种异常表达,提示TWEAK/Fn14参与了EMs的发生发展过程。

地塞米松对哮喘小鼠肺组织中TWEAK及其受体Fn14表达的调节作用

目的:探讨地塞米松对哮喘小鼠模型肺组织中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及受体成纤维细胞生长因子诱导的早期反应蛋白14(Fn14)表达的调节作用。方法:采用卵清蛋白致敏方法建立经典哮喘模型。将36只雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组,每组12只。HE染色评估各组小鼠气道炎症程度;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组肺组织TWEAK、Fn14mRNA表达水平;采用免疫组化方法检测各组肺组织TWEAK、Fn14蛋白表达水平。结果:哮喘组小鼠肺组织TWEAK、Fn14 mRNA水平高于对照组(P<0.01),地塞米松组TWEAK、Fn14 mRNA水平低于哮喘组(P<0.01)。TWEAK、Fn14蛋白的表达水平哮喘组较对照组明显升高(P<0.01),地塞米松组表达量较哮喘组明显降低(P<0.01)。结论:地塞米松可抑制哮喘小鼠肺组织中TWEAK及Fn14表达,从而减少气道炎症反应。

TWEAK及其受体Fn14在肾功能损伤中的研究进展

肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导受体（Tumor necrosis factorlike weak inducer of apoptosis,TWEAK）是肿瘤坏死因子超家族（Tumor necrosis factor super family,TNFSF）中的一种细胞因子[1]。TNFSF在人体中表达广泛,在免疫应答,炎症反应,细胞稳态和组织修复中发挥重要作用[2-3]。

TWEAK/Fn14通路在胰腺癌细胞增殖中的作用研究

目的将构建的Fn14短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)转染胰腺癌PANC-1细胞并检测接种转染的癌细胞增殖情况,分析探讨肿瘤坏死因子相关弱诱导细胞凋亡/成纤维细胞生长因子诱导因子14(TNFrelated weak inducer of apoptosis/fibroblast growth Factor-inducible 14,TWEAK/Fn14)在胰腺癌细胞增殖过程中的作用。方法构建靶向Fn14基因的shRNA并转染胰腺癌PANC-1细胞来特异性沉默Fn14基因的表达。采用流式细胞术及免疫荧光法检测shRNA干扰序列对Fn14表达的影响;采用CCK-8法检测阻断TWEAK/Fn14信号通路后PANC-1肿瘤细胞增殖情况;采用Western blotting法检测阻断TWEAK/Fn14信号通路后下游因子核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、TWEAK及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达的影响来进一步探索该信号通路的作用机制。结果转染Fn14 shRNA 24 h后,PANC-1肿瘤细胞的吸光度值(A值)显著低于对照组(P<0.000 1);质粒转染后PANC-1细胞的NF-κB、TWEAK及caspase-3蛋白表达量也明显低于对照组(P<0.05);且抑制TWEAK/Fn14信号通路后PANC-1细胞的凋亡增加。结论 TWEAK/Fn14参与了胰腺癌的发生发展过程。TWEAK/Fn14可影响胰腺癌肿瘤细胞的凋亡。

TWEAK及其受体Fnl4的基础研究进展

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导荆（TNF—like weak inducer of apoptosis，TWEAK）作为肿瘤坏死因子配体超家族的新成员，具有广泛的生物学活性，在诱导细胞凋亡，促进细胞增殖和血管形成，提高细胞侵袭力，刺激黏附分子及金属基质蛋白酶表达，诱导炎症因子表达等方面发挥重要作用。本文就TWEAK及其受体成纤维细胞生长因子诱导的早期反应蛋白14（Fibmblast growth factor—inducible immediate—eady response protein14）的结构特征、组织及细胞分布、作用机制、生物学效应，研究方法等的目前研究进展作一综述。