甲状腺癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体(TRAILR)在甲状腺癌中的表达及意义。 方法 采用免疫组织化学方法 ,检测 5例正常甲状腺、13例乳头状甲状腺癌、3例滤泡状甲状腺癌和 12例甲状腺癌旁组织中TRAIL和TRAILR的表达和分布。 结果 乳头状、滤泡状甲状腺癌组织和正常甲状腺组织中的甲状腺滤泡细胞均表达TRAIL和全部的TRAILR ,其中诱捕受体TRAILR4在正常甲状腺组织和甲状腺癌旁组织表达较弱。 结论 甲状腺癌组织中的甲状腺滤泡细胞表达TRAIL和全部的TRAILR ,提示癌变的甲状腺滤泡细胞通过自身表达TRAIL ,以自分泌或旁分泌的形式和其死亡受体TRAILR1、TRAILR2结合 ,诱导癌变的甲状腺滤泡细胞发生凋亡 ,诱捕受体TRAILR3。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与卵巢恶性肿瘤的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来颇受关注的一个新的凋亡分子,可选择性促进肿瘤细胞凋亡,对正常细胞的凋亡作用较弱。目前发现的该家族成员包括TRAIL和它的5个受体。卵巢恶性肿瘤细胞表面表达TRAIL和TRAIL受体,并可以被其诱导凋亡。许多化疗药物能协同TRAIL诱导卵巢肿瘤细胞的凋亡,因此TRAIL在卵巢恶性肿瘤的治疗领域可能具有一定的应用前景。

特发性炎性肌病动物模型中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的:分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体在实验性自身免疫性肌炎(EAM)动物模型骨骼肌组织中的表达情况,研究TRAIL系统在特发性炎性肌病(IIM)发病机制中的作用和意义。方法:用异种骨骼肌匀浆免疫诱导的方法建立EAM大鼠模型,10例健康SD大鼠作为正常对照,采用连续切片免疫组织化学染色方法,计算机图像分析检测TRAIL及其受体在EAM动物模型组和正常对照组骨骼肌组织中的表达及其变化情况。结果:TRAIL及其受体DR4,DR5,DCR1,DCR2在EAM动物模型组和正常对照组的骨骼肌细胞上均有表达。DR5、DCR1和DCR2在EAM动物模型组阳性表达面积比明显减少,以1+～2+级为主,正常对照组则以3+～4+级为主,两组间差异具有显著性(P<0.05)。结论:EAM动物模型组骨骼肌细胞上死亡受体DR5和诱骗受体DCR1、DCR2表达减少,而局部浸润的炎性细胞则表达了TRAIL、DCR1和DCR2,提示TRAIL及其受体可能参与了IIM骨骼肌损伤的发生和发展。

血浆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体水平对脓毒症28天死亡的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

目的应用两样本孟德尔随机化(MR)法分析血浆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平与脓毒症28 d死亡之间的因果关系。方法以已发表的全基因组关联分析为数据来源,从中筛选与脓毒症28 d死亡显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。采用逆方差加权(IVW)法、MR-Egger分析法、加权中位数估计法和加权模式法共4种方法进行两样本MR分析,评估血浆TRAIL水平与脓毒症28 d死亡率之间的因果关系。应用“留一”法进行敏感性分析,应用Cochran Q检验进行异质性检测,应用MR-Egger截距检验分析结果的水平多效性。结果最终选取10个强工具变量进行两样本MR分析。IVW法分析结果显示,血浆TRAIL水平与脓毒症28 d死亡率之间存在因果关系[OR=1.186,95%CI(1.005~1.340),P=0.044];其他三种分析方法结果均支持血浆TRAIL水平与脓毒症28 d死亡率之间存在因果关系。敏感性分析提示MR分析结果稳健,异质性分析结果提示SNP之间不存在异质性,多效性分析结果提示工具变量不存在水平多效性(均P>0.05),漏斗图提示结果无偏倚。结论TRAIL与脓毒症28 d死亡率之间存在因果关系,血浆TRAIL水平升高可增加脓毒症28 d死亡的风险。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肿瘤放射治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2L),是肿瘤坏死因子(TNF)超家族中的新成员,通过与受体结合而选择性地诱导肿瘤细胞、转化细胞及病毒感染的细胞发生程序性死亡。TRAIL在选择性地诱导肿瘤细胞凋亡同时对正常组织细胞无毒副作用。研究发现,联合药物治疗或者放射治疗可以增强TRAIL对肿瘤细胞诱导凋亡的敏感性,因此目前受到国内外学者的普遍关注。本文以TRAIL与放射治疗的联合应用为切入点进行论述,以期理解其在肿瘤放射治疗中的作用。

“秩边透水道”针法对早发性卵巢功能不全大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体表达的影响

目的:通过观察“秩边透水道”针法对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体死亡受体4(DR4)、死亡受体5(DR5)、诱骗受体1(DcR1)、诱骗受体2(DcR2)、死亡受体结构域(FADD)表达的影响,探讨“秩边透水道”针法治疗POI的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、秩边透水道组,每组10只。除空白组外,其余大鼠均以腹腔注射环磷酰胺的方式复制POI大鼠模型。造模成功后,秩边透水道组针刺大鼠双侧“秩边”并向同侧“水道”方向透刺,深约12 mm,留针30 min,每日1次,共4周;戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇(0.09 mg/kg)灌胃,每日1次,共4周。干预结束后,用ELISA法检测大鼠血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、血管内皮生长因子(VEGF)含量;计算大鼠卵巢系数并用HE染色法观察卵巢组织病理形态及各级卵泡数量变化;实时荧光定量PCR法检测卵巢组织TRAIL、DR4、DR5、DcR1、DcR2、FADD的mRNA表达;免疫组织化学法检测卵巢组织TRAIL、DR4、DR5的阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清FSH、LH含量升高(P<0.01),E2和VEGF含量、卵巢系数降低(P<0.01),各级生长卵泡数量减少(P<0.01),闭锁卵泡数量及卵巢组织中TRAIL、DR4、DR5阳性表达增加(P<0.01),卵巢组织中TRAIL、DR4、DR5、FADD mRNA表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,戊酸雌二醇组、秩边透水道组大鼠血清VEGF含量、卵巢系数升高(P<0.01),各级生长卵泡数量增加(P<0.01),闭锁卵泡数量及卵巢组织中TRAIL、DR4、DR5阳性表达减少(P<0.01),卵巢组织中TRAIL、DR4、DR5、FADD mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05);戊酸雌二醇组大鼠卵巢组织中初级卵泡数量多于秩边透水道组(P<0.01)。结论:秩边透水道针法可增加POI大鼠卵巢质量,改善局部血液循环,促进卵泡发育,其机制可能是通过下调死亡受体途径促凋亡蛋白TRAIL、DR4、DR5、FADD的表达,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,改善大鼠的卵巢功能实现的。

血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨血清中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁的相关性。方法选取2019年7月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的COPD急性加重期住院患者173例,其中单纯COPD组103例,COPD合并抑郁组70例,记录并比较两组临床资料及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平。采用logistic回归模型分析COPD合并抑郁的影响因素,进一步绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估预测效能。结果COPD合并抑郁组COPD评估测试评分、治疗依从性差占比、合并慢性病占比、独居占比及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平均高于单纯COPD组,第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV_(1)pred)、职工医疗保险占比均低于单纯COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)pred、治疗依从性、医疗保险类型及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1均为COPD合并抑郁的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1三者单独及联合均对COPD合并抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。结论COPD患者发生抑郁与多种因素有关,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1联合检测对COPD患者合并抑郁诊断有一定价值。

宫颈癌细胞凋亡逃逸与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的选取正常宫颈组织、早期宫颈鳞癌组织、复发宫颈鳞癌组织采用免疫组化法(IHC),蛋白质印迹法(Western-blot,WB)检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及受体(TRAILR)的蛋白质表达量变化及表达部位,以探讨TRAIL/TRAILR系统在宫颈癌细胞凋亡中的作用。方法选择正常宫颈组织(Control组)、早期宫颈鳞癌组织(SCC组)、复发宫颈鳞癌组织(Recurret组)各30例,选取组织分为2份:分别进IHC、WB检测TRAIL及TRAILR蛋白质表达量的变化,并通过IHC确定其表达部位,数据通过SPSS软件进行统计学分析。结果 IHC及WB检测TRAIL及TRAILR蛋白质表达量数据分析:1TRAIL:3组中差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌细胞死亡受体(DR4,DR5):SCC组较Control组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),Recurrent组较Control组、SCC组明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);诱骗受体(DcR1,DcR2):SCC组与Control组差异无统计学意义(P>0.05),Recurrent组较Control组、SCC组明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);骨保护素(OPG):SCC组与Control组差异无统计学意义(P>0.05),Recurrent组较Control组、SCC组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。2TRAIL及TRAILR IHC阳性表达主要定位于宫颈腺上皮细胞、血管平滑肌及内皮细胞的细胞膜和胞质等部位。结论 1TRAIL在宫颈炎症、早期癌变及复发的过程中的表达无显著性变化;2TRAILR在不同阶段发生了相应的变化;3在宫颈癌的早期阶段,宫颈癌细胞死亡受体DR4,DR5表达明显减少,诱骗受体无显著变化,宫颈癌细胞凋亡过程中得以免疫耐受与被保护,引起宫颈癌细胞的凋亡逃逸,与宫颈癌的发生、发展可能有关;在宫颈癌的复发阶段,宫颈癌细胞死亡受体DR4,DR5,诱骗受体DcR1,DcR2的表达均明显增加,OPG的表达显著减少,TRAIL/TRAILR系统显著失衡,宫颈癌细胞生长迅速,易发生转移。宫颈癌细胞凋亡逃逸与死亡受体、诱骗受体的表达差异,为TRAIL应用到临床治疗宫颈癌提供可能的实验依据。4OPG与宫颈癌细胞的凋亡逃逸是否有关尚需进一步研究。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体单核苷酸多态性及其血清水平在食管癌检验中的应用

目的探讨食管癌检验中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)单核苷酸多态性及其血清水平的应用。方法回顾性选取2020年2月至2021年2月本院食管癌患者156例为观察组,健康体检人员50例为对照组。统计分析两组基因型与等位基因频率、血清TRAIL(sTRAIL)水平,并统计分析观察组不同病理分期、细胞分化程度患者的TRAIL基因型及血清sTRAIL水平。结果观察组患者基因型1525GG/1588GG/1595CC、1525GA/1588GA/1595CT的比率均高于对照组,1595AA/1588AA/1595TT的比率低于对照组(P<0.05),等位基因1525G/1588G/1595C的比率高于对照组,1525A/1588A/1595T的比率低于对照组(P<0.05),血清sTRAIL水平低于对照组(P<0.05),Ⅰ~Ⅱ期患者的血清sTRAIL水平高于Ⅲ~Ⅳ期患者(P<0.05),基因型1525GG/1588GG/1595CC、1525GA/1588GA/1595CT、1595AA/1588AA/1595TT患者的血清sTRAIL水平逐渐升高(P<0.05),但高分化、中分化、低分化患者的血清sTRAIL水平之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌检验中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体单核苷酸多态性及其血清水平具有较高的应用价值。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达及意义

为了检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达 ,并探讨其在白血病治疗中的意义 ,采用RT PCR方法及流式细胞术 ,对 39例急性髓系白血病细胞 (患者组 )、18例完全缓解白血病细胞 (缓解组 )和 2 1例正常人骨髓或外周血单个核细胞 (对照组 )表面TRAIL及其受体的表达进行检测。结果表明 :①患者组和缓解组TRAIL、DR4和DR5表达高 ,而DcR1和DcR2表达低。②缓解组DR5的表达高于患者组。③患者组和缓解组DR5的表达均高于DR4。④患者组AML不同亚型表达TRAIL及其受体相似。结论 :TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达具有明显的差异性。DR5在TRAIL介导的急性髓系白血病细胞凋亡中起重要的作用。

皮肤血管瘤患儿肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及死亡受体的表达与细胞凋亡的关系

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其死亡受体4、5(DR4、DR5)在小儿皮肤血管瘤各阶段的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学法检测增生期、消退期血管瘤和正常皮肤组织中TRAIL和DR4、DR5蛋白的表达,并采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记技术(TUNEL法)检测各组织细胞凋亡情况。结果TRAIL、DR4、DR5蛋白的阳性表达率及细胞凋亡指数(AI)在血管瘤消退期明显高于血管瘤增生期和正常皮肤组织(P<0.05)。结论血管瘤的各个阶段均存在细胞凋亡现象,在由增生期转变为消退期的过程中出现细胞凋亡的上调,TRAIL及DR4、DR5参与细胞凋亡的调节,其与血管瘤的自行消退过程有关。

颅咽管瘤中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体的表达及意义

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体 (tumornecorisisfactorrelatedapoptosisinducedligandreceptor,TRAILR)在颅咽管瘤细胞中的表达 ,探讨其临床意义。方法 采用免疫组化方法检测颅咽管瘤细胞及正常脑组织中TRAILR蛋白的表达。同时 ,采用原位杂交方法检测颅咽管瘤中诱骗受体 (Decoyreceptor,DcR)在mRNA水平的表达。 结果 免疫组化染色显示 ,2 4例颅咽管瘤均大量表达死亡受体 (Deathreceptor,DR)DR4和DR5 ,7例 (2 9.2 % )表达DcR1 ,5例 (2 0 .8% )表达DcR2 ,而 1 6例正常脑组织普遍表达DcR ,7例 (43 .8% )表达DR4 ,5例 (31 .3 % )表达DR5。颅咽管瘤组织中DR的高表达以及DcR的低表达不同于正常脑组织中DR的低表达及DcR的高表达 ,两者间有显著差异 (P <0 .0 1 )。原位杂交显示 2 4例颅咽管瘤组织分别有 1 9例 (79.2 % )DcR1和 1 5例 (62 .5 % )DcR2在mRNA水平呈强阳性表达 ,DcR在转录水平的表达明显高于翻译水平 (P <0 .0 1 )。结论 颅咽管瘤细胞中普遍存在DR的高表达和DcR的低表达 ,DcR在颅咽管瘤中限制性表达的调控位于转录后水平。这可能为颅咽管瘤的凋亡诱导治疗提供新的靶点和新的策略。

胃腺癌组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体-4的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体4(TRAIL R4)在诱导胃癌细胞凋亡过程中的作用。方法:应用Westernblot、RT PCR、原位杂交和免疫组织化学技术,检测31例正常胃黏膜和胃腺癌组织中TRAIL R4蛋白和mRNA的表达。结果:Westernblot结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL R4蛋白的阳性表达率80.65%,高于其在胃腺癌组织中的阳性表达率6.45%(P<0.05);免疫组织化学结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL R4蛋白均有强染色,在胃腺癌组织中染色均为阴性(P<0.05);RT PCR结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL R4mRNA表达高于胃腺癌组织中的表达(P<0.05);原位杂交结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL R4mRNA染色均为阳性,而在胃腺癌组织中阳性表达率为3.23%(P<0.05)。结论:TRAIL R4在胃癌组织中的表达缺失是TRAIL特异性诱导肿瘤细胞凋亡的原因之一。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在特发性炎性肌病患者骨骼肌的表达

目的通过检测TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体DR4、DR5、DCR1、DCR2在特发性炎性肌病（IIM）患者骨骼肌组织中的表达，探讨TRAIL系统在IIM发病机制的作用和意义。方法选IIM患者肌活检标本36份，其中多发性肌炎（PM）13份，皮肌炎（DM）23份，另选9份骨科外伤手术患者骨骼肌组织标本作对照。用免疫组化法检测TRAIL及其受体在对照组和IIM患者骨骼肌组织中的表达水平。结果（1）对照组和IIM患者骨骼肌细胞上均有TRAIL及其受体DR4、DR5、DCR1、DCR2表达，IIM患者骨骼肌细胞上TRAIL、DR4、DCR2表达明显增加，与对照组相比，差异有统计学意义（P值均小于0．05）。（2）IIM患者肌内膜和间质血管周围浸润的淋巴细胞以表达TRAIL和DCR1为主，少量表达DR4，未见DR5、DCR2表达。（3）有吞咽困难的患者病变肌组织TRAIL、DR4、DCR2表达水平明显升高。ESR升高的患者DCR2表达水平较高。结论IIM患者受累肌组织中TRAIL及其受体的表达明显增加，提示TRAIL系统可能在IIM肌细胞损伤过程中发挥重要作用。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体、死亡受体5及诱骗受体2在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:检测人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)的诱骗受体2(DcR2)、死亡受体5(DR5)在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测52例子宫内膜癌组织、20例不典型增生子宫内膜组织、23例正常子宫内膜组织中DR5、DcR2阳性表达水平。并对子宫内膜癌患者的手术病理分析、肿瘤分化程度、组织类型、肌层浸润等临床病理因素进行分析。结果:DcR2在正常子宫内膜组织中的表达高于子宫内膜癌组织(P<0.01);DR5在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达呈递增趋势,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:子宫内膜癌细胞由于高表达DR5和低表达DcR2而易被TRAIL诱导凋亡,这一结果为临床治疗子宫内膜癌提供可能实验依据。

结肠癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体的表达

肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)是最近发现的TNF家族新成员,可诱导许多恶性肿瘤细胞凋亡。已知ITRAIL是通过其受体起作用的,因此肿瘤对TRAIL受体的表达状况,决定了其对TRAIL的敏感性。目的:检测TRAIL受体(R1、R2、R3、R4)在结肠癌组织中的表达,为TRAIL应用于结肠癌的临床治疗提供理论基础。方法:取16例新鲜结肠癌组织提取mRNA,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测TRAIL受体的表达。结果:12例结肠癌组织仅表达TRAIL-R1、R2,不表达R8、R4,而4例结肠癌组织除表达R1、R2外,还表达R3。结论:结肠癌组织表达TRAIL受体,多数仅表达R1、R2,但也有的除表达R1、R2外,还表达R3。TRAIL可能在结肠癌细胞凋亡中起重要作用。