自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析

目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。

肿瘤坏死因子-α对小鼠小肠类器官生长、屏障功能和肠道功能细胞的影响

[目的]研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小肠类器官生长、紧密连接蛋白及各种功能细胞标记基因的影响,以建立小肠类器官的疾病损伤模型。[方法]取小鼠小肠,用温和细胞解离试剂(GCDR)消化液分离小鼠隐窝细胞并用肠道类器官培养基培养。选取0(对照组)、50、250、500 ng/mL TNF-α刺激小肠类器官48 h,光学显微镜下观察类器官生长情况,Edu染色示踪细胞增殖的情况,利用实时荧光定量PCR检测细胞增殖、屏障功能和肠道功能细胞标记基因mRNA表达水平。[结果](1)与对照组相比,50和250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官的出芽率(P<0.05),而对类器官形成率无影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致小肠类器官坏死率显著升高(P<0.05)。(2)与对照组相比,250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量(P<0.05);500 ng/mL TNF-α显著提高小肠类器官紧密连接蛋白Claudin-1 mRNA表达量(P<0.05)。(3)与对照组相比,50、250、500 ng/mL的TNF-α均导致TNF-α mRNA表达量显著上升(P<0.05),但对白细胞介素6(IL-6)的表达量无显著影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致IL-1β mRNA表达量显著上升(P<0.05)。(4)250 ng/mL TNF-α导致增殖细胞标记基因Ki67和Pcna基因mRNA表达量显著降低(P<0.05)。(5)与对照组相比,50 ng/mL TNF-α刺激显著降低Lgr5基因mRNA表达量(P<0.05);250和500 ng/mL TNF-α刺激显著降低Muc2、Chga和Lyz基因mRNA表达量;250 ng/mL TNF-α刺激显著降低Alpi基因mRNA表达量(P<0.05)。[结论]250 ng/mL TNF-α刺激可抑制小肠类器官的生长,抑制肠道干细胞的增殖及各种功能细胞的分化。本研究结果可为今后临床应用提供参考。

立体定向放射治疗肝细胞癌患者血清肿瘤坏死因子-α浓度及其变化对预后的影响

目的探讨接受立体定向放射治疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)的肝细胞癌患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)基线浓度和SBRT前后TNF-α浓度的变化对患者预后的影响。方法回顾性分析2016年10月至2021年6月在复旦大学附属中山医院接受SBRT治疗的42例肝细胞癌患者的临床资料。纳入的患者肿瘤均局限于肝内,且SBRT前后均进行血清TNF-α浓度的检测。患者血清TNF-α基线浓度采用上四分位数进行分组。计算生存率采用Kaplan-Meier法,生存比较采用log-rank检验。影响患者预后的独立因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果患者血清TNF-α基线浓度>10.05 pg/mL和≤10.05 pg/mL的患者1年总生存(overall survival,OS)率分别为77.8%和100.0%,2年OS率为22.2%和82.6%。两组患者OS比较,差异具有统计学意义(P=0.001)。SBRT后血清TNF-α浓度较基线上升的患者1、2和3年无进展生存(progression-free survival,PFS)率分别为72.1%、51.9%和38.9%,较基线下降的患者则分别为26.2%、17.5%和0%。两组患者PFS比较,差异具有统计学意义(P=0.039)。患者血清TNF-α基线浓度是影响OS的独立因素(HR=7.668,95%CI:1.316~44.688,P=0.024)。SBRT前后TNF-α浓度的变化是影响患者PFS的独立因素(HR=0.432,95%CI:0.190~0.979,P=0.044)。结论肝细胞癌患者血清TNF-α基线浓度和SBRT前后血清TNF-α浓度变化可能影响患者SBRT的预后。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肿瘤放射治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2L),是肿瘤坏死因子(TNF)超家族中的新成员,通过与受体结合而选择性地诱导肿瘤细胞、转化细胞及病毒感染的细胞发生程序性死亡。TRAIL在选择性地诱导肿瘤细胞凋亡同时对正常组织细胞无毒副作用。研究发现,联合药物治疗或者放射治疗可以增强TRAIL对肿瘤细胞诱导凋亡的敏感性,因此目前受到国内外学者的普遍关注。本文以TRAIL与放射治疗的联合应用为切入点进行论述,以期理解其在肿瘤放射治疗中的作用。

丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病对患者炎症因子及凝血功能的影响

【目的】探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病对患者炎症因子及凝血功能的影响。【方法】选取2019年9月至2022年9月本院收治的100例冠心病患者,按随机数字表法将其分为观察组(丹参酮ⅡA磺酸钠与他汀类药物联合治疗,n=50)与对照组(他汀类药物治疗,n=50)。比较两组的治疗效果、不良反应发生率,比较两组治疗前后的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fbg)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、全血黏度、血浆黏度。【结果】观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组hs-CRP、TNF-α、IL-6低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后D-D、Fbg、FDP显著低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组全血黏度、血浆黏度显著低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病临床效果较好,可改善患者的炎症因子水平及凝血功能。

血小板因子4及肿瘤坏死因子-α在慢性牙周炎发病中的相互影响

目的:探讨血小板因子4(PF4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性牙周炎(Ⅲ期C级)发病中的相互影响。方法:收集慢性牙周炎(Ⅲ期C级)患者22例和牙周健康者22例,ELISA测定牙周治疗前、后龈沟液(GCF)和血清中PF4及TNF-α的浓度和脂多糖(LPS)体外刺激患者治疗前、后外周血的血小板后血小板释放PF4的量;流式细胞仪计算治疗前、后GCF内血小板数量。结果:患者GCF、血清中PF4和TNF-α的浓度高于牙周健康组(P<0.05),治疗后较治疗前GCF中的PF4和TNF-α降低明显(P<0.05)、血清中的PF4和TNF-α无变化(P>0.05)。LPS刺激治疗前、后血液中的血小板后,血小板释放PF4的浓度均远远高于健康对照组(P<0.01),牙周治疗后较治疗前降低明显(P<0.01)。牙周治疗前的GCF中CD41/CD61双阳性血小板数和CD45阴性细胞数分别是牙周健康者的85倍和87倍(P<0.01)。结论:PF4与TNF-α在慢性牙周炎的发病中具有协同效应。

肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分子信号通路和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在HCC发生和发展中扮演着重要的角色。外周血TNF-α浓度和肿瘤组织中TNF-α浓度对HCC患者接受一些治疗后的预后表现出了较好的预测价值,但对接受精确放疗的HCC患者预后预测价值,需要被进一步明确。

35例难治性SAPHO综合征患者应用肿瘤坏死因子α拮抗剂的治疗随访

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂治疗难治性SAPHO综合征（synovitis,acne,pustulosis,hyperostosisand and osteitis）的疗效及安全性。方法回顾分析35例难治性SAPHO综合征患者使用TNF-α拮抗剂治疗情况,记录患者治疗的反应。结果 35例患者应用TNF-α拮抗剂治疗时间为2～240周,平均（24.4±48.8）周。初期对骨痛有明显改善32例（91.4%）,其中接受1次治疗后骨痛有改善22例（68.8%）;接受2次治疗后骨痛改善8例（32.0%）;接受3次治疗后骨痛改善2例（6.2%）。初期对皮疹有效15例,但在维持治疗中因停药或减量皮疹复发或加重6例;对皮疹无改善12例;出现新发皮疹6例。出现不良反应9例：出现新发皮疹6例、出现颌下腺炎1例、出现臀部脓肿1例、出现肺炎1例。结论难治性SAPHO综合征患者接受TNF-α拮抗剂治疗,初期对骨痛有明显改善32例（91.4%）,多在前3次治疗中起效;但维持用药中只有11例（31.4%）有效;对皮疹的改善多不满意,只有9例（27.2%）有效,并且有可能诱发新发皮疹或皮疹加重,同时存在潜在感染的风险。

抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂在SAPHO综合征治疗中的应用

目的 SAPHO综合征属罕见病,尚缺乏统一的治疗方案,本文旨在探讨抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂在本病治疗中的作用。方法对8例难治性SAPHO综合征患者的临床资料、治疗及转归进行分析并复习相关文献。结果 8例患者均为女性。7例表现为掌跖脓疱病,1例无皮肤损害。骨关节受累中上胸壁处受累8例,外周关节受累6例,骶髂关节受累6例,脊柱关节受累2例。8例患者均给予非甾体抗炎药(NSAID)、糖皮质激素和(或)改变病情抗风湿药(DMARD)和(或)双磷酸盐,症状均无改善,后加用抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂,症状均改善。但在治疗过程中,1例出现皮疹加重,1例出现颌下腺炎;4例停药后复发;3例配合中药治疗,症状均不同程度改善。结论抗肿瘤坏死因子-α可显著改善SAPHO综合征的症状,但个别患者出现皮疹加重,有潜在的感染风险,且停药后易复发;中医药治疗本病有一定作用,有望成为治疗本病的新方法。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效分析

目的观察不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗类风湿关节炎(RA)患者的疗效,了解不同剂量、不同用法之间的优劣,为临床用药提供依据。方法将60例RA患者根据治疗方案平均分为3组(低、中、高剂量组):低剂量组每次rhTNFR:Fc 25.0mg,2次/周;中剂量组每次rhTNFR:Fc 37.5mg,1次/周;高剂量组每次rhTNFR:Fc50.0mg,1次/周,3组患者均每周用甲胺蝶呤(MTX)10mg。所有患者均于治疗前后不同时间点(0、4、8、12周)进行相关检查,包括疾病活动度量表-28(DAS28)、视觉模拟量表(VAS)评分,红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(CCP)检测,并观察治疗前后3组患者关节功能相关指标变化情况评价疗效。结果治疗前后3组患者关节功能相关指标检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗不同时间患者关节功能相关指标检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论选用rhTNFR:Fc治疗RA能有效改善患者症状和体征,但应根据实际临床情况、治疗目标、治疗成本选用剂量和治疗周期。

关节腔注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合复方倍他米松治疗类风湿关节炎膝关节炎的临床观察

目的:评价关节腔注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合复方倍他米松对类风湿关节炎膝关节炎的疗效及安全性。方法:对具有膝关节炎的24例类风湿关节炎患者行膝关节腔穿刺,注入重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg与复方倍他米松7 mg,注射前及注射后4周与8周评估关节病变情况。结果:注射治疗4周与8周后患者关节疼痛评分、肿胀指数、压痛指数均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗后4周及治疗后8周患者膝关节平均滑膜厚度分别为(6.7±2.0)、(5.8±2.2)、(4.2±2.3)mm,膝关节滑膜增厚明显减轻,治疗前与治疗后4周乃至8周比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:关节腔注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合复方倍他米松可减轻关节炎症,安全性较好。

应用肿瘤坏死因子基因转染肿瘤浸润淋巴细胞进行肝癌基因治疗的实验研究

目的 :探讨转基因肿瘤浸润淋巴细胞 (tumor infiltrating lym phocyte,TIL)治疗肝癌的价值。方法 :用转基因技术将肿瘤坏死因子 (TNF- α)基因导入人肝癌肿瘤浸润淋巴细胞 ,构建转基因 TIL。用肝癌细胞株 BEL74 0 4 注射裸鼠建立裸鼠肝癌移植瘤 ,用转基因 TIL 分原位及异位进行治疗 ,并用 TIL 作对照。结果 :转基因 TIL 表现出较高的抑制肿瘤作用 ,对肿瘤的生成率、生长速度的抑制作用比未转基因 TIL 强。原位注射转基因 TIL 的抗肿瘤作用较强 ,优于异位注射治疗。结论 :转基因 TIL 对裸鼠移植性肝癌的实验治疗具有较好作用 。

肿瘤坏死因子拮抗剂在类风湿关节炎中的应用进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种全身性自身免疫性疾病,具有很高的致残性。在临床中我们发现传统的慢作用药有时疗效不佳,并且一些患者虽然临床症状已经缓解,但滑膜炎症仍然存在,关节破坏仍在进展[1]。近年研制出针对特定细胞因子的生物制剂,使人们看到了治疗的新希望。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效观察

目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。方法:50例难治性类风湿关节炎(refractory or resistant rheumatoid arthritis,RRA)随机分为治疗组25例和对照组25例。治疗组:益赛普25mg,皮下注射,每周2次,疗程6个月;对照组:安慰剂25mg,皮下注射,每周2次,疗程24周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准。结果:治疗组ACR20、ACR50、ACR70有效率均高于对照组(P<0.05),治疗组24周ACR20、ACR50、ACR70的有效率高于治疗组4周(P<0.05);治疗组发生不良事件6例(24.0%)高于对照组3例(12.0%)。结沦:rhTNFR:Fc治疗难治性类风湿关节炎有较好的疗效。

肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿性关节炎的不良反应研究进展

类风湿关节炎(RA)是很常见的致残性、反复发作性,以慢性关节滑膜炎为主要病变,并逐渐出现关节畸形及多器官损伤的疾病。发病年龄范围广,发病较轻的患者身体疼痛,活动不便,重病患者则机体功能受损,关节肿胀变形,不能正常参与社会活动,更甚者会危及生命,大大降低了患者的生存质量及生活幸福感[1]1 肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂类风湿关节炎发病机制目前还不是很清楚,病情较为隐匿,主要的发病原因可能与家族遗传、自身免疫、机体代谢等因素有关。研究表明,TNF-α在RA免疫发病及炎症过程中起关键作用,是已知在RA患者中以更高浓度存在的促炎细胞因子,在各种炎性疾病的炎症级联中起主导作用[2]。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎15例

目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗难治性类风湿关节炎的疗效。方法:选取难治性类风湿关节炎患者15例,给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25mg,每周2次注射;甲氨蝶呤,每次7.5mg,每周1次,口服。用药8周,观察患者晨僵时间、患者评估的疼痛VAS评分、患者评估的疾病总体状况VAS评分、医生评估的疾病总体状况VAS评分、健康状况问卷(HAQ)、患者DAS28及血常规、尿常规、肝肾功能、红细胞沉降率、C-反应蛋白等治疗前后的变化。结果:15例患者经重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗后,症状明显改善。部分患者出现不良反应。结论:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎安全有效。

肿瘤坏死因子α拮抗药治疗类风湿关节炎安全性评价

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种女性多发、侵犯外周关节及其周围组织、以骨关节持续、反复的滑膜细胞增生、破坏为特点的自身免疫性疾病，临床常无特异的系统性表现，多数患者数年后可发生关节变形和功能受损，并可缩短预期寿命。因此，本病治疗目标是以最小的药物副反应减轻症状，减少致死与致残。肿瘤坏死因子α（TNFα）是在感染或炎性刺激时产生的促炎因子，近年来，发现其虽有免疫保护作用，

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合昆仙胶囊治疗中重度类风湿关节炎合并间质性肺炎临床研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病,可以累及全身各个脏器,甚至可导致残疾,严重影响患者的身心健康[1]。由于肺脏具有丰富的血液供应及结缔组织,故肺脏是经常受累的脏器之一,尤其是肺间质性病变(interstial lung disease,ILD)。ILD是RA患者中持续增多的一种并发症,增加了RA患者6%的病死率[2],有研究显示确诊中重度RA合并ILD的患者平均生存时间仅3年[3]。对于RA合并ILD的患者改善病情抗风湿药物的选择受限,故本研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名:益赛普)联合昆仙胶囊治疗中重度RA合并ILD的效果以及安全性。