血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨血清中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁的相关性。方法选取2019年7月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的COPD急性加重期住院患者173例,其中单纯COPD组103例,COPD合并抑郁组70例,记录并比较两组临床资料及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平。采用logistic回归模型分析COPD合并抑郁的影响因素,进一步绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估预测效能。结果COPD合并抑郁组COPD评估测试评分、治疗依从性差占比、合并慢性病占比、独居占比及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平均高于单纯COPD组,第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV_(1)pred)、职工医疗保险占比均低于单纯COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)pred、治疗依从性、医疗保险类型及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1均为COPD合并抑郁的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1三者单独及联合均对COPD合并抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。结论COPD患者发生抑郁与多种因素有关,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1联合检测对COPD患者合并抑郁诊断有一定价值。

复原益肾汤对类风湿关节炎大鼠白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3的影响

目的:观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法:以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组、复原益肾汤高中低剂量组,测算大鼠足肿胀率;酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平;免疫组化法检测软骨和滑膜基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)水平;光镜观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化。结果:复原益肾汤高剂量组及MTX组的RA大鼠关节炎症积分较模型组有显著降低(F=156.671,P=0.000);中药高、中剂量组及MTX组血清中TNF-α、IL-17均有显著降低(TNF-α:F=20.233,P=0.000;IL-17:F=205.412,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(TNF-α:P=0.952;IL-17:P=0.142);中药高剂量组和MTX组中软骨层及滑膜层MMP-3较模型组有显著降低(F=14.867,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(P=0.08)。结论:复原益肾汤可改善关节炎大鼠的病理损伤,其作用机制与抑制TNF-α、IL-17、MMP-3等炎症介质的表达密切相关,为复原益肾汤治疗类风湿关节炎提供了科学依据。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白家族对炎症和肿瘤的调控作用及其机制研究进展

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白(TNFAIPL/TIPE)家族是免疫和肿瘤发生的调节因子,由4种高度同源的哺乳动物蛋白组成:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(TNFAIP8)、TNFAIP8样蛋白1(TIPE1)、TNFAIP8样蛋白2(TIPE2)和TNFAIP8样蛋白3(TIPE3)。TIPE家族在人类细胞和组织中的表达分析表明,其在炎症和肿瘤中表达失调,其表达紊乱调节炎症反应强度以及多种肿瘤的发生发展。鉴于TIPE家族在人类多种疾病的诊断、治疗和预后方面具有不可估量的价值,本文总结了4个成员的相关最新文献,总结在不同肿瘤细胞系中敲除TIPE基因后出现的表型表现,以及到目前为止已经阐明的细胞信号转导机制。

线粒体应激蛋白沉默信息调节因子2相关酶3通过缺氧诱导因子-1α和核转录因子-κB信号通路保护心肌缺血损伤

目的 探讨心肌缺血患者外周血单个核细胞中沉默信息调节因子2相关酶3（SIRT3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、核转录因子-κB（NF-κB）及其下游因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达.方法 提取24名正常人（NC组）以及32例急性心肌梗死患者（AMI组）和21例陈旧性心肌梗死患者（OMI组）的外周血中单个核细胞（PBMCs）,用荧光实时定量多聚酶链反应（qPCR）检测PBMCs中SIRT3、HIF-1α、NF-κB、TNF-α的相对mRNA水平,并收集相关临床数据.结果 NC组、AMI组、OMI组的年龄,血压差异无统计学意义（P〉0.05）,qPCR结果显示AMI组患者PBMCs中的SIRT3、HIF-1α、NF-κB的mRNA含量均比NC组和OMI组高,差异有统计学意义（P〈0.05）;OMI组患者PBMCs中的SIRT3、HIF-1α的mRNA含量比NC组低,差异有统计学意义（P〈0.05）.AMI组患者PBMCs中的TNF-αmRNA含量比OMI组高,差异有统计学意义（P〈0.05）.相关性分析显示SIRT3 mRNA与TC（r=-0.355,P〈0.01）、LDL-C（r=-0.401,P〈0.01）存在显著性负相关关系,TNF-αmRNA与TC（r=-0.231,P〈0.05）存在显著性负相关关系,与LDL-C（r=0.276,P〈0.05）存在显著性正相关关系.结论 AMI组患者的SIRT3、HIF-1α、NF-κB、TNF-α的相对mRNA水平明显增高,而OMI组患者的SIRT3的相对mRNA水平较NC组低,提示线粒体应激蛋白SIRT3可能通过HIF-1α和NF-κB信号通路保护心肌缺血损伤;进一步研究发现SIRT3 mRNA与TC、LDL-C呈负相关,推测SIRT3可能参与血脂的调节作用影响冠状动脉粥样硬化的形成与发展.

非小细胞肺癌组织中miR-605-5p、TNFAIP3表达水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中微小RNA-605-5p(miR-605-5p)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)表达水平与患者5年内生存的关系。方法选取2014年2月—2018年1月在东南大学附属中大医院江北院区行手术切除的NSCLC患者87例,术中留取NSCLC组织及距其>3 cm的癌旁正常组织。免疫组织化学法检测NSCLC组织和癌旁正常组织TNFAIP3表达,实时荧光定量PCR法检测NSCLC组织和癌旁正常组织miR-605-5p、TNFAIP3 mRNA表达;术后随访5年,统计总生存率;比较生存组和死亡组NSCLC组织中miR-605-5p、TNFAIP3 mRNA表达水平;分析NSCLC组织中miR-605-5p、TNFAIP3 mRNA表达与临床病理特征的关系,miR-605-5p与TNFAIP3 mRNA表达水平的相关性,miR-605-5p、TNFAIP3 mRNA表达与患者生存的关系,影响NSCLC患者5年内生存的因素,miR-605-5p、TNFAIP3 mRNA表达水平对患者5年内生存的预测价值。结果NSCLC组织中TNFAIP3阳性率为25.29%,明显低于癌旁正常组织的57.47%(χ^(2)/P=18.575/<0.001);NSCLC组织中miR-605-5p表达水平明显高于癌旁正常组织,TNFAIP3 mRNA表达水平明显低于癌旁正常组织(t/P=16.316/<0.001、26.746/<0.001);miR-605-5p高表达组TNM分期中Ⅲ期、有淋巴结转移比例均明显高于miR-605-5p低表达组(χ^(2)/P=21.611/<0.001、6.472/<0.001);TNFAIP3 mRNA低表达组TNM分期中Ⅲ期、有淋巴结转移比例明显高于TNFAIP3 mRNA高表达组(χ^(2)/P=15.783/<0.001、13.839/<0.001);NSCLC组织中miR-605-5p与TNFAIP3 mRNA表达水平呈负相关(r/P=-0.453/<0.001);miR-605-5p低表达组5年总生存率为52.38%(22/42),明显高于miR-605-5p高表达组的26.67%(12/45),差异有统计学意义(χ^(2)/P=6.034/0.014);TNFAIP3 mRNA低表达组5年总生存率为21.95%(9/41),明显低于TNFAIP3 mRNA高表达组的54.35%(25/46),差异有统计学意义(χ^(2)/P=9.557/0.002);死亡组NSCLC组织中miR-605-5p表达水平明显高于生存组,TNFAIP3 mRNA表达水平明显低于生存组(t/P=2.515/0.014、6.678/<0.001);TNMⅢ期、有淋巴结转移、miR-605-5p高表达、TNFAIP3 mRNA低表达是影响NSCLC患者5年内生存的危险因素[OR(95%CI)=1.998(1.326~3.010)、2.845(1.577~5.132)、1.760(1.206~2.569)、2.534(1.618~3.969)];miR-605-5p、TNFAIP3 mRNA及二者联合预测患者5年内生存的AUC分别为0.761、0.837、0.910,二者联合的AUC高于各自单独预测的AUC(Z/P=2.716/0.007、1.986/0.047)。结论NSCLC组织中miR-605-5p高表达,TNFAIP3低表达,二者可能共同影响NSCLC患者5年内生存情况,对患者5年内生存具有较高预测价值。

弥漫大B细胞淋巴瘤中HK-II、TNFAIP3异常表达与肿瘤细胞恶性特征的相关性

目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因(TNFAIP3)异常表达与肿瘤细胞恶性特征的相关性。方法:选择2016年3月～2018年3月期间在我院手术切除的DLBCL患者作为DLBCL组,同期手术切除且经病理证实为淋巴结反应性增生的患者作为对照组,收集病灶后测定HK-Ⅱ、TNFAIP3、增殖基因、侵袭基因的表达量。结果:DLBCL组患者病灶内HK-Ⅱ的mRNA表达量明显高于对照组,TNFAIP3的mRNA表达量明显低于对照组;DLBCL组淋巴瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴瘤分组B组患者病灶内HK-Ⅱ的mRNA表达量明显高于I～Ⅱ期患者、A组患者,TNFAIP3的mRNA表达量明显低于I～Ⅱ期患者、A组患者;DLBCL组患者病灶内CyclinD2、PDE4B、BCL2、XIAP、CCL5、CXCR4、MMP26的mRNA表达量明显高于对照组且与HK-II呈正相关、与TNFAIP3呈负相关,Caspase-3、TIMP4的mRNA表达量明显低于对照组且与HK-Ⅱ呈负相关、与TNFAIP3呈正相关。结论:DLBCL中HK-Ⅱ的高表达以及TNFAIP3的低表达与肿瘤病理进程、肿瘤细胞增殖及侵袭密切相关。

微小RNA-141-3p靶向调控含CUE结构域蛋白2基因对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响

目的 探讨微小RNA-141-3p(miR-141-3p)靶向调控含CUE结构域蛋白2(CUEDC2)对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。方法 2018年7月至2019年12月,从美国ATCC购买大鼠胰腺腺泡细胞AR42J。100 nm/L雨蛙素(CAE)刺激大鼠胰腺腺泡细胞AR42J 6 h建立急性胰腺炎细胞模型。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测雨蛙素干预后AR42J细胞中miR-141-3p和CUEDC2的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和蛋白质印迹法验证miR-141-3p和CUEDC2的靶向关系。利用脂质体转染法将miR-141-3p抑制物(anti-miR-141-3p)、miRNA抑制物阴性对照(anti-miR-NC)、CUEDC2过表达载体(pcDNA-CUEDC2)、空载体(pcDNA)分别转染AR42J细胞,经雨蛙素干预处理后,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平,酶联免疫吸附试验(Elisa)试剂盒检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 雨蛙素干预处理后AR42J细胞中miR-141-3p的表达水平显著升高[(2.43±0.24)比(1.00±0.09)],CUEDC2的表达水平显著降低。miR-141-3p靶向负性调控CUEDC2表达。与转anti-miR-NC和雨蛙素协同处理组比较,转染anti-miR-141-3p和雨蛙素协同处理组AR42J细胞凋亡率显著增加[(27.48±2.33)%比(15.64±1.51)%],Bax蛋白的表达显著增加,Bcl-2蛋白的表达显著降低,TNF-α[(136.54±14.58)ng/L比(226.48±20.54)ng/L]和IL-6[(115.89±11.65)ng/L比(193.47±18.63)ng/L]的分泌显著降低;与转染pcDNA和雨蛙素协同处理组比较,转染pcDNA-CUEDC2和雨蛙素协同处理组AR42J细胞凋亡率显著增加[(23.87±2.35)%比(14.23±1.44)%],Bax蛋白的表达显著增加,Bcl-2蛋白的表达显著降低,TNF-α[(158.74±15.32)ng/L比(236.87±18.66)ng/L]和IL-6[(135.77±14.97)ng/L比(189.67±17.32)ng/L]的分泌显著降低;转染si-CUEDC2可逆转转染anti-miR-141-3p对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。结论 抑制miR-141-3p通过靶向CUEDC2可促进急性胰腺炎腺泡细胞的凋亡,抑制TNF-α和IL-6分泌,从而减轻雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤。

有氧运动对TNFAIP3介导的NF-κB抑制磷酸诱导血管钙化的影响

目的 探讨有氧运动通过肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)介导的核转录因子-κB(NF-κB)抑制磷酸诱导的血管钙化的影响。方法 选取50只C57Bl/6小鼠,将小鼠置于标准无特定病原体环境,饲养期间可随意获取食物和自来水。所有动物实验均按照美国国立卫生研究院实验动物护理进行。通过小鼠次全肾切除术和高磷酸盐喂食诱导血管钙化模型。根据研究将小鼠分为对照组、模型组、有氧运动组。通过实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测小鼠动脉组织中TNFAIP3、成骨标志物和相关炎性因子的mRNA表达。通过蛋白印迹分析NF-κB磷酸化和炎症小体的蛋白表达。通过钙含量检测试剂盒检测小鼠主动脉中的钙含量。茜素红染色观察动脉钙化情况。结果 模型组TNFAIP3的mRNA和蛋白表达较对照组降低(P<0.05),有氧运动组TNFAIP3的mRNA和蛋白表达较模型组升高(P<0.05)。模型组磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)和NF-κB p65蛋白表达较对照组升高(P<0.05),有氧运动组p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。模型组msh同源框2(MSX2)、核心结合因子α-1(CBFA1)、组织非特异性碱性磷酸酶(ALPL)mRNA表达较对照组升高(P<0.05),有氧运动组MSX2、CBFA1和ALPL mRNA表达较模型组降低(P<0.05)。模型组人骨形态发生蛋白-2(BMP2)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达较对照组升高(P<0.05),有氧运动组BMP2、NLRP3和Caspase-1蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。模型组钙含量较对照组升高(P<0.05),有氧运动组钙含量较模型组降低(P<0.05)。模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-18 mRNA表达较对照组升高(P<0.05),有氧运动组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18 mRNA表达较模型组降低(P<0.05)。主动脉切片茜素红染色显示,与对照组相比,模型组发现严重的血管钙化(P<0.05),而有氧运动组明显抑制矿物质沉积(P<0.05)。结论 有氧运动通过上调TNFAIP3的表达介导NF-κB磷酸化抑制,并阻碍NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的激活来抑制血管炎症,从而防止血管钙化。

弥漫大B细胞淋巴瘤内TNFAIP3、PDE4B对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响

目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)内肿瘤坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3)、磷酸二酯酶4B(PDE4B)对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响。方法:选择2014年8月~2017年7月期间在广州四二一医院诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤的68例患者作为研究的DLBCL组,选择同期因淋巴结肿大在广州四二一医院接受淋巴结穿刺活检且诊断为反应性淋巴结增生的34例患者作为对照组。测定淋巴结组织中TNFAIP3、PDE4B以及凋亡基因、侵袭基因的表达量。结果:DLBCL组病灶组织中TNFAIP3、PTEN、PTPL1、Bax的蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),PDE4B、c-myc、AURKA、AURKB、PLK1、Ets-1、β-catenin、MMP7、MMP9、CD44的蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05);DLBCL病灶组织中PTEN、PTPL1、Bax的蛋白表达与TNFAIP3的蛋白表达量呈正相关,与PDE4B的蛋白表达量呈负相关;c-myc、AURKA、AURKB、PLK1、Ets-1、β-catenin、MMP7、MMP9、CD44的蛋白表达量与TNFAIP3的蛋白表达量呈负相关,与PDE4B的蛋白表达量呈正相关。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤内TNFAIP3的低表达以及PDE4B的高表达能够拮抗肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞侵袭。

白花丹醌对CIA大鼠滑膜细胞增殖及TNF-α、IL-1β和MMP-3表达的影响

目的研究白花丹醌对脂多糖(LPS)诱导的体外培养CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)的增殖及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法采用Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(CIA);原代培养CIA-FLS,MTT法检测药物对CIA-FLS增殖的影响;随机设立CIA对照组、LPS对照组、甲氨蝶呤组、白花丹醌1.0μmol/L组、白花丹醌1.5μmol/L组、白花丹醌2.0μmol/L组;各药物与细胞共同孵育48 h后,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量;Western blot检测细胞内MMP-3的蛋白含量。结果 MTT显示,白花丹醌能不同程度抑制CIA-FLS的增殖,呈浓度和时间依赖性;与LPS对照组比较,甲氨蝶呤或白花丹醌均能明显下调细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量(P<0.001),明显降低细胞中MMP-3的蛋白含量(P<0.001)。结论白花丹醌能抑制CIA-FLS的增殖,并能通过下调TNF-α、IL-1β和MMP-3的表达而抑制LPS诱导CIA-FLS的炎症反应。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白3-受体作用蛋白-半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-8凋亡传导在肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体耐受中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白3（A20）及受体作用蛋白（RIP）沉默增加肝癌细胞HepG2对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）敏感性的分子机制.方法 合成针对A20基因和RIP基因的特异性小干扰RNA（siRNA）并转染至肝癌细胞HepG2中,应用酸性磷酸酶（AP）法检测A20-siRNA或RIP-siRNA联合TRAIL对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用以及Westernblot检测对半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-8蛋白表达的影响.结果 成功合成A20-siRNA和RIP-siRNA并转染入HepG2细胞中.A20-siRNA与TRAIL联合处理HepG2细胞可活化RIP、Caspase-8和Caspase-3,诱导细胞凋亡.RIP-siRNA联合TRAIL可以明显抑制HepG2细胞的增殖（P＜0.05）.另外RIP-siRNA联合TRAIL作用HepG2后可活化Caspase-8.结论 A20和RIP的表达是肝癌细胞对TRAIL耐受的主要原因,A20-siRNA或RIP-siRNA可以有效抑制肝癌HepG2细胞A20及RIP基因的表达,并增加TRAIL对肝癌HepG2细胞凋亡的诱导作用；其机制是通过“A20-RIP-Caspase-8”反应链序列调控活化下游Caspase-8,活化诱导的死亡受体传导通路来实现的.

TRAIL和Caspase-3在尖锐湿疣组织中的表达

目的观察尖锐湿疣(CA)组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达情况并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例CA患者组织中和20例正常包皮组织中TRAIL和Caspase-3的表达情况,并进行相关性分析。结果 CA组织中TRAIL阳性表达率(73.33%)和表达强度(+～3+)明显高于正常包皮组织(20.00%和+～2+),差异均有统计学意义(P均<0.05)。CA组织中Caspase-3阳性表达率(60.00%)略低于正常包皮组织(65.00%),差异无统计学意义(P>0.05);但是CA组织中的Caspase-3表达强度(+～2+)低于正常包皮组(2+～3+),差异也有统计学意义(P<0.05)。CA组织中TRAIL和Caspase-3的阳性表达呈现正相关(P<0.05)。结论 CA组织中均存在TRAIL和Caspase-3异常表达,该两者可能共同参与了CA的发生和发展。

TRAIL、caspase-3、Ki-67在自身免疫性甲状腺疾病中的表达研究——附57例检验报告

目的:分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosis factor related ap-optosis inducing ligand,TRAIL)、半胱天冬酶-3(caspase-3)、抗增殖核蛋白单克隆抗体(Ki-67)在自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)中的表达情况。方法:采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测31例格雷夫斯病(Graves′disease,GD)和26例桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)患者的甲状腺标本的TRAIL、caspase-3、Ki-67的表达情况,并以12份正常甲状腺标本作为对照,比较3组的差异。结果与结论:GD的甲状腺滤泡上皮细胞中TRAIL、caspase-3的表达阳性率分别为61%、71%,高于正常对照的42%、33%,低于HT的77%、92%。Ki-67在HT淋巴细胞中呈高表达,Ki-67标记指数为(21.00±4.75)%,Ki-67在GD甲状腺滤泡上皮细胞中的标记指数为(3.51±1.53)%,均高于HT组(0.51±0.15)%及正常对照组的(0.62±0.46)%,提示TRAIL、caspase-3、Ki-67可能在AI-TD的发病过程中起一定作用。

miR-92a-3p对TNF-α,IL-6和DcR3的影响

目的探讨miR-92a-3p对肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)和诱导因子3(DcR3)的影响。方法用人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)设置阴性对照组(NC)。用1μg/mL LPS分别处理THP-1细胞6 h和24 h,实时荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)检测TNF-α,IL-6和DcR3的表达,作为Sepsis组(NC+LPS)。利用1μg/mL的LPS处理过表达miR-92a-3p的THP-1细胞,作为过表达miR-92a-3p的Sepsis组(miR-92a-3p+LPS)。利用q-PCR,酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot分别检测各组TNF-α,IL-6和DcR3的表达情况。结果q-PCR,ELISA和Western blot检测结果显示,TNF-α和IL-6在LPS组、miR-92a-3p+LPS组和NC组的相对表达量均呈下调趋势,差异有统计学意义(P<0.05),DcR3表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-92a-3p可抑制TNF-α和IL-6的释放,具有抗炎作用,但是其对DcR3的作用不显著。

TNFAIP3和TNIP1基因在寻常型银屑病中的表达及意义

目的检测轻度和中重度寻常型银屑病患者的皮肤中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白质3(TNFAIP3)和TNFAIP3相互作用蛋白质1(TNIP1)mRNA表达。方法采用实时荧光定量PCR来检测20例寻常银屑病患者皮损和正常皮肤中TNFAIP3和TNIP1 mRNA表达。结果与正常皮肤相比,10例轻度银屑病患者皮损中出现TNFAIP3基因表达下调和TNIP1基因表达上调(P<0.05)。10例中重度银屑病患者的正常皮肤和皮损中,TNFAIP3和TNIP1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TNFAIP3和TNIP1 mRNA表达异常可能在寻常性银屑病的早期发挥作用。

桥本甲状腺炎中TRAIL、caspase-3的表达与甲状腺过氧化物酶抗体的相关性研究

目的分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptos isinducing ligand，TRAIL）、半胱天冬酶-3（caspase-3）在桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）中的表达情况，以及与甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibody TPOAb）的相关性研究。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶法检测51例桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）患者的甲状腺标本的TRAIL、caspase-3的表达情况，同时检测血清TPOAb．并以32份正常甲状腺标本作为对照，比较2组的差异。结果（DHT的甲状腺滤泡上皮细胞中TRAIL、caspase-3的表达阳性率分别为882％、96．1％，高于正常对照的21．8％、12．5％。（P〈O．05）②HT患者血清的TPOAb的阳性检出率分别是90．2％，明显高于正常对照组12．5％。（P〈0．05）③将HT的甲状腺滤泡上皮细胞中TRAIL、casPase-3的表达程度分级，与TPOAb滴度高低进行相关性分析，发现二者无相关关系。结论HT患者中，TRAIL及caspase-3可能共同参与甲状腺滤泡细胞的破坏，参与HT的发病及病理发展过程。HT患者中血清TPOAb能否检出比其滴度高低更有意义。

TNFAIP3/A20协同地塞米松在重症急性胰腺炎发生早期的保护作用

目的了解肿瘤坏死因子诱导蛋白3(TNFAIP3/A20)在重症急性胰腺炎(SAP)起病早期胰腺中的表达情况,并探讨TNFAIP3/A20协同地塞米松(DEX)在重症急性胰腺炎早期发挥的作用。方法 96只SD大鼠随机分为空白组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、地塞米松组(DEX组),3组于2、6、12、24 h时间点每组分别处死8只。SAP组和DEX组用牛黄胆酸钠诱导大鼠建立SAP模型,DEX组大鼠下肢肌注0.5 mg/100 g地塞米松进行治疗,其余两组不干预。HE染色观察胰腺、肝脏病理损伤,碘比色法测血清淀粉酶(AMS)含量,ELISA法检测胰腺组织NF-κB、IκB表达量,RT-PCR法检测胰腺组织中TNFAIP3/A20 mRNA表达量。比较3组大鼠不同时段上述指标的差异。结果 24 h DEX组胰腺炎症损伤较SAP组减轻;各时间点DEX组血清AMS较SAP组降低(P<0.01);各时间点SAP组、DEX组血清AMS均较SO组升高(P<0.01)。各时间点DEX组较SAP组胰腺组织中NF-κB、IκB含量降低(P<0.01)。各时间点DEX组较SAP组胰腺组织TNFAIP3/A20 mRNA含量表达升高(P<0.05),且随时间推移呈递增趋势。各时间点DEX组、SAP组胰腺炎症损伤评分、血清AMS、组织NF-κB、IκB、A20含量较SO组升高。结论 TNFAIP3/A20可能协同DEX在SAP疾病发生早期发挥保护作用。

两株NIH-3T3细胞间的基因表达差异研究

通过与细胞膜表面的受体TNFRⅠ结合,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可诱导凋亡或坏死.有两株NIH-3T3细胞在TNF刺激下分别存在两种死亡情况:NIH-3T3(R)为caspase依赖的凋亡;而NIH-3T3(S)的死亡则不依赖caspase.为了深入研究两株细胞在TNF-α诱导下选择不同死亡方式的机理,本研究利用cDNA表达谱芯片对这两株细胞的基因表达差异性进行研究,筛选出差异表达的基因,利用逆转录PCR验证,从而鉴定出两个可能与细胞死亡相关的基因:calpain6和R IP3.

DDIT3调控TNF-α刺激下ATDC5细胞软骨向分化

目的:探究在肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激下,DNA损伤诱导转录因子3(DNA damage inducible transcript 3,DDIT3)对ATDC5细胞软骨向分化的调控。方法:不同浓度TNF-α(0、1、10、20 ng/mL)刺激下诱导ATDC5细胞分化7 d,同时在10 ng/mL TNF-α刺激下诱导慢病毒稳定转染ATDC5细胞分化7 d,qRT-PCR检测炎症相关因子环氧化酶(cyclooxygenase,COX)2、白细胞介素(interleukin,IL)-6、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13的表达,Western blot检测DDIT3、软骨向分化指标Sox9、Col10a1以及p-AKT、AKT蛋白表达情况,阿尔新蓝染色检测细胞外基质形成情况。结果:不同浓度TNF-α刺激下诱导ATDC5细胞分化引起COX2、IL-6、NOS2、MMP-13和DDIT3表达明显升高,Sox9、X型胶原蛋白(collagen type X alpha 1 chain,Col10a1)的表达下降。敲低DDIT3部分逆转了10 ng/mL TNF-α刺激导致的Sox9、Col10a1的表达下降和细胞外基质形成减少,同时促进磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,AKT)蛋白表达。结论:在TNF-α诱导的炎症微环境中,DDIT3调控了ATDC5细胞软骨向分化。

原发性肝癌患者血清sTRAIL、MMP-3水平及其与肝纤维化指标的相关性

目的分析原发性肝癌患者血清可溶性肿瘤细胞坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平,以及其与肝纤维化指标的相关性。方法 52例原发性肝癌患者纳入原发性肝癌组,63例良性肿瘤患者纳入良性肿瘤组,39例健康体检者纳入对照组,比较各组血清sTRAIL、MMP-3及肝纤维化指标水平,并分析血清sTRAIL、MMP-3及肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTRAIL、MMP-3水平对原发性肝癌的诊断价值。结果原发性肝癌组血清sTRAIL、MMP-3水平高于良性肿瘤组及对照组,良性肿瘤组血清sTRAIL、MMP-3水平高于对照组,原发性肝癌组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平高于良性肿瘤组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);良性肿瘤组与对照组的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者血清sTRAIL、MMP-3、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平依次升高,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,sTRAIL、MMP-3、sTRAIL+MMP-3的ROC曲线下面积分别为0.686、0.730、0.806。相关分析显示,原发性肝癌患者血清sTRAIL、MMP-3与HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C之间均呈正相关(r=0.501~0.651,P<0.05)。结论血清sTRAIL、MMP-3可能参与原发性肝癌的发生、发展,且与肝纤维化指标呈正相关,对原发性肝癌的早期诊断有重要价值。