TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。

肿瘤坏死因子-α对小鼠小肠类器官生长、屏障功能和肠道功能细胞的影响

[目的]研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小肠类器官生长、紧密连接蛋白及各种功能细胞标记基因的影响,以建立小肠类器官的疾病损伤模型。[方法]取小鼠小肠,用温和细胞解离试剂(GCDR)消化液分离小鼠隐窝细胞并用肠道类器官培养基培养。选取0(对照组)、50、250、500 ng/mL TNF-α刺激小肠类器官48 h,光学显微镜下观察类器官生长情况,Edu染色示踪细胞增殖的情况,利用实时荧光定量PCR检测细胞增殖、屏障功能和肠道功能细胞标记基因mRNA表达水平。[结果](1)与对照组相比,50和250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官的出芽率(P<0.05),而对类器官形成率无影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致小肠类器官坏死率显著升高(P<0.05)。(2)与对照组相比,250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量(P<0.05);500 ng/mL TNF-α显著提高小肠类器官紧密连接蛋白Claudin-1 mRNA表达量(P<0.05)。(3)与对照组相比,50、250、500 ng/mL的TNF-α均导致TNF-α mRNA表达量显著上升(P<0.05),但对白细胞介素6(IL-6)的表达量无显著影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致IL-1β mRNA表达量显著上升(P<0.05)。(4)250 ng/mL TNF-α导致增殖细胞标记基因Ki67和Pcna基因mRNA表达量显著降低(P<0.05)。(5)与对照组相比,50 ng/mL TNF-α刺激显著降低Lgr5基因mRNA表达量(P<0.05);250和500 ng/mL TNF-α刺激显著降低Muc2、Chga和Lyz基因mRNA表达量;250 ng/mL TNF-α刺激显著降低Alpi基因mRNA表达量(P<0.05)。[结论]250 ng/mL TNF-α刺激可抑制小肠类器官的生长,抑制肠道干细胞的增殖及各种功能细胞的分化。本研究结果可为今后临床应用提供参考。

血清肿瘤坏死因子与妊娠相关疾病的研究

妊娠过程受环境、代谢及遗传等异常因素影响时,机体会发生一系列生理病理改变,进而导致子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿宫内生长受限等妊娠相关疾病,给胎儿和孕妇健康带来严重威胁。近年来,随着疾病机制研究的不断深入,研究人员发现TNF-α与妊娠相关疾病之间也存在关联。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病,其特征是滑膜增生、病理免疫原性、进行性关节破坏,临床表现为关节晨僵、关节肿痛等关节表现及出现类风湿结节、呼吸系统、心血管系统病变等关节外的表现,如不及时治疗,可导致关节畸形和功能丧失。而TNF-α抑制剂的出现可为那些对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足的患者带来获益。它具有减少炎症反应、免疫调节作用,能够迅速有效缓解RA患者症状,预防软骨的侵蚀与骨质破坏,延缓病情进展,改善预后。本文对TNF-α在类风湿关节炎中的作用及TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗)在类风湿关节炎治疗进展进行综述。

慢性牙周炎患者血清LncRNA DCST1-AS1表达水平与炎症因子的关系及其临床意义

目的探讨慢性牙周炎患者血清长链非编码RNA(LncRNA)DCST1-AS1表达水平与炎症因子的关系及其临床意义。方法选取2021年2月至2023年2月该院收治的142例慢性牙周炎患者作为研究组,根据牙周检查结果分为轻度组、中度组、重度组。另选取同期于该院体检,且一般资料与研究组相匹配的142例无口腔疾病的健康者作为对照组。检测各组研究对象血清LncRNA DCST1-AS1、白细胞介素(IL)-6、IL-10、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平及牙周指标[菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、附着丧失(AL)及牙周袋探诊深度(PD)]。采用Pearson相关分析慢性牙周炎患者血清LncRNA DCST1-AS1与炎症因子IL-6、IL-10、MMP-9、TNF-α、IL-1β表达水平及各牙周指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA DCST1-AS1联合炎症因子对重度慢性牙周炎的诊断价值。结果研究组血清LncRNA DCST1-AS1及IL-6、IL-10、MMP-9、TNF-α、IL-1β表达水平均高于对照组(P<0.05);不同病情严重程度的慢性牙周炎患者PLI、GI、AL、PD、血清LncRNA DCST1-AS1及炎症因子表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢性牙周炎患者血清LncRNA DCST1-AS1表达水平与IL-6、IL-10、MMP-9、TNF-α、IL-1β表达水平及PLI、GI、AL、PD均呈正相关(r=0.774、0.728、0.801、0.772、0.669、0.564、0.498、0.603、0.587,P<0.05)。血清LncRNA DCST1-AS1诊断重度慢性牙周炎的曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI:0.665~0.815),LncRNA DCST1-AS1联合炎症因子诊断的AUC[0.981(95%CI:0.943~0.997)]大于血清LncRNA DCST1-AS1单独诊断,且联合诊断的特异度也高于血清LncRNA DCST1-AS1单独诊断。结论慢性牙周炎患者血清LncRNA DCST1-AS1表达水平与炎症因子相关,血清LncRNA DCST1-AS1联合炎症因子对重度慢性牙周炎具有较高的诊断价值。

乌司他汀对内毒素休克兔肿瘤坏死因子-a与白介素6及核转录因子-κB的影响及其剂量关系

目的观察内毒素(ET)致兔感染性休克血浆中肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、IL-6和肺组织核转录因子-κB(NF-κB)水平变化,探讨不同剂量乌司他汀对感染性休克的保护机制。方法将50只日本长耳大白兔随机分为内毒素致伤空白组(空白组),地塞米松(DXM)干预组(DXM组)及3种不同剂量乌司他汀(UTI)干预组(U1、U2、U3三个亚组)。用ET(2mg/kg)一次性静脉注射复制兔感染性休克模型,达休克标准后空白组应用0.9%氯化钠溶液2ml,DXM组用DXM(1mg/kg)、U1组用UTI(2.5×104U/kg)、U2组用UTI(5.0×104U/kg)、U3组用UTI(10.0×104U/kg)分别溶于2ml0.9%氯化钠溶液静脉注射进行干预,检测休克0h和干预后1、2、4、6、12h血浆中TNF-a、IL-6水平,观察肺组织免疫组化NF-κB的表达变化。结果5组兔达感染性休克标准时血浆中的TNF-a、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),兔休克后不同干预时间点TNF-a、IL-6的水平在UTI组与空白组及DXM组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);NF-κB在肺组织的表达空白组最高,U3组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-a、IL-6的水平及NF-κB表达在U1、U2、U3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论UTI可通过抑制NF-κB信号转导通路抑制TNF-a、IL-6的表达,剂量越大,作用越明显。

清热燥湿方对急性肺损伤大鼠中性粒细胞弹性蛋白酶和肿瘤坏死因子-a蛋白及mRNA的影响

目的探讨清热燥湿方对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和肺组织肿瘤坏死因子-a（TNF-a）蛋白及mRNA表达的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、清热燥湿方组，每组再分为4h和8h两个亚组，每个亚组5只。尾静脉注射LPS10mg／kg制备大鼠ALI模型。地塞米松组和清热澡湿方组分别于制模前灌胃地塞米松0．45mg／kg和清热燥湿方6．48g／kg。分别采用酶联免疫吸附法、免疫组化法及实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测NE含量和TNF—a蛋白及mRNA的表达；同时进行肺组织病理观察。结果与模型组相比，清热燥湿方组4h、8hBALF中NE含量均显著降低（均P〈0．01）；地塞米松组和清热燥湿方组4h时TNF—a蛋白表达及4h、8h时TNF—amRNA表达均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。组织病理学观察显示，模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死；清热燥湿方组大鼠肺组织病理损伤程度较模型组减轻。结论清热燥湿方能减轻LPS致ALI大鼠肺组织损伤，其机制可能与清热燥湿方能降低LPS致ALI大鼠体内NE含量和TNF—a的表达有关。

肿瘤坏死因子-a与血管生成的研究进展

肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-α)通过不同的途径促进血管的生成,对缺血脑组织的血管再生及肿瘤血管的生成发挥着关键的作用,TNF-α和机体的炎症反应、免疫反应都有着密切关系,在维持机体稳定性方面也起到很重要的作用。但TNF-α在血管新生的研究中呈现出复杂性和多重性,其在肿瘤以及脑缺血中的作用机制还不是很清楚,有待进一步研究。文章就TNF-α的结构、受体信号通路及其在血管生成中的作用进行综述。

重组人p53腺病毒注射液治疗口腔粘膜白斑对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响

目的探讨重组人p53腺病毒注射液治疗口腔粘膜白斑的临床效果分析及对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响。方法选取我院收治的口腔粘膜白斑患者116例,随机分为两组,对照组患者应用常规的治疗方法,研究组患者应用重组人p53腺病毒注射液进行治疗。对比两组患者的临床效果以及对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响。结果治疗后研究组患者的复发时间明显短于对照组(P<0.05);治疗后研究组不同时间段血清TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的生活质量明显优于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的临床效果明显优于对照组(P<0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液能有效降低口腔粘膜白斑患者肿瘤坏死因子TNF-α水平,对患者的生活质量有一定的改善作用。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对卵巢功能的影响

目的 通过实验观察TNF -α对妇女卵巢颗粒细胞和黄体细胞的直接作用以及与某些妇科疾病的关系。方法 用放射免疫方法观察了不孕症和功能性子宫出血患者血清中TNF -α浓度 ,用细胞培养方法观察了TNF -α对人黄体细胞和颗粒细胞CAMP和孕酮生成的影响。结果 与正常人相比不孕症和功能性子宫出血患者血清中TNF -α浓度显著增高。结论 TNF

中药对浆细胞性乳腺炎患者白细胞介素(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响

目的:探讨中药对浆细胞性乳腺炎患者白细胞介素(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响及疗效观察。方法:将2017-01～2018-09在我院乳腺外科治疗的100例浆细胞性乳腺炎患者随机分为两组,对照组采用手术疗法,观察组采用中药辨证治疗,比较两组患者的临床疗效、各项炎性因子水平变化、复发率。结果:观察组治疗有效率为94%,明显高于对照组的80%(P<0.05);观察组治疗后血清IL-6、TNF-α及乳腺组织IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论:中药对浆细胞性乳腺炎患者的疗效显著,能有效消肿止痛、去腐生肌,降低局部炎症反应,促进伤口愈合,降低复发率,具有积极的临床意义。

血清降钙素原、超敏C-反应蛋白及肿瘤坏死因子-a对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床意义

目的探讨检测血清降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子a(TNF-a)对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者早期诊断和疗效评估的意义。方法检测2015年1月1日—2015年10月31日该院112例COPD患者急性加重期血清PCT、hs-CRP及TNF-a水平,并将其与治疗后及同年龄健康对照组对比。结果 AECOPD患者治疗前PCT、hs-CRP及TNF-a水平与治疗后及健康对照组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗后PCT、hsCRP与健康对照组无统计学差异(P>0.05),而TNF-a仍高于健康对照组,差异具有显著性(P<0.05)。结论联合检测PCT、hs-CRP及TNF-a有助于COPD急性加重的早期诊断及疗效评估。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肥胖

肿瘤坏死因子 ( Tumor Necrosis Factor,TNF)包括由活化的单核 /巨噬细胞产生的TNF- α和由活化的 T淋巴细胞产生的 TNF- β两种。二者在细胞来源、相对分子量、等电点、糖含量等方面有很大差别。 TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子 ,由 1 40 - 1 5 0个氨基酸残基组成 ,其中有两个反平行β片层 ,每个β片层有 5个β折叠。它由 TNFRI和 TNFRII两种受体组成 ,二者胞内结构区的同源性极低 ( 2 7% ) ,可能启动不同的生物学反应。研究发现TNF- α是与肥胖相关的蛋白质之一 ,对脂肪代谢具有重要调节作用。TNF- α通过抑制进食、增加机体产热量 ;促进脂肪分解、抑制脂肪合成 ;诱导产生瘦素 ;引起胰岛素抑制、抑制前脂肪细胞分化 ;诱导前脂肪细胞及脂肪细胞凋亡等作用调节脂肪代谢和能量平衡。同时 ,TNF- α在肥胖动物或人的脂肪组织中过量表达 。

雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎患者血清中白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-a含量的影响

目的探讨雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎(CGN)患者血清中白介素_6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-a,TNF-a)含量的影响。方法检测了我院2010年12月至2012年12月我科收治的60例慢性肾小球肾炎患者随机分为2组治疗组和对照组。治疗组在慢性肾小球肾炎治疗的基础上加服雷公藤多苷20mg tid治疗,4周后测血白介素_6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)变化,并与对照组血白介素_6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)进行比较。结果治疗组治疗前血白介素_6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)与对照组相比无明显异常。治疗4周后治疗组白介素_6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)与对照组相比有明显变化。结论雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎有效,其作用机制可能与其抑制IL-6、TNF-a产生有关。

电针“情感区”对血管性痴呆大鼠海马体肿瘤坏死因子α、转化生长因子β的影响

【目的】探讨电针“情感区”对血管性痴呆大鼠的治疗作用及机制。【方法】将64只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组(电针“情感区”)等4组。假手术组仅暴露动脉三角,模型组和治疗组采用改良两血管阻断(2-VO)法建立血管性痴呆模型,空白组不做任何处理。术后1周,进行Morris水迷宫实验判断造模成功与否。成功造模后,进行电针“情感区”治疗。针刺14 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠海马CA1区细胞形态学表现,采用免疫组织化学法、酶联免疫吸附分析(ELISA)法和Western Blot法观察海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组Morris水迷宫实验逃避潜伏期及抵达平台时间延长,穿越平台次数减少,海马CA1区锥体细胞杂乱无章,细胞核固缩深染,海马TNF-α表达水平升高,TGF-β表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,治疗组Morris水迷宫实验逃避潜伏期及抵达平台时间缩短,穿越平台次数增多,海马CA1区神经元结构相对清晰完整,细胞核固缩深染减轻,海马TNF-α表达水平降低,TGF-β表达水平升高(均P<0.05)。【结论】电针“情感区”可以改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,保护海马CA1区神经元形态结构,其“调神”机制与下调TNF-α及上调TGF-β的表达,减轻炎症反应有关。

果王素下调肿瘤坏死因子α和血小板源性生长因子B减轻大鼠放射性肺损伤

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)在果王素减轻大鼠放射性肺损伤(RILI)中的作用.方法96只雄性健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、(60、240 mg/kg)果王素处理组,各组24只.后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺,构建RILI动物模型,照射后次日,后2组大鼠分别给予60 mg/kg、240 mg/kg果王素灌胃,而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠,每天均1次.后3组分别于第14、28、56天随机处死8只大鼠,空白对照组在第56天全部处死作为总体对照.收集血液并分离,ELISA检测血清中TNF-α和PDGF-B含量.留取肺组织,HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况,测定羟脯氨酸(HYP)含量,实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、PDGF-B mRNA及蛋白表达.结果与同期模型组相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d肺泡炎和28 d、56 d PF病变显著减轻.与空白对照组比较,模型组28 d、56 d肺组织HYP含量增加,而各时间点血清及肺组织TNF-α和PDGF-B表达升高.与模型组同期相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d血清和肺组织TNF-α表达下调,28 d、56 d肺组织HYP含量以及血清和肺组织PDGF-B表达降低.并且,240 mg/kg果王素处理组同期上述指标较60 mg/kg果王素处理组下降.结论果王素能减轻大鼠RILI,与其早期下调TNF-α表达和中晚期降低PDGF-B水平有关.

温经通痹针刺法治疗神经根型颈椎病风寒阻络证的疗效及对IL-1β、IL-6、TNF-a水平的影响

目的:观察温经通痹针刺法对神经根型颈椎病(CSR)风寒阻络证的疗效以及血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-a水平的影响。方法:纳入2020年11月~2023年7月于我院进行治疗的CSR患者共100例,参考随机数字表法分为对照组与针刺联合组(每组纳入n=50)。对照组病例予常规干预措施;针刺联合组病例于对照组的基础上行温经通痹针刺法。两组病例均观察2周。比较两组病例颈椎病临床评价量表(CASCS)评分、颈功能活动度、治疗效果以及血清IL-1β、IL-6、TNF-a水平。结果:2周疗程后,两组病例CASCS各项指标评分显著增加,同时针刺联合组病例增加更显著(P<0.05);2周疗程后,两组病例颈功能活动度显著增加,同时针刺联合组病例增加更显著(P<0.05);2周疗程后,针刺联合组病例总有效率(98.00%)较对照组病例(84.00%)显著增加(P<0.05);2周疗程后,两组病例血清IL-1β、IL-6、TNF-a水平显著减少,同时针刺联合组病例减少更显著(P<0.05)。结论:温经通痹针刺法对CSR风寒阻络证的疗效显著,能改善患者的症状与颈椎活动度,以及抑制炎症反应。

硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠细胞间粘附分子-1和肿瘤坏死因子-a表达的影响

目的:探讨硫辛酸(lipoic acid LA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomy-elitis,EAE)大鼠的免疫抑制作用及其机制。方法:制备EAE动物模型,随机分为EAE组、LA治疗组和佐剂组。LA治疗组从免疫后(post-inoculation,免疫后)0d^5d每日腹腔内注射LA(100mg/kg)一次。在免疫后6d、8d、10d、12d、14d、16d处死动物,取脑和脊髓用免疫组化技术检测不同部位细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a TNF-a)的表达。结果:LA治疗组临床症状评分(0.66±0.89)较EAE组(2.35±1.78)降低(P<0.05);LA治疗组体重减轻(7.63±3.47)较EAE组(12.60±3.53)减少(P<0.05);LA治疗组发病率(26%)较EAE组(67%)降低(P<0.05)。在免疫后10d^16d,LA治疗组ICAM-1的表达较EAE组降低(P<0.05),LA治疗组TNF-a的表达较EAE组降低(P<0.05)。结论:LA能够有效抑制EAE,其抑制机制与LA下调ICAM-1、TNF-a的表达有关。

慢性支气管炎急性期患者血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-a水平变化的研究

目的探讨慢性支气管炎急性期患者血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平变化的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测69例慢性支气管炎急性期患者血清IL-6、TNF-a水平,同时设70例正常对照。结果慢性支气管炎急性期患者血清IL-6、TNF-a水平显著高于或高于正常对照组(t=5.82、2.15,P<0.01、P<0.05),IL-6与TNF-a呈正相关(r=0.571,P<0.05)。结论血清高IL-6、TNF-a水平可能是慢性支气管炎急性发作的重要因素之一。