TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。

肿瘤坏死因子-α对小鼠小肠类器官生长、屏障功能和肠道功能细胞的影响

[目的]研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小肠类器官生长、紧密连接蛋白及各种功能细胞标记基因的影响,以建立小肠类器官的疾病损伤模型。[方法]取小鼠小肠,用温和细胞解离试剂(GCDR)消化液分离小鼠隐窝细胞并用肠道类器官培养基培养。选取0(对照组)、50、250、500 ng/mL TNF-α刺激小肠类器官48 h,光学显微镜下观察类器官生长情况,Edu染色示踪细胞增殖的情况,利用实时荧光定量PCR检测细胞增殖、屏障功能和肠道功能细胞标记基因mRNA表达水平。[结果](1)与对照组相比,50和250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官的出芽率(P<0.05),而对类器官形成率无影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致小肠类器官坏死率显著升高(P<0.05)。(2)与对照组相比,250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量(P<0.05);500 ng/mL TNF-α显著提高小肠类器官紧密连接蛋白Claudin-1 mRNA表达量(P<0.05)。(3)与对照组相比,50、250、500 ng/mL的TNF-α均导致TNF-α mRNA表达量显著上升(P<0.05),但对白细胞介素6(IL-6)的表达量无显著影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致IL-1β mRNA表达量显著上升(P<0.05)。(4)250 ng/mL TNF-α导致增殖细胞标记基因Ki67和Pcna基因mRNA表达量显著降低(P<0.05)。(5)与对照组相比,50 ng/mL TNF-α刺激显著降低Lgr5基因mRNA表达量(P<0.05);250和500 ng/mL TNF-α刺激显著降低Muc2、Chga和Lyz基因mRNA表达量;250 ng/mL TNF-α刺激显著降低Alpi基因mRNA表达量(P<0.05)。[结论]250 ng/mL TNF-α刺激可抑制小肠类器官的生长,抑制肠道干细胞的增殖及各种功能细胞的分化。本研究结果可为今后临床应用提供参考。

血清肿瘤坏死因子与妊娠相关疾病的研究

妊娠过程受环境、代谢及遗传等异常因素影响时,机体会发生一系列生理病理改变,进而导致子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿宫内生长受限等妊娠相关疾病,给胎儿和孕妇健康带来严重威胁。近年来,随着疾病机制研究的不断深入,研究人员发现TNF-α与妊娠相关疾病之间也存在关联。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病,其特征是滑膜增生、病理免疫原性、进行性关节破坏,临床表现为关节晨僵、关节肿痛等关节表现及出现类风湿结节、呼吸系统、心血管系统病变等关节外的表现,如不及时治疗,可导致关节畸形和功能丧失。而TNF-α抑制剂的出现可为那些对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足的患者带来获益。它具有减少炎症反应、免疫调节作用,能够迅速有效缓解RA患者症状,预防软骨的侵蚀与骨质破坏,延缓病情进展,改善预后。本文对TNF-α在类风湿关节炎中的作用及TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗)在类风湿关节炎治疗进展进行综述。

重组人p53腺病毒注射液治疗口腔粘膜白斑对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响

目的探讨重组人p53腺病毒注射液治疗口腔粘膜白斑的临床效果分析及对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响。方法选取我院收治的口腔粘膜白斑患者116例,随机分为两组,对照组患者应用常规的治疗方法,研究组患者应用重组人p53腺病毒注射液进行治疗。对比两组患者的临床效果以及对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响。结果治疗后研究组患者的复发时间明显短于对照组(P<0.05);治疗后研究组不同时间段血清TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的生活质量明显优于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的临床效果明显优于对照组(P<0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液能有效降低口腔粘膜白斑患者肿瘤坏死因子TNF-α水平,对患者的生活质量有一定的改善作用。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对卵巢功能的影响

目的 通过实验观察TNF -α对妇女卵巢颗粒细胞和黄体细胞的直接作用以及与某些妇科疾病的关系。方法 用放射免疫方法观察了不孕症和功能性子宫出血患者血清中TNF -α浓度 ,用细胞培养方法观察了TNF -α对人黄体细胞和颗粒细胞CAMP和孕酮生成的影响。结果 与正常人相比不孕症和功能性子宫出血患者血清中TNF -α浓度显著增高。结论 TNF

果王素下调肿瘤坏死因子α和血小板源性生长因子B减轻大鼠放射性肺损伤

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)在果王素减轻大鼠放射性肺损伤(RILI)中的作用.方法96只雄性健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、(60、240 mg/kg)果王素处理组,各组24只.后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺,构建RILI动物模型,照射后次日,后2组大鼠分别给予60 mg/kg、240 mg/kg果王素灌胃,而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠,每天均1次.后3组分别于第14、28、56天随机处死8只大鼠,空白对照组在第56天全部处死作为总体对照.收集血液并分离,ELISA检测血清中TNF-α和PDGF-B含量.留取肺组织,HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况,测定羟脯氨酸(HYP)含量,实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、PDGF-B mRNA及蛋白表达.结果与同期模型组相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d肺泡炎和28 d、56 d PF病变显著减轻.与空白对照组比较,模型组28 d、56 d肺组织HYP含量增加,而各时间点血清及肺组织TNF-α和PDGF-B表达升高.与模型组同期相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d血清和肺组织TNF-α表达下调,28 d、56 d肺组织HYP含量以及血清和肺组织PDGF-B表达降低.并且,240 mg/kg果王素处理组同期上述指标较60 mg/kg果王素处理组下降.结论果王素能减轻大鼠RILI,与其早期下调TNF-α表达和中晚期降低PDGF-B水平有关.

中药对浆细胞性乳腺炎患者白细胞介素(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响

目的:探讨中药对浆细胞性乳腺炎患者白细胞介素(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响及疗效观察。方法:将2017-01～2018-09在我院乳腺外科治疗的100例浆细胞性乳腺炎患者随机分为两组,对照组采用手术疗法,观察组采用中药辨证治疗,比较两组患者的临床疗效、各项炎性因子水平变化、复发率。结果:观察组治疗有效率为94%,明显高于对照组的80%(P<0.05);观察组治疗后血清IL-6、TNF-α及乳腺组织IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论:中药对浆细胞性乳腺炎患者的疗效显著,能有效消肿止痛、去腐生肌,降低局部炎症反应,促进伤口愈合,降低复发率,具有积极的临床意义。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肥胖

肿瘤坏死因子 ( Tumor Necrosis Factor,TNF)包括由活化的单核 /巨噬细胞产生的TNF- α和由活化的 T淋巴细胞产生的 TNF- β两种。二者在细胞来源、相对分子量、等电点、糖含量等方面有很大差别。 TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子 ,由 1 40 - 1 5 0个氨基酸残基组成 ,其中有两个反平行β片层 ,每个β片层有 5个β折叠。它由 TNFRI和 TNFRII两种受体组成 ,二者胞内结构区的同源性极低 ( 2 7% ) ,可能启动不同的生物学反应。研究发现TNF- α是与肥胖相关的蛋白质之一 ,对脂肪代谢具有重要调节作用。TNF- α通过抑制进食、增加机体产热量 ;促进脂肪分解、抑制脂肪合成 ;诱导产生瘦素 ;引起胰岛素抑制、抑制前脂肪细胞分化 ;诱导前脂肪细胞及脂肪细胞凋亡等作用调节脂肪代谢和能量平衡。同时 ,TNF- α在肥胖动物或人的脂肪组织中过量表达 。

电针“情感区”对血管性痴呆大鼠海马体肿瘤坏死因子α、转化生长因子β的影响

【目的】探讨电针“情感区”对血管性痴呆大鼠的治疗作用及机制。【方法】将64只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组(电针“情感区”)等4组。假手术组仅暴露动脉三角,模型组和治疗组采用改良两血管阻断(2-VO)法建立血管性痴呆模型,空白组不做任何处理。术后1周,进行Morris水迷宫实验判断造模成功与否。成功造模后,进行电针“情感区”治疗。针刺14 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠海马CA1区细胞形态学表现,采用免疫组织化学法、酶联免疫吸附分析(ELISA)法和Western Blot法观察海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组Morris水迷宫实验逃避潜伏期及抵达平台时间延长,穿越平台次数减少,海马CA1区锥体细胞杂乱无章,细胞核固缩深染,海马TNF-α表达水平升高,TGF-β表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,治疗组Morris水迷宫实验逃避潜伏期及抵达平台时间缩短,穿越平台次数增多,海马CA1区神经元结构相对清晰完整,细胞核固缩深染减轻,海马TNF-α表达水平降低,TGF-β表达水平升高(均P<0.05)。【结论】电针“情感区”可以改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,保护海马CA1区神经元形态结构,其“调神”机制与下调TNF-α及上调TGF-β的表达,减轻炎症反应有关。

肺结核患者血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素、脂联素水平研究

目的:研究肺结核患者血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素、脂联素水平,为进一步治疗结核病提供合理的理论依据。方法:采用随机数字表法,选择40例肺结核病患者为试验组,并以同期健康体检者50例作对照组进行观察。比较两组在空腹时血清的肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素、脂联素水平。结果:试验组肺结核患者血清中的肿瘤坏死因子(TNF-含量明显高于对照组(P<0.05),脂联素的含量却比对照组的低(P<0.05),而瘦素含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肺结核患者血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素均参与了细胞免疫过程,而瘦素与反应没有关系,影响瘦素含量变化的重要因素为体重。

恩替卡韦联合逍遥散对肝纤维化肿瘤坏死因子TNF-α的影响

目的:采用硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠肝纤维化模型进行实验研究,观察恩替卡韦联合逍遥散抗肝纤维化作用,对该方抗肝纤维化的可能作用机理进行研究。方法:SD雄性大鼠30只,随机分为肝纤维化模型组、恩替卡韦治疗组和恩替卡韦联合逍遥散治疗组。为大鼠皮下注射TAA,每周注射2次,连续注射至第6周,形成肝纤维化。药物治疗组于造模第7周开始,每天给予逍遥散水煎液8g/kg灌胃,每周恩替卡韦0.5mg/kg灌胃,6周后用腹腔注射麻醉大鼠后从眼球静脉丛取血收集血清。对模型组和治疗组的生化指标ALT和AST进行检测,利用放免试剂盒进行酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清中TNF-α。结果:与模型组相比,治疗组显著降低了血清AST/ALT的活性,TNF-α浓度有明显降低。结论:恩替卡韦联合逍遥散可有效抑制促肝纤维化细胞因子TNF-α的表达,其机制可能与恩替卡韦联合逍遥散阻断纤维化形成过程中细胞因子的网络传递有关。

肿瘤坏死因子α(TNF-α)体外抑制人少突胶质细胞前体细胞的迁移

目的探究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对移植的人成体神经干细胞(NSC)来源少突胶质细胞前体细胞(OPC)迁移能力的影响。方法流式细胞术检测人OPC血小板来源生长因子受体α(PDGFRα)、 ST8α-N-乙酰神经酰胺α2,8-唾液酸转移酶1(ST8SIA1/A2B5)的表达。培养OPC并采用(0、 10、 100、 200)ng/mL TNF-α处理18 h并设置空白对照组,采用CCK-8法检测OPC活性,采用TranswellTM迁移实验检测OPC的迁移能力。结果人成体NSC来源OPC特异性表达PDGFRα(87.9%)和A2B5(40.0%)。10 ng/mL TNF-α处理不影响OPC存活率,(100、 200)ng/mL TNF-α处理明显降低OPC存活率。与对照组相比,10 ng/mL TNF-α明显减少OPC的迁移。结论 TNF-α抑制培养的OPC迁移。

右美托咪定对腹腔镜全子宫切除术患者早期认知功能及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响研究

目的研究对腹腔镜全子宫切除术患者使用右美托咪定对其早期认知功能障碍(POCD)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选取2016年1月—2017年12月在该院行腹腔镜全子宫切除术的50例患者作为研究对象,依据奇偶数分组法将其分为两组,即观察组和对照组,各25例。观察组在麻醉诱导前15 min静脉泵注1.0μg/kg的右美托咪定,之后以0.3μg/(kg·h)持续泵注直至手术结束前30 min,对照组注入等量生理盐水,比较两组不同时间的MMSE评分、TNF-α水平以及VAS评分;比较两组麻醉药物使用量、麻醉前后的血流动力学指标。结果两组麻醉前的MMSE评分分别为(28.43±1.21)分、(28.31±1.15)分,TNF-α水平(6.43±1.27)、(6.41±1.25)ng/L,两组比较差异无统计学意义(t=0.359、0.056,P>0.05);麻醉后不同时间内,观察组的MMSE评分[(24.45±0.92)分、(26.35±0.76)分、(27.69±1.08)分]高于对照组,差异有统计学意义(t=7.828、11.548、9.233,P<0.05);TNF-α水平[(12.37±1.08)、(10.24±0.83)、(8.27±0.58)ng/L]低于对照组,差异有统计学意义(t=10.230、8.582、12.860,P<0.05);观察组的麻醉药物使用量[(46.57±13.67)μg、(1.13±0.45)mg、(56.75±19.38)mL]均低于对照组,观察组患者麻醉前后血流动力指标差异无统计学意义(P>0.05),对照组患者麻醉前后血流动力指标变化明显。结论对腹腔镜全子宫切除术患者使用右美托咪定,可提高患者的认知能力,降低肿瘤坏死因子水平,效果显著,值得临床退岗。

聚合物功能化纳米探针用于肿瘤坏死因子(TNF-α)的超灵敏检测

肿瘤坏死因子（TNF—α）是免疫系统中细胞所产生的一种重要炎症因子，广泛参与到一些自身免疫疾病的病理损伤过程中。在健康人体内，TNF-α浓度非常低，而在病患者体内则会发生成倍的增长。TNF-α的过度表达会导致一些慢性炎症的病发，如风湿性关节炎、牛皮癣等，同时它还与败血性休克综合症、糖尿病等疾病的发生存在关联，因而是癌症和感染疾病在发病初期的一个重要标志物，

肿瘤坏死因子α通过激活NF-κB信号通路加快肝细胞周期进程

在慢性炎症部位有易发肿瘤的倾向,大约有20%的恶性肿瘤发生与慢性炎症相关,肝细胞癌是世界第三大癌症死亡病因,其患者多数有慢性炎症病史,当炎症慢性迁延,肝细胞癌发生率明显增加.但慢性炎症与肿瘤发生与发展的细胞和分子机制仍然不清楚.利用人肝细胞株L-02细胞,研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对细胞周期的影响及其机制,并探讨核因子κB(NF-κB)和ERK1/2活化对细胞周期的影响,以期能更确切地阐明炎症介质TNF-α在肝细胞癌发生发展中的作用.发现TNF-α能促进肝细胞从G0/G1期向S期转换.蛋白质印迹检测表明,TNF-α能以剂量依赖方式诱导cyclinD1表达,而对cyclinE的表达无明显影响.同时TNF-α能激活NF-κB,ERK1/2,抑制NF-κB活化降低了TNF-α诱导的cyclinD1表达,导致细胞周期阻滞于G0/G1期.抑制ERK1/2活化则对细胞周期和cyclinD1表达无显著影响.结果提示,TNF-α通过活化NF-κB信号通路,诱导cyclinD1表达,加快细胞周期进程,这可能是促进肿瘤的发生发展重要机制.针对TNF-α和NF-κB的治疗可能延长慢性炎症相关性肿瘤的潜伏期和抑制肿瘤的发展.

牙周炎龈组织肿瘤坏死因子α的含量及其与牙周炎的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子 α（TNF-α）与牙周炎的关系。方法 通过放免法测定正常龈组织及牙周炎龈组织 TNF-α含量,并分析其与GCF、PD及BI的关系。结果 牙周炎组TNF-α含量显著高于正常组,且与GCF、PD及BI间存在相关性。结论TNF-α参与了牙周病变过程,并与牙周组织破坏有关。

补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子的影响

目的:观察补阳还五汤对博来霉素A5(BLMA5)所致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、分类计数及血液和肺泡巨噬细胞(AM)释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,探讨补阳还五汤防治肺纤维化的机制。方法:大鼠一次性气管内注入BLM制备肺纤维化模型,在实验的第7d、14d、28d分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液,于实验的第28d一次性处死记数细胞总数及分类计数,采用ELISA法测定血清及肺泡AM培养上清中TNF-α水平。结果:模型组各期BALF细胞计数及BALF上清中TNF-α含量较正常对照组明显增高,补阳还五汤组较模型组明显降低。结论:抑制TNF-α的释放可能是补阳还五汤防治肺纤维化的机制之一。

龙芩草喷雾剂的解热作用及对肿瘤坏死因子的影响

目的:观察龙芩草喷雾剂的解热作用及其对肿瘤坏死因子α(TNFα)功能的影响,探讨其药理作用的相关机制和“异病同治”的物质基础。方法:耳缘静脉注射脂多糖造成家兔发热模型,并用脂多糖造成肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤模型。观察使用药物前后家兔体温和细胞培养上清液中TNFα含量的变化。结果:龙芩草喷雾剂能够拮抗脂多糖导致的体温上升,缓解发热反应,抑制脂多糖引起的TNFα含量增多。结论:龙芩草喷雾剂具有显著的解热作用,可能与其抑制TNFα分泌的异常增加有关。