可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在斑秃病人血清及皮损中的表达及临床意义

目的检测可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)在斑秃病人血清及皮损中的表达水平,并探讨其在斑秃发病过程中的作用及临床意义。方法以2017年10月至2018年11月在首都医科大学附属北京友谊医院确诊并治疗的斑秃病人70例为斑秃组,依据病情分为轻症组(44例)、重症组(26例)。同期该院因色素痣或皮肤良性肿瘤进行头皮手术的人群65例作为对照组。比较各组sTWEAK及相关细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)蛋白及mRNA表达水平;采用Pearson法分析两指标间相关性。多元线性回归分析各指标与sTWEAK或脱发严重度工具(SALT)评分的关系。结果斑秃组血清及皮损中sTWEAK表达水平[(196.73±32.48)ng/L,(2.35±0.62)ng/L]高于对照组[(121.75±19.62)ng/L,(1.49±0.45)ng/L](P<0.05)。斑秃组血清及皮损中细胞因子IL-12、IFN-γ表达水平高于对照组(P<0.05),IL-4表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平与IL-12及IFN-γ呈正相关,与IL-4表达水平无明显相关性。轻症组血清及皮损中sTWEAK[(173.25±26.84)ng/L,(2.04±0.57)ng/L]、IL-12及IFN-γ表达水平低于重症组[(236.47±42.02)ng/L,(2.87±0.70)ng/L](P<0.05);轻症组、重症组血清及皮损中IL-4表达水平差异无统计学意义(P>0.05);斑秃病人血清、皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,IL-12、IFN-γ与血清和皮损处sTWEAK呈显著正相关;血清及皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分存在正相关性(P<0.05)。结论斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平增加,与IL-12及IFN-γ呈正相关,sTWEAK、IL-12及IFN-γ均与斑秃病情严重程度密切相关,sTWEAK可能参与斑秃炎症反应过程。

肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子对骨关节炎软骨细胞作用实验研究

目的研究肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子(TWEAK)对体外培养骨关节炎(OA)软骨细胞的作用,同时探讨炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)与TWEAK之间的关系。方法体外培养OA患者原代软骨细胞,分别用TWEAK(75ng/mL),TWEAK(75ng/mL)和IL-1β(5ng/mL),TWEAK(75ng/mL)和TNF-α(5ng/mL)作用细胞48h,MTT检测细胞因子对软骨细胞的增殖作用影响;ELISA检测细胞培养上清液中MMP-13、IL-6和Fas的分泌表达。结果 MTT结果表明细胞因子刺激软骨细胞后对细胞增殖无明显影响。TWEAK和IL-1β组诱导MMP-13表达增加(P<0.05);TWEAK和IL-1β组,TWEAK和TNF-α组均诱导IL-6表达增加(P<0.05)。3组Fas分泌表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-1β与TWEAK,TNF-α与TWEAK分别诱导OA软骨细胞MMP-13和IL-6表达增加,可能参与关节软骨损伤和OA的病程发展。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在心脏重塑及其相关疾病中作用的研究进展

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合参与了这一过程。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂与动脉粥样硬化

目的肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂是肿瘤坏死因子超家族成员。通过与受体Fn14结合,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂从多方面参与动脉粥样硬化的发生发展过程,如促进炎症反应、促进基质金属蛋白酶9产生、上调血管内皮生长因子表达等。肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂参与动脉粥样硬化疾病如冠心病及其危症糖尿病的发病过程,他汀类药物通过减少循环中肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂-Fn14量而可能有益于动脉粥样硬化的治疗。

血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在脓毒症患者中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)在脓毒症患者血清中的表达状况及临床意义。方法将45例非感染性全身炎症反应综合征(SIRS)者及56例脓毒症患者纳入研究。根据临床资料将脓毒症患者分为SIRS组(n=39)、脓毒症组(n=21)、严重脓毒症组(n=31)与脓毒性休克组(n=20);根据感染因素不同分为细菌感染、真菌感染与混合感染。所有患者血清TWEAK、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)被检测及记录。结果感染患者血清TWEAK水平明显高于非感染性SIRS患者(P<0.01);随着脓毒症表现越重,血清TWEAK水平越高,血清TNF-α有相似变化趋势(P<0.05),而血清IL-6及CRP在各组间无显著性差异(P>0.05);TWEAK水平在细菌、真菌或混合细菌真菌感染的3组间无显著性差异。结论脓毒症患者有高水平的TWEAK,脓毒症表现越重,血清TWEAK水平越高;TWEAK与感染的病原菌无关;TWEAK可以作为脓毒症患者的重要预测指标。

血清血小板活化因子、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子联合MRI对脑梗死诊断的价值分析

目的:探讨核磁共振成像(MRI)联合血清血小板活化因子(PAF)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)在诊断脑梗死中的临床应用价值。方法:选择2021年10月~2022年10月期间在本院就诊的疑似脑梗死患者130例作为研究对象。经临床及影像学确诊为73例脑梗死患者作为脑梗死组,其余排除脑梗死的57例患者作为对照组。所有患者均行MRI检测;ELISA法检测血清PAF、sTWEAK表达水平;ROC曲线分析MRI联合血清PAF、sTWEAK对脑梗死的诊断价值。结果:MRI检查可见脑梗死的区域呈斑片状或者片状的异常信号,T1WI序列呈等信号或稍低信号,T2WI高信号,T2WI、FLAIR序列稍高信号,DWI呈高信号,ADC图呈低信号。在73例脑梗死中,MRI检查出脑梗死62例,MRI诊断脑梗死的灵敏度为84.93%、特异度87.72%,准确度为86.15%。与对照组比较,脑梗死组患者血清PAF、sTWEAK水平升高(P<0.05)。不同病情严重程度脑梗死患者血清PAF、sTWEAK水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。MRI联合血清PAF、sTWEAK诊断脑梗死的AUC为0.970,联合诊断效能高于MRI、PAF、sTWEAK单独检测(P<0.05)。结论:MRI联合血清PAF、sTWEAK对脑梗死具有一定诊断价值,可为脑梗死的临床诊治提供参考。

心力衰竭患者肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂的血清表达及意义

目的:探讨心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)表达的临床意义。方法:选择103例慢性心力衰竭患者,根据心脏超声结果分为射血分数正常的心衰组(HFNEF组,n=19)与射血分数降低的心衰组(HFREF组,n=84);根据NYHA分级分为心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。选择同期32名健康体检者为对照组。所有被研究者接受心脏超声、血清TWEAK与脑钠肽(BNP)检测,比较各组间各指标的差异。同时比较发病6个月内,两心衰患者组心脑血管事件发生率的差异。结果:与正常对照组比较,两心衰组血清TWEAK水平明显降低,BNP水平明显升高(P<0.05或P<0.01),HFREF组尤为显著(P<0.01)。随着心功能的恶化,血清BNP水平明显升高,血清TWEAK水平显著下降。直线相关分析显示:HFNEF组和HFREF组,血清TWEAK与BNP均呈负相关(r=-0.74,P<0.05;r=-0.85,P<0.05)。随访6个月,HFREF组患者心脑血管事件发生率明显高于HFNEF组患者(P<0.05)。结论:血清TWEAK与血清BNP相关性良好,其可能在心衰的临床诊断、分级中具有重要的应用价值。

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂的表达及意义

目的:探讨先天性心脏病合并肺动脉高压(CHD-PAH)患儿,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)的表达和意义。方法:选取2018年6月至2019年6月,于济宁医学院附属医院心脏外科手术的CHD患儿38例,根据肺动脉压力,分为先天性心脏病合并肺动脉高压组(CHD-PAH组,n=27)和先天性心脏病不合并肺高压组(CHD-control组,n=11),收集患儿术后第1天危重评分、机械通气时间、ICU停留时间、术后氧合情况和住院天数等临床指标;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较两组患儿外周血TWEAK水平变化,并分析其与早期预后指标的相关性。结果:CHD-PAH组患儿外周血TWEAK水平比CHD-control组低,两组比较差异有统计学意义(Z=-3.735,P=0.001)。CHD患儿外周血TWEAK水平与术后PaO2成正相关性(r=0.570),与术后危重评分呈正相关性(r=0.507),与术后机械通气时间呈负相关性(r=-0.600),与术后ICU停留时间呈负相关性(r=-0.618),与术后住院天数呈负相关性(r=-0.404),均差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:TWEAK在CHD-PAH患儿中表达水平下降,且与术后早期预后指标显著相关,可作为评估先天性心脏病患者术后严重程度的参考指标。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在关节松动假体周围界膜中的表达及临床意义

目的关节置换术后假体松动一直是关节外科的难题。文中通过探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)在松动假体周围界膜中的表达及其临床意义,进一步了解假体松动的发生机制。方法收集7例髋关节翻修的界膜组织标本为界膜组,同时收集7例因股骨颈骨折行关节置换的髋关节滑膜组织标本为骨折滑膜组,7例因骨性关节炎行关节置换的髋关节滑膜组织标本为关节炎滑膜组。通过形态学观察并采用逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和Western blot检测TWEAK mRNA及TWEAK蛋白在标本中的表达。结果界膜组HE染色可见细胞增生明显并伴有局灶性大量炎性细胞浸润,免疫组化染色见大量TWEAK染色阳性细胞。RT-PCR检测TWEAK mRNA的表达:骨折滑膜组为0.216±0.016,关节炎滑膜组为0.318±0.021,界膜组为0.437±0.008;Western blot检测TWEAK蛋白的表达:骨折滑膜组为0.298±0.014,关节炎滑膜组为0.537±0.033,界膜组为0.715±0.062;TWEAK mRNA和TWEAK蛋白表达,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK可能是炎性骨溶解的启动因素之一,进一步探索TWEAK在骨溶解中的作用机制,对临床防治人工关节无菌性松动具有重要意义。

血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子水平与扩张型心肌病患者左心室重构的关系

目的探讨扩张型心肌病(DCM)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(sTWEAK)水平变化及其与血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和左室质量指数(LVMI)的相关性。方法选取DCM患者100例(DCM组)和非心衰患者60例(对照组),以酶联免疫吸附法检测两组血清sTWEAK和血清NT-proBNP水平,应用超声心动图测定LVMI。结果 DCM组血清sTWEAK水平低于对照组,其血清NT-proBNP水平及LVMI均高于对照组(P均<0.05)。DCM组血清sTWEAK水平与其心功能NYHA分级无关,但与NT-proBNP、LVMI显著负相关(r分别为-0.524、-0.337,P均<0.05),在调整性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、低密度脂蛋白、心率、心功能NYHA分级等影响因素后,上述相关性仍然存在;多元逐步回归分析显示,DCM患者血清sTWEAK水平受LVMI的影响。结论 DCM患者血清sTWEAK水平降低,并能反映DCM患者左室重构的严重程度。

慢性肾脏病患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子与疾病进展的相关性分析

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak apoptosis inducing factor,TWEAK)水平与疾病进展的相关性。方法选取2014年1月至2016年1月厦门大学附属第一医院收治的100例CKD患者纳入观察组,另选取同期在该医院体检的健康居民100例作为对照组,采用酶联免疫吸附法分别检测2组的血清TWEAK水平,随访2年,分析血清TWEAK水平与CKD进展的相关性。结果观察组患者血清TWEAK水平为(313.59±54.37)pg/mL,显著低于对照组的(387.62±88.32)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01);随着CKD进展,1期~5期患者血清TWEAK水平逐期降低;Pearson相关性分析结果显示,CKD患者血清TWEAK水平与血清肌酐、血清尿素氮及尿酸呈负相关(均P<0.01),与肾小球滤过率呈正相关(P<0.01),与24 h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、血清尿酸及血清TWEAK是慢性肾脏病病情进展的危险因素(均P<0.05);在2年随访期内,100例CKD患者中有25例(25%)达到终点事件,将达到终点事件的患者按血清TWEAK水平平均值分为2组,其中A组(≥227.62 pg/mL)4例和B组(<227.62 pg/mL)21例,将血清TWEAK水平作为变量,经COX单变量分析显示,A组达到终点事件的风险显著低于B组(P<0.05)。结论 TWEAK在CKD患者血清中低表达,其水平与CKD分期及预后密切相关。

重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的效果及对肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物的影响

目的观察急性心力衰竭(AHF)患者的肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)的变化,评价重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗AHF的临床效果及其对TWEAK的影响。方法 66例AHF患者及22例健康人分别归入AHF组和对照组,观察两组的TWEAK差异。AHF组又分为2个亚组(rhBNP组33例、常规组33例),2个亚组均正规抗心力衰竭及基础病治疗,此外rhBNP组额外使用rhBNP治疗3 d。结果未使用药物前AHF组的TWEAK浓度与对照组差异有统计学意义,rhBNP组与常规组之间差异无统计学意义。治疗3 d后,rhBNP组与常规组之间循环TWEAK浓度差异有统计学意义,rhBNP组循环TWEAK浓度明显降低。rhBNP组的临床疗效及脑利钠肽、中心静脉压改善与常规组相比差异有统计学意义。2个亚组的肌酐均有改善但组间差异无统计学意义。左室舒张末期横径、射血分数治疗前后及两个亚组间差异均无统计学意义。结论 TWEAK可能在AHF的进展中起一定作用。rhBNP能明显改善AHF患者的症状及实验室指标,并促进TWEAK的清除,且不引起严重恶性心律失常及肾功能恶化。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子通路在心力衰竭中的作用的研究进展

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)是肿瘤坏死因子配体超家族的新成员,它与其功能性受体成纤维细胞生长因子诱导因子(Fn14)结合形成TWEAK/Fn14信号通路,发挥广泛的生物学作用。最近发现TWEAK/Fn14参与到心力衰竭病理生理过程中的多个阶段,而且其可能成为心力衰竭的预测指标及新的治疗靶点。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在急性冠状动脉综合征中的临床应用价值

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急性冠状动脉综合征(ACS)病人的临床应用价值。方法收集2016年1月—2017年1月于沈阳市医学院附属第二医院就诊的ACS病人120例,其中,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)36例,急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)32例,不稳定型心绞痛(UAP)病人52例。收集同时期就诊的经冠状动脉造影或冠状动脉CTA证实为稳定型心绞痛(SAP)40例,无冠心病的病人40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定病人血浆sTWEAK浓度,统计分析各组sTWEAK浓度差别,探讨其在急性冠脉综合征诊断中的临床应用价值。结果 ACS组病人血浆sTWEAK水平高于SAP组及对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ACS三个亚组之间血浆sTEWAK浓度不同,其中,STEMI组病人血浆sTWEAK水平显著高于NSTEMI及UAP组,组间比较差异有统计学意义。sTWEAK与Gensini评分呈正相关系(r=0.452,P<0.001)。结论血sTWEAK在ACS病人中显著升高,其升高水平与ACS严重程度呈正相关关系,对ACS的诊断及严重程度评估具有重要价值。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在原发性肝癌患者血清中的表达及其意义

目的:探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)在原发性肝癌患者中的表达,分析sTWEAK和患者病理学指标之间的关系。方法:ELISA法检测50名健康自愿者及114例原发性肝癌患者血清sTWEAK表达水平,并分析临床病理学关系。结果:原发性肝癌患者血清sTWEAK表达水平(56.22±1.90)ng/mL明显高于健康人群(41.26±2.60)ng/mL(P<0.0001);原发性肝癌患者血清sTWEAK表达水平和患者肿瘤大小、肿瘤的Edmondson分级、TNM分期以及意大利评分标准密切相关(P<0.05)。结论:原发性肝癌患者sTWEAK表达水平可以作为评估肿瘤分级以及判断患者预后的一个潜在指标。抑制原发性肝癌患者sTWEAK产生或者释放也许可以作为治疗原发性肝癌的一个潜在方法。

血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者长期预后的关系

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(sTWEAK)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者长期预后的关系。方法选取2018年12月至2020年12月郑州颐和医院收治的170例aSAH患者,术后6个月采用改良Ranking量表(MRS)将患者分为预后良好组(112例)和预后不良组(58例)。血清采集时间为入院后24h内,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTWEAK、神经轴突导向因子-1(netrin-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sTWEAK、netrin-1、hs-CRP水平对aSAH患者预后不良的预测价值;logsitic回归分析影响aSAH患者预后不良的危险因素。结果预后不良组患者改良Fisher分级3~4级和Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级占比高于预后良好组(P<0.05),格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于预后良好组(P<0.05)。预后不良组患者血清sTWEAK、hs-CRP水平高于预后良好组(P<0.05),血清netrin-1水平低于预后良好组(P<0.05)。血清sTWEAK水平预测aSAH患者预后不良的曲线下面积大于血清netrin-1、hs-CRP水平(P<0.05)。改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、netrin-1、hs-CRP、sTWEAK是影响aSAH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清sTWEAK水平与aSAH长期预后有关,对临床预测aSAH患者不良预后具有一定参考价值。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂对急性脑梗死早期神经功能恶化的诊断价值研究

目的观察可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)在急性脑梗死患者血清中的表达水平,探讨其对急性脑梗死患者早期神经功能恶化(END)的诊断价值。方法选取2021年1月至12月滨州医学院烟台附属医院收治的100例急性脑梗死患者为观察组,男58例,女42例,年龄(65.52±5.96)岁,体质量指数(BMI)为(22.89±1.31)kg/m^(2);选取同期体检的30例健康者作为对照组,男19例,女11例,年龄(63.53±6.54)岁,BMI(23.01±1.56)kg/m^(2)。检测所有受试者血清sTWEAK水平。依据“患者入院后72 h内复评美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较入院时增加2分或2分以上”将患者分为END组(31例)和非END组(69例),收集患者基线资料和实验室指标。数据分析采用SPSS 19.0软件,急性脑梗死患者发生END的影响因素采用多因素非条件logistic回归分析,sTWEAK对急性脑梗死患者发生END的诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC)评估。结果观察组血清sTWEAK水平为(276.65±42.03)pg/ml,对照组为(75.31±26.67)pg/ml,两组比较,差异有统计学意义(t=24.743,P<0.001)。END组入院时NIHSS评分、白细胞计数(WBC)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和sTWEAK高于非END组,入院时Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)评分低于非END组(均P<0.05)。logistic回归分析显示,hs-CRP、HbA1c和sTWEAK水平升高均是影响急性脑梗死患者发生END的独立危险因素(均P<0.05)。血清sTWEAK诊断急性脑梗死患者发生END的最佳截断点为275.63 pg/ml,曲线下面积(AUC)为0.859,灵敏度为82.90%,特异度为78.60%。结论急性脑梗死患者血清sTWEAK水平呈现异常表达,其水平与患者END有一定关系,是影响急性脑梗死患者发生END的独立危险因素,在一定程度上可作为诊断急性脑梗死患者是否发生END的有效指标。

丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子/成纤维细胞生长因子诱导14通路的影响

目的观察丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)通路的影响,探讨其对小鼠肺纤维化的影响及机制。方法取C57B/L小鼠50只随机分为空白组、模型组、1,25-二羟维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+TWEAK/Fn14抑制剂PDL192组。模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠气管内注射博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模成功后,空白组和模型组小鼠每日灌胃生理盐水10 mL·kg^(-1);1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠每日经腹腔注射1,25(OH)_(2)D_(3)5μg·kg^(-1);丹参通络解毒汤组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1)(按成人60 kg体质量计算,相当于生药15.65 g·kg^(-1));丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1),并经腹腔注射PDL1923 mg·kg^(-1);各组小鼠均每日给药1次,连续给药28 d;末次给药后12 h测体质量,然后经腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉、固定,采集肺支气管肺泡灌洗液(BALF),开胸取肺组织,测肺质量,计算小鼠肺系数。采用酶标仪检测5组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平。苏木精-伊红染色和Masson三色法染色法观察5组小鼠肺组织病理学变化。实时荧光定量聚合酶链式反应法检测5组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))mRNA表达。Western blot法检测5组小鼠肺组织炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及肺组织TWEAK/Fn14通路因子TWEAK、Fn14、TGF-β_(1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、母亲信号蛋白同源物3(Smad3)、磷酸化母亲信号蛋白同源物3(p-Smad3)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白相对表达量。结果空白组小鼠肺组织结构正常,无结缔组织增生,无明显胶原沉积;模型组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,支气管结构较为模糊,部分支气管上皮细胞坏死,间质周围炎症细胞浸润,肺组织有大量的胶原沉积;1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,上皮细胞坏死,坏死区域肺泡腔较为狭窄,内含大量细胞碎片和炎症细胞,部分区域可见成纤维细胞增生,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤组小鼠部分区域肺组织结构被破坏,支气管结构较为完整清晰,部分肺泡结构模糊,肺泡腔狭窄,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织结构较为正常,各级支气管结构完整清晰,肺泡结构较为清晰,肺泡腔内可见少量炎症细胞散在分布,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少。空白组、模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺系数显著增高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数与丹参通络解毒汤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织TWEAK mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组小鼠肺组织Fn14 mRNA相对表达量及丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1蛋白相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组和丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织中TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织p-Smad3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织Fn14、TGF-β1、α-SMA、Smad3、p-Smad3、p-STAT3蛋白相对表达量及丹参通络解毒汤小鼠肺组织TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较差异无统计学意义(P>0.05);丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较显著降低(P<0.05)。结论丹参通络解毒汤能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织炎症和TWEAK/Fn14信号通路有关。

急性脑梗死患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂水平与脑白质病变的相关性

目的研究急性脑梗死(ACI)患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(sTWEAK)水平与脑白质病变(WMLs)的相关性。方法采用回顾性分析方法,选取2019年6月至2021年12月承德医学院附属医院神经内科收治的80例ACI患者为观察对象,参考Fazekas量表评分分为A组(n=20,无WMLs)、B组(n=20,轻度WMLs)、C组(n=20,中度WMLs)、D组(n=20,重度WMLs)。记录并比较记录4组患者的一般资料(年龄、性别、冠心病史、糖尿病史、高血压病史、Fazekas评分),同时比较4组患者sTWEAK水平,对不同程度WMLs与sTWEAK水平之间的关系进行分析。结果4组患者性别构成比,冠心病、糖尿病、高血压病史占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05);4组患者年龄、Fazekas评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且WMLs程度越高,年龄、Fazekas评分越高。A、B、C、D组患者sTWEAK水平分别为(82.73±28.24)、(127.78±41.65)、(202.79±7.49)、(303.98±9.03)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05),且WMLs程度越高,sTWEAK水平越高。Pearson相关性分析显示,WMLs程度评分与年龄、sTWEAK呈正相关(r=0.422、0.484,P<0.05)。结论ACI患者早期血清sTWEAK水平与WMLs具有显著相关性,sTWEAK水平随着WMLs程度增加而上升,监测sTWEAK水平有利于提升早期预测WMLs程度的精准性。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响

目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶(MMP)9的表达量。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[(105±8)个vs(164±17)个,t=5.287,P<0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[(122±9)个vs(58±7)个,t=9.836,P<0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加(P值均<0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义(t=5.358,P<0.01)。结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点。