粪便肿瘤型M2丙酮酸激酶在胃肠道肿瘤检测中的意义

背景:肿瘤型M2丙酮酸激酶(M2-PK)是近年发现的一种新型肿瘤标志物。目的:评价粪便肿瘤型M2-PK在胃肠道肿瘤和癌前状态的检测以及肿瘤分期中的意义。方法:以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测34例胃癌、31例结直肠癌、19例胃肠道息肉、26例慢性萎缩性胃炎和19例对照者的粪便肿瘤型M2-PK值,胃癌和结直肠癌患者同时行传统外周血肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA)19-9和CA24-2水平检测。结果:胃癌组和结直肠癌组的粪便肿瘤型M2-PK检测值和阳性率均较对照组显著增高(P<0.01),胃肠道息肉组的检测值亦较对照组显著增高(P<0.05)。随着肿瘤临床病理分期的进展和转移的发生.粪便肿瘤型M2-PK检测值逐渐增高(胃癌组:P<0.05;结直肠癌组:P<0.01)。胃癌组和结直肠癌组粪便肿瘤型M2-PK检测的阳性率均显著高于血清CEA、CA19-9和CA24-2(P<0.01)。结论:粪便肿瘤型M2-PK对胃肠道肿瘤和癌前状态之一的胃肠道息肉的诊断有一定临床意义。

直肠癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶的变化

目的分析不同临床分期直肠癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)水平的变化,初步探讨TuM2-PK在直肠癌诊断、病情监测中的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验检测126例直肠癌患者、63例直肠良性肿瘤患者及32例健康对照者血浆TuM2-PK水平,同时检测血清癌胚抗原(CEA)浓度。以TuM2-PK>15U/mL为阳性,分析直肠癌患者血浆TuM2-PK水平与临床病理参数的相关性,ROC曲线法分析TuM2-PK与CEA的诊断性能。结果直肠癌组、直肠良性肿瘤组及健康对照组血浆TuM2-PK水平中位数分别为23.00、14.57、12.68U/mL,直肠癌组显著高于直肠良性肿瘤患者及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),直肠良性肿瘤患者与健康对照组血浆TuM2-PK水平差异无统计学意义。直肠癌血浆TuM2-PK水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移与否、临床分期有关;TuM2-PK与CEA诊断直肠癌的敏感度与特异性分别为74.60%、79.16%与73.51%、69.18%。结论血浆TuM2-PK水平可辅助诊断直肠癌,但不能用于直肠癌的早期诊断,对病情的评估、临床分期、浸润转移的判断有一定意义。

血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶在直肠癌诊断与病情监测中的价值

目的探讨血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)水平在直肠癌患者中的变化,以及在直肠癌诊断与病情监测方面的价值。方法采用ELISA定量检测153例直肠癌患者、50例直肠良性肿瘤患者及32例健康对照者血浆TuM2-PK水平,比较3组间TuM2-PK的表达差异。以TuM2-PK>15U/mL判断为阳性结果,分析不同临床病理参数直肠癌患者的TuM2-PK阳性率差异。ROC曲线法分析TuM2-PK诊断直肠癌TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期的性能,Spearman分析血浆TuM2-PK与直肠癌各临床病理参数的相关性。结果直肠癌组、直肠良性病变组及健康对照组血浆TuM2-PK水平中位数分别为23.00、14.57、12.68U/mL,直肠癌组明显高于良性病变组及健康对照组(P<0.05),良性病变组与健康对照组血浆TuM2-PK水平差异无统计学意义(P>0.05)。直肠癌不同分化程度、TNM分期、是否存在淋巴结转移时的TuM2-PK表达阳性率存在明显差异;TuM2-PK诊断直肠癌及TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期的曲线下面积分别为0.72、0.74、0.77;TuM2-PK水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移与否、TNM分期有关;血浆TuM2-PK检测直肠癌的灵敏度为62%,特异度为58%。结论血浆TuM2-PK变化与病情有一定相关性,对直肠癌的TNM分期、浸润转移的判断有帮助,可辅助诊断直肠癌。

肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌诊断价值的Meta分析

目的系统评价肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌的诊断价值。方法全面检索Medline、Embase、中国期刊网、万方、维普等数据库,收集利用肿瘤型M2丙酮酸激酶诊断肺癌的文献。利用QUADAS评分工具评价纳入文献的质量。采用Meta-Disc 1.4软件计算合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比等指标,绘制汇总受试者工作特征(SROC)曲线,并计算其曲线下面积。结果共12篇文献1 408例研究对象纳入本次Meta分析,分析结果显示,肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌的综合诊断价值为:敏感度为70%,特异度为92%,阳性似然比为8.15,阴性似然比为0.34,诊断优势比为26.16。SROC曲线下面积为0.91。结论肿瘤型M2丙酮酸激酶对肺癌具有重要的诊断价值,与其他肿瘤标志物物联合检测可提高诊断准确性。

血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶检测在直肠癌诊断中的价值

目的:探讨血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TUM2-PK)检测在直肠癌诊断中的价值。方法:直肠癌患者68例,同时纳入健康者82例作为研究的对照组。采用酶联免疫吸附试剂(ELISA)法检查血浆TUM2-PK水平,分析血浆TUM2-PK与直肠癌分期、淋巴结转移、性别、年龄的相关性以及对直肠癌临床诊断的灵敏度、特异度以及阳性预测值等。另外,对患者血癌胚抗原(CEA)表达水平进行检测,并对其与TUM2-PK水平进行比较,绘制ROC曲线分析其作为直肠癌诊断指标的临床价值。结果:直肠癌组与对照组血浆TUM2-PK、CEA水平分别为(29.71±13.43)U/ml、(13.45±2.02)ng/ml,对照组分别为(8.69±2.62)U/ml、(2.10±0.75)ng/ml,组间差异均有显著性(P<0.05)。血浆TUM2-PK阳性表达率与患者的病理分级以及淋巴结转移相关,差异有显著性(P<0.05)。血浆TUM2-PK诊断直肠癌的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为64.71%、76.83%、69.84%。血浆CEA诊断直肠癌的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为47.06%、64.63%、52.46%。两者联合诊断直肠癌的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为94.33%、85.61%、91.23%。结论:血浆TUM2-PK检测能够作为临床早期诊断直肠癌,判断临床分析,评估治疗预后的重要指标。其灵敏度与阳性预测值均显著高于CEA,而两者联合检测能够进一步提高直肠癌的临床诊断准确率。

肿瘤型M2丙酮酸激酶与癌类抗原19-9联合检测在胰腺癌诊断中的应用

目的:探讨肿瘤型M2丙酮酸激酶(TumorM2-PK,TuM2-PK)、糖类抗原19-9(CA19-9)在胰腺癌中的表达特性。方法:采用ELISA法分别检测50例胰腺癌患者、35例胰腺炎患者及80名健康体检人血中TuM2-PK、CA19-9含量。结果:胰腺癌患者血中TuM2-PK、CA19-9值分别是(164.9±41.3)U/mL、(630.1±200.3)U/mL。在胰腺癌的诊断中单独检测时TuM2-PK、CA19-9敏感性分别为75%、74.5%,特异性分别为90%、85%,联合测定敏感性、特异性分别达到82.3%、100%。结论:联合检测TuM2-PK、CA19-9有助于提高对胰腺癌诊断的特异性和敏感性。

直肠癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶检测的临床价值

目的探讨血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)检测在直肠癌诊断中的价值。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测153例直肠癌患者、48例直肠良性病变患者及32名正常对照者血浆TuM2-PK水平。以TuM2-PK>15 U/mL为阳性,分析直肠癌患者血浆TuM2-PK水平与临床病理参数的相关性。结果直肠癌组血浆TuM2-PK水平为(26.23±5.36)U/mL,明显高于直肠良性病变组[(18.52±3.66)U/mL]及正常对照组[(17.68±4.02)U/mL](P均<0.05),而直肠良性病变组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。直肠癌患者血浆TuM2-PK阳性率与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移与否及临床TNM分期有关。血浆TuM2-PK检测直肠癌的敏感性为62.09%、特异性为79.16%、阳性似然比为2.20、阴性似然比为0.49、阳性预测值为90.47%、阴性预测值为39.58%。结论血浆TuM2-PK对判断直肠癌的辅助诊断有较高的临床价值,对直肠癌的临床分期、浸润转移有一定的意义。

肿瘤型M2丙酮酸激酶在肺癌中的临床应用

目的:观察肺癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)水平,同时联合检测血CEA、NSE以评价其对肺癌的诊断价值。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测62例肺癌患者、60例良性肺部疾病患者和45名健康体检者血浆TU M2-PK、CEA、NSE水平,并进行比较分析。结果:肺癌组血浆TU M2-PK与良性肺疾病组和健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随病程进展肺癌患者TU M2-PK阳性率升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者TU M2-PK阳性率(70.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(41.7%)(P<0.05)。单独检测TU M2-PK对肺癌的敏感性为64.5%,特异性93.3%;联合CEA和NSE检测时敏感性分别达到82.3%和74.2%,特异性88.3%和91.7%。结论:TU M2-PK对肺癌的辅助诊断有较高的临床价值,与CEA、NSE联合检测可提高肺癌诊断的敏感性。

乳腺癌病人血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶的表达及临床意义探讨

目的研究乳腺癌患者手术前后外周静脉血№丙酮酸激酶（M2-PK）水平的变化及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）对40例乳腺癌患者手术前后、40例乳腺良性病变及50例健康体检者空腹外周静脉血中M2-PK的含量进行检测并分析比较。结果①乳腺癌患者术前血浆M2．PK的水平较乳腺良性病变组及健康对照组显著增高（P〈0．01）。②乳腺癌TNMⅢ、Ⅳ期病人血浆M2．PK的水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P〈0．05）。③乳腺癌根治术后血浆M2-PK的水平较术前显著降低（P〈0．01）。结论血浆肿瘤型M2-PK水平的检测对乳腺癌的筛选、预后及术后复发的判断有重要价值。

肺癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶的测定及其临床意义

目的探讨肿瘤型M2丙酮酸激酶(M2-PK)在肺癌患者血中的表达水平及其临床应用价值。方法用ELISA法分别检测67例肺癌(肺癌组)、30例良性肺部疾病患者(肺良性病变组)和30名健康体检者(对照组)血浆中的肿瘤型M2-PK表达水平,并进行比较分析。结果肺癌组血浆肿瘤型M2-PK水平及阳性率均高于肺良性病变组和对照组(P<0.05);肿瘤型M2-PK诊断肿瘤的敏感性为65.7%,特异性为95.0%。肿瘤直径≥3cm者血浆肿瘤型M2-PK阳性率显著高于肿瘤直径<3cm者(P<0.05);有淋巴结转移者血浆肿瘤型M2-PK的阳性率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05);肺癌TNMⅢ～Ⅳ期患者血浆肿瘤型M2-PK的阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)。结论肿瘤型M2-PK对肺癌的辅助诊断有较高的临床价值,并对临床分期、判断淋巴结转移及临床治疗具有一定的指导意义。

M2型丙酮酸激酶的生物学特征及其在泌尿生殖系统肿瘤中作用机制的研究进展

M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径的关键酶,在不同组织器官及有大量核酸合成的细胞中均表达。PKM2高表达可促进肿瘤细胞发生糖酵解,其与肿瘤的发生发展密切相关。肾癌、前列腺癌和膀胱癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,其发生发展与PKM2有着密不可分的关系。本文对PKM2的生物学特征及其在泌尿生殖系统肿瘤中的作用机制进行综述。

M2型丙酮酸激酶、缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及与患者临床特征的关系。方法取41例EC患者的EC组织及相应癌旁组织和10例子宫内膜良性疾病患者的正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测PKM2、HIF-1α的表达情况。比较EC组织、癌旁组织及正常子宫内膜组织中PKM2、HIF-1α的阳性表达率及不同临床特征EC患者EC组织中PKM2、HIF-1α的表达情况。结果EC组织中HIF-1α的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。p53突变型、分化程度为低分化EC患者EC组织中PKM2的阳性表达率分别明显高于p53野生型、分化程度为中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有脉管浸润的EC患者EC组织中HIF-1α的阳性表达率高于无脉管浸润患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论HIF-1α在EC组织中的阳性表达率较高。PKM2、HIF-1α表达与EC患者的临床特征有关,或可作为EC患者的有效治疗靶点。

丙酮酸激酶M2型在非小细胞肺癌中的作用

肺癌是目前全球最常见的病死原因之一,其中,非小细肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%。丙酮酸激酶(PK)是糖代谢中的关键酶,调控磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸转化速率,存在四种亚型,其中丙酮酸激酶M2型(PKM2)主要存在于具有高合成代谢要求的高增殖细胞,尤其是肿瘤和胚胎组织中。PKM2可以调控肿瘤细胞的有氧糖酵解过程,并能转移至细胞核内参与调控多种促癌因子的表达。PI3K/AKT信号通路在细胞生长、增殖、分化、生存和代谢等多个生物学过程中发挥着至关重要的作用。PKM2可以通过与PI3K/AKT通路的相互作用参与NSCLC的发生、发展。本文针对PKM2在非小细胞肺癌中作用及其调节机制的研究进展进行综述。

M2型丙酮酸激酶在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌中临床意义的生物信息学分析

目的基于生物信息学方法分析M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma,CESC)中的临床意义。方法通过R软件分析PKM2基因在CESC和正常宫颈组织中的表达差异;GEPIA平台分析PKM2基因对CESC病人总生存期(overall survival,OS)的影响;TIMER平台验证PKM2基因表达对CESC病人OS的影响;HPA平台分析PKM2蛋白表达对CESC病人OS的影响;TIMER平台分析免疫细胞浸润水平与PKM2基因表达及病人OS的相关性。结果CESC病人中PKM2基因和蛋白质高表达病人的OS均劣于低表达者,CESC中PKM2基因表达还与免疫细胞浸润水平有关,而免疫细胞浸润水平又与病人的OS有关。结论PKM2是CESC预后的不利因素,在CESC的诊断和治疗中可作为潜在的指标和靶点。

丙酮酸激酶同工酶M2介导长非编码RNA RP11-879F14.2发挥抑制心肌细胞肥大作用

越来越多的证据表明,长非编码RNA(lncRNA)在生物学功能调节中发挥着重要的作用。实时定量PCR(RT-qPCR)检测显示,与健康器官捐献者(n=23)相比,长非编码RNARP11-879F14.2在心力衰竭(heart failure,HF)患者(n=21)心肌中表达水平显著升高,但其在心肌肥厚调节中可能的作用和机制尚不清楚。利用腺病毒介导在乳小鼠心肌细胞(neonatal mouse ventricular cardiomyocytes,NMVCs)和乳大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular cardiomyocytes,NRVCs)中过表达RP11-879F14.2,检测对NMVCs中心肌肥厚相关基因,包括肌球蛋白重链(MYH7)、骨骼肌肌动蛋白(Acta1)以及心钠素(NPPA)表达的影响,结果显示,过表达RP11-879F14.2可显著抑制NMVCs和NRVCs中心肌肥厚相关基因表达。RT-qPCR和Western印迹结果证实,当过表达RP11-879F14.2时可显著促进NMVCs中丙酮酸激酶同工酶M2(PKM 2)表达。并且,过表达PKM 2和RP11-879F14.2可一致地抑制NMVCs和NRVCs中心肌肥厚相关基因表达和去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导NRVCs的表面积增加,而敲降PKM 2可逆转RP11-879F14.2对NMVCs中心肌肥厚相关基因表达的抑制作用。利用Seahorse 96XF细胞能量分析仪检测显示,过表达RP11-879F14.2和PKM 2可一致增加NMVCs中葡萄糖代谢水平,而沉默PKM 2对RP11-879F14.2上调NMVCs中糖酵解、三羧酸(TCA)循环和线粒体电子传递链(ETC)相关基因的表达有显著的抑制作用。因此,PKM 2介导RP11-879F14.2发挥抑制心肌细胞肥大的作用。

以M2型丙酮酸激酶为靶点的抗肿瘤药物研究进展

目前,肿瘤高发病率、高病死率以及难治愈性使其成为科学研究领域无法突破的难点。随着分子生物学的发展,针对肿瘤细胞特征而挖掘的分子靶点受到研究者的关注。M2型丙酮酸激酶(PKM2)是肿瘤细胞有氧糖酵解过程中的关键催化酶,其对糖酵解具有双重调控作用。因此,PKM2的抑制剂和激活剂均具有成为抗肿瘤候选药物的潜能。本文将对这一看似相悖的现象加以探讨,重点以PKM2为研究对象,介绍其在肿瘤发生发展中的双重作用,并对相关靶向药物加以阐述,为同类相关靶点的挖掘和抗肿瘤候选药物的研发提供理论依据。

M2型丙酮酸激酶翻译后修饰在肿瘤发生和发展中的作用

PKM2,即M2型丙酮酸激酶,因其在糖酵解中的关键作用及在多种肿瘤中的异常表达而备受关注。随着PKM2非代谢功能的发现,PKM2的丙酮酸激酶活性(在细胞质中以四聚体形式存在)和蛋白激酶活性(在细胞核中以二聚体形式存在)之间的切换再次使PKM2成为肿瘤研究的焦点。研究表明,PKM2是一种容易受多种翻译后修饰影响的蛋白质,而不同翻译后修饰对PKM2的细胞定位、结构及激酶活性转换等过程均具有重要的调节作用。PKM2多种翻译后修饰在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。如磷酸化及乙酰化修饰通过改变PKM2细胞定位促进核易位;糖基化、泛素化修饰通过影响PKM2结构转变促进其二聚体结构的形成;琥珀酰化及氧化还原修饰等通过影响激酶活性转变促进PKM2蛋白激酶活性的增强。无论是影响PKM2的结构还是转变细胞定位,都是通过改变其激酶活性来发挥促进或抑制肿瘤发展的作用。

胃肠道恶性肿瘤患者血浆肿瘤型M2-丙酮酸激酶的测定及其临床价值

目的评估肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)作为一种肿瘤标志物在胃肠道恶性肿瘤患者临床诊疗中的应用价值。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测106例胃肠道恶性肿瘤患者、20例胃肠道良性疾病患者以及40名健康体检者的血浆TU M2-PK,并结合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原50(CA50)等指标进行比较分析。结果胃肠道恶性肿瘤患者血浆中TU M2-PK水平显著高于胃肠道良性疾病组和健康对照组(P<0.01),其总体敏感性为67.0%,总体特异性为78.3%。随着肿瘤病程进展,中、晚期患者血浆中TU M2-PK水平明显高于早期患者(P<0.01);淋巴结转移患者TU M2-PK水平显著高于未转移者(P<0.05)。此外,联合CEA、CA72-4及CA50测定时,胃肠道恶性肿瘤诊断敏感度可有所提高。结论TUM2-PK测定可提高对胃肠道肿瘤诊断的有效性,也是胃肠道肿瘤患者病情监测及预后评估的有效指标。

胃癌患者血清肿瘤型M2丙酮酸激酶水平变化及意义

目的探讨血清肿瘤型M2丙酮酸激酶(tumor M2 pyruvatekinase,Tu M2-PK)在胃癌诊断中的价值。方法胃癌患者306例(胃癌组),胃良性病变患者96例(胃良性病变组)及64例健康体检者(对照组),采用ELISA法检测3组血清Tu M2-PK水平,以Tu M2-PK>15 U/ml为阳性判定标准,分析胃癌组血清Tu M2-PK阳性率与临床参数的的关系。结果胃癌组血清Tu M2-PK水平[(26.23±5.36)U/ml]明显高于胃良性病变组[(18.52±3.66)U/ml L]及对照组[(17.68±4.02)U/ml](P<0.05),胃良性病变组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);胃癌组血清Tu M2-PK阳性率在肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期上差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清Tu M2-PK在判定胃癌分化程度、淋巴结转移、临床分期上有一定价值,有助于胃癌的诊断。