肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体对肿瘤耐药产生的影响

恶性肿瘤疾病对人类生命健康的影响程度日益升高,不仅早期筛查诊断难度较高,并且治疗预后效果往往较差。目前,国内外临床均将化疗作为患者的主要治疗手段,但治疗过程中不断出现的药物耐药问题对患者及医务人员均造成了严重困扰。国外研究已对肿瘤耐药与外泌体进行了相关研究,认为该物质对耐药传递形成了重要影响,其外泌体中可携带耐药相关分子不断在肿瘤细胞中进行传递与作用,并且能够外排相关介导药物,通过对其实施处理可为逆转耐药起到积极作用。

体素内不相干运动扩散加权成像参数与早期宫颈癌肿瘤基质比的相关性

[目的]探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)参数与早期宫颈癌肿瘤基质比(TSR)的相关性。[方法]2021年1月1日至2021年12月1日期间选择77例早期宫颈癌患者纳入研究。患者均接受IVIM-DWI成像,并测量D、D*和f值参数。根据TSR将肿瘤分为基质丰富组和基质贫乏组,对两组的IVIM参数进行比较。采用多元回归分析IVIM参数与TSR之间的关系。[结果]基质丰富肿瘤的D值和f值显著性低于基质贫乏肿瘤(P=0.018、0.015)。D值与TSR呈密切负相关(r=-0.642,P=0.015),f值与TSR呈中度负相关(r=-0.503,P=0.028)。D值和f值在区分基质丰富和基质贫乏肿瘤的ROC曲线下面积分别为0.834(95%CI:0.617~0.906)和0.677(95%CI:0.576~0.794)。多元回归分析显示,肿瘤大小(P=0.007)、TSR(P=0.008)、组织学分级(P=0.012)和组织类型(P=0.031)与D值相关。肿瘤大小(P=0.011)、TSR(P=0.021)和组织类型(P=0.037)与f值相关。[结论]IVIM-DWI获得的D值和f值可以反映早期宫颈癌的TSR特征。

胃肠道基质肿瘤与平滑肌肿瘤的不同点(文献综述)

复习胃肠道基质肿瘤的流行病学、临床表现及其诊治原则 ,其中重点介绍蛋白激酶抑制剂新药imatinib的治疗作用。

卵巢粘液性肿瘤细胞基质MMP-9的表达及其临床意义

目的 :研究卵巢粘液性肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)的表达及其与临床病理因素的关系。方法 :通过免疫组织化学方法检测 4 3例卵巢粘液性囊腺瘤MMP - 9的表达情况。结果 :MMP - 9在粘液性囊腺瘤中无表达 ,在交界性粘液性囊腺瘤及粘液性囊腺癌中的阳性率分别为 2 2 2 %、 5 5 2 % ;MMP - 9的表达与粘液性囊腺癌的组织学分级、FIGO分期及术后复发和死亡有密切关系。 2例交界性粘液囊腺瘤MMP - 9阳性 ,同时这 2例出现复发。结论 :MMP - 9表达与卵巢粘液性囊腺瘤的恶性程度有关 ,可望作为交界性粘液性囊腺瘤及粘液性囊腺癌的诊断和分级的客观指标 ,并协助临床估计预后。

肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-1与老年心肌梗死后心室重构的关联研究

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)与老年心肌梗死后心室重构的关联。方法急性心肌梗死(AMI)老年患者中,选取PCI术后1个月内发生左心室重构的48例患者纳入研究组,选取同期未发生左心室重构的48例患者纳入对照组。观察2组患者PCI术后1个月的心功能指标[左心室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVS)、左心室收缩末期容积(LVESV)]、血清指标;分析血清指标与心功能指标间的相关性,血清指标与患者AMI后发生心室重构间的关系。结果2组患者TNF-α、MMP-1、LVMI、LVEF、IVS、LVESV差异均有统计学意义(P<0.05);TNF-α与LVMI、IVS、LVESV及是否发生心室重构正相关(r值分别为0.985、0.962、0.993、0.805,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.937,P<0.05);MMP-1与LVMI、IVS、LVESV是否发生心室重构呈正相关(r值分别为0.920、0.768、0.854、0.429,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.701,P<0.05);血清TNF-α、MMP-1均为AMI后心室重构发生的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论TNF-α和MMP-1表达水平与老年心肌梗死后心室重构的发生及心功能间具有明确相关性,TNF-α和MMP-1异常高表达为AMI老年患者发生心室重构的危险因素。

肿瘤周围基质在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率逐年增高,是全球女性死亡的主要原因,不同类型的乳腺癌影像表现、诊疗方式及治疗预后均有所不同,如何通过影像检查做出准确诊断对此至关重要。大多数对乳腺癌的研究主要集中在肿瘤内组织的变化及意义,近年来对肿瘤周围基质的影像学研究逐渐增多。因此,本文对其研究现状进行论述。

肿瘤内基质的CT低密度表现与病理学的相关性

介绍了CT上呈弥漫性低密度的肿瘤病变的常见病理类型及其CT、MR的基本影像特点。

胃基质肿瘤的诊治分析

目的 :探讨胃基质肿瘤 (GSTs)的诊断和治疗原则。方法 :回顾性分析手术治疗的 2 9例GSTs的临床资料。结果 :术前 2 1例通过胃镜或内镜超声检查及活检确诊。 2 7例患者均得到随访 ,良性GSTs无复发 ;11例恶性GSTs中 2例因复发而死亡 ,3例术后吻合口局部复发及 1例术后肝转移者予甲磺酸伊马替尼治疗 ,效果良好。结论 :GSTs术前诊断比较困难 ,常需手术确诊。良性GSTs手术治疗效果良好 。

免疫磁珠法分离鼻咽癌基质的T淋巴细胞

肿瘤内环境与肿瘤的发生密切相关.肿瘤细胞周围的组织在癌变发生时不会是一个沉默的旁观者,可能在肿瘤的发生和发展中扮演十分重要的角色.本研究分别采用不同的磁珠分选技术分离T淋巴细胞.采用CK+LMP1,CD105和成纤维细胞表面蛋白,结合全血总T细胞试剂盒,间接法分离鼻咽癌基质的T淋巴细胞;采用CD3直接磁分选法分离鼻咽癌基质的T淋巴细胞,然后用免疫组化法鉴定分选的效果和细胞的质量.结果表明,免疫组化显示间接磁分选法分离出来的T淋巴细胞不能完全去除肿瘤细胞,RNA的质量不佳;而直接磁分选分离出来的T淋巴细胞为纯净的T淋巴细胞,而且RNA的质量良好.提示直接磁分选技术是分离鼻咽癌基质T淋巴细胞的首选方法.

肿瘤基质力学特性影响纳米药物递送的研究进展

纳米药物广泛应用于生物医学领域,尤其在肿瘤治疗方面表现出巨大的应用潜力。然而肿瘤处于极其复杂的微环境中,在其发展过程中胶原等物质不断沉积和重塑,导致肿瘤发展过程中细胞外基质力学特性发生明显改变。以往研究主要关注纳米药物特定的理化性质,例如粒径、电荷、形状、表面化学性质等对细胞摄取、细胞毒性以及体内药物动力学的影响。鲜有研究关注基质力学特性对纳米药物递送的影响。本综述从肿瘤基质力学的特征、检测方法对该领域的相关研究进行系统的总结,同时也对纳米药物递送过程中可能参与的力学生物学机制进行深入探讨,并提出几个值得重视的研究方向:策略上,重视基质力学-纳米力学的联合靶向递送,实现对药物的精确递送;空间上,重视实体肿瘤内部非线性的空间力学异质性,构建力学微环境适应性纳米载体,以提高递送效率;时间上,重视实体瘤发展、治疗过程中力学微环境动态发展与变化,根据患者个体肿瘤组织的基质力学特性,制定个体化的治疗策略,可以提高治疗的针对性和疗效;此外,可探索动态基质力学环境条件下力学靶向纳米药物递送、降解和代谢等问题。

肿瘤微环境在肝细胞癌中的研究进展

肝癌是世界上常见的恶性肿瘤,早期肝癌症状无特异性。越来越多的研究表明,肿瘤微环境是导致肝脏细胞发生恶性转变的重要原因之一。有大量研究报道了肝癌微环境的作用,本文主要从肝癌肿瘤微环境的主要组成、肿瘤微环境在肝癌中的作用以及针对肝癌微环境的靶向治疗等几个方面进行总结,以期有助于改善肝癌的诊断、治疗和预后,提高肝癌患者的生存率。

层状双氢氧化物调控肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境是肿瘤发生和生长的内在环境,包括多种细胞类型(成纤维细胞、免疫细胞、免疫抑制细胞等)、细胞外成分(细胞因子、生长因子、激素、细胞外基质等)。它具有弱酸性、缺氧、免疫抑制等特点,与肿瘤的进展密不可分。作为一种新型二维纳米材料,层状双氢氧化物(layered doublehydroxides,LDH)被广泛应用于肿瘤治疗。本文结合近些年的研究报道,综述了LDH纳米材料针对肿瘤微环境的不同特点进行调控的研究现状,总结了LDH纳米材料存在的不足,并对LDH调控肿瘤微环境未来发展趋势进行了展望。

细胞外囊泡对肿瘤生物学特性的影响研究进展

肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于肿瘤细胞与其所处微环境中基质细胞的“交叉对话”,这种“交叉对话”主要涉及这两种细胞的可溶因子的分泌、膜包囊颗粒的释放以及细胞与细胞间的直接接触。这些膜包囊颗粒被称为细胞外囊泡(EVSs),肿瘤细胞比正常细胞可分泌更多的EVSs,这些EVSs通过依赖于内体分选复合物蛋白(ESCRT)和不依赖于ESCRT的途径将蛋白质、DNA、RNA等“内容物”分选入体内。这些“内容物”促进肿瘤细胞与基质细胞之间的信息的转递,从而支持肿瘤血管生成,侵袭转移、耐药及使得肿瘤细胞获得恶性表征。

恶性肿瘤中自噬的信号衔接蛋白P62

衔接蛋白参与选择性自噬,并与细胞毒素降解和压力缓解密切相关。然而,最近研究发现衔接蛋白p62(由Sqstm1基因编码)在上皮组织中肿瘤形成和基质中肿瘤抑制起到独立于自噬的重要作用。

肿瘤微环境对胆管癌发生发展的影响及其机制研究进展

肿瘤微环境是指与肿瘤细胞生长、增殖及转移等发生发展过程相关的微环境,它不仅包括肿瘤本身的基质细胞,也与肿瘤细胞所处的细胞外基质有关。胆管癌细胞可以通过协同细胞外基质和基质细胞,分泌与肿瘤有关的调节介质来构建有利于自身的肿瘤微环境。微环境缺氧、外泌体等细胞外基质主要通过释放缺氧诱导因子和大量的免疫抑制因子,激活β-catenin和E-cadherin通路来促进胆管癌的增殖和侵袭性。促炎性细胞因子、胆管癌相关成纤维细胞、慢性炎症细胞、上皮细胞、间充质干细胞、上皮间充质干细胞和肿瘤干细胞等基质细胞则可以通过释放细胞因子,激活基质细胞相互间的多种代谢通路,调控胆管癌细胞的转录、翻译过程,在促进胆管癌细胞增殖、加速血管形成、促进肿瘤侵袭和防止细胞凋亡方面发挥着重要作用。

上皮样胃基质肿瘤(成平滑肌瘤)

Stout于1962年对一组具有上皮样圆形细胞的胃非上皮肿瘤命名为成平滑肌瘤,部分有恶变,1969年世界卫生组织称之为上皮样平滑肌瘤.鉴于免疫组织化学和电镜检查未能找到平滑肌现象,最好将此类肿瘤称之为上皮样胃基质肿瘤,并有良恶性之分.Mayo临床中心于1960～1986年曾收治477例胃基质肿瘤病人,其中55例为上皮样胃基质肿瘤,分析其临床和病理特点.全组55例中,男37例,女18例,平均年龄63岁(13～88岁),常见的症状有消化不良和疼痛(35%)、黑粪(9%)、扪及腹块(7%).1例出现肠梗阻,15例无症状(27%).18例在胃外尚有22个肿瘤.53%肿瘤位于胃体,33%位于胄窦,14%位于胃底、贲门部.肿瘤可向腔内或胃壁外生长,6例侵犯邻近器官.40例作了钡餐检查,26例发现异常,其中13例胃壁内肿瘤,1例有脐样外观,另1例有粘膜溃疡.5例有腔内息肉,5例有外在压迹.17例做了胃镜检查,12例有异常发现.

白细胞介素17在胶原性关节炎大鼠血清中的表达及其意义

背景:类风湿关节炎滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核/巨噬细胞、淋巴细胞等产生的炎性细胞因子在类风湿关节炎滑膜病变中起核心作用。白细胞介素17是近年来发现的一个炎症性细胞因子,与机体很多自身免疫性疾病有关。目的:检测胶原性关节炎大鼠模型血清中白细胞介素17水平,并分析其与炎症指数、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶3的关系。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-03/08在大连大学医学院免疫实验室完成。材料:雌性近交系Wistar大鼠50只,4～6周龄,体质量为(180±15)g。方法:50只大鼠随机取40只,建立胶原性关节炎动物模型,另外10只作为正常对照。造模组大鼠每只尾根部皮内注射200μL乳化的Ⅱ型胶原,1周后,每只大鼠接受加强免疫,尾根部皮内注射乳化Ⅱ型胶原100μL,诱发胶原性关节炎。对照组大鼠以相同剂量相同部位注射生理盐水。主要观察指标:于24h后观察大鼠四肢的足肿胀度。ELISA法检测胶原性关节炎大鼠血清中白细胞介素17、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶3水平,并观察胶原性关节炎大鼠炎症指数。结果:胶原性关节炎大鼠血清中白细胞介素17、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶3水平均高于对照组(P均<0.05),并且白细胞介素17水平分别与白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶3呈正相关;胶原性关节炎的大鼠血清白细胞介素17与关节炎炎症指数也有正相关关系。结论:胶原性关节炎大鼠血清白细胞介素17水平升高,且可能与病情活动、关节炎症和骨质破坏有关。