伴TP53基因异常骨髓增生异常肿瘤的临床研究进展

骨髓增生异常肿瘤(myelodysplastic neoplasms,MDS)患者的预后与其细胞遗传学和分子遗传学特征密切相关,TP53基因作为MDS最常见的突变基因之一,其异常是MDS独立的不良预后因素以及向急性髓系白血病(acute myeloid leuke⁃mia,AML)转化的危险因素之一。新近更新的第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类标准(the 5th edition of the who classifica⁃tion of haematolymphoid tumours,WHO 2022)以及髓系肿瘤和急性白血病的国际共识分类(international consensus classification of myeloid neoplasms and acute leukemia,ICC)将伴有TP53双等位基因失活(biallelic TP53 inactivation,biTP53)的MDS作为独立的亚型列出,该亚型患者预后极差,生存期极短。目前针对伴TP53基因异常的MDS患者的治疗尚未能有效改善该类患者预后,新型靶向药物、免疫治疗等均在探索中,本文就国内外对伴TP53基因异常的MDS的临床研究进展进行综述。

骨髓增生异常性肿瘤相关基因突变及治疗展望

骨髓增生异常性肿瘤(Myelodysplastic neoplasms,MDS)是一种血液系统克隆性增殖性疾病。采用二代基因测序(Next-generation sequencing,NGS)等方法,研究者发现超过80%的MDS患者在涉及不同细胞途径的基因中至少有一个或多个突变^([1])。许多突变基因,如TET2、ASXL1、SF3B1、SRSF2、DNMT3A和RUNX1等的突变发生率均在10%以上。这些突变基因与MDS的启动、发展、危险分层、诊断、治疗反应及预后判断密切相关。现就MDS的基因突变、发病机制及针对突变基因的后续应对研究等作一综述,以期对MDS分子遗传学异常、发病机制及相应的药物研发有进一步了解。

1例髓细胞肿瘤相关性成熟浆细胞样树突状细胞增生的诊断与治疗

目的总结髓细胞肿瘤相关性成熟浆细胞样树突状细胞增生(MPDCP)的诊断与治疗过程。方法回顾性分析1例MPDCP患者的临床资料、实验室检查、影像学检查,取骨髓组织进行骨髓形态学和免疫表型检查,取丘疹皮肤和颈部淋巴结组织进行病理活检。综合各项检查结果进行诊断并治疗,观察治疗效果和不良反应。结果患者男,45岁。因“红斑性皮肤丘疹1个月,发现外周血原始细胞3 d”入院。入院时表现为皮肤红斑性丘疹、多部位淋巴结肿大、脾肿大和肺部阴影。骨髓涂片显示存在两种异常细胞群,即20.5%的原始细胞和24.5%的pDCs。骨髓免疫分型检查显示,原始细胞表达CD34^(+)、CD117^(+)、CD123^(+)、HLA-DR^(+)、CD13^(+)、CD33^(+)、CD38^(+)和TdT^(+)。pDCs表达CD4^(+)、CD123^(+)(高)、CD303^(+)、CD38^(+)和HLA-DR^(+),但不表达CD56;皮肤丘疹和颈部淋巴结组织病理检查结果显示pDCs浸润,pDCs表达CD4^(+)、CD123^(+)和CD38^(+),不表达CD56。对细胞分选的骨髓液中两种异常细胞进行全基因组测序分析,发现原始细胞和pDCs具有基本一致的基因突变,提示pDCs与原始细胞具有类似的肿瘤克隆起源。根据以上症状、体征和检查结果,患者确诊为MPDCP。给予VA方案化疗,28 d为1个周期,治疗2个周期后,患者获得深度完全缓解微小残留病灶(MRD)阴性。治疗过程中患者出现轻度肝功能损伤和中性粒细胞减少。结论MPDCP临床表现多样,骨髓涂片、骨髓免疫分型、骨髓基因测序和组织病理检查有助于明确诊断;VA化疗方案能够使MPDCP患者获得深度完全缓解MRD阴性,且安全性较好。

合并症指数在骨髓增生异常肿瘤中的预后评估价值

目的 探讨年龄校正查尔森合并症指数(aCCI)对骨髓增生异常肿瘤(MDS)患者预后的评估价值。方法选取2019年4月至2022年6月在浙江中医药大学附属第一医院及合作医院血液内科就诊的121例MDS患者,患者均进行aCCI评分和IPSS-R评分评估根据aCCI评分中位数分为两组Kaplan-Meier方法评估两组间总生存期(OS)的差异,单变量分析使用log-rank检验,多变量生存分析使用Cox比例风险回归模型。结果 中位生存时间15(10,26)个月,aCCI≤3分患者生存时间17(12.0 27.5)个月,aCCI> 3分患者生存时间12(5.25 22.5)个月。aCCI评分(HR=1.294,95%CI1.123~1.492,P<0.05),IPSS-R分组(HR=1.522 95%CI1.183~1.96,P<0.05),中性粒细胞计数(HR=1.035,95%CI1.008~1.063,P<0.05)与生存相关。结论 aCCI> 3分组生存时间明显低于aCCI≤3分组且aCCI评分在IPSS-R高危组和极高危的预后评估价值更高。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴Ph染色体阳性1例

患者女,57岁,2021年9月因“贫血及腰腿痛”就诊于邢台市人民医院,既往高血压病史6年,现服用替米沙坦控制血压于正常范围。入院后体格检查示:中度贫血貌,下腰椎压痛,浅表淋巴结未触及肿大,肝脾肋下未触及,无发热,黏膜有出血倾向。全血细胞计数:白细胞16.44×10^(9)/L,血红蛋白62 g/L,血小板19×10^(9)/L。白细胞分类计数:中性粒细胞72.4%,嗜酸性粒细胞1.3%,嗜碱性粒细胞0.1%,单核细胞4.6%。

PTEN和PAX-2在子宫内膜上皮内瘤变和非肿瘤性子宫内膜增生鉴别诊断中的应用价值分析

目的:观察磷酸酶和张力蛋白质脱酰酶(PTEN)、编码膀胱和上尿路皮上细胞中表达的转录因子(PAX-2)在子宫内膜上皮内瘤变(EIN)和非肿瘤性子宫内膜增生(NTEH)中的表达情况,并分析其在这两类子宫内膜病变鉴别诊断中的应用价值。方法:收集2020年8月至2023年7月扬州洪泉医院病理科存档的手术切除子宫标本和诊刮子宫内膜标本,其中NTEH50例,EIN62例,检测PTEN和PAX-2在这些标本中的表达情况,细胞核阳性视为正常表达,细胞核阴性视为表达缺失。采用统计学方法比较PTEN和PAX-2在两类子宫内膜病变中的表达差异,判断二者在鉴别EIN和NTEH中的作用。结果:PAX-2在EIN中的缺失率高于PTEN;PAX-2阴性和阳性对比明显,易于观察,PTEN在正常子宫内膜腺体和NTEH中阳性程度弱,与缺失表达对比不明显。PAX-2在子宫内膜病变中的阴性率高于PTEN,且阴性率更接近病理诊断结果。PAX-2诊断子宫内膜病变的灵敏度(90.00%)高于PTEN(78.00%),特异度(88.71%)高于PTEN(67.74%),准确率(89.29%)高于PTEN(72.32%)。结论:PAX-2在鉴别EIN和NTEH中具有较高的应用价值,可作为辅助诊断手段。PTEN的缺失虽能在疾病诊断中起到提示作用,但由于其阴性和阳性对比差,灵敏度和特异度低,故应用价值不高。

类风湿关节炎大鼠滑膜细胞的类肿瘤样增生与相关基因表达的关系

目的:探讨佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的类肿瘤样增生和相关基因表达的机制。方法:将Wistar大鼠随机分两组,每组10只,并应用弗氏完全佐剂诱发大鼠AA实验性模型,定期观测踝关节肿胀度至第40天。分别取AA模型组和正常对照组大鼠踝关节进行组织切片,用HE染色后观察病理学变化。取大鼠膝关节滑膜组织体外进行原代细胞培养,用MTT比色法检测大鼠滑膜细胞的增生。同时采用RTPCR法,检测模型组及正常对照组大鼠滑膜组织中相关基因Cmyc和ODCmRNA的转录水平。结果:①体外培养的AA模型组大鼠关节滑膜细胞的增殖显著高于正常组大鼠(P<0.01),并呈类肿瘤样增生。②AA模型组大鼠关节滑膜组织中,Cmyc和ODCmRNA的转录水平明显高于正常对照大鼠(P<0.01)。结论:AA模型组大鼠关节滑膜细胞的类肿瘤样增生,可能与其相关基因Cmyc和ODCmRNA的转录水平增高有关。

膀胱肿瘤合并前列腺增生症行同期手术治疗的临床分析

目的:分析膀胱肿瘤合并前列腺增生症行同期手术治疗的临床效果。方法:随机选取延安大学附属医院收治的2011年1月到2015年1月50例符合临床同期手术指征的同期膀胱肿瘤合并前列腺增生症患者,依据随机分配方法,分为研究组(25例)、对照组(25例)。对照组患者应用TURP(经尿道前列腺电切术)、TURBT(经尿道膀胱肿瘤电切术)分期手术治疗。研究组患者采取TURP+TURBT同期手术治疗,对比两组患者临床手术疗效。结果:研究组患者治疗之后明显改善临床指征,临床疗效好,在缩小肿瘤体积、改善患者尿动力方面,明显优于对照组,两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:膀胱肿瘤合并前列腺增生症符合同期手术指征的患者,行TURP+TURBT效果优于TURP、TRBT分期手术。不仅提升临床手术疗效,优良率高,还可降低术后并发症。

复方木防己汤对AA大鼠滑膜细胞类肿瘤样增生及相关基因表达影响的研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,以多发性关节炎为主要特征,关节滑膜炎性细胞浸润,成纤维细胞与毛细血管内皮细胞过度增生,形成血管翳,最终导致关节软骨破坏和骨侵蚀[1].

婴儿促纤维增生型肿瘤的影像与病理特征

目的探讨婴儿促纤维增生型肿瘤(DIT)的影像与病理特征,提高对该病的认识。方法收集有头颅影像学检查,且术后病理证实的DIT病例,分析总结其影像及病理特点。结果 6例DIT,男4例,女2例,年龄2~19个月。肿瘤均位于大脑半球,均为单发较大的囊实性肿块,囊性部分较大,信号与脑脊液接近;实性部分位置表浅,以稍高密度、等灰质信号为主,信号不均匀,未见扩散受限。实性部分均显著强化,邻近柔脑膜受累,3例有邻近硬脑膜粘连。大体观:肿瘤均为囊实性,囊液淡黄色清亮;实性部分灰白色、质韧,血运中等。镜检:瘤组织见纤维母细胞和丰富的胶原纤维,星形细胞样瘤细胞,4例其间见肿瘤性神经节细胞。结论 DIT多见于2岁以下小儿,表现为大脑半球较大的囊实性占位,实质部分较小,位置表浅与脑膜接触,信号不均匀、以等灰质为主,扩散不受限,明显强化。

促纤维组织增生小圆细胞肿瘤3例报道及文献复习

目的探讨促纤维组织增生小圆细胞肿瘤(DSRCT)的病理诊断要点。方法详细介绍了3例DSRCT的临床特征和病理学所见,并复习了有关文献。结果3例临床均以腹痛、腹块就诊,镜下所见相似。肿瘤细胞较小,核分裂象多,复合表达上皮、神经和肌源性多种组织的免疫表型标记。结论该瘤为罕见、侵袭力强的高度恶性肿瘤,主要见于年轻男性,绝大多数发生在腹腔内。瘤细胞具有神经、间叶和上皮标记复合表达,预后很差。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤——不能分类白血病急变1例并文献复习

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms-unclassifiable,MDS/MPN-U）是目前认识较少的一类MDS/MPN,发病率低,目前对其认识有限。今报道MDS/MPN-U转急性白血病1例,并复习相关文献,了解其临床特点、诊断、治疗及预后。

7例骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤的临床分析

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）是一组克隆性造血组织肿瘤性疾患,在就诊时既有一些临床、实验室或形态学表现符合MDS,又有另一些表现符合慢性骨髓增殖性疾病,其临床和血液学特点是骨髓髓系有核细胞增多,其中一系或多系是有效增殖,导致外周血中该系细胞增多,而另一系或多系是无效增殖,导致外周血中该系细胞减少,同时,髓系各系细胞可有发育异常的形态学表现或功能异常.

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤1例诊治分析

了解骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)的临床类型、病理特征、基因突变,对其预后进行评估。收集1例MDS/MPN病例及相关参考文献,观察其临床表现、临床病理学特征、基因突变及最终临床分型,判断治疗疗效,并进行预后评价。MDS/MPN同时具有MDS和MPN的临床及主要血液学特点,目前分为慢性粒单细胞白血病、不典型慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1阴性(atypical chronic myeloid leukemia,a CML)、幼年型粒单细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia,JMML)、伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN with ring sideroblasts and thrombocytosis,MDS/MPN-RS-T)、MDS/MPN,无法分类(MDS/MPN–unclassifiable,MDS/MPN-U)等5种类型。各型有其不同诊断标准,而上述不同疾病之间出现转化,国内未见报道。保定市第一医院诊治1例最初诊断不明确的慢性髓系恶性肿瘤,随着疾病的演变而最终确诊为慢性粒单细胞白血病。通过本病例表明,在不同类型MDS/MPN之间可能会存在类型转换。

增殖细胞核抗原及其在肿瘤细胞增生活性方面研究进展

增殖细胞核抗原(PCNA)是δDNA多聚酶的辅助蛋白,是细胞DNA合成必不可少的因子,同时也是一种细胞周期调节蛋白。PCNA在细胞核内阳性表达的高低与细胞增生活性密切相关。近年来,国内外很多学者把PCNA的表达与肿瘤的生长、浸润、转移,复发等生物学特性联系起来研究。本文就PCNA在肿瘤,尤其是口腔颌面部肿瘤增生活性方面的研究状况作一综述。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类的差异表达的信号通路蛋白分析

目的:对骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类(MDS/MPN-U)的信号通路蛋白进行筛选,探讨差异表达的蛋白在MDS/MPN-U发病机制中可能涉及的作用。方法:采用蛋白通路芯片技术(protein pathway array,PPA)比较10例M DS/M PN-U患者和10例正常对照中性粒细胞信号通路蛋白表达差异,并通过蛋白质组学数据应用平台(IPA)分析差异蛋白参与的信号传导通路及建立信号传导网络。结果:与正常对照组比较,MDS/MPN-U组中共有25种蛋白存在差异表达,其中15种蛋白表达上调,10种蛋白表达下调。这些蛋白主要参与影响10个信号传导通路,这些通路与细胞增殖和免疫相关,并且相互作用,形成复杂信号传导网络。结论:采用PPA技术筛选M DS/M PN-U信号通路蛋白差异表达谱,有利于揭示M DS/M PN-U发病机制及寻找新的治疗靶点。

含去甲基化药物方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤29例疗效观察

目的:探讨含去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:对2012年11月—2022年1月在南京医科大学第一附属医院血液科接受含HMA方案治疗的29例中高危MDS/MPN患者进行回顾性分析,按治疗方案分为单用HMA组和地西他滨(decitabine,DAC)联合小剂量化疗(D-CAG)组,比较两组患者的临床缓解率、中位总生存期(overall survival,OS)及无白血病生存期(leukemia-free survival,LFS)。结果:29例MDS/MPN患者中男22例,女7例,中位年龄66岁。单用HMA组16例,D-CAG组13例,两组患者临床特征差异无统计学意义(P> 0.05)。两组患者临床有效率差异无统计学意义(P> 0.05)。生存分析结果显示D-CAG组患者中位OS较单用HMA组明显延长(26.3个月vs. 13.5个月,P=0.009 5),且与单用HMA组患者相比,D-CAG组患者有较长的中位LFS(24.2个月vs. 8.7个月,P=0.045 5)。单因素分析发现初诊时血红蛋白(≥70 g/L vs.<70 g/L)和治疗方案是OS的影响因素;多因素分析结果表明仅有治疗方案是影响患者OS的独立预后因素。两组患者主要不良反应为3~4级骨髓抑制、肺部感染、发热(未查明感染灶)。与单用HMA方案相比,D-CAG组更容易发生3~4级骨髓抑制,但并未增加患者感染的风险。结论:D-CAG方案应用于MDS/MPN患者安全有效,并可能带来生存获益,这将为临床治疗提供参考。

1例骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤不能分类型的分析

骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤(MDS-MPN)是一组临床表现、实验室检查和细胞形态特征上既有骨髓增生异常综合征(MDS)表现又有骨髓增殖性肿瘤(MPN)表现的髓系肿瘤[1]。在骨髓形态学诊断实际工作中往往接触的是不同的患者,因遗传学和生物学差异,其预后、治疗方案、分子易感性及转归可能完全不同。按世界卫生组织(WHO)分类,综合临床表现、细胞形态学、染色体、流式细胞、基因指标等[2]信息做出准确的诊断,对临床有较好的指导作用。

第5版世界卫生组织造血淋巴肿瘤MDS和AML分类更新解读

基于修订的第4版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)造血淋巴肿瘤分类之后相关领域积累的研究成果和临床应用进展,WHO在2022年提出了第5版造血淋巴肿瘤分类(以下简称第5版分类)。第5版分类中骨髓增生异常性肿瘤/综合征(myelodysplastic neoplasms/syndrome,MDS)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)与第4版分类有较大更新,在临床实践中对疾病诊断和治疗,乃至疾病登记、科研等都具有重要意义。本文根据发表于Leukemia杂志出版的第5版分类和国际癌症研究机构官方网站上发布的第5版分类测试版进行解读。