蛋白激酶CK2及其抑制剂在肿瘤多药耐药中的研究进展

肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用,并且CK2通过多种机制和信号通路参与耐药细胞中药物的外排、DNA损伤修复以及药物逃逸反应等,并调控耐药细胞中分子伴侣的活性。本研究主要对蛋白激酶CK2的结构功能及其在肿瘤多药耐药中的作用机制进行综述,并对CK2抑制剂在血液系统肿瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中的应用进行了探讨,为临床上开发新的肿瘤耐药分子标志物以及肿瘤的靶向治疗提供新的思路和治疗方案。

肿瘤患者呼吸道多重耐药菌感染中医证型及易感因素研究

【目的】探讨呼吸道多重耐药菌感染肿瘤患者的中医证候分布特点及易感因素。【方法】采用病例对照研究方法,以痰细菌培养阳性的250例呼吸道多重耐药菌感染肿瘤患者为多耐组,以痰细菌培养阳性的250例呼吸道非多重耐药菌感染肿瘤患者为对照组,收集2组患者的年龄、性别、临床相关检查结果及既往抗菌药物使用状况等临床资料,分析呼吸道多重耐药菌感染肿瘤患者的中医证候分布特点和易感因素。【结果】(1)易感因素方面:单因素分析结果提示,2组间的高血压史、糖尿病史、冠心病史、化疗周期、抗菌药物使用时间、白蛋白、血红蛋白比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);多因素Logistic回归分析结果提示,以上变量均是肿瘤患者呼吸道多重耐药菌感染的危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)病原菌分布方面:肿瘤患者呼吸道多重耐药菌感染最常见致病菌排前3位的依次为鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。(3)中医证候分布方面:实证方面,多耐组痰浊阻肺、热陷心包、痰热蕴肺的证型表现均较对照组严重,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);虚证方面,多耐组脾肾两虚、肺肾两虚、肝肾阴虚及心肾阳虚的证型表现均较对照组严重,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】合并基础病、化疗周期长、抗菌药物使用时间长、低水平白蛋白及低血红蛋白为肿瘤患者发生呼吸道多重耐药菌感染的危险因素;相对于非多重耐药菌感染肿瘤患者,多重耐药菌感染肿瘤患者病情较重,中医证型以虚实夹杂型为主,而非多重耐药菌感染肿瘤患者以实证居多。

基于VOSviewer和Citespace的脂肪酸代谢与肿瘤耐药研究文献计量学分析

通过文献计量学方法分析脂肪酸代谢在肿瘤耐药中的研究现状及未来趋势。搜索Web of Science-SCI Expanded数据库中1983—2023年英文文献,采用VOSviewer和Citespace软件对发表文章占比、国家和作者及机构分布与合作、关键词、被引情况、未来发展趋势等进行可视化分析。纳入的533篇文献中综述与期刊文章占比较大,约占总文章数的96.25%。后期针对283篇期刊文献的可视化分析结果显示,中国发文量位居第一,且中国的复旦大学是发文量最多的机构。但发文作者、国家及机构间的合作并不紧密,呈现明显的地域集中化趋势。脂肪酸代谢相关的肿瘤耐药、代谢重编程及患者预后是当前该领域研究热点,在未来研究中,肿瘤转移、基因及蛋白表达和靶点筛选可能成为该领域主要的研究方向。脂肪酸代谢在肿瘤耐药机制研究中重要性愈发凸显,脂肪酸代谢改变在肿瘤发生发展、耐药及预后中的作用具有重要研究价值,有望为肿瘤患者未来诊治提供新靶点。

某院妇科肿瘤患者术后并发腹腔感染的病原菌分布及其耐药性分析

目的:分析医院妇科肿瘤患者术后并发腹腔感染的病原菌分布及其耐药特点,为临床此类患者的腹腔感染防治提供参考。方法:选取2019年2月—2022年2月安阳市人民医院妇科收治的62例肿瘤手术后并发腹腔感染的患者作为研究对象,采集患者的腹腔引流液标本进行病原菌培养和药敏试验,分析患者术后并发腹腔感染的病原菌分布及其耐药情况。结果:62例肿瘤手术后并发腹腔感染的患者的腹腔引流液标本中共检出125株病原菌,其中革兰阴性菌74株(占59.20%,以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌为主)、革兰阳性菌42株(占33.60%,以表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为主)和真菌9株(占7.20%);药敏结果显示,大肠埃希菌对替加环素、头孢哌酮、厄他培南、哌拉西林、阿米卡星、亚胺培南、米诺环素的耐药率较低(<15.00%),对头孢噻肟、头孢曲松、复方磺胺甲噁唑的耐药率较高(>60.00%);肺炎克雷伯菌对替加环素、头孢哌酮、厄他培南、亚胺培南的耐药率较低(<15.00%);铜绿假单胞菌对环丙沙星、头孢吡肟、庆大霉素、阿米卡星、左氧氟沙星、妥布霉素的耐药率较低(<20.00%);鲍曼不动杆菌仅对替加环素、亚胺培南的耐药率较低(≤20.00%);表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌仅对利奈唑胺、利福平、万古霉素的耐药率较低(≤20.00%),对其他所试抗菌药物均存在一定程度的耐药。结论:医院妇科肿瘤患者术后腹腔感染的病原菌种类复杂,且不同菌种的耐药情况迥异,临床在进行抗感染治疗时应尽量明确病原菌的种类及其耐药特点,以选用合适的抗菌药物进行治疗。

刺激响应型纳米载药系统用于抗多药耐药肿瘤的研究进展

目的 对新型刺激响应型纳米载药系统(nanodrug delivery systems, NDDS)在抗肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)中的应用进行综述。方法 通过查阅近年来国内外相关文献,对各种新型刺激响应型纳米载药系统在抗MDR型肿瘤方面的研究进展进行整理归纳。结果 目前已有多种内源性和外源性刺激响应型及多重响应型纳米载药系统构建成功并应用于抗MDR型肿瘤,取得了良好的疗效。结论 纳米载体具有生物相容性好,可修饰性强,载药量高等优点被广泛用于抗肿瘤药物递送领域。基于正常组织和肿瘤组织微环境的不同生理特性,合理设计开发新型刺激响应型纳米载药系统,可进一步提高药物递送的特异性和有效性,显著提升抗MDR型肿瘤的疗效。为后续的研究和开发提供有益参考。

ABC转运蛋白在肿瘤多药耐药中的研究进展

ABC转运蛋白是具有ATP酶活性并能够跨膜转运底物的膜蛋白超家族。其中,ABCB1、ABCG2、ABCC1与肿瘤多药耐药(MDR)密切相关,是ABC转运蛋白超家族中的研究重点和热点。本文旨在综述ABCB1、ABCG2、ABCC1转运蛋白在肿瘤多药耐药中的最新机制,并探讨靶向抑制这些转运蛋白的最新策略,以期为MDR机制研究及其逆转剂研发提供较系统的参考。

肿瘤干细胞源性的外泌体促进结直肠癌细胞的化疗耐药和侵袭

肿瘤干细胞作为肿瘤组织中一小群具有自我更新和多向分化潜能的细胞,可以启动原发肿瘤并介导治疗耐药、肿瘤复发和转移,但其在细胞间层面如何影响结直肠癌的机制仍尚不清楚。因此,本文探究了肿瘤干细胞及其分泌的外泌体对结直肠癌恶性表型的影响。首先,从结直肠癌肿瘤组织中分离出CD166+CD44+肿瘤干细胞(CSC),通过超速离心法提取肿瘤干细胞源性的外泌体(CSC-exo)和结直肠癌SW480细胞源性的外泌体(S-exo),并进行NTA粒径分析、电镜观察和Western印迹鉴定。将成功分离得到的CSC和CSCexo与结直肠癌SW480细胞共培养,共培养后的细胞通过CCK-8、细胞凋亡实验发现,经过CSC或CSCexo共培养后的SW480细胞凋亡率从20%下降至13%(P<0.01),并且侵袭能力显著增加(P<0.001)。此外,通过动物体内实验发现,S-exo治疗组的肿瘤生长速度比CSCexo治疗组的缓慢,CSCexo抑制了5-FU对结直肠癌肿瘤的药物疗效。PET/CT显像、免疫组化分析以及Western印迹结果显示,CSCexo增强了结直肠癌肿瘤对葡萄糖类似物18F-FDG的摄取和糖酵解酶HK2、PFKFB2、PKM2和LDHA的表达。此外,用siRNA干扰糖酵解酶的表达会阻断CSCexo引起的耐药现象。综上,本研究表明,结直肠癌干细胞传递外泌体影响肿瘤葡萄糖代谢途径,并促进化疗耐药和侵袭能力,揭示了恶性肿瘤微环境的形成和动态变化机制。

肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。

老年恶性肿瘤患者院内感染和多重耐药菌感染风险的影响因素分析

目的分析老年恶性肿瘤患者发生院内感染和多重耐药菌(multi-drugresistantbacteria,MDRO)感染的影响因素,为制定有效的预防控制措施提供科学依据。方法选取2016年6月至2023年1月中国医科大学附属盛京医院收治的782例60岁及以上恶性肿瘤患者为研究对象分为无院内感染组(529例)、院内感染组(253例),其中院内感染包括MDRO感染(156例)和非MDRO感染(97例),比较两组患者临床资料,将单因素分析中有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,分析老年恶性肿瘤患者院内感染和MDRO感染的危险因素。结果老年恶性肿瘤患者发生院内感染和MDRO感染的比例分别为32.35%和61.66%。单因素分析结果表明,两组患者在慢性疾病、身体衰弱情况、侵入性操作、恶性肿瘤、住院时间≥14d、重症监护室入住时间≥1周、长期卧床、低蛋白水平的比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归结果表明:衰弱情况、侵入性操作、恶性肿瘤、住院时间≥14d、重症监护室入住时间≥1周、长期卧床是老年恶性肿瘤患者发生院内感染及MDRO感染的主要危险因素;慢性疾病、低蛋白水平为院内感染的独立危险因素;使用抗菌药物≥3种、抗菌药物应用时间≥14d是MDRO感染的独立危险因素。结论老年恶性肿瘤患者院内感染和MDRO感染发生率较高,其影响因素多样,须对其进行科学、有效地分析,为减少感染发生率,提高患者的治疗效果和生命质量提供科学依据。

铁死亡相关途径改善胃肠道恶性肿瘤细胞耐药性的研究进展

目前,临床上对胃肠道恶性肿瘤的治疗仍然以放化疗为主,但是患者对放化疗药物易产生耐药性,严重影响患者的生活质量。研究发现,肿瘤化疗药物的耐药性是由铁的累积和氧化还原稳态失调所造成,也许调控铁死亡途径可以为胃肠道恶性肿瘤耐药的治疗带来新的机遇。本文对铁死亡的特征、调控机制进行了系统的总结与分析,同时概述了铁死亡不同途径对改善胃肠道恶性肿瘤细胞耐药性的研究进展,旨在为胃肠道恶性肿瘤耐药患者的治疗提供新的思路和方向。

能量代谢调控铁死亡在维奈克拉抗肿瘤耐药中的研究

BCL-2蛋白抑制剂维奈克拉(venetoclax,VEN)诱导肿瘤细胞的凋亡,主要用于血液系统恶性肿瘤的治疗,可以显著提高急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)患者的完全缓解(complete response,CR)。然而,随着VEN在临床中的广泛应用,出现了获得性耐药的情况,为解决此问题,另一种程序性细胞死亡,如铁死亡可以实现逆转VEN耐药。本文分析了维奈克拉在血液系统恶性肿瘤中可能发生的获得性耐药的机制,并对肿瘤细胞的异常能量代谢下铁死亡发生的几条重要的调节途径进行概述;总结了不同方法干预肿瘤细胞内能量代谢的状态,从而改变铁死亡的发生过程来逆转维奈克拉获得性耐药的可能性,以指导临床用药。

浙贝母逆转恶性肿瘤耐药的研究进展

肿瘤治疗过程中,耐药的出现会大大降低治疗效果,有效逆转肿瘤细胞耐药是改善患者预后的关键。现代药理研究表明,浙贝母具有逆转肿瘤细胞耐药的作用,常用于白血病、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的研究中。浙贝母中的化学成分可通过抑制P-糖蛋白(P-gp)的表达、减少药物外排、增加胞内药物浓度等机制,在多种肿瘤细胞中实现其逆转耐药的作用;亦可通过阻滞细胞周期诱导肿瘤细胞凋亡,进而增加肿瘤细胞内抗癌药物浓度,逆转肿瘤细胞耐药。现通过对近年来浙贝母化学成分及其逆转肿瘤细胞耐药的相关研究进行综述,以期促进浙贝母的深入研究,为后续应用于临床提供可靠的依据。

双硫仑联合铜在肿瘤耐药治疗中的应用及机制研究进展

目前肿瘤耐药性不断发展成为癌症治疗面临的主要问题。金属元素的应用越来越广泛,尤其是近年来铜死亡的发现,让我们重新聚焦铜在肿瘤治疗上的应用。而铜离子载体与铜联合使用可以提高细胞内Cu水平并发挥抗癌活性。其中双硫仑(disulfiram,DSF)成本低,高效且安全,是一种有效的铜离子载体,已被证明可以促进癌细胞死亡,包括铜死亡。DSF可以与二价铜离子螯合,产生二乙基二硫代氨基甲酸铜(Cu[DDC]2)复合物,用来抗肿瘤,还可以调节肿瘤多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。近期双硫仑联合铜在国外展开了丰富的临床试验,并验证了其疗效及安全性。该文就双硫仑联合铜抗肿瘤耐药的应用及机制研究进展进行探讨,为肿瘤耐药的干预提供借鉴。

抗菌肽Dermaseptin-PP协同化疗药物抗肿瘤并逆转A549/DDP细胞顺铂耐药性

目的:探究抗菌肽Dermaseptin-PP对多种化疗药物体外抗肿瘤活性的协同增效作用,以及其对人非小细胞肺癌顺铂(DDP)耐药细胞株A549/DDP耐药性的逆转作用,并进一步探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)染色法检测不同质量浓度的Dermaseptin-PP对人非小细胞肺癌A549、H157细胞或小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖抑制作用,考察低毒质量浓度Dermaseptin-PP与多烯紫杉醇(DTX)、阿霉素(DOX)或DDP联用对A549、H157或4T1细胞的协同抗肿瘤作用;采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测低毒质量浓度Dermaseptin-PP对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转作用。采用流式细胞术检测Dermaseptin-PP对DDP诱导A549细胞凋亡的影响,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验及碘化丙啶(PI)摄取实验考察Dermaseptin-PP对A549和A549/DDP细胞膜完整性的影响,最后通过扫描电镜观察Dermaseptin-PP处理后A549和A549/DDP细胞膜形态的变化。结果:Dermaseptin-PP可在体外抑制A549、H157和4T1细胞增殖且呈剂量依赖性;与低毒质量浓度Dermaseptin-PP(0.002、0.020、0.200μg·mL^(-1))联用后,DTX、DOX及DDP对A549细胞的增殖抑制率均有不同程度的提高,半数抑制浓度(IC50)均有所降低,药物联合指数(CI)基本均小于0.9,其中Dermaseptin-PP与DDP的协同作用最强(CI<0.4)。此外,Dermaseptin-PP与DDP联用对H157和4T1细胞的CI也均小于0.9,表现为协同作用。低毒质量浓度Dermaseptin-PP(0.2、2.0、4.0μg·mL^(-1))均能显著逆转A549/DDP细胞的DDP耐药性,逆转倍数(RF)分别为2.83、5.09、9.73。相比于单用DDP,与0.2μg·mL^(-1) Dermaseptin-PP联用可显著提高A549细胞的凋亡率(P<0.05);不同质量浓度的Dermaseptin-PP均可显著增加A549、A549/DDP细胞的LDH释放率和PI摄取率,且呈浓度依赖性;扫描电镜观察发现,经2×IC50的Dermaseptin-PP处理后,A549细胞的细胞膜明显受损、质膜解体、细胞形态发生改变,A549/DDP细胞的细胞膜也出现明显孔洞。结论:Dermaseptin-PP对多种化疗药物体外抗肿瘤活性均具有协同增效作用,其中与DDP的协同作用最强,并且能够逆转A549/DDP细胞的DDP耐药性,其增效及逆转耐药的机制可能与破坏肿瘤细胞膜,进而提高化疗药物入胞药量有关。

曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物及生存率的影响分析

背景与目的:曲妥珠单抗的耐药发生率相对较低,可以作为辅助治疗提高临床疗效,既往多用于治疗乳腺癌,在其他癌症中的应用研究较少。本研究旨在探讨曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物和生存率的影响,以期为顺铂耐药的胃癌患者的临床治疗方式选择提供更多参考。方法:选择2017年1月—2019年1月哈励逊国际和平医院收治的80例顺铂耐药的胃癌患者作为研究对象,按随机数字表法均分为观察组和对照组,均接受改良DOF双周方案治疗,观察组在此基础上加上曲妥珠单抗辅助治疗。比较两组的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、CA72-4]、血清新生血管标志物[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、色素上皮衍生因子(pigment epithelial derived factor,PEDF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)]、生化指标[N端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NTproBNP)、天冬氨酸转氨酶(aspartatetransaminase,AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)]、不良反应及生存率。本研究经哈励逊国际和平医院伦理委员会审查批准(编号:20160511)。结果:治疗后,两组的CEA、CA19-9及CA72-4较治疗前下降,且观察组的CEA、CA19-9及CA72-4检测值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组的VEGF、PEDF及Ang-2较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗前后的VEGF、PEDF及Ang-2差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后的NT-proBNP、AST、BUN及ALT差异无统计学意义(P>0.05)。两组的乏力、胃肠道反应、骨髓抑制发生人数占比及不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后5年,观察组存活11例(27.5%),死亡29例(72.5%);对照组存活3例(7.5%),死亡37例(92.5%),观察组的中位生存期为2年(95%CI:1.8~2.2),对照组的中位生存期为1年(95%CI:0.6~1.4),观察组1~5年存活率高于对照组,差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=13.853,P=0.001)。结论:在顺铂耐药胃癌患者的临床治疗中采用曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案能降低血清肿瘤标志物表达水平,提升患者的5年生存率,且用药安全性较高。

lncRNA CASC2与肿瘤化疗耐药实验研究进展

恶性肿瘤目前已经成为导致人类死亡的主要疾病,随着治疗过程中化疗药物使用时效不断延长,肿瘤细胞耐药性也不断增强。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是非编码RNA家族的重要成员,癌症易感候选物2(Cancer susceptibility candidate 2,CASC2)是一种长链非编码RNA,CASC2高表达可以抑制肿瘤细胞发展,并可以通过促进耐药细胞凋亡、调节信号通路、参与细胞传导途径、竞争性结合miRNA以及改变蛋白结构或功能状态等机制来降低肿瘤细胞的耐药性.本文将对lncRNA CASC2与恶性肿瘤化疗耐药调控作用及机制作一综述。

CDCA8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展

细胞分裂周期相关基因(CDCA)8是CDCA家族中的一个成员,早期在胚胎干细胞中被发现,用于调控有丝分裂期间着丝粒的定位及纺锤体的稳定性。近年越来越多的研究发现CDCA8在肺癌、肝癌、黑色素瘤和胰腺癌等多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤的分级、不良预后密切相关。干扰CDCA8的表达会显著抑制肿瘤的生长以及转移,诱导细胞周期的阻滞及细胞凋亡,同时提高肿瘤细胞对顺铂和他莫昔芬的灵敏度,而对正常细胞影响较小。故认为CDCA8是治疗恶性肿瘤的一个潜在干预靶点。本文从预后情况、作用机制以及耐药关系出发,对CDCA8在肿瘤中的功能和作用的机制通路进行讨论,旨在为临床上肿瘤生物标志物的筛选及靶向药物研发提供新思路。

血液系统恶性肿瘤合并感染患者病原菌分布及耐药性分析

目的分析血液系统恶性肿瘤合并感染患者病原菌分布及耐药情况,为临床合理用药提供依据。方法收集2017年1月—2023年12月郑州某医院血液系统恶性肿瘤合并感染患者分离菌株,采用纸片扩散法或自动化仪器法按CHINET统一监测方案进行抗菌药物敏感性试验,药敏结果判断按照2023年CLSI标准执行。结果共收集病原菌772株,其中34.6%的菌株分离自血标本。革兰阳性菌占29.3%,以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主;革兰阴性菌占66.8%,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主;真菌占3.9%。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株的检出率分别为40.7%、58.1%、43.2%。碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌的检出率分别为14.5%、9.4%、60.0%、16.1%。肺炎克雷伯菌对替加环素的耐药率达6.5%。真菌对伊曲康唑、伏立康唑的耐药率分别为40%、33.3%。结论血液系统恶性肿瘤患者病原菌以革兰阴性菌为主,血流感染多见,菌株对部分抗菌药物的耐药较严重。临床可根据病原菌的药敏结果合理选用抗菌药物。

血液恶性肿瘤患者血流感染病原菌分布及耐药性

目的:通过分析血液恶性肿瘤患者血流感染病原菌分布及耐药情况,为临床治疗和感染控制提供参考。方法:回顾性分析2016年1月-2021年12月空军军医大学第二附属医院血液科送检血培养患者临床信息,根据是否进行造血干细胞移植将患者分为移植组和非移植组,分析病原菌种类及其耐药情况。结果:检出血培养阳性菌株299株。移植组G-菌占68.5%(50/73),G^(+)菌占6.8%(5/73),真菌占24.7%(18/73);大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为77.8%,对碳青霉烯类耐药率为11.5%;肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素耐药率为50.0%,对碳青霉烯类耐药率为56.2%。非移植组G-菌占64.1%(145/226),G^(+)占菌占31.0%(70/226),真菌占4.9%(11/226);G^(+)菌主要以屎肠球菌(6.6%,15/226)和凝固酶阴性葡萄球菌(6.2%,14/226)为主;真菌均为热带念珠菌;大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为63.8%,对碳青霉烯类耐药率为10.3%;肺炎克雷伯菌对三代头孢耐药率为46.3%,对碳青霉烯类耐药率为26.8%。结论:血液恶性肿瘤患者血流感染病原菌种类多样,G-菌为主要的致病菌,病原菌对抗生素的耐药情况严峻,需根据病原菌检出和耐药情况科学合理地使用抗菌药物。

外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。