肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌浸润和淋巴结转移中的作用

背景:肿瘤干细胞不仅能启动肿瘤发生,还参与肿瘤细胞的侵袭和转移。对肿瘤干细胞来说,识别其特异性细胞表面标志物已成为研究热点。目的:探讨肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌浸润和淋巴结转移中的临床意义。方法:采用免疫组化SABC法检测胃癌组织标本CD44蛋白表达,应用Pearsonχ2检验和Cox回归多因素分析,确定CD44表达与胃癌生物学特性及其预后的相关性。结果与结论:100例胃癌标本中,59例(59.0%)标本CD44蛋白呈阳性表达。CD44蛋白在距胃癌原发灶边缘5 cm以上的正常胃黏膜组织中呈阴性表达。胃癌组织中CD44蛋白广泛表达,主要表达于细胞膜,少量表达于细胞浆。胃癌组织中CD44蛋白的表达和患者性别、年龄无关(P>0.05),但与肿瘤分期和淋巴管浸润、组织学分级、肿瘤大小等有关(P<0.05),其中,肿瘤浸润越深、组织学分级越高、肿瘤直径越大、有淋巴结转移,则CD44蛋白表达阳性率越高,CD44阳性表达是影响患者术后生存的独立预后因素(P<0.05)。以上结果表明肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌组织中的表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,表达越高患者预后越差。

肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌中的表达及其意义

目的探讨肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌中的表达及其意义。方法收集福建医科大学附属协和医院胃外科2006年12月至2007年12月间行根治性手术切除并经病理确诊的156例胃腺癌组织标本及对应的癌旁正常组织标本，采用免疫组织化学方法检测CD44家族成员CD44s、CD44v5和CD44v6蛋白的表达情况，并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果CD44s在胃癌和癌旁组织中的表达率为50．0％（78／156）和40.3％（63／156），差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44v5和CD44v6在胃癌中的表达率分别为49．3％（77／156）和63．4％（99／156），明显高于癌旁组织中的7．6％（12／156）和0（均P〈0．05）。3种蛋白在胃癌组织中的表达两两之间无明显相关性（均P〉0．05）。在胃癌组织中，CD44s的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关：CD44v5的表达仅与胃癌浸润深度相关；CD44v6的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和Lauren分型相关。CD44s、CD44v5及CD44v6表达阳性组和阴性组的5年生存率分别为35．8％和52．5％（P〈0．05）、38．9％和49．3％（P〉0．05）及26．2％和75．4％（P（0．05），仅CD44v6表达是胃癌的独立预后因素（RR=I．931，95％CI：1．183—3．152）。结论CD44参与胃癌浸润和淋巴结转移过程，CD44可能成为胃癌预后预测指标之一。

肿瘤干细胞表面标记物的研究进展

近几十年来恶性肿瘤的治疗取得了很大进步，但是在常规治疗后肿瘤的复发与转移仍然是现今需要面对的严峻问题。肿瘤干细胞假说是近年来提出的一种新理论，假说认为肿瘤由肿瘤干细胞和一般肿瘤细胞组成（肿瘤的异质性），肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的极少的具有自我更新、不定潜能性并促使肿瘤形成的细胞，是形成不同分化程度的肿瘤和肿瘤不断生长扩散的根源。肿瘤干细胞理论促使研究人员重新审视肿瘤起始、发展和治疗中抗药性的原因，并为肿瘤的早期诊断、治疗及预后判断提供了新的思路。

脑肿瘤干细胞来源及表面标记物研究的新进展

背景:随着对脑肿瘤研究逐步深化,肿瘤干细胞被发现在肿瘤生长、发展、复发和转移中起着不可或缺的独特作用。目的:综述脑肿瘤干细胞的来源、生物学特性以及研究进展。方法:应用计算机检索1998-01/2010-01万方数据库相关文章,检索词"脑肿瘤干细胞",并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索1998-01/2010-01 ELSEVIER数据库相关文章,检索词"brain tumor stem cells,BTCTs",并限定文章语言种类为English。共检索到文献198篇,最终纳入符合标准的文献21篇。结果与结论:脑肿瘤干细胞可能来源于神经干细胞的突变,具有自我更新和多向分化潜能,CD133和Nestin是目前应用得最多的肿瘤干细胞表面标记物,脑肿瘤干细胞的研究对阐明脑肿瘤发生机制、生物学行为及临床治疗、预后判断都具有重要意义。

乳腺癌肿瘤干细胞标记物CD44^+ESA^+CD24^(-Λow)在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也存在肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)。乳腺癌TSC已经被分离出来,其标记物也已被确定,但肺癌的TSC仍未被分离出来。本研究旨在探讨乳腺癌肿瘤干细胞标记物(CD44+ESA+CD24-Λow)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学法检测77例NSCLC组织中CD44、ESA与CD24的表达,分析其与患者吸烟、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。结果:77例NSCLC组织中CD44、ESA与CD24的阳性率分别为63.6%、66.2%和7.8%。低分化及未分化组CD44的阳性率明显高于高分化组,高分化组ESA的阳性率明显高于中度分化组和低分化及未分化组;腺癌组ESA的阳性率明显高于鳞癌组(P<0.05)。CD44+ESA+CD24-Λow标记的阳性率为36.4%,与患者吸烟、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后无关(P>0.05)。结论:乳腺癌肿瘤干细胞标记物(CD44+ESA+CD24-Λow)表达与NSCLC肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后等临床病理学指标无关。

胃癌组织中肿瘤干细胞表面标志物CD44v6、CD133与OCT3/4的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中肿瘤干细胞表面标志物CD44v6、CD133与OCT3/4的表达变化,并探讨其意义。方法收集50例胃癌患者癌组织标本及其对应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测CD44v6、CD133与OCT3/4表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果胃癌组织中CD44v6、CD133、OCT3/4阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P均<0.01)。CD44v6、CD133与OCT3/4在胃癌组织中的表达不存在相关性。CD44v6表达与胃癌细胞浸润、淋巴结转移有关;CD133表达与胃癌组织分化程度、淋巴结转移有关;OCT3/4表达与胃癌细胞浸润、淋巴结转移有关。结论 CD44v6、CD133与OCT3/4在胃癌组织中呈高表达,三者与胃癌的发生、转移及浸润等存在一定关系。

乳腺癌肿瘤干细胞及表面标志物的研究进展

在女性恶性肿瘤中乳腺癌的发病率居首位,具有发病率高、根治性差的特点。肿瘤干细胞与正常干细胞一样,具有不可控制的繁殖能力和不断自我更新完善的能力,有研究认为肿瘤干细胞在肿瘤的发生、复发以及转移中起到一定的作用,对乳腺癌肿瘤干细胞及表面标志物进行研究,可以帮助人们从根本上认识乳腺癌的发病机制,并从机制入手寻求治疗的方法和预防的手段。相信随着科研的深入,针对乳腺癌肿瘤干细胞的治疗,必然会为广大乳腺癌患者带来福音。

实体瘤干细胞特异性表面标记物的研究进展

20世纪60、70年代,许多学者就已找到实体肿瘤干细胞存在的实验依据：实体肿瘤细胞存在异质性,只有小部分细胞有克隆形成的能力。Hamburger等发现,只有1/1000～1/5000的肺癌、卵巢癌肿瘤细胞可以在体外软琼脂上形成克隆。1983年,Selby和Kondo等分别提出了肿瘤干细胞的假说，Sell和Pierce（1994）将“干细胞”概念引人实体肿瘤的发病机制研究，

肿瘤干细胞标记物ALDH1和Ki67在子宫内膜腺癌中的表达和意义

肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell，CSC）为存在于肿瘤组织中的数量极少、具有无限增殖潜能，可分化为肿瘤细胞，且对肿瘤的发生、发展和转移起决定性作用的细胞。乙醛脱氢酶1（aldehyde dehygeoge-nase1，ALDH1），是在ALDH基因家族指导下合成的一类酶，主要存在于肝脏与肾脏细胞中，在体内主要发挥乙醛的代谢解毒功能，也与细胞的增殖、分化相关，可作为干细胞标志物［1］；同时也是肿瘤起始细胞（cancer-initiatingcells，CICs）的标志物之一［2］。本研究以5例子宫内膜单纯性增生病例为对照，利用免疫组织化学方法观察31例子宫内膜腺癌的ALDH1和Ki67的表达，并探讨二者表达的相关性，为以肿瘤干细胞为靶向诊断和治疗子宫内膜腺癌提供理论和实验依据。

肺癌肿瘤干细胞表面标志物的研究

背景:对肿瘤干细胞表面标志物进行检测及跟踪监测研究,可为肿瘤的诊断及生物治疗如免疫治疗等提供重要的帮助。目的:对肺癌的肿瘤干细胞表面标志物的研究进行文献检索分析,为提高肿瘤的诊断率、改善治疗方法、提高患者的生活质量提供可借鉴的理论依据。方法:检索SCI数据库2002/2011肺癌肿瘤干细胞表面标志物研究相关文献,采用检索词为"肿瘤干细胞(cancer stem cell);肺癌(lung cancer)",共检索110篇文献,选取符合标准的18篇文献进行数据分析。结果与结论:肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,检测肺癌肿瘤干细胞表面标志物CD133可深入研究肿瘤发生、发展及增殖、维持过程,同时CD133可以为肺癌的靶向生物治疗提供相关信息。随着研究的不断深入,肿瘤干细胞表面标志物不仅可以应用于肿瘤的早期诊断,还将应用于肿瘤的生物治疗。

头颈部肿瘤干细胞表面标志物的研究进展

头颈部肿瘤（Headand Neck Cancers，HNCs）是常见的恶性肿瘤，每年新发病例约50万，肿瘤相关病死率位居全球第六。由于头颈部解剖结构和功能复杂，肿瘤位置隐蔽，难以早期发现和诊断，多数患者就诊时已属晚期；且手术空间小并对面容毁损严重；缺乏有较好判断预后的生物标志物。

肿瘤干细胞表面标志物及主要信号通路

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的具有自我更新、增殖、分化的部分细胞群,对肿瘤的发生、发展有十分重要的作用.肿瘤干细胞特异的表面分子及其异常活化的信号通路,是其区别于其他肿瘤细胞的特性.寻找和鉴定特异的肿瘤干细胞的表面标志物,从而识别肿瘤组织中的肿瘤干细胞,并进行相关信号调控机制研究,是肿瘤早期诊断及肿瘤干细胞靶向治疗的关键.本文简要概述了肿瘤干细胞相关的表面标志物及信号通路的研究进展,旨在为进一步开展针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗提供新思路.

肿瘤干细胞标记物在胶质瘤临床应用中的研究

由于患者对治疗的反应不同，且有不同预后，因此寻找胶质瘤中新的预后评估标志物是目前一研究热点。最近的研究提示肿瘤生物学抗治疗性与肿瘤干细胞（Cancer stem cells，CSCs）的存在密切相关。因此，研究与胶质瘤干细胞存在密切相关的肿瘤标记物标志物，对评估胶质瘤患者预后具有重要意义。 CSC假说提示存在一种肿瘤细胞种群，即肿瘤干细胞，其拥有独特的自我更新能力，能够使肿瘤持续生长。此外，若干研究显示， CSCs除了强大的耐药机制，还具有肿瘤发生潜能。现有研究证实了CSCs存在于包括胶质母细胞瘤在内的不同癌症类型。本文将介绍目前研究报告中公认的胶质瘤CSC 标志物及其预后价值。我们将总结每个标志物并讨论他们的预后价值。

类肿瘤干细胞标记物及缺氧诱导因子-1α在口腔鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测类肿瘤干细胞(cancer stem-like cell,CSC)标记物(CD44、ALDH1、NANOG)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在口腔鳞癌组织中的表达并进行相关性分析。方法:应用免疫组化法检测40例重庆医科大学附属口腔医院颌面外科手术切除的口腔鳞癌组织、10例癌旁组织、10例淋巴结转移的淋巴结组织以及10例正常淋巴结组织中CD44、ALDH1、NANOG及HIF-1α的表达,采用Fisher确切概率法及秩和检验分析这些标记物与HIF-1α之间及其与肿瘤分化程度、分期及淋巴结转移的关系。结果:(1)CD44、NANOG、HIF-1α在口腔鳞癌组织与癌旁组织中的表达差异均存在统计学意义(P_(CD44)=0.000;P_(NANOG)=0.000;P_(HIF-1α)=0.000);(2)HIF-1α与CD44在口腔鳞癌中的表达存在相关性(r_s=0.498,P=0.027);(3)CD44、ALDH1、NANOG及HIF-1α在口腔鳞癌组织中的表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移均无明显相关性。结论:CD44、NANOG、HIF-1α在口腔鳞癌组织中呈高表达,其中CD44与HIF-1α的表达具有相关性。联合检测CD44、NANOG、HIF-1α可能对口腔鳞癌早期诊断具有重要意义。

鞘氨醇-1-磷酸对人脐带间充质干细胞增殖及表面标记物表达的影响

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种脂质信号分子,与细胞增殖、凋亡和迁移等有密切关系.本研究发现,S1P促进人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)增殖,但目前关于其作用信号通路及S1P对hUC-MSCs表面标记表达的影响尚不十分清楚.Real-time PCR检测hUC-MSCs中S1P受体mRNA表达情况,发现在hUC-MSCs中优势表达S1PR1-3,而S1PR4、S1PR5的表达很少.MTT法检测S1PR1/3拮抗剂VPC23019、S1PR2拮抗剂JTE013、S1PR3拮抗剂CAY10444、Gi蛋白抑制剂PTX和ERK抑制剂PD98059对S1P诱导hUC-MSCs增殖的影响.结果显示,VPC23019完全抑制S1P诱导的hUC-MSCs增殖,JTE013对此没有明显影响,CAY10444部分抑制S1P诱导的hUC-MSCs增殖,PTX、PD98059完全抑制S1P诱导hUC-MSCs增殖.进一步用Western印迹检测ERK1/2磷酸化水平揭示,S1P通过促进ERK1/2磷酸化进而促进hUC-MSCs增殖.流式细胞术检测发现,S1P对hUC-MSCs表面标记物(CD45、CD34、CD90、CD29、CD105、CD44、CD73、CD71)表达没有明显影响.本研究证明,S1P通过S1PR1/3、Gi偶联蛋白及ERK1/2信号通路促进hUC-MSCs增殖,而对hUC-MSCs表面标记物表达无明显影响.

恶性肿瘤干细胞标记物CD34在鼻咽癌细胞系的表达

背景:在多种肿瘤中已证实CD34与肿瘤的发生、发展、复发、转移、耐药密切相关,但是CD34与鼻咽癌的关系目前还知之甚少。目的:分选鼻咽癌细胞株中CD34+与CD34-细胞的增殖和迁移能力。方法:利用流式细胞术检测CD34在鼻咽癌细胞株5-8F、6-10B、CNE1、CNE2中的表达,根据细胞表面标志物分选出CD34+与CD34-细胞,进行纯度鉴定;通过体外MTT法、平板克隆形成实验以及划痕实验分析CD34+细胞与CD34-细胞增殖和迁移能力。结果与结论:(1)4种鼻咽癌细胞株中CD34表达均恒定在0.1%-0.2%,且CD34水平与细胞的生长密度关系密切;(2)分选的CD34+细胞群中,CD34+细胞例能达到98%以上,在CD34-细胞群中未能检测到CD34+细胞;(3)CD34+细胞在第1,3,5,7天增殖速度显著高于CD34-细胞(P<0.05);(4)CD34+细胞克隆形成率显著高于CD34-细胞(P<0.05);(5)CD34+细胞向划痕区迁移的细胞明显多于CD34-细胞(P<0.05);(6)结果提示,CD34+细胞体外培养具有更高的增殖和转移能力,具有鼻咽癌肿瘤干细胞潜能。

结直肠癌肿瘤干细胞标记物研究进展

随着生活方式的改变,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率及死亡率呈上升趋势[1],是世界上第三大常见癌症,死亡率居世界第2位。目前,CRC的治疗仍以手术为主,辅以放、化疗及分子靶向治疗。CRC患者的治疗失败,可能与术后残留的肿瘤逃逸,从而引发转移过程有关。分子靶向治疗出现后,CRC患者预后明显改善,但复发和转移仍是CRC的两个关键生存影响因素,约50%患者治疗后复发。近年研究[2]发现,肿瘤组织中有一种细胞在肿瘤转移、复发、耐药中起着重要作用,称为肿瘤干细胞(tumor stem cell,CSCs)。CSCs在血液系统恶性肿瘤中首先被发现,后来在CRC、肝脏、头颈部、脑、胰腺、乳腺、卵巢肿瘤中逐渐被发现[3-9]。

头颈部肿瘤干细胞的表面标志物及其分选

越来越多的研究显示,头颈部肿瘤干细胞很可能是头颈部肿瘤形成、复发、转移和耐药的根源。本文就头颈部肿瘤干细胞表面特异分子标志物,头颈部肿瘤干细胞的分选等研究进展作一综述。

云南半细毛羊毛囊干细胞表面标记物的鉴定

设计8对引物(CK14、CK15、CK19、CD34、CD271、CD200、nestin和β1),分别扩增云南半细毛羊成纤维细胞和毛囊干细胞表面标记物。结果表明:在成纤维细胞中CK19和β1表现为阳性,而在毛囊干细胞中CK14、CK19和β1表现为阳性,其他标记物的表达都为阴性。因此,CK14可以作为鉴定云南半细毛羊毛囊干细胞的表面标记物之一。

正常宫颈及宫颈癌组织中干细胞标记物表达情况的研究

目的:研究表皮干细胞标记物P63与CK17在正常宫颈鳞状上皮及浸润性宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,进而为宫颈及宫颈癌干细胞的研究工作奠定基础。方法:采用免疫组化的方法,检测宫颈正常鳞状上皮20例、浸润性宫颈鳞状上皮癌30例中P63与CK17的表达情况,结果采用χ2检验。结果:宫颈正常鳞状上皮中P63与CK17阳性细胞表达于宫颈基底层,宫颈癌组P63与CK17阳性细胞位置上移,差异有显著性(P<0.05)。结论:P63与CK17表达于正常宫颈基底层的宫颈储备细胞,因此宫颈储备细胞可能为宫颈干细胞,同时P63与CK17在宫颈癌组织中表达呈数量上的上升趋势及位置上的上移趋势,因此推断P63与CK17可能为宫颈及宫颈癌干细胞的标记物。