多西他赛与奈达铂联合放疗对老年食管癌患者血清指标及肿瘤循环细胞的影响

目的探究多西他赛与奈达铂联合放疗对老年食管癌患者的临床疗效、血清指标及肿瘤循环细胞(CTCs)的影响。方法 92例老年食管癌患者随机分为观察组和对照组各46例;对照组给予单纯放疗,观察组同期给予多西他赛与奈达铂化疗;比较两组临床疗效、治疗前后的血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、Cyfra21-1及外周血CTCs阳性率,观察两组的不良反应。结果观察组和对照组总有效率分别为84. 78%、65. 21%,差异有统计学意义(P<0. 05)。治疗后两组血清CEA、SCC及Cyfra21-1水平均显著降低(P<0. 05),且观察组CEA、SCC及Cyfra21-1水平显著低于对照组(P<0. 05);治疗后两组CTCs阳性率显著低于治疗前,观察组CTCs阳性率显著低于对照组(P<0. 05);观察组白细胞下降及恶心呕吐明显高于对照组(P<0. 05),其余不良反应无显著差异(P>0. 05),所有不良反应经对症处理后均可耐受。结论多西他赛与奈达铂联合放疗能提高老年食管癌临床疗效,降低血清CEA、SCC、Cyfra21-1水平,减少CTCs阳性表达,毒副作用较单纯放疗略有增加,但患者均可耐受。

肿瘤循环RNA的研究进展

外周血循环RNA具有和肿瘤相一致的分子变化,它可能是以RNA-蛋白质复合体的形式存在,直径为0.2μm的微孔滤器可将其浓缩,利用分子生物学技术(RT-PCR)定量检测血清/血浆中RNA分子,可有助于肿瘤的早期诊断、鉴别诊断、有效观察及预后监测。

泌尿系统肿瘤循环肿瘤细胞的检测

恶性肿瘤患者往往死于全身转移,如果能在转移灶出现之前进行预测,就可以采取更加积极主动的治疗。恶性肿瘤的全身转移是癌细胞自原发灶脱落进入血循环并在其他部位定植的过程，循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）的出现是恶性肿瘤全身转移过程中重要的一步。

实体肿瘤循环肿瘤细胞及其EMT分型临床研究进展

进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞,循环肿瘤细胞CTC可引起新的转移病灶。既往相关检测方法缺乏灵敏度及时效性,循环肿瘤细胞(CTC)检测技术作为近年兴起的液态活检技术,具有实时、方便、准确、微创的特点,对肿瘤诊断、临床分期、方案制定、疗效及预后评价均具有重要意义;同时,外周血中CTC检测,有助于更准确评估患者病情及分期,为肿瘤诊断提供证据,判断患者预后,评估治疗反应的有效性,在患者出现耐药时及时反馈信息,有助于及时改变治疗策略,做到肿瘤的精准医疗;可真实反映肿瘤负荷和特征,动态反映肿瘤基因组学信息和基因表达谱变化,因此CTC不仅目前批准用于肿瘤筛查和诊断,也在肿瘤治疗和预后评估中具有重要作用。

实体肿瘤循环肿瘤细胞的研究进展

实体瘤患者外周血存在的肿瘤细胞，称之为循环肿瘤细胞（circulating tumorcells，CTCs）。早在一百多年前Ashworth就发现实体瘤患者外周血中存在CTCs的现象。实体瘤患者外周血中存在CTC，是肿瘤复发转移的种子，肿瘤的复发与转移是一个多阶段多步骤的复杂的病理过程。肿瘤细胞从原发瘤脱落进入血流或淋巴系统，仅有极少数高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来，形成微小癌栓，再发展为转移灶。CTC具有肿瘤的特征，检测外周血中CTC，有助于提高判断患者预后的准确性和评估治疗反应的有效性。我国在2014年也批准了乳腺癌和结直肠癌的检测。CTC可作为“指示剂”，预示疾病的进展及预后，是多种实体肿瘤有意义的肿瘤标志物。

循环肿瘤DNA在膀胱癌中的研究进展及临床价值

随着生物技术的发展,液体活检技术在肿瘤方面的研究逐渐深入,循环肿瘤DNA(ctDNA)作为液体活检的主要方式之一,以其非侵入性、可重复性及可早期发现病变等特点备受关注。目前有研究表明ctDNA在膀胱癌(BCa)的早期诊断和分级、靶向治疗的选择和疗效分析、肿瘤的复发及进展等方面有一定的潜能,本文结合ctDNA的特点及其近年来在BCa中的研究进展和临床价值进行综述。ctDNA检测技术近年不断发展,人们在测序、突变测定技术发展及在增强其作为癌症检测生物标志物能力方面做出多项进展与尝试。对血浆样本中ctDNA的检测有助于在早期BCa的诊断中实现准确分类,但由于ctDNA含量低,需要更先进检测技术的支持;基于靶向测序的ctDNA分析是预测非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者疾病复发和侵袭性的一种有希望的方法。在晚期BCa患者中,可以应用ctDNA收集特有突变类型的特点,有针对性地指导用药、调整治疗及监测预后。尽管ctDNA在BCa的应用仍存在挑战,但已表现出广泛的应用前景。

循环肿瘤细胞PD-L1表达对鼻咽癌患者的预后价值评估

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)上细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达对鼻咽癌患者预后的意义。方法收集2021年6月10日—2023年7月10日经病理学确诊的鼻咽癌患者59例,检测患者外周血CTC和PD-L1的表达情况。分析CTC和PD-L1+CTC与鼻咽癌患者临床病理特征的相关性;评估CTC和PD-L1+CTC检测对鼻咽癌患者预后的临床诊断价值。结果59例患者的CTC检出率为76.3%(45/59),检出数量为(1.4±1.1)个。不同M分期,CTC检出数量的差别有统计学意义(P=0.026)。PD-L1+CTC的检出率为35.6%(21/59),检出数量为(0.4±0.7)个。鼻咽癌患者的2 a疾病进展率为8.5%(5/59),PD-L1+CTC患者相较于PD-L1-CTC患者具有更低的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS),差别均有统计学意义(P=0.016,P=0.012)。Cox回归分析显示,PD-L1+CTC是鼻咽癌患者PFS(HR=9.244,95%CI:1.030~82.991,P=0.047)和OS(HR=190.642,95%CI:1.389~341.562,P=0.023)的预后影响因素。结论PD-L1+CTC是鼻咽癌患者PFS和OS的预后影响因素,CTC和PD-L1检测可能辅助鼻咽癌患者的预后评估。

循环肿瘤DNA的检测技术及在癌症诊疗中的应用价值

循环肿瘤DNA(ctDNA)来源于肿瘤,能很好地反映肿瘤的基因信息,并且会随着肿瘤的进展发生相应的改变。近年来,ctDNA独特的能力备受人们关注并被广泛研究,本文在总结ctDNA的来源、性质和样品处理的基础上,对ctDNA的检测技术及在癌症诊疗中的应用进行综述,阐述了ctDNA标准物质在二代测序中的作用及重要性,并指出ctDNA样品的收集、存储、定量检测以及数据分析等各个流程中建立统一标准及规范的迫切性。

循环肿瘤细胞及糖类抗原125新型联用诊断模式在卵巢上皮性癌诊断中的价值

目的:探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合糖类抗原125(CA 125)对卵巢上皮性癌(EOC)的诊断价值。方法:选择2013年9月1日至2020年12月31日于北京大学第三医院收治经病理确诊的160例EOC患者和非癌对照(50例卵巢良性病变患者及40例健康成年女性)为研究对象。采用免疫磁珠分离法检测CTCs的表达,通过酶联免疫法检测CA 125的表达,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线探讨两者诊断EOC的最佳组合方式。结果:①EOC患者与非癌对照时,CA 125>35 U/ml和CTCs阳性诊断EOC的敏感度分别为75.6%、79.4%,特异度分别为82.2%、91.1%。EOC患者与卵巢良性病变患者时,CA 125>35 U/ml及CTCs阳性诊断EOC的敏感度不变(仍分别为75.6%、79.4%),特异度均有所下降(分别为68.0%、86.0%)。②传统的并联试验诊断EOC的敏感度提高至95.0%,但特异度降低至58.0%;传统的串联试验诊断EOC的特异度提高至96.0%,但敏感度降低至60.0%。③定义CTCs及CA 125的新型联用诊断模式检出阳性为:CA 125≥90 U/ml或25 U/ml<CA 125<90 U/ml且CTCs阳性。采用新型联用诊断模式诊断EOC的敏感度为88.8%,特异度为86.0%。结论:CTCs或CA 125单独区分卵巢良恶性肿物时的敏感度均不高,且特异度偏低,特别是CA 125。传统的并联或串联试验不能提高EOC诊断效能;CTCs及CA 125新型联用诊断模式提高了EOC诊断的敏感度,同时保证了特异度没有降低。

循环肿瘤细胞及其血管内皮生长因子受体2分型和表达水平预测肝癌疗效的研究进展

原发性肝癌在我国发病率很高,主要类型为肝细胞肝癌,约80%患者与乙肝病毒感染相关,手术切除是早期肝癌的理想治疗手段,故肝癌患者的早期诊断、预后评估及治疗监测非常重要。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)及其VEGFR-2的水平检测在肝癌诊疗过程中可对其实施全阶段监测,提前进行肝癌进展的干预,指定合理的预后复查,将有助于降低肝癌患者转移和复发率,改善长期生存率。本文对CTC及其VEGFR-2分型和表达水平预测肝癌治疗疗效进行综述。

生物信息学分析鉴定循环肿瘤细胞APOH基因作为结直肠癌肝转移核心基因的研究

目的 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移的关键环节,目前对CTCs进行检测和再培养仍存在局限性,迫切需要新的标志物来提高CRC患者血液中CTCs的检出率。方法 经综合生物信息学分析获得由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的血液蛋白,并通过蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和外部高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据集对核心基因进行筛选和验证。结果 共鉴定出由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的4个核心基因,其中载脂蛋白H (apolipoprotein H,APOH)最为重要,其在CTCs和肝转移灶中的表达水平显著高于CRC原发灶和其他转移部位,且在血液中CTCs的APOH表达水平显著高于白细胞。受试者操作特征曲线分析显示APOH对CRC肝转移具有较佳的诊断效能。基于APOH预测的EHT1864、Lisitinib和Oxaliplatin可能是CRC患者的潜在治疗药物。结论APOH是由CTCs分泌且在CRC肝转移中起重要作用的核心基因。

循环肿瘤细胞分离富集技术及其在肺癌中的临床应用进展

癌症是一个主要的公共卫生问题,在中国,肺癌在所有癌症中发病率与死亡率均居于首位。由于肺癌患者随着病程进展生存率降低,因此肺癌的筛查与早期诊断显得尤为重要。液体活检具有微创、便捷、可重复的优点,是肺癌早期诊断与筛查的有力手段,其中循环肿瘤细胞(CTCs)是重要的液体活检标志物。CTCs作为转移病灶的“种子”,在癌症的早期诊断、转移监测、预后评价以及患者的个体比治疗中具有重要作用。但CTCs在血液中含量稀少,需要将其从血细胞中分离富集出来,再进行分析。因此,本文对目前循环肿瘤细胞的分离富集技术,以及循环肿瘤细胞在肺癌中的临床应用进行综述。

循环肿瘤DNA在消化道肿瘤早期筛查中的研究进展

消化道肿瘤发病率高,起病隐匿,且预后较差。传统的筛查方法存在创伤性、滞后性、敏感度及特异度低等不足,导致其在消化道肿瘤早期筛查中的推广应用受到限制。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是由肿瘤细胞坏死或凋亡后释放到体液中的游离DNA片段,携带有突变、重排和甲基化等肿瘤特异性改变的遗传信息,与传统组织活检相比,ctDNA检测具有敏感度和特异度高、无创、易获得以及可重复性好的优势,在消化道肿瘤早期筛查中有很大潜力。本文通过对ctDNA在消化道肿瘤早期筛查中的研究现状作一综述,旨在评估ctDNA在消化道肿瘤诊断中的潜在价值,为探索消化道肿瘤的早期诊断手段提供理论依据。

食管癌患者循环肿瘤细胞与临床特征和全身炎症标志物的关系及其预后价值

目的构建一个列线图模型来评估食管癌(EC)患者根治性手术(RS)后的生存率,并通过限制性立方样条(RCS)来评估循环肿瘤细胞(CTC)、全身炎症标志物和预后之间的非线性关系。方法测定RS后采集的500例EC患者血液中CTC计数,计算系统免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞与淋巴细胞和血小板的比值(NLPR)、全身炎症聚集指数(AISI)和全身炎症反应指数(SIRI),分析临床数据与这些指标的相关性。评估CTC计数和全身炎症标志物对总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的预测价值。结果CTC与临床特征(新辅助治疗、术前合并症、病理分级、脉管侵犯、神经侵犯和肿瘤大小)和炎症标志物(SII、NLPR、SIRI、AISI)存在较强的相关性。单因素和多因素Cox回归分析显示:新辅助治疗(P=0.031)、术前合并症(P=0.028)、治疗方式(P<0.001)、病理分级(P=0.006)、脉管侵犯(P=0.012)、神经侵犯(P=0.012)、SII(P<0.001)、NLPR(P=0.008)、AISI(P<0.001)、CTC(P<0.001)为独立的预后影响因素。T分期(P=0.036)、N分期(P=0.002)和脉管侵犯(P<0.001)与PFS有相关性。RCS图显示CTC、SII、NLPR、SIRI和AISI与预后呈非线性关系。Kaplan-Meier生存曲线显示,CTC、SII、NLPR、SIRI和AISI值较低的患者OS和PFS较长(P<0.05)。结论CTC、SII、NLPR和AISI可能是EC患者行RS的临床预后的有力指标,结合这些因素的列线图和RCS有助于临床实践中患者预后的个体化判断。

黑色素瘤循环肿瘤细胞检测的金属卤化物钙钛矿外泌体复合探针检测新策略

液体活检技术的兴起为黑色素瘤的快速、准确诊断提供了新的机遇。然而,普通循环肿瘤细胞活检基于上皮黏附蛋白进行阳性富集,但信号标记的有机荧光探针存在量子效率低的问题,导致检测黑色素瘤循环肿瘤细胞时准确率和灵敏度较低。本文以高量子效率的金属卤化物钙钛矿量子点作为信号标记物,以黑色素瘤来源的外泌体作为生物识别分子,构建了一种用于黑色素瘤液体活检的循环肿瘤细胞检测新策略。与商品化的上皮细胞黏附蛋白富集策略相比,本研究报道的复合探针检测新策略,其检测灵敏度提高了一个数量级,并且具有良好的亲水性和低毒性。实验结果证明了外泌体引导的金属卤化物钙钛矿量子点指示的黑色素瘤循环肿瘤细胞检测新策略具有理想的应用前景。

循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌诊疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,确诊时绝大多数患者已处于疾病晚期,因此对NSCLC早期诊断、实时监测以及预后评估非常必要。目前对于NSCLC的检测手段多种多样,但很难确诊及评估预后。循环肿瘤细胞(CTCs)指从肿瘤原发灶或转移灶脱落并侵入至外周血循环的肿瘤细胞,作为液体活检的一种新形式被广泛应用于各大转移性疾病的诊断及预后评估。近年来,CTCs在NSCLC诊疗中展现了广阔的应用前景,如协助早期诊断、评估治疗效果、监测患者预后。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞结合肿瘤标志物对肺癌诊断的研究

目的探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR^(+)-CTC)单独及联合肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)辅助诊断肺癌的有效性。方法收集2019年12月至2022年10月于四川省人民医院就诊的肺部结节患者的临床资料,根据结节的病理性质分为良性组188例和恶性组412例。分析FR^(+)-CTC与肺癌之间的关系,探讨联合检测肿瘤标志物对肺癌的诊断价值。结果恶性组FR^(+)-CTC水平高于良性组;恶性组中不同病理类型、TNM分期、临床分期患者的FR^(+)-CTC水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。FR^(+)-CTC在单独诊断肺癌的灵敏度、特异性均显著优于两种肿瘤标志物,联合诊断后FR^(+)-CTC在诊断肺癌的特异性方面有提升(P<0.05)。结论FR^(+)-CTC对于肺癌的诊断能力突出,可对患者病情进展、预后评估提供参考;联合肿瘤标志物能够提升诊断肺癌的特异性。