胃癌中肿瘤微环境转移的价值

目的研究胃癌中是否存在肿瘤微环境转移(tumor microenvironment of metastasis,TMEM)及其与胃癌血道转移的相关性。方法采用免疫组化双染法同时标记巨噬细胞和内皮细胞,计数26例远处转移及其配对26例无远处转移胃癌组织中TMEM密度。结果 (1)TMEM存在于胃癌组织中;(2)TMEM与分化程度、临床分期明显相关(P<0.001,P=0.006),与肿瘤大小、Lauren分型、淋巴结转移等其他临床病理特点无关(P均>0.05);(3)TMEM与有无远处转移呈正相关(P<0.001)。结论证实胃癌中存在TMEM,TMEM密度可以预测胃癌血道转移,有望成为评估胃癌血道转移危险性的新预测指标。

JAG1影响单核-巨噬细胞重塑三阴性乳腺癌转移前微环境:基于外泌体中的LncRNA MALAT1

目的探讨JAG1对单核-巨噬细胞在三阴性乳腺癌(TNBC)中肿瘤转移前微环境(PMN)中作用的影响及其可能的调控机制,以期为TNBC诊疗提供新的思路和靶点。方法人TNBC细胞MDA-MB-231,MDA-MB-231B体外培养,qRT-PCR检测JAG1的表达。动物实验将雌性裸鼠分为MDA-MB-231组和MDA-MB-231B组,5只/组,分别往乳腺脂肪垫注射细胞5×10^(6),6周取肿瘤组织进行免疫组化分析。人源单核细胞THP-1为研究对象,分别经人源JAG1重组蛋白(rhJAG1)直接处理或经TNBC条件培养基(CM)处理,通过单核-内皮粘附、Transwell、qRT-PCR和Western blot实验检测JAG1对单核细胞的直接作用和在PMN中的影响。实验分为5组:Control组:THP-1正常培养;231-CM组:THP-1+231-CM;231-JAG1-CM组:THP-1+rhJAG1处理后231-CM;231B-CM组:THP-1+231B-CM;231-DAPT-CM组:THP-1+DAPT处理后231-CM。透射电镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测JAG1对TNBC外泌体分泌影响。生物信息学筛选与LncRNA MALAT1相互作用的miRNA并行qRT-PCR验证。结果与MDA-MB-231相比,侵袭株MDA-MB-231B的JAG1表达更高(P<0.01),肝转移面积更大;rhJAG1直接处理和TNBC条件培养基处理均能促进单核细胞的黏附、迁移,并影响其分化(均P<0.05);透射电镜和NTA检测显示JAG1能促进MDA-MB-231外泌体分泌数量增多(P<0.01),外泌体中LncRNAMALAT1含量升高(P<0.0001)。生物信息学分析得到与LncRNA MALAT1和JAG1相关的5个候选miRNA,实验证实miR-26a-5p在TMN中的单核-巨噬细胞中受到MALAT1的靶向调控(P<0.0001)。结论JAG1能促进TNBC的外泌体分泌并影响其中Lnc MALAT1的表达,从而靶向PMN中单核-巨噬细胞miR-26a-5p的表达,从而使单核-巨噬细胞中JAG1表达升高,进而影响单核-巨噬细胞在PMN中的黏附、迁移和破骨分化作用。

肿瘤转移前微环境动物模型的构建与评价方法研究进展

肿瘤转移是一个庞杂的过程,转移前微环境(PMN)概念的提出,揭示了肿瘤转移的关键因素。实验动物模型在模拟人类的疾病进程、开发新型药物及疗法和临床试验等方面有着巨大的贡献,现已被广泛用于研究肿瘤行为学相关研究,其中肿瘤的肺转移微环境模型具有操作性强、成功率高、实验效果良好等优点。基于肿瘤转移前微环境这一概念,本文围绕肿瘤的肺转移前微环境实验动物模型的构建方法及评价指标展开综述。

HPV感染对宫颈癌转移前微环境的影响

转移性宫颈癌的诊治一直是临床的难点,肿瘤转移前微环境的形成促进了宫颈癌转移。高危型HPV感染可导致宫颈癌的发生;而HPV持续感染能否促进宫颈癌转移前微环境形成尚无定论,文章就HPV感染与转移性宫颈癌、HPV持续感染促进宫颈癌PMN的形成等方面的研究进展进行综述。

外泌体在肿瘤转移过程中作用机制的研究进展

外泌体是直径30~150 nm的细胞外囊泡,含有核酸、蛋白质等其他生物大分子能促进细胞间的信息传递。外泌体可促进肿瘤转移。外泌体可通过增加肿瘤细胞的侵袭性、促进血管生成、参与形成免疫抑制的微环境等途径作用于肿瘤微环境,促进肿瘤的转移;外泌体在血液中可协助肿瘤细胞逃脱免疫细胞的攻击,促进肿瘤的转移;外泌体可通过参与转移前微环境建立和决定转移器官倾向性,促进肿瘤的转移。

“已病防变”——调控肿瘤转移前微环境防止肿瘤转移

肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因。转移前微环境的形成是肿瘤转移的关键始动因素。现代药理研究显示,中药可以通过影响肿瘤分泌物抑制肿瘤转移、阻止肿瘤招募抑制性免疫细胞、影响特定组织部位基质组分的炎性极化。中药作用具有多靶点、微效、双向调节等特点,可通过影响肿瘤的功能基因网络,在调控肿瘤相关基因表达、基因的组合上发挥多因微效的整合调节作用,这与以信号转导动态网络为药物靶标的研究策略相契合。因此,通过中医药防治肿瘤转移前微环境的形成是行之有效的研究路径。对中药调控肿瘤转移微环境的现状进行综述,为中医药防治肿瘤转移的研究提供理论依据。

PIAS1对裸鼠胃癌种植瘤模型肿瘤细胞增殖的影响及机制研究

目的通过检测信号转导与转录激活子1(STAT1)的活化抑制蛋白(PIAS1)在胃癌细胞株中的表达水平,分析其与胃癌细胞增殖及肿瘤微环境的关系,为胃癌的诊治提供新的靶点。方法构建慢病毒携载PIAS1基因(LV-EGFP-PIAS1)胃癌细胞株SGC-7901,检测PIAS1的表达水平及细胞增殖率。收集LV-EGFP-PIAS1胃癌细胞、LV-EGFP-native空白细胞和对照SGC-7901细胞种植于裸鼠皮下。观察肿瘤体积,通过免疫组织化学法测定增殖细胞核抗原(PCNA)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、CD34、F4-80的表达水平,计算各组间肿瘤微环境转移(TMEM)结构的数目,应用统计学软件分析各指标表达水平的差异。结果Western blotting测定结果显示,LV-EGFP-PIAS1胃癌细胞株SGC-7901中PIAS1呈高表达,并且细胞增殖率相较于LV-EGFP-native空白组及对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。裸鼠种植瘤模型显示,相较于LV-EGFP-native空白组及对照组,LV-EGFP-PIAS1转染组的肿瘤体积明显减小,且PCNA、HIF-1α蛋白表达水平明显降低。肿瘤组织TMEM计数结果显示,LV-EGFP-PIAS1转染组为(2.83±0.93)个,少于LV-EGFP-native空白组(3.83±0.83)个和对照组(3.91±0.99)个,差异有统计学意义(P<0.05)。上述各指标在LV-EGFP-native空白组及对照组之间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论PIAS1参与了胃癌细胞的增殖过程,并可抑制肿瘤的发生、发展,其机制可能为通过调控HIF-1α而改变肿瘤的微环境结构。PIAS1可能成为胃癌治疗的新靶点。

信号转导与转录激活蛋白活化抑制蛋白1的表达与胃癌微环境转移结构关系及预后

目的:通过检测信号转导与转录激活蛋白(STAT)活化抑制蛋白1(PIAS1)在胃癌中的表达情况,分析其与胃癌微环境的关系及判断其对疾病预后的价值。方法:收集浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌前病变标本各20份,胃腺癌(包括癌旁组织、腺癌)标本75份,通过免疫组织化学(免疫组化)测定PIAS1、CD34、CD68,了解各组间巨噬细胞、肿瘤微环境转移(TMEM)结构的数目,分析各组患者PIAS1、巨噬细胞及TMEM的表达差异,并分析临床参数(性别、年龄、分期、大小和分化)与上述指标之间关系。结果:在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、癌前病变、癌旁及胃癌组织中,PIAS1的阳性表达率分别为90.0%、80.0%、80.0%、48.0%、26.7%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化测定显示巨噬细胞数目分别为(7.45±2.28)、(8.35±2.70)、(8.95±2.56)、(8.80±2.13)、(12.64±3.84)个/高倍视野(HP)。其中远处转移和无远处转移胃癌患者巨噬细胞数分别为(13.96±3.81)、(11.80±3.66)个/HP,TMEM为4.17±1.55和3.26±1.32,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肿瘤的不同分期间PIAS1、巨噬细胞和TMEM比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。PIAS1阳性和阴性患者中,巨噬细胞计数和TMEM表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :PIAS1在胃癌组织中低表达,并与TMEM结构密切相关,其可能成为疾病预后的客观指标及治疗靶点之一。

中性粒细胞致瘤机制及其与肿瘤转移灶生态龛的相关性

肿瘤相关中性粒细胞（TAN）在构建、维持和促进肿瘤微环境中扮演重要角色。TAN在不同因素调控下表现出抑制或促进肿瘤的双重作用，既能通过直接杀灭肿瘤细胞、激活免疫应答发挥抑瘤效应，也可通过促进血管生成、介导肿瘤侵袭转移等机制发挥促瘤效应。新近研究发现，TAN还与肿瘤转移灶生态龛（PMN）密切相关，其可通过改变干扰素-γ等细胞因子含量促进PMN的构建和维持。