基于“脾主肌肉”论健脾法在肿瘤恶病质肌肉萎缩中的应用

肌肉萎缩是肿瘤恶病质晚期患者中最易出现的症状,也是肿瘤患者预后不良的一个危险征兆,临床常用食欲刺激药、营养神经肌肉药物等手段并不能逆转肿瘤恶病质肌肉萎缩。肿瘤恶病质肌肉萎缩的临床特征与中医“虚劳”相似,其发生的病因病机多为脾摄乏源、运动减少、忧思伤脾、毒邪结聚、气血暗耗、脏腑虚衰等,最终导致脉络阻塞、气血亏空,从而肌肉失于濡养出现肌肉萎缩。肿瘤恶病质肌肉萎缩的发生究其根本是中焦脾土运化失司,水谷精微化生不足,气血乏源难以充养肌肉出现肌肉萎缩。中医药在治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩方面也越来越凸显出巨大优势,综合近数十年关于肿瘤恶病质肌肉萎缩的研究发现,中医治则大多从健脾和胃、健脾益肾、健脾解毒、健脾疏肝入手,健脾法始终贯穿着其治疗的根本核心。脾主运化与气血的生成、肌肉的充实密切相关,脾失健运导致肌肉萎缩的提法最早可见于《黄帝内经》,因此基于“脾主肌肉”理论,结合中医整体观来探讨健脾法治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩的中医机理,以期为临床治疗提供新的诊疗思路。

蛋白合成与降解信号参与肿瘤恶病质肌肉萎缩及中医药调节机制研究进展

恶病质是一种涉及多个器官的多因素代谢障碍综合征,是恶性肿瘤患者常见的致死因素。临床最主要的症状为肌肉萎缩和丢失,其机制与蛋白质过度降解及合成障碍相关。近年来中医药凭借副作用少以及多靶点、多通路干预疾病等显著优势,在防治肿瘤恶病质肌肉萎缩的方面具有独特价值。本文主要是从不同信号介导的肌肉蛋白降解及合成对肿瘤恶病质肌肉萎缩的影响及中医药的调节作用展开论述,以期为中医药治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩的临床应用和研究提供一定的参考。

不同营养支持途径对恶性肿瘤恶病质患者的治疗效果观察

目的探讨不同营养支持对恶性肿瘤恶病质患者的治疗效果。方法将采用肠内营养混悬液(TPF,能全力)治疗的60例恶性肿瘤恶病质患者随机分为肠内营养A组(30例),肠外营养B组(30例),检测患者的营养指标、体质量、瘦体质量,评估卡氏功能状态量表(KPS),行相关生活质量量表调查,并观察相关并发症及统计营养支持费用。结果在白蛋白、前白蛋白及KPS评分改善方面,肠内营养组较肠外营养组的效果更好,且费用更低,可以更有效地改善患者的生活质量(P<0.05);但二者在并发症方面差异无统计意义(P>0.05)。结论在恶性肿瘤恶病质的患者中,使用肠内营养TPF比肠外营养更有效地改善恶性肿瘤恶病质患者的营养状况及生活质量,且医疗费用更少,可以取得显著的治疗效益。

肿瘤恶病质中医诊治研究进展

肿瘤恶病质(CC)是晚期恶性肿瘤的主要并发症,可直接或间接引起患者死亡,其机制仍不明确,是临床治疗难点,目前中医药已成为CC治疗的重要替代和补充治疗手段。CC的炎性因子表达与痰瘀互结证候关系密切,实验室和临床研究均提示中草药、针灸对CC存在治疗作用,炎症状态改善是其主要机制。本文通过对2010年1月1日-2022年10月1日中国知网(CNKI)万方医学网、PubMed、SCIE数据库的文献进行检索,经分析归纳后共纳入47篇中英文文献,综述近年来中医诊治CC的研究进展,旨在为临床提供循证依据,为开展进一步临床研究打下基础。

白术内酯Ⅰ对肿瘤恶病质患者细胞因子和肿瘤代谢因子的影响

目的观察白术内酯Ⅰ对64例经组织学确诊的晚期恶性肿瘤恶病质患者血清细胞因子IL-1、IL-6及TNF-α和肿瘤代谢因子蛋白水解诱导因子(PIF)的影响。方法应用免疫组化和Western-blot技术进行随机病例对照研究,观察白术内酯Ⅰ对肿瘤恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径(MAMC)、消瘦及体力状况、细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF水平的影响。结果白术内酯Ⅰ可以显著改善恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径(MAMC)、消瘦及体力状况。同时可以显著降低细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF的水平。但其对增加体质量以及降低IL-6水平效果不显著。结论白术内酯Ⅰ是有前景的抗肿瘤恶病质药物。

康莱特注射液对肿瘤恶病质实验模型的细胞免疫功能影响

目的探讨癌症恶病质时机体细胞免疫功能变化及康莱特（kanglaite，KLT）对癌症恶病质的治疗作用。方法建立T739小鼠癌症恶病质模型，观察KLT对模型鼠细胞免疫功能的作用。结果KLT可明显降低小鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，并可提高NK细胞活性和促进小鼠脾淋巴细胞增殖。结论康莱特对小鼠癌症恶病质时受损的细胞免疫功能有较好的恢复作用。

竹节参总皂苷通过抑制NF-κB介导的炎性反应改善小鼠肿瘤恶病质研究

目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·kg^(-1)生理盐水,低、高剂量组分别给予20、60 mg·kg^(-1)竹节参总皂苷干预,连续给药27 d后处理动物。观察竹节参总皂苷对恶病质小鼠体质量、胫骨前肌、腓肠肌、脾脏和附睾脂肪的影响;HE染色观察腓肠肌纤维横切面积的变化;流式微球试剂盒检测血清中炎性因子TNF-α和IL-1β的表达;Western blot检测腓肠肌与胫骨前肌中NF-κB、PAX7、MuRF1蛋白表达。结果与模型组相比,竹节参总皂苷能有效改善恶病质小鼠体质量下降(P<0.05),减少肌肉组织降解(P<0.05),同时竹节参总皂苷明显下调恶病质小鼠体内NF-κB表达,降低血清中IL-1β、TNF-α的水平(P<0.05)。结论竹节参总皂苷明显改善小鼠结肠癌恶病质状态,减少肌肉降解,其机制可能与抑制NF-κB介导的炎性因子表达相关。

复方守宫散治疗肿瘤恶病质的临床研究

目的 :观察复方守宫散对肿瘤恶病质的疗效。方法 :选择治疗前体质量下降的肿瘤恶病质患者 1 4例 ,应用中药复方守宫散治疗 ,疗程为 1个月。观察患者体质量、食欲、虚弱症状等 3个指标治疗前后变化。结果 :体质量稳定率 71 % ,食欲稳定率 5 7% ,虚弱症状稳定率 71 %。结论

参苓白术散对肿瘤恶病质患者TNF-α、TWEAK、Fn14表达的影响

目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)表达的影响。方法:将64例诊断符合肿瘤恶病质,辨证属于脾气虚证患者,随机分为2组。对照组32例,予以复方氨基酸等营养支持治疗;治疗组32例,在营养支持治疗基础上加用参苓白术散汤剂,水煎服,每日1剂,分3次温服,共用4周。观察治疗前后中医临床证候、生存质量评定(Kanrofsky score,KPS)、TNF-α、TWEAK及其受体早期反应蛋白Fn14。结果:治疗组和对照组脾气虚证患者治疗后比较,中医证候总有效率分别为40.62%和15.62%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。在KPS评分改善率方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TNF-α、TWEAK、Fn14均降低,治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),2组间比较,治疗后治疗组TNF-α、TWEAK、Fn14降低更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散与营养支持相联合,可改善肿瘤恶病质患者中医证候,提高患者体力状况,降低患者体内TNF-α、TWEAK、Fn14表达,提示参苓白术散可能通过该途径起到控制肿瘤恶病质发生的作用。

Carfilzomib联合Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用

目的评价联合运用蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与Caspase抑制剂Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用及其机制。方法 BALB/c小鼠前腋皮下接种结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质动物模型。随后在不同时间点给予Carfilzomib和Z-VAD-FMK单独与联合用药,检测荷瘤小鼠体质量、腓肠肌质量、肿瘤质量和体积、自发性生理活动和生存时间;qRT-PCR和Western blot检测腓肠肌Caspase3、MuRF1和MAFbx的mRNA表达水平和蛋白水平。结果 Carfilzomib与Z-VAD-FMK联合作用缓解荷瘤小鼠体质量下降,抑制骨骼肌萎缩和肿瘤生长,提高自发性生理活动和延长生存时间;减少腓肠肌MuRF1、MAFbx和Caspase3表达;联合作用大于单独用药(P<0.05),预防作用明显大于治疗作用(P<0.05)。结论 Carfilzomib与Z-VAD-FMK联合作用抑制了恶病质荷瘤小鼠腓肠肌泛素蛋白酶体通路和凋亡通路,可以预防和治疗肿瘤恶病质的发生、发展。

Carfilzomib缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其分子机制

目的探讨carfilzomib(CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制。方法 BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只。监测摄食量、体质量及自发性活动,接种后第5、12天CP、CT组分别腹腔注射CFZ,第19天处死取标本。称量小鼠、腓肠肌、肿瘤质量,测量肿瘤体积,ELISA法检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平,qRTPCR和Western blot检测腓肠肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRFl的mRNA和蛋白水平。结果小鼠质量和腓肠肌质量HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),肿瘤质量和体积CC组>CT组>CP组(P<0.05);血清肾素、血管紧张素Ⅱ,腓肠肌ATF2、MuRFl和MAFbx mRNA及蛋白质HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),而pATF2与ATF2的比值CP组>CT组>HC组>CC组(P<0.05)。结论 CFZ缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗可能与抑制pATF2降解而阻断肾素血管紧张素系统、抑制泛素蛋白酶体通路和肿瘤生长有关。

肿瘤恶病质的机制及可能的治疗

恶病质是宿主和肿瘤相互作用的结果 ,主要表现为短期内消瘦、营养不良等。宿主和肿瘤分泌的炎性因子和恶病质特异因子是引起恶病质的主要原因。单纯的高能饮食不能改善病情,近来应用免疫营养、传统医学和药物干预等防治手段能减轻恶病质体质量下降和延长生存期,有可喜的应用前景。

蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的改善作用

目的研究不同剂量蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的预防和治疗作用。方法采用小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导的肿瘤恶病质模型。分为对照组(HC),肿瘤恶病质组(CC),MG132预防的低浓度组(PL),中浓度组(PM)和高浓度组(PH),MG132治疗的低浓度组(TL)、中浓度组(TM)和高浓度组(TH)。每天监测小鼠体质量、饮食量和肿瘤体积,预防组和治疗组分别于接种后第5、12天开始每天腹腔注射MG132(0.01、0.1、0.5 mg/kg)。第19天各组处死8只小鼠,称量肿瘤、左侧腓肠肌和附睾脂肪组织质量,检测血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平。CC、PM和TM组剩余8只小鼠继续原治疗至其死亡,观察生存时间。结果与CC组相比,MG132预防和治疗组小鼠自发活动量、去瘤体质量、腓肠肌纤维横切面积、腓肠肌和附睾脂肪质量增加,Glu和ALB水平升高,TG水平降低,生存时间延长,均以PM和TM组效果最好,且两组间以上指标差异均有统计学意义(P<0.05);PH组最显著地抑制了肿瘤生长(P<0.05)。结论 MG132的中浓度剂量能较好地改善恶病质,延长生存时间,且预防效果更明显。

参附注射液联合甲羟孕酮治疗肿瘤恶病质的临床观察

目的:观察参附注射液联合甲羟孕酮治疗肿瘤恶病质的临床疗效。方法:将57例肿瘤恶病质患者随机分为治疗组与对照组,两组常规给予静脉营养支持治疗及口服甲羟孕酮分散片,同时治疗组加用参附注射液治疗,治疗前和治疗1个疗程后(共4周)评价患者的进食量、体重、KPS评分、血清白蛋白与血红蛋白值。结果:治疗组在治疗后,进食量、KPS评分、外周血红蛋白值均有所增加,与治疗前及对照组治疗后相比差异有统计学意义(P<0.05),两组间体重和血清白蛋白值治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:参附注射液治疗联合甲羟孕酮能增进肿瘤恶病质患者食欲,提高KPS评分,增加血红蛋白量,改善肿瘤恶病质患者的生活质量,疗效优于常规治疗。

TRAF6在肿瘤恶病质骨骼肌炎症反应中的作用研究

目的研究肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在肿瘤恶病质骨骼肌炎症反应中的作用。方法小鼠结肠腺癌细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型,每天监测各组小鼠体质量,于第7、13和19天检测左侧腓肠肌组织的质量、纤维横切面积,PCR和Western blotting检测TNF-α、IL-6、TRAF6 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,随着接种细胞时间的延长,荷瘤小鼠体质量和去瘤体质量减轻(P<0.05);腓肠肌组织的质量减轻(P<0.05),纤维横切面积减小(P<0.05),TNF-α、IL-6和TRAF6的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05),且TRAF6的水平与腓肠肌的消耗呈正相关(P<0.05),与TNF-α和IL-6的水平正相关(P<0.05)。结论 TRAF6可能在肿瘤恶病质骨骼肌组织的炎症反应过程中起到重要的作用。

卵泡抑素对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的影响及其作用机制

目的:观察卵泡抑素(FST)对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素(Mstn)、长链非编码RNA(LncRNA)-肺癌转移相关转录本1(MALAT1)和Caspase-3表达的影响,阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法:32只BALB/c小鼠随机分为健康对照组(HC组)、FST预防组(FP组)、FST治疗组(FT组)和肿瘤恶病质组(CC组),每组8只,后3组小鼠皮下接种小鼠结肠癌CT26细胞诱导肿瘤恶病质。监测各组小鼠体质量、自发性活动量和肿瘤生长情况。于接种后第6、12天FP和FT组小鼠分别给予FST(5μg·kg-1·d-1)腹腔注射。第20天采集标本,称肿瘤及腓肠肌质量,检测小鼠血清生化代谢指标及腓肠肌纤维横切面积,Real-time PCR法检测小鼠腓肠肌和肿瘤组织中Mstn、Caspase-3及LncRNA-MALAT1mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3蛋白表达水平。结果:与CC组比较,FP和FT组小鼠体质量、自发性活动量、腓肠肌质量及其肌纤维横切面积均增加(P<0.05),生化代谢指标改善(P<0.05)。与HC组比较,CC组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),LncRNA-MALAT1mRNA表达水平降低(P<0.05);与CC组比较,FP和FT组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05),LncRNA-MALAT1mRNA表达水平升高(P<0.05),且FP组预防效果优于FT组(P<0.05)。结论:FST可缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗,其机制可能与抑制Mstn表达、上调LncRNA-MALAT1表达从而降低Caspase-3表达有关。

ω-3多烯酸乙酯对肿瘤恶病质的影响及其机制

目的临床上肿瘤恶病质的治疗十分棘手,初步的研究提示ω-3多不饱和脂肪酸本身作为免疫营养素具有改善肿瘤恶病质的功能。本研究应用在心血管疾病中广泛使用的ω-3多烯酸乙酯口服制剂来干预荷瘤小白鼠,探讨其对肿瘤恶病质的改善作用及机制。方法使用小白鼠结肠癌细胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组:对照组(无荷瘤小白鼠组)、荷瘤无干预组和荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组,荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组小白鼠给予ω-3多烯酸乙酯(DHA、EPA>80%)灌胃(2 g.kg-1.d-1,体积<0.1 ml)。连续2周记录小白鼠饮食量、体质量及腓肠肌重量等指标,并比较各组肿瘤组织炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达差异。结果ω-3多烯酸乙酯干预组相对于荷瘤无干预组可显著改善荷瘤小白鼠的体质量减轻程度,减少瘦肉体(腓肠肌)的丢失,并降低肿瘤组织的炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达水平。结论口服ω-3多烯酸乙酯可以降低组织炎性因子表达,达到改善肿瘤恶病质的作用。

预防性护理干预在肿瘤恶病质患者中的应用效果

目的探讨预防性护理干预对肿瘤恶病质患者营养状况和体力状态的影响。方法选取2020年4~12月南通市肿瘤医院收治的80例肿瘤恶病质患者作为研究对象,遵循随机数字表法分成对照组(40例)及观察组(40例)。2组患者均接受抗肿瘤治疗及常规护理,对照组患者应用常规营养支持,观察组患者在常规营养支持的基础上加用预防性护理。比较2组患者的营养状况指标,以及埃德蒙顿症状评估量表(ESAS)、主观整体评估(PG-SGA)和WHO体力状况评分。结果2组在护理12周后的PG-SGA各项评分均较护理前低,且观察组的各项评分均较对照组更低,比较均有统计学差异(P均<0.05)。2组在护理4周和12周后的WHO体力状况和ESAS各条目评分均低于护理前,且观察组均较对照组更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组在护理4周和12周后的血清白蛋白、血清总蛋白和血红蛋白水平均较护理前升高,且观察组的各项营养指标水平均较对照组更高,比较均有统计学差异(P均<0.05)。结论预防性护理干预可改善肿瘤恶病质患者的营养状况和体力状态,缓解其临床症状,提升整体康复效果。

Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用

目的:探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法:小鼠结肠腺癌Colon26(CT26)细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果:第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小(P<0.05),TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05)。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系(r=-0.716,P<0.05;r=-0.694,P<0.05),与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系(r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05)。结论:Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。