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zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126对前列腺癌细胞的作用及机制 被引量:1
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作者 林伟仁 陈亚天 +2 位作者 曾玲晖 应荣彪 朱锋 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期356-363,共8页
目的:探究zeste基因增强子同源物2( EZH2)抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法:以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响,以Annexin V/PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响,以Transw... 目的:探究zeste基因增强子同源物2( EZH2)抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法:以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响,以Annexin V/PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响,以Transwell实验和细胞划痕实验观察GSK126对细胞迁移和侵袭的影响,以荧光定量PCR检测GSK126对肿瘤相关基因mRNA表达的影响,以蛋白质印迹法检测相关蛋白水平的变化。结果:GSK126仅在50.0μmol/L的高浓度剂量时能有效抑制PC-3和DU145细胞增殖,并促进其凋亡。经GSK126小、中、大剂量(5.0、20.0、50.0μmol/L)处理后,PC-3细胞划痕间距分别为(247.2±24.4)μm、(347.2±19.2)μm、(410.5±18.1)μm,与对照组(171.3±17.8)μm比较差异均有统计学意义(均P<0.05),且呈一定的量效关系。 Transwell实验结果显示,每视野下侵袭的PC-3细胞数对照组为322.0±17.9,而经GSK126小、中、大剂量处理后分别为198.3±15.4、82.7±6.2、30.2±4.1,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。 GSK126处理前列腺癌细胞后,与上皮细胞间质转化相关的E-cadherin基因mRNA表达量上升,N-cadherin、Vimentin基因mRNA表达量下降,但Snail、Fibronectin、VEGF-A基因的mRNA表达无变化。同时,蛋白质印迹法检测结果提示,E-cadherin 的蛋白表达量增加,而 VEGF-A 蛋白表达量无明显改变。DU145细胞上述实验结果相似。结论:GSK126能有效抑制PC-3细胞和DU145细胞迁移和侵袭,其机制与抑制上皮细胞间质转化相关。 GSK126可作为潜在的前列腺癌临床治疗用药。 展开更多
关键词 基因 肿瘤抑制/药物作用 前列腺肿瘤/药物疗法 肿瘤蛋白质类/生物合成 蛋白甲基转移酶类 细胞运动 细胞增殖 细胞凋亡 细胞系 肿瘤
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尼古丁对PDLFs 细胞NF-κB和p53表达的影响
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作者 王军 曹艳 +2 位作者 李利利 孙克勤 陈显久 《中国医师杂志》 CAS 2011年第1期5-8,共4页
目的探讨尼古丁诱导人牙周膜成纤维细胞(PDLFs)凋亡的信号转导机制。方法用不同浓度的尼古丁作用PDLFs细胞24h后,测定NF—κB、p53、I-κB和Caspase3的基因表达水平。结果尼古丁作用于PDLFs细胞24h后,p53表达水平明显上调,而NF—κ... 目的探讨尼古丁诱导人牙周膜成纤维细胞(PDLFs)凋亡的信号转导机制。方法用不同浓度的尼古丁作用PDLFs细胞24h后,测定NF—κB、p53、I-κB和Caspase3的基因表达水平。结果尼古丁作用于PDLFs细胞24h后,p53表达水平明显上调,而NF—κB表达水平明显下调,I—κB和Caspase3蛋白表达上调。尼古丁作用于PDLFs细胞24h后,NF-κB的表达水平随着尼古丁剂量的增加而呈逐渐下降(r=0.707、F=33.705、P〈0.01);I-κB的表达水平随之增加(r=0.964、F=374.883、P〈0.01)。p53的基因表达水平随着尼古丁剂量的增加呈逐渐上调趋势(r=0.957、F=153.377、P〈0.01)。随着尼古丁剂量的增加Caspase3的基因转录逐渐增高(r=0.935、F=318.371、P〈0.01),同时Caspase3蛋白表达也逐渐增高(r=0.677、F=8.459、P〈0.05)。结论尼古丁诱导人PDLFs细胞凋亡是通过NF—κB和p53因子转录活化了Caspase3而激发了凋亡事件的发生。 展开更多
关键词 尼古丁/投药和剂量 细胞凋亡 牙周膜/代谢/药物作用 成纤维细胞/代谢/药物 作用 NF-κB/代谢/药物作用 肿瘤抑制蛋白质p53/代放谢/药物作用
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