青少年甲状腺乳头状癌组织中肿瘤抑制候选基因1基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨青少年甲状腺乳头状癌（PTC）肿瘤抑制候选基因1（TUSC1）基因启动子区域的甲基化状态及其与蛋白表达的相关性。方法选择40例青少年PTC及其对应的癌旁组织,分别取自2010年7月至2013年12月郑州大学第一附属医院甲状腺手术标本,均经病理证实。男12例,女28例；中位年龄14（10~18）岁。肿瘤淋巴结转移（TNM）分期Ⅰ~Ⅱ期13例,Ⅲ~Ⅳ期27例；病理分级Ⅰ级15例,Ⅱ级25例；淋巴结转移22例阳性,18例阴性。运用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测40例青少年PTC及其对应的癌旁组织中TUSC1启动子甲基化状态；采用 Western blot法检测 TUSC1蛋白的表达。结果40例青少年 PTC中, TUSC1启动子区出现甲基化的有24例（60%,24/40例）,在对应的癌旁组织中均未出现基因甲基化（0）,二者比较差异有统计学意义（χ2=34.28,P〈0.05）。青少年PTC中TUSC1启动子甲基化与TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关（χ2=4.862、7.111、5.625,P均〈0.05）。 TUSC1蛋白表达的有12例（30%,12/40例）,在对应的癌旁组织中均出现TUSC1蛋白的表达（100%）,二者比较差异有统计学意义（χ2=14.118,P〈0.05）。青少年PTC中TUSC1蛋白的表达与TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关（χ2=5.215、6.222、5.079,P均〈0．05）。TUSC1启动子甲基化与蛋白表达呈负相关（r=-0.84,P〈0．05）。结论 TUSC1启动子甲基化是基因失活的重要机制之一,TUSC1蛋白的表达与TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关,在青少年PTC的发生及发展中起重要作用。

原发性肝癌癌组织肿瘤抑制因子候选基因1表达与病理特征的关系

目的观察原发性肝癌癌组织肿瘤抑制因子候选基因1(TUSC1)表达与病理特征的关系。方法纳入2016年10月至2018年10月于我院收治的78例原发性肝癌患者为研究对象,进行回顾性分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应,检测癌组织TUSC1基因mRNA表达,并采用Western blot法检测TUSC1蛋白表达。根据TUSC1 mRNA检测结果,将其分为TUSC1 mRNA表达组(55例)及缺失组(23例);按TUSC1蛋白检测结果,将其分为TUSC1蛋白表达组(45例)及缺失组(33例)。观察原发性肝癌患者癌组织及癌旁组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平,分析原发性肝癌病理特征与癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平的关系,并观察TUSC1 mRNA表达与TUSC1蛋白表达的关系。结果原发性肝癌癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。TUSC1 mRNA及其蛋白表达与原发性肝癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤类型、HBsAg均无明显关系(P>0.05),但中晚期(TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期)者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于早期(Ⅰ、Ⅱ期)者(P<0.05),高、中分化者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著低于低、未分化者(P<0.05),肝内转移者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于肝内无转移者(P<0.05),伴门静脉癌栓者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于不伴门静脉癌栓者(P<0.05)。原发性肝癌患者TUSC1 mRNA表达与TUSC1蛋白表达具有良好一致性(kappa为0.56)。结论原发性肝癌患者癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平下降,与患者TNM分期、分化程度、门静脉癌栓、肝内转移有关。

乳腺癌TUSC1基因启动子的甲基化及其蛋白表达的相关性

为探讨乳腺癌中TUSC1基因启动子甲基化及其与蛋白表达的相关性。运用甲基化特异性聚合酶链反应及Western blot检测65例浸润性乳腺癌及其对应的癌旁组织中启动子甲基化及蛋白的表达。癌旁组织均未出现TUSC1基因启动子的甲基化,对应的乳腺癌组织中61.5%出现甲基化。癌旁组织TUSC1蛋白均表达,对应的乳腺癌组织29.2%出现蛋白表达。并且甲基化发生率与蛋白表达均与TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。TUSC1基因启动子甲基化是基因失活的重要机制之一,与乳腺癌的发生及发展有关。

胶质瘤组织中TSSC1的表达及其对胶质瘤U87细胞生物学行为的影响

目的研究肿瘤抑制可转移候选基因1(TSSC1)在胶质瘤组织中的表达及其对胶质瘤U87细胞生物学行为的影响。方法采用Real time-PCR和Western blot检测80例胶质瘤(Ⅰ期25例,Ⅱ期32例,Ⅲ期15例,Ⅳ期8例)组织和瘤旁组织中TSSC1的表达,采用化学合成的针对TSSC1基因的2个小干扰RNA(siRNA-TSSC1-1和siRNA-TSSC1-2)下调该基因的表达,通过MTT和Transwell法分别检测TSSC1对U87细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果TSSC1在胶质瘤组织中的表达低于相应的瘤旁组织,同时在临床分期Ⅲ期、Ⅳ期中较Ⅰ期表达降低,将siRNA-TSSC1-1和siRNA-TSSC1-2转染入U87细胞后,U87细胞中TSSC1 mRNA和蛋白表达水平都明显降低,细胞增殖能力显著增强,细胞的迁移和侵袭能力显著增强。结论 TSSC1有望成为胶质瘤早期诊断和预测预后的生物分子标志物。