肿瘤抑制候选基因4及Raf激酶抑制蛋白在不同级别卵巢浆液性腺癌中的表达

目的探讨肿瘤抑制候选基因4(TUSC4)及Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在不同级别卵巢浆液性腺癌中的表达情况。方法收集经手术切除并经病理确诊的卵巢浆液性腺癌标本77例,其中卵巢低级别浆液性腺癌25例,卵巢高级别浆液性腺癌52例;另收集经手术切除并经病理确诊的卵巢浆液性囊腺瘤53例及卵巢交界性浆液性囊腺瘤23例;同时选取其他病因手术切除的正常输卵管组织25例及正常卵巢上皮组织25例进行对照。采用免疫组织化学方法对6组标本的TUSC4及RKIP进行检测,并对其阳性表达率进行比较分析。结果 TUSC4在正常卵巢上皮组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤及卵巢低级别浆液性腺癌、卵巢高级别浆液性腺癌、正常输卵管上皮组织的阳性表达率分别为80.0%、73.6%、60.9%、48.0%、32.7%和32.0%;TUSC4在卵巢低级别浆液性腺癌组织中的阳性表达率显著低于正常卵巢上皮组织(P<0.05);而正常输卵管上皮组织与卵巢高级别浆液性腺癌组织的TUSC4阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。低级别浆液性腺癌组织中TUSC4的阳性表达率低于卵巢浆液性囊腺瘤(χ2=4.91,P<0.05)及正常卵巢上皮组织(χ2=5.56,P<0.05);正常输卵管上皮组织、卵巢高级别浆液性腺癌组织TUSC4的阳性表达率均低于卵巢交界性浆液性囊腺瘤(χ2=4.02、5.22,P<0.05)、卵巢浆液性囊腺瘤(χ2=12.27、17.63,P<0.01)及正常卵巢上皮组织(χ2=11.69、15.14,P<0.01)。RKIP在正常卵巢上皮组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢低级别浆液性腺癌、正常输卵管上皮组织、卵巢高级别浆液性腺癌的阳性表达率分别为100.0%、84.9%、69.6%、64.0%、52.0%和13.5%。卵巢高级别浆液性腺癌组织中RKIP的阳性表达率显著低于正常卵巢上皮组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢低级别浆液性腺癌、正常输卵管上皮组织(χ2=52.06、53.59、23.61、20.59、13.04,P<0.01);卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中RKIP阳性表达率低于正常卵巢上皮组织(χ2=8.91,P<0.01);正常输卵管上皮组织、卵巢低级别浆液性腺癌组织RKIP的阳性表达率均显著低于正常卵巢上皮组织(χ2=15.79、10.98,P<0.01)、卵巢浆液性囊腺瘤(χ2=9.65、4.36,P<0.05)。结论 TUSC4及RKIP均参与了卵巢低级别浆液性腺癌的发病过程,而RKIP亦参与了卵巢高级别浆液性腺癌的发生,且卵巢低级别浆液性腺癌与卵巢高级别浆液性腺癌可能存在不同的分子发病机制。

外周血DNA TUSC4基因缺失在大肠癌分子筛查及早期诊断中的应用

目的:探讨外周血DNA中肿瘤抑制候选基因4(tumor suppressor candidate4,TUSC4)缺失在大肠癌的筛查与早期诊断中的意义.方法:采集外周静脉血标本238例,分为结肠镜正常组(117例),腺瘤型息肉组(38例)和大肠癌组(83例),应用PCR法检测TUSC4基因表达及缺失情况.同时检测各组血浆CEA、CA19-9水平.结果:结肠镜正常组TUSC4阴性率14.5%,腺瘤型息肉组阴性率44.7%,大肠癌组阴性率77.1%,3组之间均有统计学差异(P=0.000).TUSC4阴性在诊断腺瘤型息肉的敏感度为44.7%(95%CI28.9%-60.5%),特异度85.5%(95%CI79.1%-91.9%),PPV为50.0%(95%CI33.2%-66.8%),NPV为82.6%(95%CI75.8%-89.4%).TUSC4阴性在诊断大肠癌的敏感度为77.1%(95%CI68.1%-86.1%),特异度为85.5%(95%CI79.1%-91.9%),PPV为79.0%(95%CI70.1%-87.9%),NPV为84.0%(95%CI77.4%-90.6%).TUSC4基因缺失与大肠癌发生部位、分化程度及Dukes分期无关.TUSC4阴性在诊断大肠癌时与CEA、CA19-9相比较,其特异度和PPV无统计学差异(P>0.05),其敏感度和NPV明显高于CEA和CA19-9(P=0.000).结论:大肠癌患者外周血DNA中TUSC4基因出现明显缺失,在诊断大肠癌时其敏感度明显高于CEA和CA19-9,在大肠癌的分子筛查和分子诊断中具有一定应用价值.