半胱氨酸双加氧酶1基因启动子甲基化在肿瘤研究中的应用

半胱氨酸双加氧酶1(cysteine dioxygenase 1,CDO1)是一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG),参与细胞增殖、分化、凋亡及铁死亡等一系列生理过程。DNA甲基化是人类肿瘤中表观遗传学修饰的主要方式之一,CDO1是一种与恶性肿瘤高度相关的甲基化基因(highly relevant methylation gene,HRMG),在多种人类癌症中被其甲基化启动子所沉默,甲基化的CDO1基因启动子是人类肿瘤中最常见的早期特异性诊断标志物之一。本文就CDO1生物学功能及其启动子DNA的甲基化在肿瘤中的作用及调控作一综述。

肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测83例乳腺癌组织PTEN蛋白的表达情况。结果83例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为61.4%(51/83),PTEN阴性表达率为38.6%(32/83)。PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小(P<0.05)、临床分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)以及雌激素受体(ER)(P<0.05)有关。PTEN高表达的乳腺癌患者5年总生存率明显高于低表达者(P<005)。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展有关。PTEN可以作为一个判断乳腺癌预后的指标。

肿瘤抑制基因PTEN的研究进展

PTEN/MMAC1/TEP1基因是 1997年克隆到的一个新的肿瘤抑制基因 ,具有酪氨酸磷酸酶的活性 ,有促进细胞凋亡 ,参与细胞周期的调控以及抑制细胞的粘附及肿瘤转移的作用。本文阐述了PTEN的结构功能 ,以及在肿瘤抑制中的作用机制。

肿瘤抑制基因PTEN的研究现状

肿瘤抑制基因PTEN是1997年由三个研究小组发现,现统称为PTEN。PTEN包括N端、C2区域和C端区域。其主要结构功能区位于N端,编码的蛋白与张力蛋白、辅助蛋白同源,参与细胞生长及肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移的调节;并具有磷酸酶活性,参与细胞调控。PTEN的C端可调节PTEN稳定性和酶活性。其C2区域参与正确定位PTEN的催化结构域。PTEN可通过三磷脂酰肌醇激酶途径调节细胞周期;通过FAK途径抑制细胞的浸润、转移;通过蛋白激酶途径参与细胞转化和细胞周期调控。许多原发性肿瘤中都有PTEN缺失,但早期便发生完全缺失的只有子宫内膜癌和卵巢癌,其余病例中的完全失活发生在肿瘤后期,所以PTEN基因的缺失被认为是恶变过程中的后期事件。PTEN突变中有1/3是与以常染色体为主的疾病有关。

明胶酶及肿瘤抑制基因pten在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的 探讨喉鳞癌中明胶酶MMP 2、MMP 9及肿瘤抑制基因PTEN的表达及其相关性。方法 应用S P免疫组化法检测 6 8例喉鳞癌、9例异型增生及 15例正常喉粘膜的MMP 2、MMP 9及PTEN蛋白表达。结果 (1)MMP 2、MMP 9阳性表达率 :喉鳞癌中分别为 73 5 3%、79 4 1% ,均显著高于异型增生表达率 (4 4 4 4 %、2 2 2 2 % )及正常喉粘膜表达率(13 33%、2 0 0 0 % ) ,P <0 0 5 ;伴淋巴结转移的喉鳞癌组分别为 96 88%、10 0 % ,显著高于未转移组 5 2 78%、6 1 11% ,P <0 0 1。T3 T4期MMP 9的表达 (10 0 % )高于T1 T2期 (5 3 33% ) ,P <0 0 1。 (2 )PTEN在异型增生喉上皮中高表达率6 6 6 7% ,显著高于正常喉上皮 (13 33% )P <0 0 1,喉鳞癌中高表达率 4 4 12 % ,阴性表达率为 2 2 0 6 % ,总异常率 (6 6 17% )与正常组 (13 33% )间差异显著 ,P <0 0 5。PTEN高表达率在伴淋巴结转移组 (2 5 0 0 % )低于未转移组 (6 1 11% ) ,P <0 0 5 ;与组织学分级负相关 (P <0 0 1)。 (4 )喉鳞癌中MMP 2与MMP 9表达间呈正相关 ,二者分别与PTEN表达呈负相关。结论 MMP 2、MMP 9表达增强及PTEN表达减弱对喉鳞癌的浸润转移起促进作用且相互协同 ,是喉鳞癌侵袭的重要标志物 ,其中PTEN异常是一早期事件。

肿瘤抑制基因PTEN负性调控鼠心肌肥大

目的观察肿瘤抑制基因PTEN(phosphatase and tensin homolog tumor suppressor)过度表达对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激所致Ca2+/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的影响,探讨PTEN负性调控心肌肥大的作用机制。方法利用携带野生型PTEN基因的腺病毒(adenovirus-mediated transfer of PTEN,Ad-PTEN)感染获得过度表达PTEN的原代培养心肌细胞,以AngⅡ作为促心肌肥大刺激剂处理心肌细胞,利用Furo-2/AM比率荧光成像系统检测细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i),逆转录酶-多聚酶链反应(reactive transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)检测受感染细胞内心钠素(atrial natriuretic factor,ANF)、β肌球蛋白重链(β-myocin heavy chain,β-MHC)与钙调神经磷酸酶(calcineurin Aβ,CaNAβ)的mRNA表达,免疫印迹(western blot)检测CaN Aβ的蛋白表达,同时测定CaN活性。结果Ad-PTEN感染后,心肌细胞内过度表达PTEN的mRNA和蛋白。AngⅡ刺激后[Ca2+]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性分别为(229±18)nmol/L、(1.34±0.09)μmol·mg-1·h-1、(1.74±0.10)μmol·mg-1·h-1和(3.26±0.23)μmol·mg-1·h-1,较无AngⅡ刺激组显著增高(P<0.05),PTEN过度表达组[Ca2+]i,CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性分别为(178±19)nmol/L、(0.81±0.07)μmol·mg-1·h-1、(1.18±0.02)μmol·mg-1·h-1、(1.89±0.39)μmol·mg-1·h-1,较无PTEN过度表达组显著降低(P<0.05)。结论PTEN过度表达可抑制Ca2+/CaN信号通路,负性调控血管紧张素Ⅱ刺激所致心肌细胞肥大。

肿瘤抑制基因PTEN对人气道平滑肌细胞迁移和增殖的影响

目的观察肿瘤抑制基因PTEN对人气道平滑肌细胞(HASMCs)迁移和增殖的影响机制。方法用重组PTEN腺病毒转染体外培养的HASMCs(Ad-PTEN组),并与携带绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒空载体(Ad-GFP组)和空白对照(MOCK)组对比,采用MTS测定细胞增殖、Transwell法观察细胞迁移、共聚焦显微镜观测细胞骨架的变化、免疫印迹法检测PTEN、p-Akt、Akt、p-FAK、FAK蛋白的表达。结果 Ad-PTEN组的吸光度(A)值和每单位面积迁移的细胞数显著低于Ad-GFP及MOCK组(均P<0.05),Ad-GFP和MOCK两对照组间差异无统计学意义(P>0.05),提示过表达PTEN基因能抑制HASMCs的增殖和迁移的作用。Ad-PTEN组细胞轮廓变细,伪足及应力纤维明显变少,而Ad-GFP、MOCK组细胞有少量短而细的应力纤维,很少丝状伪足形成。与AdGFP及MOCK组比较,Ad-PTEN组p-Akt表达水平和FAK蛋白的磷酸化水平显著下调(均P<0.05),Ad-GFP及MOCK两对照组间差异无统计学意义(P>0.05),说明过表达PTEN能下调Akt蛋白和FAK蛋白的磷酸化水平。结论过表达PTEN可能通过下调p-Akt及p-FAK的表达,抑制HASMCs的增殖和迁移,参与哮喘气道重塑的调控。

中耳胆脂瘤中肿瘤抑制基因PTEN表达及其临床意义

目的探讨中耳胆脂瘤上皮中肿瘤抑制基因PTEN表达及其在中耳胆脂瘤上皮细胞存活机制中的作用。方法采用免疫组织化学法(SP法)检测中耳胆脂瘤组织和正常外耳道皮肤中PTEN表达。结果 PTEN主要表达于胆脂瘤和外耳道皮肤组织的上皮细胞核中,且中耳胆脂瘤上皮组织中PTEN阳性表达率明显低于正常外耳道皮肤中的表达(P<0.01)。结论 PTEN异常表达可能参与了胆脂瘤的发生过程。胆脂瘤上皮中PTEN低表达可能参与了胆脂瘤上皮细胞过度增殖机制。

多梳抑制性去泛素化酶复合物的结构与功能及其在血液肿瘤发生发展中的作用

多梳抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase,PR-DUB)复合物是多梳蛋白家族的成员之一,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)和PR-DUB复合物通过对H2AK119Ub泛素化与去泛素化修饰调控平衡,保护活性基因免受异常沉默,去泛素化功能与促进基因活化和建立转录允许的染色质状态有关,除此之外还激活增强子并促进双链断裂处DNA损伤修复。附加性梳样1(additional sex comb-like1,ASXL1)作为表观遗传支架组装染色质修饰复合物和转录因子参与表观遗传调控。BRCA1相关蛋白1(BRCA1-associated protein 1,BAP1)作为去泛素化酶去除底物的泛素化修饰。PR-DUB复合物由核心二聚体和其他辅助因子组成,BAP1与ASXL1形成核心二聚体,其他亚基相互作用调节PR-DUB复合物靶向和功能。ASXL1和BAP1是与PR-DUB复合物去泛素化功能最相关的2个亚基,ASXL1的DEUBAD结构域激活BAP1发挥去泛素化作用水解H2AK119Ub1。了解ASXL1和BAP1的结构以及相互作用机制对研究PR-DUB复合物特异性去泛素化作用的机制至关重要。在人类中,PR-DUB复合物成分的突变经常引起多种血液肿瘤。ASXL 1基因突变常导致蛋白质翻译提前结束,大部分是由于C末端PHD结构域缺失导致。目前认为,PR-DUB复合物中突变的ASXL1或BAP1、表观遗传因子以及Akt/mTOR等靶点或信号通路相互作用是促进血液肿瘤发生发展的可能机制。这对于针对潜在的治疗靶点研究开发新的特异性靶向治疗药物至关重要。本文将介绍PR-DUB复合物的结构与功能、作用机制及其在血液肿瘤疾病中的发生,重点就ASXL1和BAP1进行综述,并系统总结了潜在的靶向治疗药物,以期为PR-DUB复合物在血液疾病防治中的研究提供科学参考。

干扰素刺激基因在肿瘤免疫中作用机制的研究进展

干扰素刺激基因(ISGs)是一种经干扰素诱导、刺激后显著表达的基因。可通过免疫抑制分子的浸润,免疫检查点抑制,免疫编辑等方式抑制或者促进肿瘤细胞的生长浸润。本文对ISGs在肿瘤免疫中的具体作用机制及其在肿瘤药物治疗中发挥的作用作一综述,有望为开发更为精准的治疗策略提供理论基础。

肿瘤抑制基因PTEN的研究进展

评述了PTEN作为一个重要的肿瘤抑制基因 ,在功能、表达调控机制及与同源基因的关系等方面的最新研究进展 .PTEN不仅有脂质磷酸酶活性 ,还有蛋白磷酸酶活性 .通过这两种活性 ,PTEN调节细胞的生长、增殖、迁移与凋亡 ;PTEN基因和蛋白的表达被包括 p5 3,Egr 1 ,PPARγ与Sp1在内的多种因子调控 ;PTEN的同源基因PTEN 2是一种肿瘤睾丸抗原基因 ,在肝癌与肺癌中表达 。

淋巴细胞活化基因-3在妇科肿瘤中的研究进展

妇科肿瘤是女性死亡的重要原因之一,尽管经过规范治疗部分患者的病情可以得到改善,但仍有很大一部分患者病情恶化,预后不佳。早期诊断及治疗是改善妇科肿瘤预后、减轻疾病负担的重要方法,因此需寻找更有效的治疗靶点。淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)是一个新兴的免疫检查点分子,高表达于多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞表面,通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。近年研究发现,LAG-3在妇科肿瘤中高表达,与肿瘤的发生发展密切相关,有望成为妇科肿瘤免疫治疗的新靶点。阐述LAG-3的结构及功能,并就LAG-3与三大妇科肿瘤的相关性研究进展进行综述,以期为妇科肿瘤的后续治疗研究提供新的思路。

PTEN肿瘤抑制基因研究现状及展望

由于基因学证据提示在人类10号染色体上可能存在至少一种重要的肿瘤抑制基因,促使科学家们对其进行了深入研究,1997年两个研究小组几乎同时在人类染色体10q23鉴定出一种新的肿瘤抑制基因,分别命名为PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)和MMAC1(mutated in multiple advanced cancers)[1,2].

PTEN/MMAC1/TEP1基因——一种新的肿瘤抑制基因和蛋白质酪氨酸磷酸酶的研究进展

本文介绍了1997年3月以来,国际上3个科研小组新克隆的一种肿瘤抑制基因和蛋白质酪氨酸磷酸酶——PTEN/MMACl/TEPl基因的研究进展,其定位于第10q23染色体,在人体多种肿瘤组织中发生突变,并与肿瘤的进展晚期有关。

PTEN肿瘤抑制基因和细胞间信号传导研究进展

PTEN基因是定位于人染色体 10q2 3 3区段的唯一具有磷酸脂酶活性的肿瘤抑制基因 ,它的第 5功能外显子编码的氨基酸序列具有双特异性磷酸酯酶活性 ,其中酯性磷酸酶活性通过负性调节磷酸酰肌醇三磷酸酯信号的传导 ,抑制肿瘤细胞的增殖能力 ;而蛋白磷酸酶活性通过负性调节FAK/P130 Cas和整合素相关激酶信号的传导 ,在整合素介导的细胞黏附、迁移和转移过程起抑制作用 ,最终通过引起细胞周期G1期阻滞、促进凋亡和抑制细胞非锚定性生长能力来发挥肿瘤抑制效应的。近来研究发现 。

肿瘤抑制基因PTEN在肝细胞癌中的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,通过对多条细胞内信号转导通路的去磷酸化调节,对细胞的生长、增殖、分化、凋亡、粘附、迁移和血管生长等许多生物学行为有重要作用,该基因的突变失活与多种肿瘤发生、发展有密切关系。PTEN基因的突变失活在肝细胞癌(HCC)的发生、发展中起重要的作用,对其研究可对HCC的预后预测、基因靶向治疗及新药开发提供科学的实验和理论依据。

程序性死亡因子1及其配体抑制剂联合放化疗对驱动基因阴性不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效及免疫功能的影响

目的评估驱动基因阴性不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者应用程序性死亡因子1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂联合放化疗治疗的临床效果,以及对其免疫功能、血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取东莞市人民医院2023年1月至2024年1月收治的100例驱动基因阴性不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者,以随机数字表法分为对照组与研究组,各50例。对照组患者接受常规放化疗治疗,研究组患者接受PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗治疗。3周为1个疗程,两组均连续治疗3个疗程。比较两组患者临床疗效,治疗前后免疫功能、血清肿瘤标志物水平。结果研究组患者治疗总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者CD4^(+)百分比与CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高,研究组均高于对照组;两组患者CD8^(+)百分比及血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平均降低,研究组均低于对照组(均P<0.05)。结论驱动基因阴性不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌应用PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗治疗疗效显著提升,可降低血清肿瘤标志物水平,提高患者免疫功能。

B淋巴细胞瘤-2关联永生基因3蛋白、多重肿瘤抑制基因1在宫颈癌癌前病变中表达及联合液基细胞学检查的临床意义

目的研究B淋巴细胞瘤-2关联永生基因3(BAG3)蛋白、多重肿瘤抑制基因1(P16)在宫颈癌癌前病变中表达及联合液基细胞学检查的临床意义。方法选择绵阳市中心医院2015年6月至2017年6月在妇科门诊筛查并确诊的120例宫颈病变病人为研究对象,根据其病变情况分为两组,其中癌前病变组病人69例,宫颈癌组病人51例。对比两组病人的BAG3、P16水平,将不同严重程度宫颈癌癌前病变病人的BAG3、P16水平进行比较,分析联合检测效能。结果宫颈癌组病人的BAG3(2.74±0.37)水平、P16(1.45±0.38)水平显著高于癌前病变组BAG3(1.70±0.51)、P16(0.53±0.16),差异有统计学意义(P<0.05)。不同严重程度宫颈癌癌前病变病人的BAG3和P16水平差异有统计学意义(P<0.05),其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)组的BAG3(1.01±0.24)水平低于CINⅡ组BAG3(1.78±0.79)和CINⅢ组的BAG3(2.33±0.88),且CINⅡ组低于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05);CINⅠ组的P16(0.21±0.06)水平低于CINⅡ组P16(0.45±0.10)和CINⅢ组的P16(0.72±0.17)水平,且CINⅡ组低于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合诊断对于宫颈癌的诊断特异度显著高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线分析结果发现联合检测对于宫颈癌癌前病变的诊断ROC曲线下面积显著高于单独检测(P<0.05)。结论随着宫颈癌前病变的进展,P16、BAG3表达增加,BAG3蛋白、P16联合液基细胞学检查对于病人的诊断具有积极的意义。