食管癌诊断、分期和预后中多肿瘤抑制基因-1、分泌素-3A1 的表达研究

目的:分析食管癌诊断、分期和预后中多肿瘤抑制基因-1(Multiple tumor suppressor gene-1,MTS-1)及分泌素-3A1(Secretoglobin-3A1,SCGB3A1)的表达及临床意义。方法:回顾性分析本院2014年10月至2017年10月期间临床确诊的79例食管癌患者的临床资料,通过对癌组织及癌旁组织进行免疫组化染色,检测组织中MTS-1及SCGB3A1的表达水平,并结合各组食管黏膜组织病理分期情况,分析MTS-1、SCGB3A1的表达与病理特征的相关性;并对79例患者进行为期2年的随访,观察预后情况。结果:所有患者癌组织中MTS-1、SCGB3A1表达率低于癌旁组织(P<0.05);肿瘤分期处于Ⅲ~Ⅳ期、伴随淋巴结转移、肿瘤低分化的食管癌患者MTS-1、SCGB3A1的表达更低;经Spearman相关性分析,患者MTS-1、SCGB3A1的表达与肿瘤分期、淋巴结转移程度呈负相关,而与肿瘤分化程度呈正相关(P<0.05);患者的年龄、性别、肿瘤大小与MTS-1、SCGB3A1表达无显著差异性(P>0.05);MTS-1低表达与SCGB3A1低表达患者预后2年生存率显著低于MTS-1高表达和SCGB3A1高表达患者(P<0.05)。结论:MTS-1、SCGB3A1在食管癌中呈低表达,且与其病理组织特征存在相关性,检测两者表达情况对临床上食管癌诊断、治疗以及病情评估具有一定指导意义。

结肠癌组织中肿瘤转移抑制基因-1和趋化因子受体4的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)和趋化因子受体4(CXCR4)在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法:回顾性分析2017年1月至2019年11月行手术治疗的101例结肠癌患者的临床资料,取结肠癌组织病理切片为观察组,癌旁组织(距肿瘤部位>5 cm)病理切片为对照组。用免疫组织化学染色法测定CXCR4、TMSG-1表达情况。比较两组CXCR4、TMSG-1阳性表达情况,分析CXCR4、TMSG-1阳性表达与结肠癌患者临床病理特征、预后关系。结果:观察组CXCR4阳性率较对照组高,TMSG-1阳性率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);CXCR4、TMSG-1阳性表达与结肠癌淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);CXCR4、TMSG-1阳性表达与结肠癌患者年龄、肿瘤直径、性别、组织分化程度无关,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析显示,CXCR4阳性表达与结肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈正相关(P<0.05),TMSG-1阳性表达与结肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、远处转移呈负相关(P<0.05);结肠癌术后3年生存率为70.30%(71/101);CXCR4阳性者生存率为54.05%(20/37),低于CXCR4阴性者的79.69%(51/64)(P<0.05);TMSG-1阳性者生存率为81.82%(36/44),高于TMSG-1阴性者的61.40%(35/57)(P<0.05)。结论:结肠癌中CXCR4呈高表达,TMSG-1呈低表达,其表达与患者TNM分期、淋巴结转移、预后、远处转移关系密切,可作为临床诊治结肠癌的重要指标。

肿瘤转移抑制基因-1在食管鳞癌组织及食管癌EC109细胞中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)在食管鳞癌(ESCC)组织及食管癌EC109细胞中的表达及意义。方法采用SP免疫组织化学染色法检测136例ESCC及37例正常食管黏膜组织中TMSG-1蛋白的表达情况,分析TMSG-1与ESCC患者临床病理指标的关系;培养人食管癌EC109细胞并用常用化疗药物顺铂(CDDP)干预,同时设对照组,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,半定量RT-PCR法检测细胞TMSG-1的表达情况。结果 TMSG-1在ESCC和正常食管黏膜的阳性率分别为52.2%(71/136)、94.6%(35/37),差异具有统计学意义(P<0.05)。TMSG-1的异常表达与ESCC组织学分级、患者的TNM分期、淋巴结转移情况相关。顺铂干预组EC109细胞的增殖抑制率较对照组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果显示,干预组EC109细胞TMSG-1的mRNA表达明显高于对照组(P<0.01)。结论 TMSG-1的异常表达与ESCC的发展及转移相关,可作为较为理想的肿瘤标志物辅助诊断并指导临床治疗。

肿瘤转移抑制基因-1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤转移抑制基因-1(tumor metastasis suppressor gene-1,TMSG-1)是一个新发现的肿瘤转移抑制基因,在促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞浸润和转移中起着重要的作用.TMSG-1抑制肿瘤的机制,主要可能与V-ATPase和神经酰胺有关.本文就TMSG-1的发现、编码蛋白的结构、抑制肿瘤浸润和转移的可能机制、在各类肿瘤中的表达和意义以及应用前景等作一综述.

COX-2、Kai-1、PTEN在垂体腺瘤中表达的临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、肿瘤抑制基因-1(Kai-1)、张力蛋白同源缺失染色体(PTEN)在垂体腺瘤中的表达及其临床意义。方法垂体腺瘤患者43例,应用免疫组化SP法检测其组织中的COX-2、Kai-1、PTEN蛋白的表达。结果 43例垂体腺瘤中,COX-2、Kai-1、PTEN阳性表达率分别为72.1%(31/43)、48.8%(21/43)、39.5%(17/43)。侵袭性垂体腺瘤中COX-2、Kai-1、PTEN阳性表达率分别为87.5%(21/24)、29.2%(7/24)及25.0%(6/24),非侵袭性垂体腺瘤中COX-2、Kai-1、PTEN阳性率分别为52.6%(10/19)、73.7%(14/19)、75.9%(11/19);侵袭性垂体腺瘤COX-2阳性表达率高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),Kai-1、PTEN阳性表达率低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。COX-2表达与Kai-1、PTEN表达呈负相关(P<0.05)。结论 COX-2高表达、Kai-1、PTEN低表达可能在垂体腺瘤发生发展中起重要作用,可作为评价垂体瘤的侵袭性及评估预后的指标。

TMSG-1蛋白不同功能域重组质粒构建及亚细胞定位

目的构建肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)蛋白不同功能域重组质粒,并观察其亚细胞定位,探讨TMSG-1蛋白的转录活性。方法以pcDNA3-TMSG-1真核表达载体为模板,聚合酶链式反应(PCR)扩增TMSG-1基因全长及不同截短体片段,与带有Flag标签的真核表达载体pcDNA3连接,转化感受态细胞,氨苄青霉素筛选阳性克隆,提取质粒,酶切鉴定。用构建的TMSG-1基因各个截短片段的重组质粒转染Hela细胞,Western blot法鉴定蛋白表达。免疫荧光检测各个截短体亚细胞定位。结果 PCR成功扩增得到目的基因片段,并构建得到TMSG-1全长及不同截短片段T1(aa129-aa380)、T2(aa71-aa380)、T3(aa1-aa128)、T4(aa1-aa70)、T5(aa71-aa128)的真核表达载体,经酶切及基因测序鉴定序列完全正确。Western blot检测结果表明各重组质粒有预期长度的蛋白表达。免疫荧光检测结果表明,含有Homeodomain结构域的截短体T2、T3及T5能够入核,其中T2在核内弥漫分布,T3及T5主要定位于核仁。结论成功构建并表达了TMSG-1全长及不同截短片段的真核表达质粒,其中含有Homeodomain结构域的截短体定位于细胞核。

结肠癌中TMSG-1和CXCR4表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨结肠癌中肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)和趋化因子受体4(CXCR4)表达与临床病理特征及预后的关系。方法选择2016年9月—2017年9月浙江省义乌市中心医院就诊的结肠癌患者58例为研究对象,收集经手术切除的癌组织与距肿瘤部位>5 cm的癌旁组织。采用免疫组织化学染色法测定TMSG-1和CXCR4表达。观察不同病理特征TMSG-1和CXCR4表达情况,不同预后患者TMSG-1和CXCR4表达情况。结果癌组织TMSG-1、CXCR4阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。TNM分期、淋巴结转移、远处转移与TMSG-1和CXCR4阳性表达有关联(P<0.05)。TMSG-1低表达的结肠癌患者总体生存情况高于TMSG-1高表达(P<0.05);CXCR4低表达的结肠癌患者总体生存情况高于CXCR4高表达(P<0.05)。结论结肠癌中TMSG-1和CXCR4呈高表达,且与TNM分期、淋巴结转移、远处转移和预后密切相关。

乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后的关系

目的探讨乳腺癌组织肿瘤转移抑制基因KiSS-1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后的关系。方法回顾性分析该院2012年3月至2017年3月接受改良根治术治疗且完成1年随访的115例老年乳腺癌患者资料,采集患者相关基线资料,检测血清癌胚抗原(CEA)水平及乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平。根据预后情况将患者分为预后不良组和预后良好组,比较两组的基线资料、血清CEA水平及乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平,分析乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后的关系。结果115例老年乳腺癌患者中预后不良组26例,预后良好组89例。两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。预后不良组血清CEA水平、乳腺癌组织MMP-2表达水平高于预后良好组,乳腺癌组织KiSS-1表达水平低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经一般线性双变量Spearman直线相关检验,乳腺癌组织KiSS-1表达水平与MMP-2呈负相关(r=-0.327,P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,KiSS-1高表达可能是老年乳腺癌患者改良根治术预后不良的保护因素(OR=0.271,P<0.05),CEA、MMP-2高表达可能是老年乳腺癌患者改良根治术预后不良的危险因素(OR=3.619、16.436,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,KiSS-1、MMP-2单独和联合检测预测老年乳腺癌患者改良根治术预后不良的曲线下面积均大于0.800,均有一定预测价值。结论老年乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后不良有关。

子宫内膜癌组织中TMSG-1表达水平及临床意义

目的探讨子宫内膜癌组织中肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1)表达水平及临床意义。方法选取2013年12月至2017年12月我院收治的102例子宫内膜癌患者作为研究对象,所有患者均采取手术等相应治疗,采用回顾性分析法分析所有患者的临床及随访资料,根据资料结果将手术过程中切取得102份子宫内膜癌病组织标本作为观察组,另选取102份癌旁正常子宫内膜组织标本作为对照组,所有组织标本均进行TMSG-1表达水平的测定和其治疗后的预后情况的评定,并根据结果比较不同组织标本中TMSG-1的表达情况以及不同预后子宫内膜癌患者间TMSG-1表达水平的差异。结果 (1)子宫内膜癌癌变组织中TMSG-1阳性表达率54.90%显著低于癌旁正常组织100%(χ2=58.396,P<0.001);(2)102例子宫内膜癌患者存活率为62.75%;(3)不同组织分级、肿瘤浸润深度和淋巴结是否转移以及TMSG-1阴阳性的子宫内膜癌患者间其存活率均存在差异(P<0.05);(4)经非条件多因素Logstic回归分析得组织分级过低、肿瘤浸润过深、淋巴结出现转移以及TMSG-1表达为阴性均为导致子宫内膜癌患者出现死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 TMSG-1在子宫内膜癌患者其癌变组织中呈较低水平表达,且为导致该患者死亡的独立危险因素,故可将其作为评估子宫内膜癌患者其病情和预后的有效指标。

特异性小片段干扰RNA降低人源性长寿保障基因2/肿瘤转移抑制基因-1表达对人前列腺癌细胞株侵袭转移能力的影响

目的 观察人源性长寿保障基因2（LASS2）/肿瘤转移抑制基因-1（TMSG-1）对人前列腺癌细胞株侵袭转移能力的影响.方法 首先采用小片段RNA干扰技术沉默人前列腺癌细胞株PC-3M-2B4（低转移潜能）中LASS2/TMSG-1的表达,并通过实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术、免疫细胞化学法筛选干扰效率最高的小干扰RNA （siRNA）后,选取干扰效率最高的siRNA-2进行后续实验,通过体外侵袭实验、细胞划痕实验及黏附实验检测干扰LASS2/TMSG-1基因前后,PC-3M-2B4细胞侵袭转移能力的改变.结果 筛选出4条siRNA,以空白对照为1,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3及siRNA-4的LASS2/TMSG-1 mRNA表达量分别为1.557、0.155、0.369及0.193;siRNA-2转染组穿膜细胞数为（21.20±1.21）个,细胞的侵袭能力明显高于无关阴性对照组[（l0.07±1.39）个]和空白对照组[（11.00±1.97）个,P＜0.01];siRNA-2转染组细胞划痕修复率[（64.90±0.56）％]明显高于无关阴性对照组[（26.46±0.31）％]和空白对照组[（22.18±0.57）％],差异有统计学意义（P＜0.01）;细胞黏附30、60 min后,与无关阴性对照组[（29.83±0.15）％、（49.90±0.35）％]、空白对照组[（30.37±1.27）％、（50.20±0.06）％]比较,siRNA-2转染组细胞黏附率[（10.10±0.27）％、（30.37±0.30）％]明显下降,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 通过RNA干扰技术证实了LASS2/TMSG-1在肿瘤侵袭转移中的作用,证明它是一种肿瘤转移抑制基因.

nm23H1、VEGF表达与前列腺癌转移和生存率的关系

目的研究前列腺癌nm23H1和VEGF的表达,探讨其与前列腺癌发生、转移和生存率的关系。方法用免疫组化法检测41例前列腺癌切除标本中癌组织和10例癌周组织nm23H1和VEGF表达;用CD31标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织的微血管密度(MVD)。结合临床资料分析nm23H1、VEGF与TNM分期、病理分级、有无骨转移和术后生存率的相关性。结果前列腺癌组织中nm23H1和VEGF阳性表达率分别为70.7%(29/41)和68.3%(28/41),癌周组织中分别为10.0%(1/10)和30.0%(3/10),差异均有统计学意义(P<0.01)。前列腺癌MVD平均为75.1±12.9/mm2,癌周组织MVD平均为32.1±8.5/mm2(P<0.01)。nm23H1阳性表达者骨转移率低,阴性表达者骨转移率高,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF阳性表达者骨转移率高,阴性表达者无骨转移,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。nm23H1高表达时生存率高,低表达时生存率低;VEGF高表达时生存率低,低表达时生存率高。结论nm23H1基因可抑制前列腺癌发生和转移,提高前列腺癌患者的生存率。VEGF高表达可促进前列腺癌的血管和淋巴管形成,导致癌细胞转移,使患者生存率降低。