循环肿瘤细胞和播散肿瘤细胞对食管癌患者预后的meta分析

目的用循环肿瘤细胞(CTCs)和播散肿瘤细胞(DTCs)预测食管癌患者的预后仍存在争议,本文旨在探究食管癌患者CTCs/DTCs是否与患者临床病理特征、预后及生存状况存在相关性。方法通过Pub Med、Web of Science、Embase及Cochrane数据库检索所有CTCs/DTCs相关研究。制定文献纳入/排除标准并依此选择文献。以比值比(OR)、相对危险度(RR)、风险比(HR)和95%可信区间(95%CI)作为效应指标,用Review Manager5.3、Stata12.0软件进行计算和分析。结果共纳入19项研究,包含1766例食管癌患者。Meta分析显示,CTCs/DTCs与患者下列临床病理参数:肿瘤分期(OR=1.95)、浸润深度(OR=1.99)、淋巴结转移(OR=2.44SEN)、远处转移(OR=5.98SEN)、分化程度(OR=1.67)、淋巴脉管转移(OR=4.48);预后:复发(RR=6.86SEN)、转移(RR=3.22);生存状况:总体生存率(OS)整体分析(HR=3.46)、无病生存率/无进展生存率(DFS/PFS)整体分析(HR=3.00)显著相关。结论食管癌患者CTCs/DTCs与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、淋巴脉管转移、复发、转移显著相关,也与总体生存率、无病生存率/无进展生存率显著相关。因此,CTCs/DTCs可作为食管癌患者临床预测指标。

小剂量辐射抑制肿瘤细胞播散的机理研究

观察了静脉注入肿瘤细胞前24h，75mGyX射线全身照射对小鼠免疫功能的影响。结果表明照射组小鼠胸腺S期细胞百分数于照射后4d，胸腺CD3+细胞百分数于照射后2、8d，脾细胞IL－2和γIFN分泌于照射后4d，脾脏NK细胞活性于照射后2、4、6和8d均较假照射组明显增高（P＜0．05～0．01）。提示小剂量辐射增强机体免疫功能可能与其抑制肿瘤细胞播散有关。

小鼠口腔癌淋巴道转移模型颌下淋巴结播散肿瘤细胞的检测

目的:检测小鼠口腔癌淋巴道转移模型癌变过程不同时期的颌下淋巴结播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC),探讨小鼠口腔癌变过程与颌下淋巴结DTC的关系。方法:病理检查明确诊断为口腔正常组小鼠4只,轻至中度异常增生组8只、重度异常增生组4只,口腔鳞癌无淋巴结转移组、伴淋巴结转移组各4只。采用免疫组织化学指标广谱细胞角蛋白(pancytokeratin,pan-CK)检测颌下淋巴结DTC,比较其差异。结果:口腔正常组0只、轻至中度异常增生组2只,重度异常增生组1只,口腔鳞癌无淋巴结转移组2只,口腔鳞癌伴淋巴结转移组4只颌下淋巴结发现DTC,阳性率分别为0%(0/4)、25%(2/8)、25%(1/4)、50%(2/4)和100%(4/4);随着癌病程度的增加,DTC由簇状分布向片状分布发展。结论:小鼠口腔黏膜恶变过程中,区域淋巴结在轻至中度异常增生时即可检测到DTC,并随癌变程度加重,DTC的发生率及数量不断增加。

喉癌动物模型中播散肿瘤细胞与突变型p53的研究

目的:建立喉癌裸鼠肿瘤模型,进行外周血播散肿瘤细胞(Disseminated tumor cell,DTC)和肿瘤组织突变型p53基因的检测,判断两者之间的相关性及早期预示肿瘤远处转移和预后的价值。方法:从50只裸鼠中随机选择40只建立裸鼠喉癌肿瘤模型,其余10只为对照组,采用套式PCR法,以CK19 mRNA为标记物于肿瘤种植成功后第10周检测肿瘤组及对照组裸鼠外周血中的DTC;以RT-PCR和免疫组化法检测肿瘤组织中突变型p53蛋白表达情况。待裸鼠死亡后解剖肝、肺及淋巴结,采用连续病理切片HE染色证实是否发生转移。结果:肿瘤组DTC阳性率为50.0%(20/40),对照组为阴性,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织中突变型p53阳性率为55.0%(22/40),p53的表达与DTC呈正相关。1年内DTC与突变型p53都为阳性组中位生存期为34周,阴性组为43周,生存差异有统计学意义(P<0.05);阳性组发生远处器官转移率为38.9%(7/18),阴性组转移率12.5%(2/16),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DTC联合突变型p53蛋白阳性表达可以作为早期判断肿瘤转移的指标,是预后不良的一组独立危险因素;DTC与突变型p53蛋白表达存在正相关。

播散肿瘤细胞与肿瘤远处转移及复发的关系

肿瘤患者血液、骨髓及淋巴结中存在着播散肿瘤细胞,这种细胞成为日后肿瘤远处转移、复发的根源,与肿瘤患者生存率显著相关。

局限于子宫的内膜癌肿瘤细胞子宫外播散转移的危险因素分析

目的 探讨子宫内膜癌的重要预后因素肿瘤细胞子宫外播散转移的危险因素。方法 收集2015年7月至2022年12月我院同一治疗组收治的子宫内膜癌病例64例,回顾性研究其中有行淋巴结评估结果的45例病例,根据术后病理结果,分析影响淋巴结转移及腹腔肿瘤细胞播散的危险因素。结果 单因素及多因素logistic分析提示,输卵管未结扎是子宫内膜癌肿瘤细胞腹腔播散的独立危险因素(P <0.05),单因素分析提示,CA125升高、组织学类型为非内膜样癌、子宫深肌层浸润为子宫内膜癌淋巴结转移的危险因素(P <0.05),多因素logistic分析中未提示与淋巴结转移有相关的危险因素(P> 0.05)。结论 输卵管结扎与否是子宫内膜癌细胞腹腔播散的独立影响因素,CA125升高、非子宫内膜样癌、子宫深肌层浸润可能是子宫内膜癌淋巴结转移的预测因素。

播散肿瘤细胞的休眠与存活机制及其在防治实体瘤转移中的作用

肿瘤转移的防治可显著改善实体瘤患者的生存,然而目前临床上仍缺乏有效的转移防治药物,其根本原因是现有的干预措施和治疗药物都难以实现对转移的精准防治。由于早期术后患者的转移靶器官中早已存在播散肿瘤细胞(DTCs),这些DTCs难以用现有的影像学技术进行检测,也缺乏有效的干预药物和疗效评估体系,而DTCs一旦生长至影像学可检测时患者即已属于癌症晚期,这成为了制约转移防治突破的瓶颈。本文将对DTCs在转移靶器官中休眠与存活机制及其干预策略进行综述,以期改善转移防治疗效。

肝癌肝移植术中肿瘤播散以及与CD44v6及MMP9相关性的研究

目的探讨肿瘤播散细胞检测对肝癌肝移植术中转移的评价意义以及与基质金属蛋白水解酶(MMP-9)、黏附分子(CD44v6)的相关性。方法采用RT-PCR联合荧光标记探针杂交法定量检测30例血清AFP阳性肝癌肝移植患者术前、术中播散肿瘤细胞AFPmRNA表达水平,ELISA法检测肝癌肝移植术前患者血清CD44v6水平,免疫组化法检测MMP9在肿瘤组织中的表达;运用统计软件SPSS9.0行χ2检验、方差分析和t检验。结果30例肝癌肝移植术中肿瘤播散阳性率肺动脉、外周动脉、外周静脉、门静脉分别为63.3%、60%、50%、40%;肝移植手术过程中对肝脏的挤压可以引起肿瘤播散,并且以肺动脉途径为主,P<0.01;术中肿瘤播散组与无肿瘤播散组血清CD44v6水平差异有显著性,P<0.01;术中肿瘤播散组与无术中肿瘤播散组肿瘤组织表达MMP9差异有显著性,P<0.05。结论RT-PCR联合荧光标记探针杂交法能够检测到肝癌患者血液中播散肿瘤细胞,并且以肺动脉血阳性率最高;在肝移植过程中对病肝的搬动、挤压可以引起肿瘤细胞播散;其过程与基质金属蛋白水解酶(MMP-9),黏附分子(CD44v6)相关。

具有休眠特征的播散肿瘤细胞体内外研究模型的建立及应用

术后无症状的早期癌症(肺癌)患者的转移靶器官中已经潜伏有处于休眠状态的播散肿瘤细胞(DTCs),其增殖是导致临床转移发生的关键环节。开发维持DTCs休眠或根除休眠DTCs的治疗药物,将有望防治肿瘤的转移,进而突破恶性肿瘤整体疗效提高的瓶颈。本文对建立具有休眠特征的DTCs体内外研究模型的方法进行综述,以期促进学者对休眠DTCs的认识,提高抗肿瘤转移药物的研发效率。

乳腺癌播散肿瘤细胞检测进展

本文通过文献回顾的方式对关于乳腺癌播散肿瘤细胞检测的方法及其进展进行了总结。免疫组化的方法因其特异性高而成为目前乳腺癌播散肿瘤细胞检测中的金标准,但由于其灵敏度稍低,而且由于各检测单位缺乏统一、标准的检测流程,故其临床的应用受到一定的限制。今后若能在大样本量、随机前瞻性研究的支持下,统一目前乳腺癌播散肿瘤细胞检测中的分歧,必将对乳腺癌的诊疗起到极大的促进作用。

小鼠动物模型中骨髓播散肿瘤细胞的检测方法

目的:探究小鼠骨髓中播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs)的检测方法。方法:采用慢病毒感染的方法构建MDA-MB-231-GFP/Luc乳腺癌细胞系,将MDA-MB-231-GFP/Luc细胞经左心室接种于NOD-SCID小鼠体内,构建骨髓DTCs小鼠模型。采用荧光定量RT-qPCR、流式细胞计数、骨组织连续切片免疫荧光染色三种检测方法对小鼠骨髓DTCs进行定量和组织学定位研究。结果:荧光定量RT-qPCR法和流式细胞计数法的检测下限分别为22个和25个绿色荧光蛋白阳性(GFP^(+))细胞。骨组织连续切片免疫荧光染色法虽然不能定量骨髓DTCs数量,但可观察到GFP^(+)DTCs在骨组织中的分布,定位于成骨细胞或骨基质附近。结论:三种检测方法联合使用可满足小鼠骨转移研究动物实验中骨髓DTCs的定量和定位研究的需求,可为乳腺癌骨转移和骨髓中休眠癌细胞研究提供方法学支持。

胰腺癌播散肿瘤细胞的检测及其对预后的影响

背景 目前胰腺癌的预后仍然很差,总体5年生存率仅5％～20％,主要原因在于胰腺癌早期即有肿瘤细胞经淋巴、血液播散,从而导致远处转移、局部复发及腹腔种植等。常用的肿瘤分期法并没有将这些播散的肿瘤细胞包括在内,故往往低估了病情。近年来,有关肿瘤特异性抗原和组织特异性标志物的研究有不少进展,除对淋巴结进行常规的组织病理学检查外,还分析、检测骨髓、血液、腹腔灌洗液中可能存在的肿瘤细胞,这些结果可能对肿瘤分期及胰腺癌病人的预后产生影响。

腹腔镜下经自然腔道取标本手术对结直肠癌患者创伤应激反应及脱落肿瘤细胞种植播散的影响

目的探讨腹腔镜下经自然腔道取标本手术对结直肠癌患者创伤应激反应及脱落肿瘤细胞种植播散的影响。方法选取2019年1月至2022年1月收治的60例结直肠癌患者,根据治疗方式不同将其分为对照组和观察组,各30例。对照组采用常规腹腔镜手术治疗,观察组采用腹腔镜下经自然腔道取标本手术治疗。比较两组的治疗效果。结果术后1 d,观察组的皮质醇(Cor)、醛固酮(ALD)、肾上腺素(E)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。手术开始时、手术结束前,两组的腹腔灌洗液肿瘤细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05);吻合前、吻合后,两组的肠腔灌洗液肿瘤细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d,观察组的免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平高于对照组(P<0.05)。结论腹腔镜下经自然腔道取标本手术有助于减轻结直肠癌患者创伤应激反应,改善免疫功能,在脱落肿瘤细胞种植播散上与传统腹腔镜手术相比无明显差异。

小鼠口腔癌模型骨髓播散细胞RB1CC1纯合性缺失的初步研究

目的初步探讨小鼠口腔癌模型重度异常增生时期骨髓播散细胞RB1CC1基因纯合性缺失及其意义。方法应用激光捕获显微切割(LCM)技术捕获35张重度异常增生时期小鼠骨髓单个核细胞涂片的单个细胞角蛋白阳性(CK+)细胞,单细胞全基因组扩增技术(WGA)扩增其DNA,PCR检测其视网膜母细胞瘤诱导卷曲蛋白(RB1CC1)的纯合性缺失情况,并与舌部正常、重度异常增生以及鳞癌组织各4例对照。结果 LCM成功捕获CK+细胞35个,WGA成功扩增3个,RB1CC1纯合性缺失情况分别为单个CK+细胞(2/3),舌癌变组织(2/4),舌部正常组织(0/4),重度异常增生组织(0/4)。结论小鼠口腔癌模型重度异常增生时期骨髓CK+细胞有RB1CC1基因纯合性缺失,该时期骨髓CK+细胞可能是播散肿瘤细胞。

肝癌肝移植术前和术中癌细胞血行转移与肿瘤分化、微血管侵犯相关性研究

目的:探讨检测血播散肝癌细胞内AFP-mRNA评估肝癌肝移植术前和术中微转移与肿瘤分化、微血管侵犯的相关性。方法:采用RT-PCR联合荧光标记探针杂交法定量检测30例血清AFP阳性肝癌肝移植患者术前、术中血播散肝癌细胞内AFP-mRNA,病理分析肿瘤分化程度及微血管侵犯。结果:30例肝癌肝移植术前与术中肺动脉、外周动脉、外周静脉、门静脉血中播散肝癌细胞内AFP-mRNA阳性率以及拷贝数有显著差异(P<0.05);术前、中肿瘤播散组与无肿瘤播散组的微血管侵犯有显著差异(P<0.01);术前肿瘤播散组与术前无肿瘤播散组肿瘤分化无显著差异(P>0.05);术中肿瘤播散组与术中肿瘤无播散组肿瘤分化有显著差异(P<0.01)。结论:RT-PCR联合荧光标记探针杂交法能够检测到肝癌患者血液中播散肿瘤细胞,并且以肺动脉血阳性率最高;肝移植手术过程可以引起肿瘤细胞播散,且与肿瘤分化、微血管侵犯相关。

肺癌骨转移瘤的DCE-MRI成像特点及与循环肿瘤细胞的相关性研究

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,发病率高,恶性程度也高,很多病人发现明显症状时已经是肺癌中晚期,可出现各个不同脏器的转移,其中最常发生转移的部位就是骨骼系统。DCE-MRI可以多参数成像,通过各种参数及曲线类型反映肿瘤组织内血流灌注特征,显示其血管分布情况。而基于肿瘤细胞播散理论,

细胞自噬调控肿瘤休眠的研究进展

肿瘤细胞休眠是指肿瘤长期存在于宿主体内,不出现肿瘤细胞群体数目增多的一种状态,可帮助其应对机体环境而存活[1]。临床上,肿瘤细胞休眠是癌症中经常出现的现象,在各种临床治疗下,存活的残余肿瘤细胞会处于休眠状态,并在体内保持多年的非增殖状态,在潜伏期后可能会引起肿瘤复发[2]。

小鼠口腔癌淋巴道转移模型骨髓播散肿瘤细胞的检测

目的:检测小鼠口腔癌淋巴道转移模型癌变过程不同时期的骨髓播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC),探讨小鼠口腔癌变过程与骨髓DTC的关系。方法:病理检查明确诊断为正常舌黏膜、舌单纯性增生的小鼠各10只,舌轻中度异常增生、舌重度异常增生、舌鳞癌的小鼠各20只。采用Ficoll密度梯度离心法提取小鼠股骨骨髓里单个核细胞并制成细胞涂片,免疫细胞化学(Immunocytochemistry,ICC)检测骨髓DTC,比较其数目差异。结果:舌重度异常增生8只、舌鳞癌组13只发现DTC,阳性率分别为40%(8/20)和65%(13/20),每100个单核细胞中DTC数分别为3.03±0.75个和5.20±0.74个,差异均有统计学意义(P<0.05)。其余各组均未发现DTC(0/10)。结论:小鼠舌黏膜恶变过程中,舌重度异常增生时已出现DTC,并随病变程度加重,骨髓DTC的发生率及其细胞数量增加。

头颈部肿瘤休眠机制的研究进展

癌症术后患者在数年甚至数十年后可见局部复发及远处转移的现象,近来被人们定义为肿瘤的休眠。尽管有很多文献已报道相关内容,但肿瘤休眠及微小残留病的生物学和发病机制仍然不清。目前,肿瘤休眠的机制大致包括3种:血管生成性休眠、免疫性休眠及肿瘤细胞的休眠。本文主要讨论调控肿瘤休眠的潜在机制,重点探讨播散肿瘤细胞(DTC)及其与周围微环境的相互作用。此外,对残留肿瘤细胞的再激活机制进行了阐述,如头颈部肿瘤模型中淋巴结内的肿瘤细胞的再激活。

乳腺癌播散肿瘤细胞检测的临床应用

乳腺癌作为一种全身性疾病，在其病程早期即可检测出播散肿瘤细胞（DTC）。近年随着检测技术的发展成熟，检测敏感性、特异性均有所提高。该检测对于评价患者个体化疗效、指导临床分期、判断患者预后等方面均有着重要价值。