我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管现状研究

本文以我国现行法律法规框架为基准,结合实际案例,系统、全面地分析肿瘤新生抗原疫苗的监管属性、临床试验监管模式及存在的问题,旨在为我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管体系的构建提供参考。结果发现,目前我国对肿瘤新生抗原疫苗的临床试验采用双轨制监管模式:制药企业发起的临床试验和研究者发起的临床试验监管模式。该模式滞后于行业发展速度,主要表现在:双轨制监管带来的挑战;研究者发起的临床试验数据用于新药研究申请缺乏有效衔接;临床试验监管指导原则有待完善。相关医疗机构、监管部门、协作企业等可从上述方面协同助力我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管体系发展。

基于肿瘤新生抗原的免疫治疗在血液肿瘤中的应用前景

新生抗原是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,是肿瘤基因突变的产物,可作为免疫细胞治疗时具有高度特异性和安全性的靶标.随着基因组测序的广泛应用和新生抗原预测技术的发展,基于肿瘤新生抗原的免疫治疗成为新的研究热点.文章结合近年来的研究进展及第59届美国血液学会（ASH）年会的相关报道,对新生抗原在血液肿瘤治疗中的应用前景进行综述.

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4;T和CD8;T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长。因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高。肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小。利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选新生抗原;利用佐剂或生物材料设计制备免疫原性更强的新生抗原疫苗。临床上肿瘤新生抗原疫苗可与免疫检查点抑制疗法、放疗、化疗等联合应用,为肿瘤患者提供个体化治疗方案。从肿瘤新生抗原的概念、肿瘤新生抗原疫苗的种类、设计制备方法以及临床应用等方面做一综述,以期为相关研究提供参考。

小剂量5-脱氧杂氮胞苷诱导HepG2肝癌细胞新生肿瘤-睾丸抗原CT10和SSX1表达及其意义

目的探讨小剂量5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-CdR)诱导HepG2肝癌细胞肿瘤-睾丸抗原(nCTAs)的CT10和SSX1表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测HepG2、SMMC-7721、BEL-7402、MHCC97L和MHCC97M3肝癌细胞株MAGE1、MAGE3、CT10、CTp11、NE-ESO-1和SSX16种CTAs的mRNA表达,挑选不表达CT10和SSX1的HepG2细胞作为nCTAs表达的研究对象;用0、0.5、1.0、1.5μmol/L 5-aza-CdR处理HepG2细胞,不含5-aza-CdR为对照组,从低到高浓度分别为实验1、2、3组;分别采用RT-PCR和Western blot检测CT10和SSX1 mRNA和蛋白表达。结果5株肝癌细胞均存在不同的nCTAs表达,表达呈异质性改变,其中HepG2表达MAGE1、MAGE3、CTp11和NY-NSO-1,MHCC97L和MHCC97M3表达MAGE1、MAGE3、CT10、CTp11和SSX1,BEL-7402表达MAGE1、MAGE3和CTp11,而SMMC-7721只表达MAGE1、MAGE3。实验1、2、3组均能诱导新生CTA-CT10和SSX1表达,其中0.5μmol/L小剂量的实验1组也能诱导nCTAs的表达;实验3组诱导的nCTAs相对表达量显著高于实验1、2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同的肝癌细胞表达不同的nCTAs,小剂量5-aza-CdR能诱导肝癌细胞株表达nCTAs。

肿瘤精准免疫治疗与基因检测

近年来,研究人员对免疫系统在肿瘤发生发展中的作用和认识有了很大进展,基于对免疫系统与肿瘤相互作用的深刻认识,新的免疫疗法不断发展,已经在部分癌症类型上取得突破性疗效,然而目前的肿瘤免疫疗法还不够精准。在后基因组时代,肿瘤基因组检测和分析技术有潜力从复杂的肿瘤突变图谱中寻找肿瘤免疫治疗的特异性靶标——肿瘤新生抗原。探讨了基因检测如何指导和实现在免疫检查点抑制剂疗法、个体化肿瘤疫苗、过继性细胞治疗上的精准免疫治疗。

肿瘤免疫治疗中新生抗原预测与筛选技术研究进展

肿瘤新生抗原是由体细胞突变产生的能诱导肿瘤特异性T细胞识别的多肽,是一种肿瘤特异性抗原,是肿瘤免疫治疗的理想靶点。靶向肿瘤新生抗原的疫苗、T细胞受体嵌合T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞疗法均已进入临床研究阶段。准确快速地鉴定肿瘤新生抗原对于成功的免疫治疗至关重要,也是目前个性化免疫治疗中的一个难点。近年来有大量肿瘤新生抗原预测算法和筛选方法被开发,并应用于临床前和临床研究中。综述肿瘤新生抗原的主要来源、预测和筛选技术研究进展,并展望这一领域的未来发展方向。

治疗性肿瘤疫苗的研究进展

随着全球确诊的肿瘤患者数量和肿瘤死亡病例越来越多,包括免疫治疗在内的肿瘤治疗新手段的研究也越来越迫切。治疗性肿瘤疫苗通过激活患者特定抗原的获得性免疫来对抗肿瘤生长,在过去十年发展迅速,其对于增强肿瘤特异性T细胞反应和延长患者生存率有显著作用,然而,患者不应答的情况仍然存在。因此,本文总结了治疗性肿瘤疫苗的工作原理、肿瘤新生抗原和共同抗原的临床试验及其耐受机制,为有效提高肿瘤疫苗疗效提供新思路。